首页 > 文献资料
-
结缔组织生长因子和缺氧诱导因子 1 α在胰腺癌组织中的表达及意义
结缔组织生长因子(CTGF)属于一种即刻早基因CCN家族成员之一,位于人染色体6q23.1[1],广泛存在于人类多种组织器官中,在介导细胞的增殖、迁移、分化、生存及血管生成中起重要作用[2-3 ].缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是一个在缺氧状态下发挥活性的核转录因子,在多种肿瘤组织中高表达,在肿瘤的生长及浸润转移中具有重要意义.本实验检测胰腺癌的CTGF、HIF-1α蛋白表达,探讨二者在胰腺癌中的作用和相互关系.
-
丙泊酚对谷氨酸诱导的 PC12细胞凋亡的影响
目的:探讨丙泊酚对谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡的影响。方法用10 mmol· L -1谷氨酸损伤PC12细胞48 h,并分为模型组和丙泊酚低、中、高剂量组。取正常生长的PC12细胞作为对照组。对照组和模型组予以不含药物培养基培养48 h,丙泊酚低、中、高剂量组分别予以12.5,25.0,50.0μmol· L -1丙泊酚培养48 h。通过噻唑蓝( MTT)法检测细胞活力,用流式细胞术检测细胞凋亡,用紫外分光光度法检测Caspase-3活性,用反转录聚合酶链式反应法和Western blot检测即刻早基因( c-fos)与早期生长反应因子基因-1( Egr-1) mRNA及蛋白水平。结果与对照组比较,模型组的细胞活力显著下降(P<0.01),凋亡率显著提高(P<0.01),Caspase-3活性显著上升(P<0.01),c-fos mRNA及蛋白水平显著下调(P<0.01),Egr-1 mRNA及蛋白水平显著上调( P<0.01)。与模型组比较,丙泊酚低、中、高剂量组的细胞活力显著提高(P<0.01),细胞凋亡率显著下降(P<0.01), Caspase-3活性显著降低( P<0.01), c-fos mRNA 及蛋白水平显著上调(P<0.01),Egr-1 mRNA及蛋白水平显著下调(P<0.01)。结论丙泊酚可显著抑制谷氨酸诱导的 PC12细胞凋亡,其作用机制与调节 c -fos 及Egr-1的表达有关。
关键词: 丙泊酚 PC12细胞 凋亡 即刻早基因 早期生长反应因子基因-1 -
成瘾行为形成过程中学习记忆的参与及其相关的脑机制
多种学习记忆系统参与了成瘾行为形成的长时程适应过程.中脑奖赏通路腹侧被盖区-伏核投射多巴胺能神经纤维至前额叶、海马、杏仁核等有重要学习记忆功能的结构和核团,同时又接受这些区域发出的谷氨酸能传入纤维,提示多巴胺、谷氨酸等相对独立又互相关联的神经递质系统共同参与成瘾行为的学习记忆调控过程.不同的成瘾药物介导细胞外递质及相关受体作用,激活细胞内信号转导及基因的转录和表达,从而产生突触可塑性的变化.这一变化过程可能是成瘾行为获得和保持的主要生物基础.cAMP反应原件结合蛋白、即刻早基因ΔfosB可能是成瘾长时程适应的分子开关.
-
吗啡作用的中枢机制及相关的基因调控
吗啡的中枢作用机制主要涉及到多巴胺(DA)、内源性阿片肽和γ-氨基丁酸(GABA)三个相对独立又相互联系的脑内神经环路.在吗啡作用下,不同成瘾相关脑区如中脑腹侧背盖区(VTA)、伏隔核(NAc)、蓝斑(LC)等,发生脑区特异性改变.尽管其改变的机制不尽相同,但同时涉及到细胞外神经递质、受体活性、胞内信号转导系统、即刻早基因(IEGs)和在吗啡长时程适应过程中发挥重要作用的晚基因表达.吗啡的直接生物学效应和神经元适应性反应共同构成了吗啡成瘾的分子基础.
