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主动免疫治疗不明原因反复体外受精-胚胎移植失败者的临床研究
目的 探讨应用淋巴细胞主动免疫治疗不明原因反复体外受精-胚胎移植(IVF-ET)失败患者对再次行IVF-ET结局的影响.方法 在进入新的控制性卵巢刺激周期前,31对要求接受主动免疫治疗的患者为观察组,30对拒绝免疫治疗的患者为对照组,观察两组患者促性腺素(Gn)用量、获卵数、受精率、优胚率、着床率和妊娠率.结果 观察组和对照组在新的治疗周期中在平均Gn用量、获卵数、受精率、优胚率方面比较,差异无显著性(P＞0.05);而新的治疗周期观察组和对照组着床率分别为25.29%、16.88%,妊娠率分别为54.84%、33.33%,两组比较差异有显著性(P＜0.05).结论淋巴细胞主动免疫治疗可以改善部分不明原因反复IVF-ET失败患者的移植后结局.
关键词： 反复体外受精-胚胎移植失败 淋巴细胞免疫治疗 -
淋巴细胞免疫治疗对不明原因复发性流产患者外周血T细胞的影响
目的 探讨淋巴细胞免疫治疗(LIT)对不明原因复发性流产(uRM)患者外周血T淋巴细胞比例和功能的影响.方法 对94例uRM患者进行3次LIT治疗,治疗前后均在其黄体中期采集外周血,并采用流式细胞术检测其外周血T淋巴细胞亚群比例和Th1/Th2型细胞因子. 结果 94例患者中26例失访,7例生化妊娠,2例异位妊娠,48例成功分娩,11例再次自然流产.所有患者3次LIT治疗后与治疗前比较,外周血CD3+T淋巴细胞占淋巴细胞的比例、CD3+ CD4+ CD8T细胞和CD3+CD4 CD8+T细胞分别占CD3+T细胞的比例,以及产生γ干扰素(IFN-γ)的Th1细胞占Th细胞比例均无显著性差异(P＞0.05);而产生肿瘤坏死因子a(TNF-α)的Th1细胞占Th细胞的比例、IFN-γ/白细胞介素-10(IL-10)比值和TNF-α/IL-10比值在治疗后均显著性降低(P＜0.05).进一步研究显示,LIT治疗前后成功妊娠患者和再次流产患者的T细胞亚群均无显著性变化(P＞0.05);Th1/Th2比值在成功妊娠患者中显著下降(P＜0.001),而再次流产患者中并无显著性变化(P＞0.05). 结论 LIT改变uRM患者外周血T细胞的功能,降低Th1/Th2比值,使患者趋于以Th2为主的免疫状态而有利于成功妊娠.
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HLA-DQA1/DQB1组织相容性及不同来源淋巴细胞在免疫治疗中对复发性流产患者封闭抗体产生的影响
目的 探讨夫妇双方HLA-DQA1/DQB1组织相容位点匹配个数及丈夫或第三方淋巴细胞免疫治疗(LIT)对复发性流产患者封闭抗体水平的影响. 方法 选取2010年10月至2012年6月在本院确诊为不明原因复发性流产患者177例.治疗前分别检测患者夫妇双方HLA-DQA1和HLA-DQB1基因型,根据血液传播疾病筛查结果选择丈夫(140例)或第三方健康个体(37例)淋巴细胞经皮内注射免疫治疗3次,分别在治疗前和治疗后以流式细胞术交叉配型实验(FCXM)检测抗丈夫淋巴细胞抗体(APLA)和抗第三方淋巴细胞抗体(ATLA)的水平. 结果 HLA-DQA1/DQB1组织相容性匹配程度不同的夫妇在LIT后APLA无统计学差异(P＞0.05);丈夫和第三方LIT诱导产生的封闭抗体(包括APLA和ATLA)均显著高于治疗前(P＜0.05);丈夫LIT诱导产生的APLA显著高于第三方LIT(P＜0.05);第三方LIT诱导产生的ATLA显著高于APLA(P＜0.05). 结论 HLA-DQA1/DQB1组织相容性增高在LIT中对封闭抗体产生无影响.在封闭抗体生成水平上,丈夫LIT效果优于第三方LIT.
