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喉鳞癌微环境乏氧的客观评估及有效改善乏氧对喉鳞癌化疗抵抗的影响浅析
目的:客观评估喉鳞癌微环境乏氧,并探讨有效改善乏氧对喉鳞癌化疗抵抗的影响.方法:选取我院在2012年9月至2013年9月收治的16例喉鳞癌患者的病理组织切片为研究对象,随机分为两组,即观察组和对照组,每组各8例.在细胞培养中,观察组采用低氧培养,对照组采用常氧培养,对比两组的Hep-2细胞和HIF-RNAi-Hep-2细胞的增殖抑制率和凋亡率.结果:①观察组的Hep-2细胞抑制率和凋亡率均显著低于对照组(P＜0.05);②两组的HIT-RNAi-Hep-2细胞增殖抑制率差异较小(P＞0.05),但观察组的HIF-RNAi-Hep-2细胞凋亡率显著低于对照组(P＜0.05).结论:有效改善乏氧,可以提高喉鳞癌患者的Hep-2细胞和HIF-RNAi-Hep-2细胞的增殖抑制率和凋亡率,效果显著,值得临床推广.
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乳腺癌化疗抗性与自噬的关系研究进展
不同类型乳腺癌相继出现化疗药物诱导自噬，产生治疗抵抗。自噬对肿瘤的发生具有双刃剑作用，在乳腺癌化疗中，通过与凋亡的相互作用产生治疗抵抗或促进癌细胞死亡两种相反的结果，但也可能与化疗抵抗无关。进一步探索自噬与肿瘤治疗抵抗间的关系和机制将是研究的重点。
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人骨髓间充质干细胞抵抗化疗性DNA损伤
目的 探讨人骨髓间充质干细胞(BMSCs) 耐受化疗药物损伤的作用机制.方法 分离培养人BMSCs;用免疫荧光等方法检测体外培养的BMSCs对3种化疗药物顺铂、长春新碱和喜树碱处理后的反应;分析凋亡诱导基因家族p53和p73的表达情况.结果 与敏感的肿瘤细胞系K562相比,体外培养BMSCs对3种化疗药物有较高的耐受性;临床剂量的化疗药物处理后,细胞的表型、增殖和分化及衰老指标均无改变;与敏感的肿瘤细胞系K562相比,亚凋亡剂量化疗药物的处理导致BMSCs内出现与凋亡诱导无关的p53表达增高;BMSCs内p73的表达量明显低于K562细胞系,且药物的处理未能改变其表达水.结论 体外培养的BMSCs能耐受多种化疗药物的促凋亡作用并在药物处理结束后仍保持其干细胞的特性;BMSCs的抗损伤状态可能与细胞内低水平的p73表达量有关;p73蛋白可能在BMSCs抗损伤调节中具有重要的作用.
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TWIST1与卵巢癌转移及化疗抵抗
TWIST1是一种进化上高度保守的碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子，其功能主要是控制和调节原肠胚形成及中胚叶发育。初认为TWIST1主要与胚胎发育有关，但之后更多的研究发现TWIST1在调节组织稳态及炎症过程中发挥重要作用。近年来研究发现，TWIST1通过调节上皮间质转化（EMT）参与肿瘤转移。本文主要介绍TWIST1的功能以及在肿瘤尤其是卵巢癌发生与发展中的作用。
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子宫颈癌中Eag1 K~+通道的表达及其缺氧调控
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤.研究表明,组织缺氧是导致肿瘤发生、发展,终产生放、化疗抵抗的主要原因之一 ~([1]).目前认为,Eag1 K~+通道与宫颈癌低氧适应的相关性为密切.
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溶酶体与化疗抵抗的关系研究进展
化疗广泛应用于恶性肿瘤的治疗,但化疗抵抗严重影响化疗的效果.同时,化疗抵抗是肿瘤不能治愈的主要原因之一.溶酶体是真核细胞蛋白降解的主要场所,近研究发现溶酶体与肿瘤化疗抵抗有关.本文对近年来溶酶体与化疗抵抗关系进行综述.
