首页 > 文献资料
-
外周血单个核细胞宫腔内灌注治疗对反复种植失败患者妊娠结局的影响
目的 探讨自体外周血单个核细胞(PBMCs)宫腔内灌注治疗对反复种植失败(RIF)患者胚胎种植率和临床妊娠率的影响. 方法 按随机数字表法将纳入的39例拟行冷冻胚胎移植的RIF患者随机分为治疗组(20例)和对照组(19例),治疗组在移植前3d抽取外周血20 ml,应用淋巴细胞分离液分离PBMC后行宫腔灌注.对照组移植前未行自体PBMC宫腔灌注. 结果 两组患者年龄、血清卵泡刺激激素(FSH)、取卵周期数、移植周期数、移植胚胎数和单周期移植优质胚胎数均无统计学差异(P＞0.05).两组胚胎种植率(22.8％ vs.6.4％)和临床妊娠率(50.0％vs.1 7.6％)比较,治疗组均显著高于对照组(P＜0.05).两组单周期活婴出生率(45.0％ vs.17.6％)比较无统计学差异(P＞0.05). 结论 自体PBMC宫腔内灌注治疗可以提高RIF患者胚胎种植率和临床妊娠率,故可作为RIF患者胚胎移植前提供可选择的处理方案.
-
宫腔镜诊治在反复种植失败患者中的临床疗效
目的 探讨宫腔镜诊治在反复种植失败(RIF)患者中的临床应用疗效.方法 回顾性分析2014年1月至2015年6月在我院行宫腔镜检查及治疗的RIF患者105例,根据宫腔是否异常及是否行宫腔搔刮术将患者分为3组:A组,43例,患者宫腔正常,行诊刮术;B组,28例,患者宫腔正常,未行诊刮术;C组,34例,患者宫腔异常,行诊刮术.比较3组患者宫腔镜诊治后的生化妊娠率、临床妊娠率及着床率等.结果 RIF患者宫腔镜检查宫腔异常的检出率为32.38％.3组患者宫腔镜诊治后的临床结局均有所改善,105例RIF患者共94个移植周期,有56例患者获得生化妊娠,47例患者获得临床妊娠,6例流产.3组间的生化妊娠率(60.0％ vs.52.0％ vs.65.5％)、临床妊娠率(50.0％ vs.48.0％ vs.51.7％)及着床率(29.6％ vs.22.6％ vs.31.5％)比较均无显著性差异(P＞0.05).结论 宫腔镜诊治能够提高RIF患者的临床妊娠率.对于宫腔正常的患者,宫腔镜检查的同时行宫腔搔刮术与单纯宫腔镜检查相比并未提高妊娠率.
-
不明原因反复种植失败患者4种冻融胚胎移植内膜准备方案的比较
目的 探讨不明原因反复种植失败(RIF)患者冻融胚胎移植(FET)周期4种不同内膜准备方案对助孕结局的影响. 方法 回顾性分析广东省妇幼保健院生殖健康与不孕症科2015年1月至2017年7月的RIF患者共381个FET周期的临床资料.按照子宫内膜准备方案的不同分成4组:自然排卵组(NC组,120个周期)、激素替代组(HRT组,195个周期)、垂体降调节后HRT组(GnRHa-HRT组,27个周期)和诱发排卵组(OI组,39个周期),比较4组患者的一般临床资料、周期特点和助孕结局. 结果 4组中GnRHa-HRT组囊胚移植率高,OI组卵裂期胚胎移植率高,差异有统计学意义(P＜0.05);各组间解冻前冻胚数、既往移植周期数、移植胚胎个数、移植日内膜厚度等比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).移植卵裂期胚胎的妊娠结局比较:OI组、HRT组优胚率显著高于NC组(P＜0.05);OI组的临床妊娠率、种植率及活产率较HRT组和NC组略高,但尚无显著性差异(P＞0.05);3组患者的自然流产率比较无显著性差异(P＞0.05).移植囊胚期胚胎的妊娠结局比较:NC组、HRT组、GnRHa-HRT组和OI组4组的优胚率、临床妊娠率、种植率和活产率比较均无显著性差异(P＞0.05);NC组、HRT组、GnRHa-HRT组的自然流产率略高于OI组,但尚无显著性差异(P＞0.05). 结论 RIF患者采用此4种子宫内膜准备方案助孕的临床效果相当,NC和HRT方案可能更常应用于临床.
