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细胞因子和系统性红斑狼疮(续上期)
细胞因子能改变抗-ds-DNA抗体的产生吗?SLE病人在疾病活动期间抗-ds-DNA抗体的产生与T细胞活动成比例的增加.这种增加是相对于SLE静止期而言,在静止期里IgG的产生与B细胞活性有关而与T细胞活性无关 .因此,在疾病的活动期T细胞因子可能对抗-dsDNA抗体的产生起重要作用.SLE病人的CRP水平是正常的,除非病人患有滑膜炎,浆膜炎或并存的感染,而IL6和TNFα水平的增加可引起疾病突发.SLE活动期病人的TNFα和IL6水平是升高的,但当与RA病人相比TN Fα与其可溶性受体的比率是显著减少的.这种发现表明SLE病人的TNFα活性是相对不足的. 也有可能是较低水平的TNFα就能引起抗-ds-DNA产生,当RA亚型病人在接受了抗-TNF α治疗后就产生了ds-DNA抗体.
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过敏性紫癜患儿血清中IL-33和可溶性受体的水平及其临床意义
目的:探讨白介素33(IL-33)和可溶性受体(sSY2)在过敏性紫癜(allergic purpura,Henoch-Sch(o)nlein purpura,HSP)患儿血清中的水平及其临床意义.方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测27例HSP患儿和22名正常对照者血清IL-33和sST2水平;应用实时定量RT-PCR方法检测IL-33和sST2水平的mRNA表达.结果:HSP患儿血清IL-33水平为365.5±160.6 pg/ml,较正常对照组175.9±92.8 pg/ml明显升高(P<0.05);而HSP患儿血清中sST2水平为1788.6±523.8 pg/ml,较正常对照组1083.6±489.6 pg/ml亦有升高,但差异无统计学意义(P>0.05),sST2/IL-33比值在HSP患儿明显降低(P<0.05).RT-PCR结果显示,HSP患儿IL-33 mRNA水平和sST2 mRNA水平较正常对照组分别升高(5.47±1.97)倍和(3.13±2.01)倍,差异均有统计学意义(P<0.05).sST2/IL-33 mRNA比值在HSP患儿明显降低(P<0.05).结论:HSP患儿血清IL-33和可溶性受体水平较正常儿童升高,而sST2/IL-33比值较正常儿童明显降低.
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首发精神分裂症患者中枢细胞因子的实验室研究
精神分裂症是一类病因未明的异质性疾病,许多证据表明中枢神经系统(CNS)与免疫系统间存在着复杂的网络联系,其中细胞因子(CK)不仅是重要的免疫调节因子,而且有广泛的中枢调节作用,在精神分裂症中发挥着重要的作用.但精神分裂症中枢CK的测定结果文献报道不一致[1-3].为系统探讨这方面的改变,作者对11例首发住院精神分裂症患者和10例外科患者脑脊液(CSF)白细胞介素-2(IL-2)及其可溶性受体(sIL-2R),а-肿瘤坏死因子(TNFа)及其可溶性受体Ⅰ(sTNF-RⅠ)、受体Ⅱ(sTNF-RⅡ),IL-10进行了检测,现报道如下.
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诱骗受体3在疾病检测中的进展
DcR3又名TNFRSF6B/TR6/M68,其编码基因位于人类染色体20q13.3,是一种缺乏穿膜结构域的可溶性受体,DcR3编码长度为300个氨基酸(NCBI accession #NM_032945),产物相对分子质量为30 000的糖基化蛋白,有2个变异体DcR3v1( NCBI accession#AAM94173)和DcR3v2(NCBIaccession #AAM94172),分别编码74和139个氨基酸[1].DcR3能够中和3种肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员[死亡因子(Fas)、LIGHT和TL1A]的生物学效应.现将其在疾病检测中的进展阐述如下.
