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分化相关基因NDRG1与肿瘤
恶性肿瘤是危害人类生命健康的重要疾病之一,而对其诱导分化治疗的分子生物学机制的研究,也已成为当前的热点课题之一.NDRG1基因是新近发现的与细胞分化有关的基因,许多学者对其功能作了大量研究,我们即对其研究进展作一综述.
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影响细胞分化相关基因NDRG1作用的相关因素研究进展
N-myc下游调节基因( N-myc downstream regulated gene , NDRG)1属于NDRG家族,α/β水解酶超家族,但没有水解酶催化位点[1]。初是在N-myc敲除的小鼠胚胎组织中发现的,受 N-myc 的抑制而得名。 NDRG1位于人类染色体8q24,全长约60 kb,包括16个外显子和15个内含子,含有一个与第1外显子和第1内含子5′端重叠的CpG岛,C末端包含有3段特有的10个亲水性氨基酸残基( GTRSRSHTSE )串联重复序列。 NDRG1含有磷酸泛酰巯基乙胺序列,在一些多酶复合物中,该序列提供辅基酰基载体蛋白,作为“摆动臂”活化氨基酸和脂肪酸[2]。
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细胞分化与食管鳞状细胞癌
食管鳞状细胞癌是一种分化缺陷性疾病,细胞分化在食管鳞癌的发生、发展及治疗中的作用成为肿瘤领域的研究热点.细胞分化异常导致上皮细胞发生恶性转化,是食管鳞癌发生的重要机制之一.目前对于食管鳞癌分化的主要判定方法有形态学指标、细胞周期动力学测定及基因型变化的测定等,细胞分化方面能否取得巨大进展在一定程度上取决于分化标准的认识.随着细胞分子肿瘤学的发展,近来研究方向主要集中在食管鳞癌分化相关基因的筛选验证、基因表达调控机制的探讨以及分化诱导的体外研究等方面.本文从细胞分化角度,对食管鳞癌的研究现状、新进展和前景展望等作综合阐述.
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《中华肿瘤杂志》1999年度优秀论文评选结果
继首次优秀论文评选活动之后,本刊1999年度优秀论文揭晓。有9篇论文获优秀论文奖,6篇论文获提名奖。 获优秀论文奖的论文如下: 食管癌前病变阻断治疗的远期效果(中国医学科学院肿瘤研究所肿瘤医院,丁镇伟、高峰、林培中等);中国1990~1992年原发性肝癌死亡调查分析(中国医学科学院肿瘤研究所肿瘤医院,张思维、李连弟、鲁凤珠等);c-erbB-2癌基因特异性核酶的体外切割作用(第四军医大学西京医院全军消化疾病研究所,毕锋、张学庸、樊代明等);Genistein抑制乳腺癌细胞生长的机制(上海医科大学肿瘤医院外科分子生物实验室,邵志敏、沈镇宙);应用mRNA差异显示方法克隆维甲酸诱导的人肺腺癌GLC-82细胞分化相关基因(中国医学科学院肿瘤研究所肿瘤医院分子肿瘤国家重点实验室,孟祥文、王丽华等);人类错配基因在HNPCC家系中的突变研究(浙江医科大学肿瘤研究所,袁瑛、黄建、郑树);肝动脉化疗栓塞结合外放射治疗肝癌的研究(上海医科大学肿瘤医院,郭伟剑、宋明志、于尔辛等);β-榄香烯诱导的抗肿瘤免疫保护作用机理初探(上海医科大学附属肿瘤医院肝癌研究所,吴伟忠、刘康达、汤晓雷等);中国高发区肝细胞癌p53基因热点突变的规律性(中国医学科学院肿瘤研究所肿瘤医院,明利华、袁宝珠、Thorgeirsson等)。 获提名奖的论文如下: VEGF的单抗制备及胃癌细胞MGC803表达VEGF的鉴定(北京市肿瘤研究所北京医科大学临床肿瘤学院,田学军、吴健、孟麟等);一个具有肿瘤转移抑制基因活性的人DNA序列(军事医学科学院基础医学研究所,葛学铭、陆应麟、付生法等);三磷酸苷对人胃癌细胞恶性表型的去恶化作用(北京医科大学临床肿瘤学院,郝纯毅、吕桂芝、蔡险峰等);MAL基因在人食管癌中表达显著下调(中国医学科学院肿瘤研究所肿瘤医院分子肿瘤学重点实验室,许智雄、王明荣、蔡岩等);细胞图像分析预测食管上皮增生转归的研究(中国医学科学院肿瘤研究所肿瘤医院,周彬、丁镇伟、郭黎平等);基于97分期的非小细胞肺癌术后分期和生存研究(中山医科大学肿瘤医院胸科,吴一龙、黄植蕃、戎铁华等) 我们谨向以上作者表示祝贺,并将向获优秀论文奖作者颁发证书。本刊编辑部
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细胞分化相关基因在宫颈癌中的研究进展
宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤,在全球妇女中发病率仅低于乳腺癌,且近年来其发病有年轻化趋势[1].大量研究表明宫颈癌的发生与癌细胞的异常增殖有关.除了细胞的异常增殖外,细胞分化水平的改变也是细胞癌变的关键步骤.因此,肿瘤发生过程中细胞分化水平的改变引起了越来越多学者们的关注.本文就细胞分化相关基因在宫颈癌发生发展、早期诊断、转移和预后等方面的研究进展进行综述.