-
D-二聚体对反复种植失败患者妊娠结局的预测价值
目的 探讨D-二聚体与反复种植失败(RIF)患者体外授精胚胎移植(IVF-ET)后妊娠结局的预测价值.方法 2016年1月至2017年1月在本院就诊的RIF患者在IVF ET后验孕日(2周),孕早期(6～12周),孕中期(13～24周)以及孕晚期(25～37周)均需抽取枸橼酸钠抗凝血,使用Mini VIDAS全自动化荧光酶标免疫测试系统进行D-二聚体检测.本研究通过回顾性分析,根据妊娠结局将患者分为种植失败组、种植成功(自然流产和成功分娩)组,比较组间D-二聚体水平以及妊娠期D-二聚体水平在孕期的变化情况. 结果 验孕日,种植失败组与种植成功(自然流产和成功分娩)组的D-二聚体浓度无显著性差异(205 ng/ml vs.194 ng/ml,P＞0.05);孕早期(6～12周),自然流产组与成功分娩组D-二聚体浓度无显著性差异(276 ng/ml vs.237 ng/ml,P＞0.05);成功分娩组患者的D-二聚体浓度随着孕期逐渐升高(F=20.3,P＜0.001),并且与孕期呈显著正相关关系(r=0.762,P＜0.001). 结论 D-二聚体水平与RIF患者IVF-ET后的种植失败无显著相关性,孕早期D-二聚体的浓度对其早期流产无预测价值,临床医生应根据RIF患者的不同妊娠期的D二聚体浓度参考范围进行血栓前状态诊断.
-
反复种植失败患者与复发性流产患者分泌期子宫内膜自然杀伤细胞数量分析
目的 研究子宫内膜自然杀伤细胞(uNK)在反复种植失败(RIF)患者与复发性流产(RM)患者分泌期子宫内膜的表达情况. 方法 选取2013年3月至2016年10月于本院生殖医学助孕中心的RIF患者(20例)和RM患者(35例),对照25例.于患者尿LH试纸检测峰值出现后第7～9天,利用子宫内膜取样器刮取少量子宫腔内膜组织;根据子宫内膜形态学Noyes标准,确定RIF患者组(n=20)、RM患者组(n=35)与对照组(男性因素不孕患者,n=25)子宫内膜分期;以CD56作为uNK的表面标记物,免疫组化技术检测3组患者分泌期子宫内膜CD56阳性细胞的数量,并利用Vectra自动病理成像定量分析系统计算细胞阳性细胞率. 结果 3组患者内膜形态学分期均有早、中、晚分泌期病例;RIF组与RM组患者分泌期子宫内膜CD56阳性细胞率[分别为(17.59±12.59)％、(16.54±11.37)％]显著高于对照组[(8.01±7.19)％](P＜0.01);3组患者子宫内膜CD56阳性细胞率从分泌早期到分泌晚期均呈显著递增趋势(P＜0.05);RIF组与RM组分泌早期、中期及晚期CD56阳性细胞率均显著高于对照组(P＜0.05).结论 RIF与RM患者子宫内膜分泌早、中、晚期uNK细胞数量异常升高,提示其可能影响子宫内膜容受性,从而导致妊娠失败.
