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复发性自然流产患者的遗传学多因素分析研究
目的 探讨复发性自然流产(RSA)发生与多种遗传学因素的相关性. 方法 收集928对RSA患者夫妇进行染色体核型分析,其中染色体核型为Y染色体多态性的男性进行Y染色体微缺失的多重连接探针扩增(MLPA)检测;同时对染色体核型正常的RSA女性患者进行亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR C677T)、凝血因子V G1691A和凝血酶原ⅡG20210A等遗传性易栓症相关基因多态性的测序分析. 结果 (1)928对RSA夫妇中,染色体异常核型的检出率为3.34％(31/928),以染色体结构异常中的平衡易位为主(检出率2.37％);染色体多态性核型的检出率为8.62％ (80/928),其中以Y染色体多态性为主(61.25％);(2)49例Y染色体多态性核型的男性中,Y染色体微缺失的异常检出率高达10.20％(5/49),以AZFc基因的微缺失和微重复为主;(3)153例染色体核型正常的RSA女性患者中,遗传性易栓症相关基因MTHFR C677T的多态性与RSA有关,且在显性及隐性遗传模式下,以隐性遗传模式的风险更高.而凝血因子V G1691A和凝血酶原ⅡG20210A位点均为GG纯合基因型. 结论 RSA发生与染色体异常核型及多态性密切相关,尤其是其与Y染色体多态性的相关性不容忽视;另外,RSA的发生与遗传性易栓症相关基因MTHFR C677T的多态性亦有关.
关键词： 复发性自然流产 染色体核型 Y染色体微缺失 遗传性易栓症基因多态性 -
肥大细胞及IL-33/ST2在复发性自然流产小鼠模型中的作用初探
目的 探讨复发性流产小鼠子宫和胎盘组织中肥大细胞的数量及白细胞介素-33(IL-33)/ST2的表达变化.方法 20只雌性CBA/J小鼠随机分为两组,每组10只,分别与雄性DBA/2和Balb/c小鼠按雌雄比例2:1合笼交配,建立正常妊娠组(CBA/J♀×Balb/c/2♂)和自然流产组(CBA/J♀×DBA/2♂)模型.妊娠第13.5天处死各组雌性小鼠,计数存活胚胎数和丢失胚胎数,计算胚胎丢失率.甲苯胺蓝染色法检测小鼠子宫组织中肥大细胞的数量.ELISA检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4的浓度,qRT-PCR和Western-blotting分别检测胎盘组织中IL-4、IFN-γ、IL-33、ST2的mRNA和蛋白表达水平.结果 成功构建了复发性自然流产(RSA)的小鼠模型,RSA模型组胚胎丢失率显著高于正常妊娠组(16.2％ vs.4.92％,P＜0.05);RSA组子宫组织中肥大细胞数显著低于正常妊娠组[(1.50±0.83) vs.(3.35±1.63)个](P＜0.05);ELISA结果显示,与正常妊娠组相比,RSA组小鼠血清中IFN-γ水平显著升高[(346.79±4.34)vs.(168.84±2.35) ng/L],IL-4水平显著降低[(98.46±5.81)vs.(157.56±9.35) ng/L](P均＜0.05);qRT-PCR和Western-blotting结果显示RSA组小鼠胎盘组织中IFN-γ表达水平显著升高,IL-4、IL-33、ST2表达水平显著降低(P＜0.05).结论 肥大细胞和IL-33/ST2可能参与了RSA小鼠体内Th1/Th2的调节,有助于妊娠的维持.
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淋巴细胞免疫治疗在反复种植失败和复发性自然流产中的作用
现代免疫学观点认为,正常妊娠时母-胎界面表现为一种特殊类型的外周免疫耐受机制,这种耐受状态形成复杂,各种免疫因素通过有机协调形成网络,达到母胎间免疫平衡,使妊娠得以维持.成功的妊娠本身就是一个免疫矛盾所在.一方面胎儿抗原不能作为"半同种移植物"被母体识别,另一方面为了在母体中生存,胎儿抗原又必须呈递给母体,被母体接受.因此,胎儿抗原的免疫识别对于维持妊娠极为重要,识别不足将可能导致种植失败和复发性自然流产[1].