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NDRG1与Hpa在肝癌中的表达及与肝癌浸润转移的关系
目的 探讨分化相关基因NDRG1和乙酰肝素酶(Hpa)在肝癌细胞中的表达及其与肝癌浸润、转移之间的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测46例肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达,并分析二者表达情况与肝癌临床病理特征的关系,以及二者在肝癌组织中表达的相关性.结果 NDRG1和Hpa在正常肝组织及癌旁组织中弱表达或不表达,在肝癌组织中高表达.NDRG1蛋白表达水平与肿瘤分化程度和肿瘤大小无关,而与门静脉有无癌栓,肝内或淋巴结转移相关(P<0.05).HPA蛋白表达水平与有无癌栓无明显相关性(P>.05),与肝癌组织分化程度,肿瘤大小,肝内或淋巴转移相关(P<0.05).肝癌组织中NDRG1和Hpa的表达呈正相关(r=0.617,P<0.01).结论 NDRG1和Hpa可能作为潜在癌基因在肝癌进展过程中起一定作用,联合检测NDRG1和Hpa蛋白的表达有助于判断肝癌生物学行为.
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分化相关基因NDRG-1与肿瘤相关性的研究进展
肿瘤已经成为危害人类健康严重的一类疾病,恶性肿瘤的死亡率居第二位,仅次于心血管系统疾病.随着人口老龄化的日益严重和环境污染的加剧,恶胜肿瘤死亡率将逐步增加.肿瘤的早期诊断和治疗一直是研究的热点,对于癌基因和抑癌基因的研究也在逐渐深入.NDRG-1基因作为近年来发现的与细胞分化相关的新基因,其与肿瘤的发生发展的关系,各国科研工作者进行了大量研究.本文仅就NDRG-1基因与肿瘤相关性做一综述.
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佛波酯对食管癌细胞分化相关基因NDRG1表达影响的研究
分化相关基因(N-myc downstream regulated gene 1,NDRG1)定位于人染色体8q24.3,NDRG1 mRNA全长约3kb,编码蛋白产物含394个氨基酸,相对分子质量为43 000[1].研究表明,NDRG1在结肠腺癌、乳腺癌和前列腺癌等组织中的表达较正常组织明显降低,将NDRG1 cDNA导入转移性结肠癌细胞系中,可诱导结肠癌细胞发生与分化一致的形态学变化,提示NDRG1可促进结肠上皮细胞分化.NDRG1基因可受多种因素影响而表达上调[2],如缺氧、维甲酸、雄性激素、镍化合物等.因此,研究诱导分化剂对NDRG1表达的影响可揭示肿瘤细胞分化的机制.
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全反式维甲酸对食管癌细胞增殖及分化相关基因mRNA表达的影响
肿瘤的发生与细胞增殖与分化失调有关,诱导分化治疗是肿瘤治疗的途径之一.维甲酸类化合物是常用的诱导分化剂,对多种恶性肿瘤具有诱导分化、抑制增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的作用[1,2].分化相关基因(NDRG1)是1997年发现的一种基因,研究表明,NDRG1在结肠腺癌、乳腺癌和前列腺癌等肿瘤组织中呈低表达[3],上调NDRG1表达可促进结肠上皮细胞的分化,抑制细胞增殖[4];为探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对食管癌细胞NDRG1表达及细胞增殖的影响,我们以ATRA作用于食管癌EC9706细胞,观察NDRG1表达、细胞周期及裸鼠移植瘤生长的变化.