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淋巴细胞免疫治疗在反复种植失败和复发性自然流产中的作用
现代免疫学观点认为,正常妊娠时母-胎界面表现为一种特殊类型的外周免疫耐受机制,这种耐受状态形成复杂,各种免疫因素通过有机协调形成网络,达到母胎间免疫平衡,使妊娠得以维持.成功的妊娠本身就是一个免疫矛盾所在.一方面胎儿抗原不能作为"半同种移植物"被母体识别,另一方面为了在母体中生存,胎儿抗原又必须呈递给母体,被母体接受.因此,胎儿抗原的免疫识别对于维持妊娠极为重要,识别不足将可能导致种植失败和复发性自然流产[1].
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原因不明复发性流产患者外周血 PD-1、Th1/Th2型细胞因子水平测定及其相关性研究
目的：探讨外周血程序性细胞死亡分子1（PD-1）及血清中Th1/Th2型细胞因子变化在原因不明复发性流产（URSA）发病中的作用。方法采用流式细胞术测定140例URSA患者接受淋巴细胞免疫治疗前后外周血PD-1水平；采用ELISA法测定患者治疗前后血清Th1（IL-2、IFN-γ）/Th2（IL-4、IL-10）型细胞因子水平，同时以102例正常已生育妇女作为对照组。结果（1）淋巴细胞免疫治疗前与对照组相比，PD-1和Th2型细胞因子（IL-4和IL-10）显著下降（P均＜0.05）。（2）淋巴细胞免疫治疗后与治疗前相比，Th1型细胞因子（IL-2和IFN-γ）含量明显下调（P均＜0.05）。（3）淋巴细胞免疫治疗后与对照组相比，PD-1、Th1/Th2型细胞因子水平无显著性差别（P均＞0.05）。（4）URSA患者外周血PD-1含量和血清中Th2型细胞因子水平呈正相关（r＝0.67，r＝0.81，P均＜0.05）；与Th1型细胞因子呈负相关（r＝-0.55，r＝-0.73，P均＜0.05）。（5）淋巴细胞免疫治疗后，妊娠成功的妇女PD-1表达水平显著高于妊娠失败者（P＜0.05）。结论 PD-1可能通过下调Th1/Th2型细胞因子的水平抑制URSA的发生发展。
关键词： 流产 习惯性 程序性细胞死亡分子1 Th1/Th2型细胞因子 淋巴细胞免疫治疗 -
淋巴细胞主动免疫治疗50例不明原因复发性流产的临床分析
目的：探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者的临床疗效。方法：随机选择2011年1月～2012年6月在我院就诊的不明原因复发性流产患者50例作为观察组，实施淋巴细胞主动免疫治疗加常规保胎治疗，同期我院就诊的不明原因复发性流产患者42例作为对照组，仅于妊娠后给予常规保胎治疗，监测观察组治疗后封闭抗体转阳情况，比较妊娠结局。结果：观察组经淋巴细胞主动免疫治疗后封闭抗体转阳率达86．0％，观察组封闭抗体转阳性患者妊娠成功率达81．4％，观察组封闭抗体仍为阴性患者妊娠成功率28．6％，二者比较差异有显著性（P＜0．05），观察组50例患者妊娠成功率为74．0％，而对照组则为35．7％，2组相比较差异有显著性意义（P＜0．05）。结论：淋巴细胞主动免疫治疗能提高不明原因复发性流产患者的再次妊娠成功率，而封闭抗体的检测可以预测治疗后的效果。
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同种免疫因素在复发性流产中的作用及研究进展
同种免疫型复发性流产发生机制复杂,目前尚未阐明,临床针对同种免疫复发性流产的检测、评估及淋巴细胞免疫治疗手段均存在较大争议.国内外学者在同种免疫与自然流产方面做了大量的研究,淋巴细胞免疫治疗机制可以归纳为以下几种学说:封闭抗体学说,主动免疫学说,组织相容性与易感基因学说,淋巴细胞免疫平衡学说,孕酮诱导的封闭因子学说,生物免疫治疗学说等,本文对几种学说及临床应用讲展介绍如下.