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固肾安胎丸联合地屈孕酮治疗复发性自然流产的临床效果
目的 探讨固肾安胎丸联合地屈孕酮治疗复发性自然流产(RSA)的治疗效果.方法 选取2014年1月至2017年1月我院妇科收治的具有RSA病史的患者86例,根据治疗方式的不同将其分为治疗组(43例)和对照组(43例).对照组孕后口服地屈孕酮和维生素E至孕12周.治疗组孕前口服固肾安胎丸,孕后口服固肾安胎丸、地屈孕酮和维生素E至孕12周.比较两组患者的临床疗效、治疗前、后血清孕酮、β-HCG水平及孕期主要症状和体征发生情况.结果 治疗组的治疗总有效率为90.70％,显著高于对照组的74.42％(P<0.05).治疗后,两组血清孕酮和β-HCG水平均显著升高,且治疗组显著高于对照组(P<0.05).治疗组患者阴道流血、腰骶酸痛、下腹疼痛或坠胀发生率显著低于对照组(P<0.01).结论 固肾安胎丸联合地屈孕酮治疗RSA可有效提高血清β-HCG和孕酮水平,改善临床症状,值得临床推广应用.
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主动免疫法治疗不明原因复发性流产效果观察
复发性自然流产(RSA)是指临床上连续2次或2次以上的自然流产,发生率占妊娠总数的0.4%～0.8%[1].导致RSA发生的原因很多,约有40%～70%为原因不明[2,3].近来大量研究表明,不明原因的RSA可能与免疫有关[4].本文对原因不明的RSA行主动免疫治疗,现将治疗结果报告如下.
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复发性流产患者淋巴细胞主动免疫治疗效果观察
复发性自然流产(RSA)目前认为可能与同种异体免疫调节机制失衡有关.笔者对封闭抗体(BA)缺乏的RSA患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,诱导母体对胚胎的免疫耐受,取得了较为满意的效果.
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复发性自然流产的影响因素分析——来自于美国的一项调查
目的:探讨复发性自然流产(RSA)的常见影响因素,为其防治提供依据.方法:使用2011～ 2013年美国疾病预防和控制中心(CDC)开展的一项有代表性的全国横断面调查的数据;调查对象是生活在美国的15～44岁女性,调查内容包括了与妊娠、避孕、不育、性生活有关的行为.选取其中1706人进行分析,其中RSA组201人,对照组1505人.结果:多因素logistic分析结果显示,年龄、曾有排卵或月经问题、曾患性传播疾病(STD)和人工流产次数与RSA存在相关.年龄≥40岁的女性发生RSA的风险是年龄＜20岁的女性的4.06倍(OR =4.06,95％CI:1.117～14.062).有过1次人工流产的女性发生RSA的风险是没有人工流产的3.28倍(OR=3.277,95％ CI:1.798～5.972).患有排卵或月经问题、性传播疾病更容易发生RSA,OR值分别为1.647(95％CI:1.002～2.707)和2.299(95％ CI:1.029～5.133).结论:年龄≥40岁的孕妇是RSA的高危人群.应积极治疗STD等相关疾病、避免多次人工流产,以降低RSA的发生.
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自拟中药联合黄体酮对不明原因复发性自然流产患者影响的研究
目的 探讨对不明原因复发性自然流产患者采取自拟中药联合黄体酮治疗的临床效果.方法 该文选取青州市妇幼保健院在2016年1—12月期间收治的60例不明原因复发性自然流产患者进行研究,按照数字法对患者进行分组,观察组与对照组各30例.其中观察组患者采取自拟中药联合黄体酮治疗,对照组患者单纯采用黄体酮治疗,比较两组患者临床疗效.结果 观察组患者临床治疗总有效率为90.0％,明显高于对照组患者76.7％,差异有统计学意义(P<0.05).观察组治疗前后血清P值分别为(19.78±6.23)、(20.06±6.33)ng/mL,对照组治疗前后血清P值分别为(18.92±5.86)、(19.15±5.79)ng/mL,观察组治疗前后血清P值与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗前后对比均不存在统计学意义(P>0.05).观察组治疗前后血清 β-HCG值分别为(18312.57±22064.27)、(63024.36±102347.41)mIU/mL,对照组治疗前后血清 β-HCG值分别为(18437.24±25879.34)、(46127.39±43986.79)mIU/mL,两组差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后血清 β-HCG值与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 对不明原因的复发性自然流产患者采取自拟中药联合黄体酮治疗方法具有确切的临床治疗效果,具有令人满意的治疗总有效率,能够显著地提高临床治疗效果.