关键词： 反复种植失败 复发性流产 子宫内膜自然杀伤细胞 CD56 -
粒细胞集落刺激因子免疫调节胚胎植入的研究进展
免疫因素介入的反复种植失败和复发性流产是导致不孕不育的常见原因之一.近年来,应用粒细胞集落刺激因子(Granulocyte-Colony Stimulating Factor,G-CSF)改善子宫内膜容受性,提高临床胚胎着床率、降低复发性流产逐渐成为相关研究热点.本文从其作用机制和临床应用两个方面对G-CSF在辅助生殖医学中的新研究进展,进行了综述.
-
反复妊娠失败患者种植窗期子宫内膜调节性T细胞功能相关因子的表达
目的 分析反复妊娠失败患者种植窗期子宫内膜调节性T细胞相关生物标记物的表达情况.方法 利用免疫组织化学技术分析反复种植失败(repeated implantation failure,RIF)(n=23)、复发性流产(recurrent miscarriage,RM)(n=33)与对照组(n=15)女性FOXP3、CTLA-4和TGF-β3水平.通过Vectra 自动病理成像定量分析系统计算其阳性细胞率.结果 RIF组、RM组患者子宫内膜CTLA-4阳性细胞率显著高于对照组(P<0.01),而TGF-β3阳性细胞率显著低于对照组(P<0.01).FOXP3阳性细胞率与CTLA-4阳性细胞率显著正相关(r=0.68,P<0.01).结论 RIF、RM患者子宫内膜种植窗期TGF-β3、CTLA-4表达异常,表明TGF-β3、CTLA-4可能参与RIF、RM种植窗期子宫内膜免疫耐受调节,影响其子宫内膜容受性.
-
反复种植失败妇女“种植窗”时期子宫内膜组织的细胞骨架蛋白质的差异表达
目的 探讨体外受精-胚胎移植治疗周期中反复种植失败(RIF)和已生育正常妇女“种植窗”时期(LH+6～LH+9 d)子宫内膜组织蛋白质表达的差异. 方法 选择RIF妇女和正常对照妇女各4名分为实验组和对照组.采用胶内差异双向电泳、(2D-DIGE)和基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术鉴定子宫内膜组织的差异表达蛋白质. 结果 两组之间获得16个差异表达蛋白质(其中6个下调表达,10个上调表达),其中10个参与细胞骨架构成,分别是:波形蛋白、埃兹蛋白、Septin 2蛋白、radixin蛋白、纽蛋白、角蛋白8、角蛋白10、角蛋白18、角蛋白19及肌动蛋白. 结论 本研究结果证实“种植窗”时期RIF妇女子宫内膜组织存在多个细胞骨架蛋白质表达的异常,可能是子宫内膜细胞“质膜转换”缺陷和胚胎种植失败的重要原因.
-
FKBP52在反复体外受精种植失败患者种植窗期子宫内膜的表达研究
目的 探讨FKBP52在反复体外受精种植失败患者种植窗期子宫内膜的表达情况. 方法 采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)技术和免疫组织化学方法分别测定20例反复体外受精种植失败妇女(组1)种植窗期子宫内膜组织中FKBP52蛋白及其mRNA的表达,并与15例正常生育能力妇女卵泡晚期(组2)和种植窗期(组3)相比较. 结果 组1的FKBP52 mRNA表达水平低于组2,组2低于组3,但差异均无统计学意义(P＞0.05).FKBP52蛋白表达于腺上皮的胞核及胞浆,组1在腺上皮的胞核表达明显,组2在腺上皮的胞浆表达明显,组3在腺上皮的胞核及胞浆均有明显表达;组1和组2的FKBP52蛋白表达量分别为(2 125.9±1 729.9)和(1 360.2±853.7),并显著低于组3(8 319.1±5 873.8) (P＜0.05,P＜0.01). 结论 FKBP52蛋白在种植窗期的表达和定位异常可能是反复体外受精种植失败患者子宫内膜容受性的影响因素.