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淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产的疗效分析及其护理策略
目的 探讨采用淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产(RSA)的疗效及其护理策略.方法 选择2010年4月至2011年9月于本院确诊为RSA后完成淋巴细胞主动免疫治疗,并成功随访的154例患者为研究对象.淋巴细胞主动免疫治疗方法为:采集配偶(健康)淋巴细胞,若配偶不宜作为免疫原提供者,则选用无关健康个体的淋巴细胞.外周血淋巴细胞治疗方法:患者治疗前应严格避孕.将淋巴细胞悬液1 mL于患者前臂内侧分6～8点皮内注射,治疗1个疗程后检测抗磷脂抗体(APLA),每隔3～4周皮内注射1次,4次为1个疗程.治疗1个疗程结束后,医师指导下妊娠,妊娠后继续巩固治疗1个疗程.疗效判断标准:维持妊娠至20孕周后者判断为治愈.对接受采用淋巴细胞主动免疫治疗患者的护理策略包括:健全登记管理制度、良好的心理疏导、严格护理操作规范(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书).结果 ①154例RSA患者接受免疫治疗2个疗程后,APLA呈阳性为146例(94.81%),与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01).②154例患者中,136例再次妊娠,妊娠率为88.31 %;妊娠至20周后为98例,28例在妊娠后治疗疗程中,49例足月分娩,2例早产,所产婴儿体格、智力发育正常.实施护理策略后,患者满意度提高.结论 淋巴细胞主动免疫治疗对治疗RSA安全有效,但是否值得临床推广应用,尚需进一步研究证实.健全登记管理制度、良好的心理疏导、严格护理操作规范、适时的健康指导等护理策略,可提高对本病患者护理质量.
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淋巴细胞免疫治疗自然流产49例分析
目的 探讨安全、有效的对有自然流产史或死胎史的患者封闭抗体阴性的免疫治疗方法.方法 采用丈夫或无血源关系的健康第三者静脉血的淋巴细胞使49例患者(其中19例早孕)免疫化,增加封闭抗体.结果 30例未妊娠患者中有24例封闭抗体阳性,3例阴性,3例无复查封闭抗体,24例封闭抗体阳性患者有6例已妊娠,现继续免疫治疗3次,无流产征象,3例阴性中有2例已妊娠,现继续免疫治疗,无流产征象,19例妊娠者有3例已自然流产,有3例孕足月已分娩,新生儿体质量正常,无畸形,13例妊娠继续,监测无异常.结论 丈夫或无血源关系的健康第三者的淋巴细胞具有使妻子免疫化,产生封闭抗体,减少流产及死胎率,提高妊娠成功率的作用,也具有降低不良反应的可能.