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白细胞介素-13可溶性受体对支气管哮喘小鼠嗜酸粒细胞凋亡的影响
支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞包括气道炎症细胞、结构细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1].嗜酸粒细胞( Eos)是哮喘气道炎症的关键效应细胞.哮喘气道Eos凋亡不足或延迟是气道Eos大量浸润的成因之一.阻断IL-13信号通路可明显改善气道炎症,减轻气道高反应性(AHR).本研究中应用重组IL-13可溶性受体α2(sIL-13Rα2)治疗哮喘小鼠模型,观察BALF中Eos凋亡率及嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)表达的影响,探索sIL-13 Rα2对哮喘的治疗作用及相关机制.
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晚期膝关节骨关节炎患者滑液中肿瘤坏死因子α及其可溶性受体水平与WOMAC评分的相关性分析
目的 测量晚期膝关节骨关节炎( Osteoarthritis,OA)患者滑液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及其可溶性受体sTNFR Ⅰ、sTNFRⅡ的水平,评估它们与患者临床WOMAC评分之间的相关性.方法 按美国风湿病学会诊断标准纳入需行人工全膝置换的晚期膝关节OA患者50例58膝,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定受试者滑液中TNFα及sTNFR Ⅰ、sTNFRⅡ的水平,并按加拿大西安大略和麦克玛斯特大学OA指数( WOMAC)作整体临床评估.采用Pearson相关性分析方法对细胞因子水平或比率与WOMAC评分进行相关性分析.结果 OA患者滑液中TNF-α浓度平均为3.21±2.17 pg/ml,sTNFR Ⅰ浓度平均为5791±1737pg/ml,sTNFRⅡ浓度平均为4334±2583 pg/ml,sTNFR Ⅰ/TNF-α的比值平均为2369±1444,sTNFRⅡ/TNF-α的比值平均为1653±1022,( sTNFRⅠ+sTNFRⅡ)/TNF-α的比值平均为4092±2443.这三种细胞因子水平或比率与患者WOMAC评分中疼痛、僵硬指标不存在相关性,sTNFR Ⅰ、sTNFRⅡ与WOMAC评分中功能指标有一定相关性(P =0.032,0.014).结论 本组研究发现TNFα及其可溶性受体与WOMAC评分的疼痛、僵硬指标不存在相关性,与WOMAC评分的功能指标有一定相关性,提示目前TNF-α阻滞疗法应主要用于早期OA的治疗,对晚期OA患者难以获得较好的疗效.
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治疗骨质疏松促进骨形成药物
一、OPG-OPGL-RANK系统与骨质疏松新药物的开发护骨素(osteoprotegrin,OPG)也称破骨细胞抑制因子(OCIF)是由成骨细胞与骨髓基质细胞产生的一种与肝素结合的分泌糖蛋白,属于TNF受体(TN-FR)家族的可溶性受体.护骨素配体(OPGL)又称RANKL或破骨细胞分化因子(ODF),是成骨细胞上的跨膜蛋白.
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细胞因子与男性生育调节
近10余年来,男性生殖系统内细胞因子及其对生殖功能的影响已引起广泛关注。细胞因子是一种免疫活性小分子多肽,是睾丸内各种不同细胞间繁杂的局部调节和信号转导的重要因素,它以自分泌、旁分泌或内分泌形式直接或间接影响精子的发生和功能。细胞因子与生殖系统的关系是相互的, 即生殖系内的各种细胞不仅可以自行产生细胞因子亦可调节细胞因子的分泌,如果细胞因子产生失调,就可能对生殖功能造成一定程度的损害,从而导致免疫性不育。 一、正常条件下细胞因子对男性生育功能的调节 在正常条件下,生殖系统内的免疫细胞、间质细胞、支持细胞及精原细胞等分泌IL-1、 IL-2、 IL-6、 IL-10、 IL-11、 IL-12、TNF-α、EGF、IGF、PAF及TGF-β等作为细胞内信号,能够调节生殖细胞的生长与分化,对生殖系的神经内分泌、睾丸功能乃至精子发生有重要的调节作用。同时也维持、调节着睾丸局部的微环境。睾丸内、外分泌功能的多因素调节依赖于促性腺激素的调控及不同类型细胞间的信息交流,在生殖系统内细胞因子与激素实现相互调节。