-
Th17及Treg相关因子在反复种植失败患者种植窗口期子宫内膜中的表达
目的 通过研究种植窗口期子宫内膜中Treg及Th17特异性转录因子及相关细胞因子表达情况,探讨反复种植失败患者子宫内膜中Treg/Th17平衡调节的可能机制. 方法 建立种植窗口期子宫内膜标本库.从标本库选择2013年10月至2014年12月收集的符合实验要求的反复种植失败患者(实验组)及首次移植妊娠患者(对照组)各20例,采用定量RT-PCR测量内膜标本中的Treg、Th17特异性表达因子Foxp3和ROR-γt及相关细胞因子IL-10、IL-17表达情况. 结果 在实验组和对照组子宫内膜上均可见Foxp3、ROR-γt及细胞因子IL-10、IL-17表达;与对照组比较,实验组Foxp3 mRNA的相对表达量[(0.77±0.15) vs.(1.57±1.22)]及IL-10 mRNA的相对表达量[(1.14±1.03) vs.(1.54±1.77)]均显著降低(P＜0.05),而ROR-γt mRNA的相对表达量[(0.92±0.39) vs.(0.55±0.15)]及IL-17 mRNA的相对表达量[(0.95±0.31)vs.(0.49±0.21)]均显著升高(P＜0.05). 结论 IL-17、IL-10可能参与内膜中Th17/Treg平衡调节.
-
如何改善卵母细胞质量
卵母细胞质量是直接影响反复种植失败和反复流产患者妊娠结局的主要因素,这类患者若要获得成功妊娠,关键在于改善卵母细胞质量.卵母细胞质量主要与高龄、超排卵、免疫、代谢、遗传等因素相关,其中,卵母细胞线粒体在卵母细胞减数分裂和胞浆成熟的作用尤其受到关注.改善卵母细胞质量主要通过增加线粒体数量和改善线粒体功能,近年来发展的自体生殖系干细胞线粒体移植以及卵巢组织体外激活为临床实践和研究提供了新方向.
-
淋巴细胞免疫治疗在反复种植失败和复发性自然流产中的作用
现代免疫学观点认为,正常妊娠时母-胎界面表现为一种特殊类型的外周免疫耐受机制,这种耐受状态形成复杂,各种免疫因素通过有机协调形成网络,达到母胎间免疫平衡,使妊娠得以维持.成功的妊娠本身就是一个免疫矛盾所在.一方面胎儿抗原不能作为"半同种移植物"被母体识别,另一方面为了在母体中生存,胎儿抗原又必须呈递给母体,被母体接受.因此,胎儿抗原的免疫识别对于维持妊娠极为重要,识别不足将可能导致种植失败和复发性自然流产[1].
-
促/抑炎因子平衡在反复胚胎种植失败中的作用
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)是临床治疗不孕症的主要手段.目前IVF-ET单个周期的妊娠率在50％左右,累计妊娠率已达80％左右,但排除高龄、生殖系统畸形、遗传等因素后仍有10％左右的女性患者经过多个周期治疗未能成功妊娠,通常归为反复种植失败(RIF).目前RIF的定义是指经历2～6个取卵周期,移植的优质胚胎数目大于10个,着床失败或妊娠丢失,并已排除染色体、解剖、内分泌等其它方面的病因所导致的种植失败.也有学者将RIF定义为经历3个取卵周期,且每个周期均有优质胚胎移植,着床失败或妊娠丢失[1].
-
反复植入失败—胚胎因素的重要性
反复种植失败也许可以定义为移植形态学良好的胚胎到正常的子宫腔内3次及以上,仍未获得成功植入和临床妊娠.生殖专家们认为只有小部分的胚胎可以植入并终成为活婴,这一概念也被体外培养的胚胎绝大部分质量较低且无法发育成胎儿的临床事实所证实.植入前遗传学筛查/诊断的结果表明,造成胚胎转化为胎儿的比例如此之低的一个重要原因是与胚胎质量密切相关.因此,在本综述中,我们针对反复种植失败发生的胚胎学因素,从染色体异常、透明带硬化、体外培养条件、滋养外胚层细胞以及胚胎发育潜能预测等方面进行综合阐述.
