首页 > 文献资料
-
温肾活血方对反复移植失败患者种植窗子宫内膜形态及血流的影响
目的 探讨温肾活血方对反复移植失败(RIF)患者种植窗子宫内膜形态及血流的影响. 方法 选取201 6年1月至2017年2月于我院生殖医学中心就诊的100例RIF患者为研究对象,使用随机数字表进行分组,给予不同处理:对照组(50例)予以常规冻融胚胎移植(FET)方案进行内膜准备;中药组(50例)在对照组基础上加用温肾活血方口服,自月经第3天开始服用至移植前1日.比较两组的临床妊娠率、种植率,子宫内膜厚度、血流情况,螺旋动脉搏动指数(PI)及阻力指数(RI),并HE染色观察子宫内膜形态,扫描电镜观察胞饮突发育等. 结果 中药组临床妊娠率(40.0％)、种植率(23.2％)有高于对照组(分别为24.0％、14.9％)的趋势,但均无显著性差异(P＞0.05);中药组移植日子宫内膜厚度、血流情况、PI及RI均明显优于对照组(P＜0.05);中药组移植日子宫内膜腺体及腺腔面积显著高于对照组(P＜0.05);RIF患者移植日子宫内膜胞饮突数量减少,中药组较对照组胞饮突发育成熟,形态饱满,表面绒毛减少. 结论 温肾活血方能够有效改善RIF患者种植窗子宫内膜形态,改善内膜血流状态,增加子宫内膜容受性,有利于胚胎着床.
-
孕激素受体基因单核苷酸多态性与子宫内膜胞饮突表达延迟的相关性研究
目的 探讨孕激素受体的基因单核苷酸多态性(SNP)与不孕症患者子宫内膜窗口期开启延后的相关性.方法 招募2015年8～12月在中南大学湘雅医院生殖中心反复移植未孕且经窗口期扫描电镜检查诊断胞饮突表达延后的原发不孕患者40名为观察组,另招募同期益阳医专附属医院自然受孕并足月待产妇40名为对照组.取外周肘静脉血5 ml,进行孕激素受体基因8个外显子SNP位点测序,比较两组的检测结果. 结果 观察组患者内膜样本的扫描电镜检查提示该组患者内膜种植窗的开启较理论时间延后.受检的80例血标本均成功进行了孕激素受体基因碱基对序列检测,其中有34人检测到SNP,总发生率为42.50％(34/80);观察组患者中18位(45.00％)检测到SNP,对照组中16位(40.00％)检测到SNP,两组SNP发生频率无显著性差异(P＞0.05). 结论 孕激素受体基因SNP不是导致种植窗开启延迟的主要原因.
-
反复种植失败妇女“种植窗”时期子宫内膜组织的细胞骨架蛋白质的差异表达
目的 探讨体外受精-胚胎移植治疗周期中反复种植失败(RIF)和已生育正常妇女“种植窗”时期(LH+6～LH+9 d)子宫内膜组织蛋白质表达的差异. 方法 选择RIF妇女和正常对照妇女各4名分为实验组和对照组.采用胶内差异双向电泳、(2D-DIGE)和基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术鉴定子宫内膜组织的差异表达蛋白质. 结果 两组之间获得16个差异表达蛋白质(其中6个下调表达,10个上调表达),其中10个参与细胞骨架构成,分别是:波形蛋白、埃兹蛋白、Septin 2蛋白、radixin蛋白、纽蛋白、角蛋白8、角蛋白10、角蛋白18、角蛋白19及肌动蛋白. 结论 本研究结果证实“种植窗”时期RIF妇女子宫内膜组织存在多个细胞骨架蛋白质表达的异常,可能是子宫内膜细胞“质膜转换”缺陷和胚胎种植失败的重要原因.