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复发性流产应用淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察
目的：探讨89例封闭抗体缺乏的复发性流产患者应用淋巴细胞主动免疫治疗后的临床疗效。方法对经检测确认单纯为封闭抗体缺乏的89例复发性流产患者，给予淋巴细胞免疫治疗。结果89例患者经接受多2个疗程的淋巴细胞免疫治疗后，72例患者封闭抗体转为阳性（80.9％），与治疗前比较有统计学意义（P<0.01）。72例封闭抗体转阳性的患者中，已妊娠49例（68.1%），其中5例再次发生早中期流产，流产率为10.2%；经治疗后封闭抗体仍为阴性的17例患者中，2例妊娠（11.8%），1例发生早中期流产，流产率为50％，两组比较有统计学差异。结论淋巴细胞免疫治疗是一种治疗封闭抗体不足复发性流产的安全、有效的治疗方法。
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淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效研究
目的：探讨复发性流产患者应用淋巴细胞主动免疫治疗后的临床疗效。方法对经检测确认单纯为封闭抗体缺乏的161例复发性流产患者随机分为2组，研究组89例，给予淋巴细胞免疫治疗；对照组72例，未行任何处理，比较两者妊娠结局。研究组经治疗后常规复查封闭抗体，比较封闭抗体阳性组及阴性组妊娠结局。结果研究组及对照组妊娠成功率分别为59.6％及33.3％，流产率分别为11.3%及54.1%，两组比较差异有统计学意义；免疫治疗后封闭抗体阳性组及阴性组妊娠成功率分别为68.1%及23.5%，流产率分别为10.2%及25％，两组比较差异有统计学意义。结论淋巴细胞免疫治疗是一种治疗封闭抗体不足复发性流产的安全、有效的治疗方法。
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同种免疫型复发性流产行免疫治疗的护理
总结42例同种免疫型复发性流产的患者行淋巴细胞免疫治疗的护理.根据患者的心理状态做好心理护理,并严格遵守无菌操作原则,密切观察治疗后的反应,提高患者治疗的积极性和成功率.
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淋巴细胞免疫治疗不明原因复发性流产的研究进展
临床上一半以上的复发性流产的原因不明，属于不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA).URSA是一种难以治疗的不育症，目前临床上普遍采用淋巴细胞主动免疫治疗URSA，很多资料显示其治疗URSA的有效性，但其治疗方法还不成熟，治疗机制尚不明确。本文将对淋巴细胞主动免疫治疗URSA的方法、机制和治疗效果作一综述。
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淋巴细胞免疫治疗封闭抗体阴性患者的调查结果分析
目的 探讨淋巴细胞免疫治疗(LIT)对封闭抗体阴性患者的临床疗效及安全性.方法 对2015年6—7月在本生殖医学中心因封闭抗体阴性行淋巴细胞免疫治疗患者238例进行问卷调查,就患者的一般情况、治疗原因、治疗效果、治疗不良反应及患者心理状态等进行分析.结果 调查结果显示,在本院进行淋巴细胞免疫治疗患者,大部分原因为复发性流产(68.07％),其次是2次及2次以上移植失败患者(18.06％).LIT治疗后封闭抗体第1个疗程转阳94例,第2个疗程转阳20例.有116例在治疗后受孕,其中正常怀孕105例,发生流产8例,出现宫外孕3例.在淋巴细胞免疫治疗过程中,72例患者发生皮肤红肿,41例发生色素沉着,2例发生注射部位水疱,2例出现过敏性反应,12例出现其他不良反应.68.91％ 的患者对于淋巴细胞免疫治疗后成功妊娠抱有很大的信心.结论 淋巴细胞免疫治疗对封闭抗体阴性患者是一种安全、相对廉价、治愈率高的治疗方法,同时也对这些患者起到一定的心理安慰作用.