例如人精浆中含有TNF-α、ILs、TGF及其可溶性受体(soluble receptors, sRs),在体外实验中可调节甾体合成、精子发生及精子功能[1];人输卵管液中含有高水平的IL-10,在局部免疫调节中发挥重要作用; 而精浆中大量的 TGF-β可为精子提供免疫庇护,但不利的是如此高浓度的TGF-β可能抑制精液留存器官的免疫应答[2]。PAF可明显提高人精子的运动速度,增加精子内cAMP和钙离子浓度,提高精子对金黄田鼠卵的穿卵率[3,4]。新近又发现精浆中IL-10、IL-12及IGF-1水平与精子总数和精子正常形态百分率显著相关,其水平不受精液中白细胞的调控[5]。生育和不育男子精浆中IL-10、IL-12、PGE2、sIL-2Rs和IL-6R的检测结果显示,IL-12、sIL-2R和sIL-6R在两组间无差别,而IL-10在有生殖道感染的精液异常患者中显著降低。在不育者精液中只有IL-1β升高,其它细胞因子及其可溶性受体(IL-2、IL-6、sIL-2R和sIL-6R)两组间无显著差别,而且精浆细胞因子浓度与血清性激素(FSH、LH和T)不相关。实验提示在男性不育症的常规检查中精液细胞因子及其可溶性受体检测不能提供有用的信息[1]。
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肿瘤坏死因子受体1在原因不明早期自然流产孕妇蜕膜组织及血清中的表达
近年来的研究发现,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与原因不明自然流产(不明流产)的关系密切[1,2].TNF-α主要通过TNF-α受体1(TNFR1)的信号传导产生生物学效应.本研究检测了早期不明流产孕妇蜕膜组织,及血清中TNF-α膜受体1(mTNFR1)及其可溶性受体 (sTNFR1)的表达,探讨早期不明流产与蜕膜及母体血清TNFR1表达水平的关系,为其病因的深入研究以及临床防治,提供新的理论依据.
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妊娠期糖尿病患者血清肿瘤坏死因子系统水平变化及临床意义
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)日益受到国内外围产工作者的高度重视[1,2],其病因尚不清楚,目前认为其与2型糖尿病有许多类同点,胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)和胰岛β细胞分泌降低被认为在发病机制中起重要作用[3].对肥胖动物及人类的研究表明,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)系统,特别是TNF-α及可溶性受体(soluble tumor necrosis factor receptor, sTNFR)与IR和糖尿病的发病密切相关[4],目前研究多集中在非孕糖尿病.本研究通过测定GDM孕妇血清TNF-α及sTNFRⅠ和sTNFRⅡ水平变化,旨在探讨TNF、IR和GDM的关系.
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可溶性血管内皮生长因子受体2片段的克隆、表达及其在肿瘤血管形成中的作用
目的对可溶性血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)片段阻断血管内皮细胞生长因子(VEGF)与相应受体结合抑制血管形成的作用进行体内外实验研究.方法应用RT-PCR技术,从胎鼠肝脏扩增Flk-1/KDR片段,重组于逆转录病毒载体PLXSN和表达载体pET-28b(+),并行表达、纯化和鉴定.以原代培养的小鼠内皮细胞,观察可溶性受体蛋白对内皮细胞生长的影响.以脂质体法转染肿瘤细胞系S180和B16,观察基因转染后的体内生物学特点.结果在受精后第9,11天的胎鼠肝组织中分离出1000 bp大小的可溶性VEGFR2片段,连接TA克隆载体,经测序此片段为VEGFR2胞外段部分序列.将可溶性VEGFR2片段克隆入表达载体pET-28b(+),体外实验显示,可溶性受体蛋白能有效抑制内皮细胞的生长和增殖.将可溶性VEGFR2片段克隆入逆转录病毒载体PLXSN并成功转染肿瘤细胞系S180和B16,体内实验显示,转基因细胞系的瘤重减轻,体积明显缩小,且其血管密度明显降低,而Flk1蛋白表达明显增高.结论可溶性VEGFR2片段是一种有效的抑制血管形成的生物工程产品,有望作为抗血管形成基因治疗的靶点.