-
FKBP52在反复体外受精种植失败患者种植窗期子宫内膜的表达研究
目的 探讨FKBP52在反复体外受精种植失败患者种植窗期子宫内膜的表达情况. 方法 采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)技术和免疫组织化学方法分别测定20例反复体外受精种植失败妇女(组1)种植窗期子宫内膜组织中FKBP52蛋白及其mRNA的表达,并与15例正常生育能力妇女卵泡晚期(组2)和种植窗期(组3)相比较. 结果 组1的FKBP52 mRNA表达水平低于组2,组2低于组3,但差异均无统计学意义(P＞0.05).FKBP52蛋白表达于腺上皮的胞核及胞浆,组1在腺上皮的胞核表达明显,组2在腺上皮的胞浆表达明显,组3在腺上皮的胞核及胞浆均有明显表达;组1和组2的FKBP52蛋白表达量分别为(2 125.9±1 729.9)和(1 360.2±853.7),并显著低于组3(8 319.1±5 873.8) (P＜0.05,P＜0.01). 结论 FKBP52蛋白在种植窗期的表达和定位异常可能是反复体外受精种植失败患者子宫内膜容受性的影响因素.
-
Th17及Treg相关因子在反复种植失败患者种植窗口期子宫内膜中的表达
目的 通过研究种植窗口期子宫内膜中Treg及Th17特异性转录因子及相关细胞因子表达情况,探讨反复种植失败患者子宫内膜中Treg/Th17平衡调节的可能机制. 方法 建立种植窗口期子宫内膜标本库.从标本库选择2013年10月至2014年12月收集的符合实验要求的反复种植失败患者(实验组)及首次移植妊娠患者(对照组)各20例,采用定量RT-PCR测量内膜标本中的Treg、Th17特异性表达因子Foxp3和ROR-γt及相关细胞因子IL-10、IL-17表达情况. 结果 在实验组和对照组子宫内膜上均可见Foxp3、ROR-γt及细胞因子IL-10、IL-17表达;与对照组比较,实验组Foxp3 mRNA的相对表达量[(0.77±0.15) vs.(1.57±1.22)]及IL-10 mRNA的相对表达量[(1.14±1.03) vs.(1.54±1.77)]均显著降低(P＜0.05),而ROR-γt mRNA的相对表达量[(0.92±0.39) vs.(0.55±0.15)]及IL-17 mRNA的相对表达量[(0.95±0.31)vs.(0.49±0.21)]均显著升高(P＜0.05). 结论 IL-17、IL-10可能参与内膜中Th17/Treg平衡调节.
-
反复种植失败患者的个体化胚胎移植
反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)是目前辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)临床工作中的难题,也是研究和讨论的热点,同时也给患者带来了巨大的经济负担及精神压力.其定义目前尚未统一.结合胚胎移植次数、移植胚胎数目和质量、子宫内膜容受性等来定义RIF可能更准确和全面.由于种植窗不是恒定不变的,统一的胚胎移植时间可能导致子宫内膜与胚胎发育不同步,从而出现RIF.因此个体化胚胎移植是改善RIF 患者ART结局的重要手段.
-
阴道超声测定子宫纵轴切面内膜面积评估子宫内膜容受性的研究
目的:研究超声测定子宫纵切面内膜面积与妊娠结局的关系,并探讨在评估子宫内膜容受性的价值.方法:阴道超声监测国家人口计生委科研所生殖中心520例供精人工授精治疗周期中,人绒毛膜促性腺激素(hCG)日及种植窗日(排卵后7d)子宫纵轴切面内膜面积并各分为4组,观察内膜面积与妊娠结局的关系.结果:hCG日子宫纵轴切面内膜面积明显小于种植窗日；妊娠组hCG日内膜面积与未妊娠组无统计学差异；妊娠组种植窗日内膜面积明显小于未妊娠组;hCG日适合妊娠的内膜面积范围是1.50 ～ ＜5.5cm2,其中内膜面积1.50～＜3.5cm2组妊娠率高,＜1.50cm2及≥5.5cm2无妊娠发生；种植窗日适合妊娠的内膜面积范围是1.50～＜6.0cm2,其中内膜面积1.50～＜4.50cm2组妊娠率高,＜1.5cm2及≥6.0cm2无妊娠发生.结论:阴道B超监测子宫纵轴切面内膜面积可以为评估内膜的容受性提供简便、直观、无创的超声评价依据.