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同种免疫型复发性流产淋巴细胞免疫治疗研究进展
研究证实，淋巴细胞免疫治疗是提高同种免疫型复发性流产（URSA）患者继续妊娠率的较好方法。但国内外对淋巴细胞免疫治疗后再次妊娠成功率报道不一，且无明确的治疗方案，甚至对其治疗价值产生学术争议。现将 UR-SA 的淋巴细胞主动免疫治疗研究进展进行综述。
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CD200作为分子标记物应用于RAS患者淋巴细胞免疫治疗的研究
研究CD200作为分子标记物在RAS患者免疫治疗中的指导作用。方法：使用丈夫或者健康第三方新鲜淋巴细胞对RAS封闭抗体(-)的患者进行免疫治疗，根据C D200的表达分为C D200(+)和C D200(-)组。比较两组R A S患者封闭抗体转阳率和妊娠≥28周的结局的差异。结果：C D200(+)转阳率为95%,治疗成功率为85%。CD200(-)组转阳率为90%,治疗成功率为75%。两组转阳率及治疗成功率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：CD200(+)组比CD200(-)组在淋巴细胞转阳率及妊娠≥28周的治疗成功率方面都有增加(95%vs90%,,85%vs75%)。然而，其在统计学上无显著性差异(P均>0.05)。
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淋巴细胞免疫治疗对复发性自然流产的影响及意义
目的：观察淋巴细胞免疫治疗复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion RSA）的效果。方法：采用丈夫或无关的健康个体淋巴细胞皮内注射免疫治疗复发性自然流产54例。结果：54例均为封闭抗体（blocking antibody BA）阴性，治疗后阳性47例，阳性率87.04%，54例后妊娠成功49例，成功率90.74%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：淋巴细胞免疫治疗RSA疗效确切，提高了妊娠成功率。
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109例淋巴细胞免疫治疗对反复性自然流产的治疗效果及妊娠结局分析
目的：探讨应用淋巴细胞免疫治疗方法对反复性自然流产患者临床治疗效果，并分析其与妊振结局的关系。方法对109例BA抗体阴性的反复性自然流产患者注射器配偶的淋巴细胞进行免疫治疗，观察治疗后BA抗体的阳转情况及与妊振结局的关系，分析流产次数，年龄与妊娠结局的关系。结果患者接受淋巴细胞免疫治疗3次后，BA出现阳转的患者73例（67％），免疫治疗6次后BA出现阳转的患者97例（98.2％）。97例BA阳转患者妊娠成功率为91.8％（89／97），12例患者BA仍阴性，仅5例患者妊娠成功，妊娠成功率为41.7％（5／12），二者相比，差异有统计学意义（ P＜0.05）；流产次数≤2次患者治疗后妊振成功率为91％，2＜流产次数≤5患者妊娠成功率为78.6％，二者相比，差异有统计学意义（ P＜0.05）；患者年龄≤35岁时妊振成功率要明显高于年龄＞35岁的患者（ P＜0.05）。结论淋巴细胞免疫治疗能提高反复性自然流产患者BA的阳转率，提高反复性自然流产患者再次妊振成功率，患者应该在流产2次后尽早确诊治疗，以进一步提高妊娠成功率。
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淋巴细胞免疫治疗不明原因反复流产115例妊娠结局分析
目的:探讨不明原因反复流产(URSA)患者采用淋巴细胞免疫治疗后妊娠结局.方法:将在该院生殖医学中心就诊临床确诊为URSA且自身抗体及封闭抗体阴性的115例患者采用丈夫或无关第三者外周血淋巴细胞皮内注射法进行孕前、孕后免疫治疗,观察并分析其妊娠结局.结果:采用淋巴细胞免疫治疗后的妊娠成功率高于常规的保胎治疗;封闭抗体转阳性者妊娠成功率也高于仍阴性者,存在统计学差异(P＜0.01);年龄＞ 35岁者妊娠成功率明显低于年龄＜35岁者(P＜0.01);孕前治疗3次以上和3次以下者妊娠成功率比较无统计学差异(P＞0.05);但孕后治疗3次以上者较3次以下者有更高的妊娠成功率(P＜0.01).结论:对URSA患者采用淋巴细胞免疫治疗法治疗较常规黄体酮+地屈孕酮保胎治疗获得更高妊娠成功率;对于年龄＞35岁者建议采取免疫治疗结合常规保胎治疗;免疫治疗3次后尽快指导妊娠,孕后至少治疗3次以上效果更理想.
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健康教育对复发性流产患者行淋巴细胞免疫治疗效果
目的:探讨健康教育干预对复发性流产患者行淋巴细胞免疫治疗效果的影响.方法:因复发性流产行淋巴细胞免疫治疗患者140例,按编号(单、双号)分成实验组70例和对照组70例；对实验组给予系统健康教育,对照组做一般常规介绍.结果:实验组足月分娩率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:淋巴细胞免疫治疗是治疗复发性流产的一种有效方法,健康教育可改善淋巴细胞免疫治疗的效果.