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精神分裂症患者血清细胞因子与精神病理学的相关研究
为探讨精神分裂症患者细胞因子的改变,我们对31例精神分裂症、分裂样精神病住院患者的血清白细胞介素(IL)2(IL-2)及其可溶性受体(sIL-2R)和肿瘤坏死因子-α(TNFα)及其可溶性受体p55(sTNF-RⅠ)、p75(sTNF-RⅡ)及IL-10进行了检测,探讨血清细胞因子与精神病理学间的关系.
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特应性皮炎肿瘤坏死因子及可溶性受体检测
目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)- α及其可溶性受体(sTNFR)在特应性皮炎(AD)患者血清中的水平以及与病情的相关性.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例AD患者及20例正常人血清中TNF-α、sTNFR水平.采用特应性皮炎积分(SCORAD)指数评价患者病情严重程度,分析其与血清TNF-α及sTNFR水平的相关性.结果 与正常人对照组相比,AD患者血清TNF-α水平下降,但无显著差异(P>0.05),患者血清sTNFR水平显著高于对照组(P<0.001).患者血清TNF-α、sTNFR水平与SCORAD、患病时间无显著相关性(P>0.05).结论 AD患者血清高水平的sTNFR可加强其中和循环中的TNF-α的能力,继而引起TNF-α介导的抗感染和抗炎症反应能力下降,在AD的免疫发病机制中发挥作用.
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重组人类可溶性受体对大鼠正畸牙移动影响的研究
目的 研究局部注射不同浓度重组人类可溶性受体对大鼠正畸牙移动进程的影响,了解其在牙周局部发挥作用的小有效浓度范围.方法 选取52只雄性SD大鼠,随机分为四组,用螺旋拉簧牵引大鼠左上第一磨牙近中移动,实验组第一天起局部分别注射不同浓度的重组人类可溶性IL-1和TNF受体,14天后测量磨牙移动距离,并制作切片进行HE及TRAP染色分析.结果 与对照组相比,各受体组浓度为4 ug/ml、0.8 ug/ml、0.16 ug/ml小组磨牙移动距离均大幅度减少(P<0.01),牙槽骨表面及牙根表面TRAP染色阳性细胞数量也明显减少(P<0.01),而浓度为0.032 ug/ml小组却没有统计学意义(P>0.05),且各受体组相同浓度小组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 在大鼠正畸牙局部注射重组人类可溶性受体发挥作用的小有效浓度范围为0.032 ug/ml~0.16 ug/ml.
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血管内皮生长因子受体的研究进展
血管内皮生长因子受体主要在内皮细胞上表达,可介导多种生理效应,其体内表达水平受低氧及细胞因子等环境因素调节,随着现代分子生物学技术的发展,对其结构、功能及两者的关系有了较深入的研究,而可溶性受体将是今后研究的热点.
关键词: 血管内皮生长因子受体 表达调控 结构 功能 可溶性受体 -
血管内皮生长因子及其可溶性受体表达水平与复发性自然流产相关性研究
目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体(sflt-1)表达水平在复发性自然流产( RSA)中的意义及其相关性。方法入选本院就诊的复发性自然流产患者38例为试验组,另选取同期正常妊娠要求人工流产的妊娠妇女40例为对照组,用酶联免疫吸附法和免疫组织化学法检测2组患者血清及绒毛组织中VEFG及sflt-1表达水平。结果试验组血清VEFG及sflt-1水平分别为(2248.8±1456.8),(11656.8±2421.6) ng? L-1,显著高于对照组(945.8±601.2),(3012.5±1891.2) ng? L-1(P <0.05)。试验组和对照组VEGF(73.7%vs 45.0%)及sflt-1(94.7%vs 70.0%),试验组阳性率显著高于对照组( P <0.05)。结论复发性自然流产者血清及绒毛中VEGF与sflt-1表达异常,可能是导致复发性自然流产的重要原因之一。
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白细胞介素1受体新型拮抗剂研究
采用基因重组白细胞介素1可溶性受体(sIL-1R1)为靶位,构建了新型ELISA高通量筛选模型,从微生物产物中筛选白细胞介素1受体拮抗剂,目前已从放线菌139中分离出一种新型白细胞介素1受体拮抗剂139A,研究表明是一种多糖,对其化学性质进行了深入研究,动物实验显示它对类风湿性关节炎有显著预防和治疗作用,有可能发展成为一种有应用前景的新药.