-
不孕妇女种植窗期血小板活化因子及其受体的表达和意义
目的:探讨血小板活化因子(PAF)及其受体(PAF -R)在不孕妇女种植窗期的表达及意义.方法:在10例不孕妇女(不孕组)和10例正常非孕妇女(正常组)种植窗期及10例妊娠早期妇女(孕40+天,孕早期组),①采用ELISA法检测3组对象血清PAF的含量及血小板活化因子-乙酰水解酶(PAF - AH)的活性；②流式细胞仪检测3组对象外周血单核细胞上PAF -R的表达；③免疫组织化学技术检测种植窗期子宫内膜及早孕蜕膜组织中的PAF -R表达.结果:不孕组妇女种植窗期血清中PAF含量(7.49±0.90 ng/ml)、PAF - AH活性(15.37±2.19ng/ml)、PAF-R在外周血单核细胞上(40.79±16.10％)和在子宫内膜组织中(0.27±0.05％)的表达与正常组和孕早期组比较差异有统计学意义(P均＜0.01).不孕组妇女种植窗期PAF -R在外周血单核细胞上和在子宫内膜组织中的表达呈正相关(r =0.972,P＜0.01).结论:①不孕妇女种植窗期血清PAF水平明显降低,PAF-AH活性明显增高,PAF-R在外周血单核细胞上和子宫内膜组织中的表达降低,可能是导致不孕的因素之一,提示PAF、PAF- AH、PAF-R表达水平的变化在女性不孕症发生机制中可能起一定作用.②外周血单核细胞上PAF -R的表达可间接反映子宫内膜组织中PAF-R的表达情况.
-
长方案促超排卵对子宫内膜中转化生长因子-β-及胞饮突的实验研究
目的 观察促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)促超排卵对子宫内膜转化生长因子-β(TGFβ1)蛋白表达的影响,及其与胞饮突和血清E2、P水平之间的相关性,探讨GnRHa方案低妊娠率的原因,为临床提高体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠率提供理论依据.方法 随机将96只雌鼠分成两组,自然周期组和控制性促超排卵组.应用扫描电镜观察子宫内膜胞饮突的表达,应用免疫组化SP法观察子宫内膜TGFβ1蛋白的表达,应用放射免疫法检测雌二醇(E2)、孕酮(P)水平.结果 GnRHa促超排卵可能通过改变血清E2、P水平,使子宫内膜TGFβ1蛋白表达高峰前移,使子宫内膜种植窗异常,导致子宫内膜发育与胚胎发育不同步,降低子宫内膜容受性,影响IVF-ET妊娠率.结论 GnRH促超排卵影响子宫内膜的植入窗.
-
体外受精-胚胎移植中子宫内膜容受性的评价及治疗
体外受精(IVF)-胚胎移植(ET)中,影响女性能否成功妊娠的两个重要环节是胚胎的质量和子宫内膜的容受性.随着控制性超促排卵、IVF和胚胎培养等方面的改进,胚胎数量、质量已逐渐得到优化,但由于条件的限制,对子宫内膜容受性的研究尚未得到平行发展,致使子宫内膜容受性成为决定IVF-ET成功与否的关键因素之一.子宫内膜容受性是指子宫内膜对胚胎的接受能力,即允许胚胎黏附其上直至植入完成的特定阶段,其受严格的时间和空间限制.人类能接受胚胎种植的内膜环境只存在于某一特定时期,即种植窗,一般是排卵后5～7 d.IVF-ET着床失败的病例中南于子宫内膜容受性原因导致的约占2/3[1].
-
超促排卵周期中高激素水平对种植窗的影响
目的 探究超促排卵周期中高激素水平对种植窗的影响.方法 120例接受体外受精-胚胎移植的不孕患者,共120周期,给予所有患者常规长方案促排卵治疗.测量患者于注射用人绒毛膜促性腺激素(HCG)即扳机当日及移植日5 d后的雌二醇(E2)、孕酮(P)水平,比较患者超促排卵周期、自然周期的E2、P水平,分析患者取卵前E2/黄体期E2、黄体期P/E2对妊娠率的影响.结果 患者自然周期的排卵前E2、黄体期E2、黄体期P水平分别为(1141.0±56.5)pmol/L、(882.5±103.4)pmol/L、(35.6±10.8)nmol/L,超促排卵周期的取卵前E2、黄体期E2、黄体期P水平分别为(5100.5±270.3)pmol/L、(3853.1±396.7)pmol/L、(118.6±19.7)nmol/L,患者超促排卵周期取卵前E2、黄体期E2、黄体期P水平均高于自然周期,差异有统计学意义(P<0.05).超促排卵周期中,取卵前E2/黄体期E2为1～2时、黄体期P/E2为100～400时,患者妊娠率达到峰值.结论 超促排卵周期中,取卵前E2/黄体期E2、黄体期P/E2维持在一定比例能够提高种植窗胚胎植入率、妊娠率,而随着激素水平的快速升高,种植窗胚胎植入率、妊娠率会随之降低.