-
反复种植失败患者冻融胚胎移植的三种内膜准备方案的分析
目的 使用GnRH-a 3.75 mg降调节激素替代、单纯激素替代及自然周期内膜准备方案对提高反复种植失败患者冻融胚胎移植(FET)妊娠率的利弊分析. 方法 选取160例(周期)行FET的反复种植失败患者,根据内膜准备方式分为自然周期组(A组)82例、激素替代周期组(B组)36例和降调节激素替代组(C组)42例.比较三组患者的种植率、妊娠率、流产率和生殖激素水平. 结果 A、B和C三组患者的种植率分别为23.61％、21.25％和38.78％,临床妊娠率分别为42.680、36.10％和61.90％;C组与A组、B组的种植率和临床妊娠率比较差异均有统计学意义(P＜0.05).A组与B组间胚胎移植日内膜厚度差异有统计学意义[(10.40土1.81)mm vs.(9.12±1.61)mm] (P＜0.05).三组患者的流产率和异位妊娠率比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 与自然周期内膜准备方案及传统激素替代内膜准备方案比较,3.75 mgGnRH-a降调节激素替代内膜准备方式可提高反复种植失败患者冻融胚胎移植妊娠率而不增加流产率.
-
反复种植失败患者的个体化胚胎移植
反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)是目前辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)临床工作中的难题,也是研究和讨论的热点,同时也给患者带来了巨大的经济负担及精神压力.其定义目前尚未统一.结合胚胎移植次数、移植胚胎数目和质量、子宫内膜容受性等来定义RIF可能更准确和全面.由于种植窗不是恒定不变的,统一的胚胎移植时间可能导致子宫内膜与胚胎发育不同步,从而出现RIF.因此个体化胚胎移植是改善RIF 患者ART结局的重要手段.
-
植入前遗传学筛查用于几种适应症的效率初探
目的 探讨植入前遗传学筛查(PGS)用于染色体异常、反复种植失败和反复自然流产患者的效率.方法 回顾性研究2015年1月到2016年3月在我中心行PGS治疗,共328个取卵周期和随后进行的263个冻胚移植周期,根据其适应症分为男方染色体异常(A组)、女方染色体异常(B组)、反复种植失败(C组)和反复自然流产(D组),分析4组患者的体外受精-胚胎发育情况、胚胎单核苷酸多态性(SNP)检测分析结果和临床结局.结果 4组患者成熟卵母细胞(MII)率、受精率、卵裂率、D3有效胚胎率均无统计学差异(P>0.05);获卵数在A组(12.93±5.73)、B组(13.17±6.65)显著高于C组(10.48±6.07)、D组(10.76±5.47),D组可进行PGS活检的胚胎数与D3有效胚胎数的比率(57.2%)显著高于A组(51.3%)、B组(48.4%)和C组(50.0%)(P均<0.05);正常核型胚胎比率C组(71.6%)、D组(58.7%)显著高于A组(39.0%)、B组(33.5%),而无可移植正常核型胚胎的周期率D组(13.5%)显著低于A组(31.3%)、B组(33.3%)、C组(29.1%)(P均<0.05);4组患者的妊娠率和流产率均无统计学差异(P>0.05).结论 三种适应症的患者实施PGS均能达到满意的临床妊娠率;夫妇染色体异常的患者终获得正常核型胚胎的几率较低,但是有效避免了高流产率的风险;反复自然流产的患者经PGS筛选后胚胎移植可将流产率控制在较低水平(3.4%).