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超声在复发性自然流产女性中对子宫内膜的诊断效果及血流动力学研究
目的:探讨超声在复发性自然流产女性中子宫内膜的诊断效果及血流动力学.方法:40例复发性自然流产患者作为观察组,60例正常妇女作为对照组,在月经第21天的时候给予超声检测,应用二维技术对子宫内膜的厚度和回声进行检测,应用脉冲超声技术检测血流动力学,比较两组子宫内膜厚度和结构优良率,比较两组子宫和内膜的动脉流速及阻力指数和搏动指数情况.结果:观察组子宫内膜厚度和结构优良率及子宫和内膜的动脉流速情况明显低于对照组(P<0.05);观察组子宫和内膜的阻力指数和搏动指数情况明显高于对照组(P<0.05).结论:超声是一种全新的无创性检测方法,为复发性自然流产女性中子宫内膜的诊断及血流动力学提供可靠的影像,提高了诊断准确率.
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血栓前状态与复发性自然流产相关性的研究进展
复发性自然流产是妊娠期妇女的常见疾病，发病率逐年上升，血栓前状态是复发性流产发生的原因之一，其与复发性自然流产的相关性是近年来国内外的研究热点。本文从遗传性和获得性血栓前状态两个方面阐述了其发生的相关因子，围生期血栓前状态无明确的检验指标与诊断标准，研究认为凝血酶时间 TT、纤维蛋白原（Fbg）、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）、D 二聚体（D-Dimer）的诊断价值较高。治疗方法主要应用肝素、阿司匹林进行抗凝治疗、补充叶酸，维生素 B6、B12等。
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泰山磐石散合活血法治疗早期复发性自然流产临床观察
目的 观察泰山磐石散合活血法治疗早期复发性自然流产的临床疗效.方法 将60例复发性自然流产患者随机分成治疗组(n=30)和对照组(n=30),对照组妊娠后常规肌肉注射绒毛膜促性腺激素,2000U/次,1次/d,同时给予低分子肝素皮下注射,5000U/次,1次/d:治疗组用泰山磐石散合活血法治疗,必要时用绒毛膜促性腺激素(HCG)配合治疗,主要观察2组的临床疗效及不良反应情况.结果 治疗组患者治愈率为80.00%,显著高于对照组的治愈率(54.29%);治疗后治疗组全血高切粘度、全血低切粘度、血沉与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组.结论 泰山磐石散合活血法治疗早期复发性自然流产安全有效,不良反应少.
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从心肾论治性梦致复发性自然流产探析
随着性教育的普及,因性梦致复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的患者临床屡见不鲜.心肾失交,冲任不固为本病的基本病机,常用治法补肾宁心,固冲安胎,注重分期用药,预培其损,且身心并重,配合情志调摄,中医药辨证论治效果良好.
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中西医结合治疗血型抗体致复发性流产
复发性自然流产(RSA)是一种常见的妊娠并发症,为妇科疑难杂症之一,除少数因染色体异常、黄体功能不足及生殖器畸形等致病因素外多数原因不明[1].
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李光荣治疗复发性自然流产经验
李光荣从医40余年,对复发性自然流产有独特而深刻的认识,临证采用审因论治和辨证论治相结合,遵古而不泥古,充分发挥中医药的优势,治疗复发性自然流产取得良好疗效.兹将其多年临证经验加以整理,简要介绍如下.
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常见免疫因素所致复发性自然流产的中西医治疗进展
复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指自然流产连续发生2次或2次以上,是妊娠常见并发症,文献报道0.4%～5%之间.除少数染色体、内分泌、解剖、感染等因素外,80%以上原因不明,主要与免疫因素有关[1].
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抑抗安胎饮治疗ABO血型抗体致复发性自然流产的临床观察
1998年1月-2001年12月,笔者用抑抗安胎饮治疗ABO血型抗体升高致复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)患者40例,现报告如下.
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早孕先兆流产与甲状腺功能异常关系
目的:探讨早孕先兆流产患者甲状腺功能异常情况.方法:选择2016年1月-2017年7月于我院接受保胎治疗的60例早孕先兆流产患者作为研究对象.抽取所有患者空腹静脉血,检测血清促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab).比较早孕先兆流产构成与甲状腺功能异常情况,记录所有患者TSH、FT4、TPO-Ab指标平均水平.结果:甲功正常45.00％、甲减51.67％、甲亢3.33％(2/60);与复发性自然流产史者相比,不良孕史、初孕先兆流产者甲功正常概率更高,差异有统计学意义(P<0.05);与复发性自然流产史者相比,不良孕史、初孕先兆流产者甲减发生概率更低,差异有统计学意义(P<0.05);60例患者TSH(5.31±3.69)mIU/L、FT4(13.06±4.18)pmol/L、TPO-Ab(69.86±15.79)U/mL.结论:早孕先兆流产患者以合并甲减为主,对早孕先兆流产患者血TSH、FT4、TPO-Ab变化情况进行监测可有效辅助临床诊治.