-
控制性超促排卵后人子宫内膜窗口期基因的差异表达
目的 拟通过全基因表达谱分析,比较自然周期和控制性超促排卵周期窗口期子宫内膜的基因表达差异,以期发现有价值的胚胎种植相关基因.方法 吸取输卵管性不孕和男性不孕拟行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者的内膜20人份.5份行HU133 plus2.0芯片扫描,其中自然周期促黄体生成素峰后4 d(LH+4)2份,LH峰后7 d(LH+7)1份,促排卵周期注射绒毛膜促性腺激素后7 d(HCG+7)2份.另外LH+7的7份和HCG+7的8份行实时定量PCR(QPCR)检测.所有标本经病理组织学认定与所属期别相符.结果 LH+7与LH+4的表达差异在3倍以上的基因581个,其中在LH+7表达卜调基因395个,下调186个.LH+7与HCG+7的表达差异在3倍以上的基因320个,其中在HCG+7表达上调基因175个,下调145个.在Q-PCR验证中,HCG+7日PAEP、SLOOP、SOD和GDF15等上调基因都出现表达不良.结论 基因芯片扫描提供了不同时期子宫内膜的全基因表达谱.在种植窗口期一系列基冈表达活跃,这些表达的变化可能有助于胚胎种植.促排卵过程可能导致窗口期基因表达异常而影响胚胎着床.
-
胞饮突--极具价值的种植窗预测工具
胞饮突是子宫内膜种植窗开放时非常重要的形态学改变,近年来已作为子宫内膜容受性标志被接受.黄体中期扫描电镜可见子宫内膜腔面发育增大的光滑膜凸起,形如蘑菇,称为pinopode或uterodome.分发育中、发育完全、退化3个阶段,表达数量与胚胎种植率紧密相关;总寿命≤48h,出现时间个体差异可达5d,促排周期略提前,激素替代时出现较晚;其与内膜上整合素,LIF,HB-EGF,前列腺素类和谷氧还蛋白/硫氧还蛋白等表达密切关联.因此,胞饮突可作为一个重要的标记物来预测子宫内膜种植窗开放时间.
-
控制性超促排卵对子宫内膜种植窗的影响
在种植窗期,子宫内膜形态、组织结构、激素受体、旁分泌以及免疫环境都发生一系列的变化,以达到大的接受状态,胚胎才能植入.控制性超促排卵(COH)使雌、孕激素异常升高时,影响子宫内膜形态、组织结构、激素受体、旁分泌以及免疫环境,种植窗提前开放,子宫内膜发育与胚胎发育不同步,子宫内膜接受性下降,胚胎植入障碍,妊娠率低下.临床上,在行COH治疗时,密切监测并适当调整雌、孕激素水平,将有助于提高体外受精-胚胎移植的胚胎植入率.
-
复发性流产患者种植窗期血清雌、孕激素水平和子宫内膜端粒酶的表达
目的:分析复发性流产(RSA)患者种植窗期血清雌、孕激素水平和子宫内膜端粒酶的表达,探讨RSA病理生理学机制.方法:选择2014年6月-2015年3月在深圳市宝安区妇幼保健院就诊的RSA患者32例及正常妊娠女性25例作为研究对象,采用宫腔镜检查、化学发光法、免疫组化法和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法,分别检测种植窗期宫腔及子宫内膜形态、血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平以及子宫内膜中端粒酶含量.结果:①RSA患者中,宫腔镜下表现为差型子宫内膜者(腺体开口小或内膜血管呈点状或片状分布,严重者内膜呈鸡蛋壳状,未见明显血管及腺体)占56.3％,腺体与间质反应不同步者占40.6％;在正常妊娠组中,表现为佳型子宫内膜者(腺体开口大,极度扩张呈指环状,且内膜血管丰富呈网状分布)占84％,腺体与间质反应同步者占88％,2组比较差异有统计学意义(均P＜0.05).②种植窗期端粒酶活性与E/2P比值呈线性相关(r=0.947 5),RSA组种植窗期子宫内膜端粒酶活性较正常妊娠组明显增强(P＜0.05).③2组种植窗期子宫内膜端粒酶在腺上皮细胞及间质细胞均有表达,在腺上皮细胞中表达差异无统计学意义(P＞0.05),在间质细胞中RSA组较正常妊娠组增强(P＜0.05).结论:①种植窗期宫腔镜下子宫内膜形态有助于了解及初步判定RSA患者子宫内膜容受性,为查找病因提供依据.②种植窗期子宫内膜端粒酶活性失调可能与RSA有关.③种植窗期检测血清雌、孕激素及子宫内膜端粒酶活性有助于评价RSA患者的子宫内膜容受性,从而为改善及治疗RSA提供依据.