-
宫腔镜在反复胚胎种植失败患者中的临床应用价值
目的:探讨宫腔镜在反复胚胎种植失败(RIF)患者中的临床应用价值.方法:回顾性分析118例接受宫腔镜检查的RIF患者临床资料,宫腔镜下无异常发现且诊刮术后病理正常者为A组(57例);宫腔镜下有异常发现,且诊刮术后病理异常者为B组(61例),其中子宫内膜息肉为B1组,其它病理类型为B2组.所有患者均再次接受胚胎移植,比较A、B1、B2组患者胚胎种植率及临床妊娠率.结果:反复胚胎种植失败患者宫腔异常检出率为51.7％,其中B1组40例(65.6％),B2组21例(34.4％).A组与B1组相比,胚胎种植率及临床妊娠率无差异(23.7％比30.1％,P＞0.050;43.9％比55％,P＞0.050),但B2组胚胎种植率和临床妊娠率显著低于A组和B1组(23.7％比30.1％比8.9％,P =0.024;43.9％比55％比14.3％,P=0.009).结论:宫腔镜检查能够发现并处理RIF患者的宫腔异常病变;子宫内膜息肉为RIF患者宫腔异常的常见病理类型;较其它病理改变,子宫内膜息肉患者接受宫腔镜治疗术后能够显著提高再次移植胚胎的妊娠率.
-
宫腔灌注基因重组人绒毛膜促性腺激素联合静脉注射阿托西班在反复着床失败冻融周期囊胚移植中的临床效果
目的 探讨胚胎反复着床失败(RIF)后冻融周期囊胚移植(FET)时行宫腔内灌注基因重组人绒毛膜促性腺激素(rhCG)并联合静脉注射缩宫素受体拮抗剂阿托西班对妊娠结局的影响.方法 回顾性分析2014年6月-2016年6月在湖北省妇幼保健院生殖医学中心胚胎反复着床失败,再次行冻融胚胎移植(TET)囊胚的369例患者的临床资料,根据FET日是否使用rhCG及阿托西班分为三组,A组155例单独使用阿托西班,B组32例联合使用rhCG和阿托西班,C组182例作为对照组,未使用rhCG及阿托西班.分析比较各组间的临床妊娠率、胚胎着床率、多胎妊娠率、自然流产率及异位妊娠率.结果 A组临床妊娠率(67.1%)、胚胎着床率(48.2%)和B组临床妊娠率(62.5%)、胚胎着床率(46.7%)均显著高于对照组(依次为41.2%、32.1%),A、B组分别与对照组间差异有统计学意义,A组的临床妊娠率和胚胎着床率亦稍高于B组,但A、B两组差异并无统计学意义;A组自然流产率(9.6%)、多胎妊娠率(42.3%)和异位妊娠率(1.9%)均稍高于B组(5%、20%、0)和对照组(8%、28%、1.3%),但三组间差异均无统计学意义.结论 RIF患者FET日在囊胚移植前给予阿托西班和宫腔内灌注rhCG预处理可明显改善临床妊娠结局.
-
体外受精-胚胎移植中反复种植失败后宫腔镜检查的临床意义研究
目的 宫腔镜检查反复种植失败(RIF)妇女宫腔情况,如异常检出率与异常类型等,探讨RIF妇女再次体外受精-胚胎移植前进行宫腔镜检查的实际临床意义.方法 从本院选取60例既往IVF-ET失败不低于2次的妇女(观察组),48例行输卵管插管通液拟供精人工授精者(对照组),回顾性分析其临床资料,对比分析两组宫腔异常类型及异常检出率.结果 经宫腔镜检查显示,在宫腔异常检出率方面,观察组(51.76％)明显高于对照组(28.79％),P＜0.01.对比宫腔异常类型,观察组仍比对照组多,以内膜异常和宫腔形态异常为主.结论 利用宫腔镜检查与治疗有助于改善RIF妇女宫腔环境,增强其内膜容受性.因此,当RIF妇女需再次行ET时,应建议其先行常规宫腔镜检查.