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补肾活血法治疗复发性自然流产疗效观察及护理
目的:探讨补肾活血法治疗复发性自然流产的疗效及护理.方法:选取78例我院于2016年3月-2017年2月所收治的因缺乏封闭抗体所引起的复发性自然流产患者,将其随机分为对照组和观察组,对照组行配偶淋巴细胞皮下注射主动免疫治疗,观察组于对照组基础上加施补肾活血法治疗,观察并比较两组患者治疗前后的抗CD抗原封闭效率变化情况.结果:两组治疗前抗CD抗原封闭效率比较均无明显差异,观察组治疗后明显优于治疗前及对照组治疗后,组间比较存在显著差异(P<0.05).结论:补肾活血法治疗复发性自然流产有利调节患者免疫、提高其封闭抗体水平,改善患者肾虚血瘀症状,辅以相应护理,可取得良好疗效.
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补肾活血方联合地屈孕酮片对复发性自然流产患者血管内皮生长因子及其可溶性受体-1的影响
目的 探讨补肾活血方联合地屈孕酮片治疗复发性自然流产(RSA)的疗效及可能作用机制.方法 将62例RSA妊娠患者随机分为中药组(21例)、西药组(20例)、中西药组(21例).中药组给予自拟补肾活血方,每日1剂;西药组给予地屈孕酮片口服,每次10 mg,每日2次;中西药组采用两者联合治疗.患者均于妊娠5周末开始服药,治疗至妊娠12周末.同时选正常妊娠者20例为正常对照组,不予任何药物治疗.于基础体温(BBT)上升后19天及妊娠6周末至10周末每周1次观察各组患者的血清人类绒毛膜促性腺激素+β亚单位(β-HCG)、孕酮(P)变化,观察治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体(sFlt-1)水平的变化.治疗后观察临床综合疗效.结果 中药组临床综合疗效总有效率为76.19％,西药组为70.00％,中西药组为85.71％,3组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05),但组间两两比较差异均无统计学意义(P ＞0.017).BBT上升后19天各治疗组血清β-HCG、P水平均明显低于正常对照组(P＜0.05);各治疗组与正常对照组血清β-HCG水平随孕周增长逐渐升高,各组血清β-HCG水平相比前1次均明显升高(P＜0.01).妊娠8、9周末中西药组血清β-HCG水平明显高于中药组及西药组(P＜0.05).西药组及中西药组血清P均于妊娠6周末明显增长(P＜0.05),且均明显高于中药组(P＜0.05);妊娠9周末中西药组血清P水平明显高于中药组(P＜0.05).治疗前各治疗组血清VEGF水平均明显低于正常对照组,血清sFlt-1水平均明显高于正常对照组(P＜0.01).治疗后各治疗组血清VEGF水平均明显升高,血清sFlt-1水平均明显降低(P＜0.01),中西药组VEGF水平明显高于中药组和西药组(P＜0.05).结论 补肾活血方联合地屈孕酮片治疗肾虚血瘀型RSA临床疗效确切,能有效调节机体妊娠内分泌水平,促进胎盘血管生成,使妊娠得以维持.
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复发性自然流产患者妊娠组织中survivin的异常表达
目的研究细胞凋亡抑制蛋白survivin在复发性自然流产(RSA)患者绒毛及蜕膜组织中的表达情况,初步探讨survivin与复发性自然流产的关系.方法应用免疫组化法检测26例RSA患者和20例正常早孕妇女绒毛及蜕膜组织内survivin在蛋白水平的表达,并进行图像分析、比较、计算其平均阳性单位值(PU).结果 Survivin在正常早孕及自然流产绒毛、蜕膜中均有表达,正常早孕组绒毛滋养细胞、蜕膜细胞survivin表达分别为PU＝15.12±2.05、PU＝10.81±2.02,RSA组绒毛滋养细胞、蜕膜细胞survivin表达分别为PU＝8.86±2.31、PU＝6.93±2.15,正常早孕组survivin表达明显强于RSA组(P<0.01),差异有显著性意义.结论凋亡抑制蛋白survivin在妊娠绒毛及蜕膜组织中低水平表达,可能是复发性自然流产的重要原因之一.