-
降钙素与子宫内膜容受性标志
子宫内膜在一个极短的时期内允许胚胎着床,此时子宫内膜容受性达到大,习惯上称作"种植窗"期.降钙素特异性表达于"种植窗"期子宫内膜腺上皮细胞,其表达主要受孕激素的调节,通过控制钙离子的平衡来调节胚泡植入时子宫内膜的容受性状态,雌激素既可协同又可抵消孕激素诱导降钙素表达的作用.因此降钙素可能作为预测"种植窗"期子宫内膜容受性的特异性标志物,也可作为着床失败不孕妇女的辅助性诊断.
-
子宫内膜接受性的分子标志
着床的种植窗期间,子宫内膜发生极为复杂的形态学和生化方面的改变,在着床的不同阶段,内膜上皮和基质合成多种生物分子,以利于胚胎与子宫内膜的定位、黏附和侵入过程,保证胚胎着床的成功,这些分子反映了子宫内膜的接受性.
-
人类子宫内膜种植窗期激素受体表达研究
目的:研究人类生理情况下种植窗期子宫内膜上皮细胞雌激素受体、孕激素受体表达与在控制性超促排卵周期激素表达的比较,探讨激素受体表达与外周血激素浓度的关系.方法:实验组:30例超促排卵周期患者,对照组:48名健康育龄已生育妇女.子宫内膜连续取材,运用免疫组织化学行雌、孕激素受体测定,取外周血进行雌激素(estrogen,E)、孕激素(progesterone,P)浓度检测,计算E2/P比值.结果:在控制性超促排卵周期子宫内膜雌激素受体及孕激素受体的表达较自然周期提前降低.外周血E2/P促排卵周期升高与自然周期比较有极其显著差异.结论:控制性超排卵周期与自然周期比较子宫内膜种植窗提前2 d开放.
-
人子宫内膜容受性研究进展
人类胚胎着床的动态过程中，胚胎质量与子宫内膜容受性是两个影响胚胎着床重要的因素。子宫内膜容受性（ER）是指子宫内膜允许胚胎黏附、侵入并诱导内膜间质发生一系列变化，终使胚胎得以植入的一种能力，这一时期称为内膜“种植窗”。一般发生在正常月经周期的第20天至第24天。目前多项研究表明反复种植失败患者三分之二的原因是子宫内膜容受性不足，胚胎因素仅占其中的三分之一［1］。胚胎着床困难已经成为目前影响着床率的主要原因。因此，对子宫内膜容受性进行正确的评估与合理的干预、改善是目前生殖领域研究的热点。近年来国内外学者在对子宫内膜容受性的评估及改善方面取得了一些进展，总结如下。
-
超促排卵周期中高激素水平对种植窗影响的探讨
目的:分析超促排卵周期中高激素水平对种植窗的影响.方法:选取2012年1月-2014年12月笔者所在医院接受体外受精-胚胎移植的300例不孕患者参与本次研究,300例患者共300周期,于注射卵泡雌激素释放激素及移植日5 d后测定患者的雌激素和孕激素水平.结果:超促排卵周期排卵前300例患者的雌激素、黄体期雌激素、孕激素均高于自然周期(P<0.01),超促排卵周期中,当排卵前期雌激素与黄体期雌激素比值介于1~2之间时,黄体期孕激素和雌激素的比值介于100~400之间时,患者的胚胎植入率高.结论:超促排卵周期中患者黄体期于排卵前期的雌激素保持一定比例可增加种植窗胚胎植入率,如处于过高激素水平,则会降低种植窗胚胎植入率及妊娠率.