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内质网氨肽酶与银屑病研究进展
内质网氨肽酶1(ERAP1)及其异构体内质网氨肽酶2(ERAP2)都属于锌指金属基质肽酶M1家族中的“缩宫素酶亚家族”,在人类细胞均由IFN-γ和TNF-α诱导表达[1,2].参与许多生化过程:在细胞内质网中参与内源性抗原肽的修饰及递呈,被认为是内质网中参与内源性抗原肽修饰的关键酶[3].ERAP1还参与细胞因子受体(如促进肿瘤坏死因子受体1(TNFR1),IL-6α受体和IL-1β受体胞外结构域)的脱落,使之成为可溶性受体.
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可溶性CD14亚型在脓毒症中应用的新进展
脓毒症(sepsis)是感染引起的机体免疫系统过度反应导致抗炎介质释放入血的全身炎症反应综合征(SIRS)[1]。据统计,美国全部住院患者的脓毒症发病率为1%~2%,相当于每年有75万名住院患者发生了脓毒症,总医疗费用高达170亿美元[2]。即使具备有效的抗菌药物治疗及循环、呼吸支持,病死率仍高达30%~60%[3]。因此,对于脓毒症的治疗和处理应该越早越好,如何早期诊断与处理脓毒症已经成为当前研究的重点之一[4-6]。许多生物学标志物如降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、细胞因子、可溶性受体等在脓毒症的早期诊断、指导用药、病情严重程度分级和预后评估等方面一直是研究的热点[7-9],其中PCT及CRP在临床上广为应用[10-12],而白细胞介素(IL-6、IL-8)、血浆可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)等应用较少且尚存在争议[13]。新型生物学标志物可溶性白细胞分化抗原14亚型(sCD14-ST),又称Presepsin,在脓毒症的早期诊断、病情分级和预后评估方面表现出较好的应用前景,现将相关的研究进展综述如下。
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清肾颗粒对慢性肾功能衰竭急剧加重湿热证患者肿瘤坏死因子及其受体的干预作用
目的:观察慢性肾功能衰竭(CRF)急剧加重湿热证患者血清肿瘤坏死因子α(TNFα)、可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ(sTNFRⅠ)水平及清肾颗粒的干预作用.方法:60例CRF急剧加重湿热证患者随机分为治疗组和对照组,各30例,并选取20名健康体检者作为正常人组.治疗组与对照组均使用中药解毒泄浊Ⅱ号保留灌肠,治疗组加用清肾颗粒,每次2袋,每日3次.检测治疗组与对照组治疗前后TNFα、sTNFRⅠ水平变化情况,并与正常人组比较.结果:治疗组临床疗效和中医证候疗效总有效率(80.00%和83.33%)明显高于对照组(53.33%和56.67%),两组比较差异均有显著性(P均<0.05).CRF急剧加重湿热证患者治疗前血清TNFα、sTNFRⅠ水平明显高于正常人组(P均<0.01);治疗组治疗后患者血清TNFα、sTNFRⅠ下降(P均<0.05);对照组治疗前后差异均无显著性(P均>0.05).两组治疗后比较,治疗组患者血清TNFα、sTNFRⅠ水平较对照组明显下降(P均<0.05),CRF急剧加重湿热证患者治疗前中医证候积分、SCr、血清TNFα、sTNFRⅠ之间均呈明显正相关(P均<0.05).结论:CRF急剧加重湿热证患者血清TNFα、sTNFRⅠ水平明显升高,清肾颗粒可降低其水平,改善肾功能,减轻临床症状.