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人胃腺癌分化相关基因的克隆与鉴定
差异显示技术可用于研究多种组织中mRNA的表达差异.荧光差异显示技术(FDD)是在放射性差异显示技术基础上发展起来的一种新的识别基因差异表达的方法,我们使用此方法用来筛选与胃癌分化过程中相关表达的基因.材料与方法一、细胞系人胃腺癌MKN-28(高分化)细胞,MKN-45(低分化)细胞,购自日本Riken Cell Bank(RCB),RPMI 1640,10%FBS常规培养.
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分化相关基因NDRG1与肿瘤相关性的研究进展
NDRG1基因是近年来新发现的与细胞分化相关的基因,就其功能的研究,各国学者从不同的角度做了大量实验,已证实该基因在多种组织中有表达,日前其功能定位于抑癌后选基因.尽管NDRG1基因确切功能目前仍不十分清楚,但是它在恶性肿瘤中的异常表达引起学者们的广泛关注.
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食管鳞癌组织中分化相关基因NDRG1的表达及肿瘤诱导分化治疗的研究进展
分化相关基因NDRG1(N-myc downstream regulated gene 1,NDRG1)是近年来发现的与细胞分化有关的基因,其在正常组织中呈高表达,而在肿瘤组织中呈低表达.近年来,作者采用分子生物学、免疫组化、裸鼠移植瘤实验等技术,观察了正常食管黏膜、癌旁不典型增生黏膜和食管癌组织中NDRG1 mRNA及蛋白的表达规律;并从体内、外两个角度探讨了NDRG1的诱导分化作用和诱导分化剂佛波酯、维甲酸、丁酸钠、维生素D3对食管癌EC9706细胞NDRG1基因mRNA和蛋白表达的影响[1-9].
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CD38缺失通过Sirt1/PPARγ信号通路抑制脂肪细胞分化
目的:我们的前期结果表明,CD38缺失可显著抵抗高脂饮食诱导的小鼠肥胖,本文旨在探讨CD38在脂肪细胞分化中的作用及其机制。方法:制备野生型及CD38基因敲除的小鼠胚胎成纤维细胞( MEF),诱导MEF向脂肪细胞分化,油红O染色检测脂肪细胞分化过程中脂质堆积的情况,同时采用real-time PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPARγ)和脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白( aP2) mRNA水平表达,Western blot检测PPARγ、Sirt1以及脂质合成相关蛋白SREBP1、FASN的表达水平。结果:3T3-L1、野生型MEF及C3H10T1/2细胞分化过程中CD38的表达随分化显著升高。 CD38缺失的MEF细胞分化后脂滴明显少于WT,PPARγ及aP2表达显著下调,脂质相关蛋白SREBP1和FASN的表达也显著下调,而Sirt1表达升高。在对野生型及CD38缺失小鼠的MEF诱导分化脂肪细胞时给予Sirt1抑制剂尼克酰胺,与野生型相比CD38缺失鼠MEF细胞PPARγ及aP2的表达明显抑制。高脂饮食喂养发现,CD38缺失小鼠脂肪含量明显少于野生型小鼠,同时分化相关基因的表达也显著下调。经Sirt1抑制剂尼克酰胺处理8 d后,3T3-L1前脂肪细胞中PPARγ、aP2和FASN的mRNA水平均上调,Sirt1激动剂白藜芦醇则可下调以上基因的表达。结论:CD38缺失主要通过Sirt1/PPARγ信号通路抑制脂肪细胞分化。
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胃癌细胞中NDRG2的表达及诱导分化研究
目的:研究分化相关基因NDRG2在胃癌细胞中的表达及与细胞分化的关系.方法:采用RT-PCR及West-ern blot检测胃永生化粘膜上皮细胞GES1及6株胃癌细胞株中NDRG2的mRNA及蛋白的表达情况,进一步采用分化诱导剂TPA处理胃癌细胞株,分析NDRG2的表达水平及恶性表型是否可逆转.结果:与胃永生化粘膜上皮细胞GES1相比,NDRG2在6株胃癌细胞中有不同程度的表达下调,未分化胃癌细胞株HGC27中表达低(P<0.05).不同浓度的分化诱导剂TPA(0、10、50、100nmol/L)处理胃癌细胞株HGC27后,随TPA浓度升高,NDRG2表达上调,100nmol/L组表达高(P<0.05),Transwell实验显示TPA干预组胃癌细胞的侵袭力明显减弱.结论:分化诱导剂干预可上调胃癌细胞NDRG2表达水平,逆转细胞恶性表型,且与细胞分化成正相关,故NDRG2可能是胃癌中一种候选的肿瘤抑制基因.