关键词: 吗啡 即刻早基因 cAMP反应元件结合蛋白 基因调控 -
即刻早基因c-fos 和c-jun与学习记忆
学习和记忆是两个不同而又密切联系的神经生物学活动,是大脑的重要功能,随着近年学者的不断努力,已发现许多与学习和记忆有关的基因,其中即早基因c-fos 和c-jun研究为活跃.
-
谷氨酸受体与缺氧缺血性脑损伤
随着分子生物学技术的进展,对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的发病机制有了更加深入的认识,提出了自由基损害、兴奋性毒性、一氧化氮学说、亚低温疗法、能量衰竭学说钙通道阻滞等理论[1].近来对谷氨酸受体介导的神经兴奋性毒性研究较多,尤其在N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体与即刻早基因(IEGs)表达关系上愈发受到重视,现将谷氨酸受体与HIE的关系综述如下.
-
川芎嗪对新生鼠缺氧缺血性脑损伤c-fos基因表达影响的研究
目的探讨川芎嗪对缺氧缺血脑损伤(HIBD)脑组织c-fos基因表达的影响。方法通过结扎左侧颈总动脉后置入氮氧混合气中2 h建立HIBD模型,采用RT-PCR方法分别半定量检测空白对照组、生理盐水组、及川芎嗪干预组海马及皮质c-fos mRNA水平。结果生理盐水组海马、皮质c-fos mRNA明显高于空白对照组(P<0.05),川芎嗪干预组海马、皮质c-fos mRNA水平明显低于生理盐水组(P<0.05)。结论 HIBD新生鼠经川芎嗪干预后可明显降低脑组织海马、皮质c-fos基因的表达水平。
-
脑外伤时即刻早基因的表达及其调控机制
神经细胞受到外伤刺激时,其兴奋性和可塑性赋予它接受、整合和传递信息的基本功能。跨膜信号引起并通过快速的细胞内钙离子等第二信使的变化,介导一系列生化反应而导致细胞代谢、功能及表型的调整。然而,长期以来对这一过程的分子基础却缺乏了解;直到近年来与正常细胞生长、分化有关的原癌基因c-fos、c-jun、c-myc及它们编码的核蛋白作为转录因子的发现,才明确了神经细胞对外界刺激应答中依赖c-fos等核内原癌基因的表达这一事实。这对于从基因水平研究神经功能通路,阐明高级脑功能,以及提示脑损伤的病理生理过程的本质具有重要意义。
-
白藜芦醇甙对HIBD新生大鼠海马c-Jun表达的影响
目的 探讨白藜芦醇甙对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠大脑海马c Jun表达的影响.方法 选择新生7日龄SD大鼠52只,随机分为假手术对照组(NS组)、阴性对照组(NG组)、缺氧缺血组(HI组)、白藜芦醇甙干预组(PD组).通过结扎左颈总动脉及通入8%的氧气2小时制备新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型,应用免疫组织化学及蛋白质免疫印迹法测定缺氧缺血后24小时大鼠海马c Jun表达.结果 免疫组织化学结果 显示,HI组海马CA1、CA3区c Jun表达明显高于NS组和NG组(CA1区NS组t=15.39,NG组t=14.88;CA3区NS组t=11.16,NG组t=11.88,均P<0.01),PD组海马CA1、CA3区c Jun表达明显低于HI组(CA1区t=12.61,CA3区t=10.22,均P<0.01).蛋白质免疫印迹法结果 显示,HI组c Jun表达明显高于NS组和NG组(NS组t=33.67,NG组t=32.97,均P<0.01),PD组c Jun表达明显低于HI组(t=29.78,P<0.01).结论 白藜芦醇甙可能降低缺氧缺血性脑损伤新生大鼠大脑海马c Jun的表达,对于缺氧缺血后的神经元可能具有早期保护作用.