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治疗癌症的新途径:靶向肿瘤微环境
传统的癌症治疗方法是以直接杀死肿瘤细胞为基础近年来靶向肿瘤微环境成为治疗肿瘤的新途径.肿瘤微环境主要通过诱导新生血管形成、抑制免疫监视和免疫反应、孕育肿瘤干细胞等促进肿瘤发生及转移.理论上靶向肿瘤微环境的肿瘤治疗应有高教、低毒、广谱的特点.限于对肿瘤微环境的了解,目前以肿瘤微环境为靶成功治疗肿瘤的例子并不多.本文就肿瘤微环境对肿瘤的调控、靶向肿瘤微环境治疗肿瘤的现状、存在的问题及发展趋势进行综述.
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长链非编码RNA H19与高级别脑胶质瘤替莫唑胺抵抗的关系及其相关机制研究
目的 探究长链非编码RNA H19 (LNC H19)与胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)抵抗的关系.方法 收集正常脑组织(正常组)、初发(初发实验组)及复发高级别脑胶质瘤的组织样本(复发实验组).以1,2,4,81μg· mL-1TMZ分别诱导U251细胞并维持正常生长1周,构建抵抗U251 TMZ抵抗细胞系(U251-TR),U251细胞以等体积的0.9％ NaCl处理,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测组织及细胞中LNC H19的表达以及细胞中06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT) mRNA的表达.慢病毒转染构建稳定干扰LNC H19的U251-TR细胞系(U251-TRsiLNC H19),以MTT法验证U251-TR细胞并观察细胞TMZ半抑制浓度(IC50值)的变化;以免疫印迹技术检测细胞中MGMT蛋白的表达.结果 复发实验组、初发实验组和正常组的LNC H19表达量分别为0.26±0.02,0.19±0.01,0.12±0.02,组间比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).U251-TR及U251细胞IC50值分别为(10.2±1.3),(2.8±0.2)μg· mL-1,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).U251-TR siLNC H19细胞和U251-TR细胞TMZ的IC50值分别为(6.1 ±0.6),(10.7±1.5)μg·mL-1,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).U251-TR和U251细胞LNC H19表达分别为0.08±0.01,0.03 ±0.01,U251-TR和U251细胞MGMT mRNA表达分别为0.57 ±0.11,0.31±0.07,组间比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).U251-TR和U251细胞MGMT蛋白表达水平分别为(0.85 ±0.16),(0.27±0.07)DPI,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 LNC H19是促进TMZ抵抗的关键因子.
关键词： 长链非编码RNAH19 高级别脑胶质瘤 替莫唑胺 化疗抵抗 -
Snail家族转录因子-2的表达与脑胶质瘤细胞替莫唑胺抵抗的相关性
目的 研究Snail家族转录因子-2(Snail2)的表达对人脑胶质瘤细胞U87替莫唑胺(TMZ)抵抗的影响.方法 体外分步诱导建立抵抗替莫唑胺细胞系(U87-TR),并通过噻唑蓝比色法(MTT)实验进行验证,逆转录聚合酶链式反应(RT-PC R)及免疫印迹(Western blot)法检测U87-TR与亲本细胞Snail2表达的变化.慢病毒转染干扰质粒降低U87-TR细胞系Snail2的表达,得到U87-TR-shSnail2细胞系,并通过RT-PCR及Western blot进行验证,MTT法检测U87-TR-shSnail2耐药能力的变化.结果 成功构建U87-TR细胞系,MTT结果显示U87-TR及U87细胞替莫唑胺IC50值分别为(19.73±1.34),(3.06±0.28) μg·mL-1,差异有统计学意义(P＜0.05),U87-TR细胞耐药指数为6.45.Western blot结果显示,U87-TR及U87细胞Snail2蛋白相对表达水平分别为0.70±0.09及0.26±0.03,RT-PCR结果显示,U87-TR及U87细胞Snail2 mRNA相对表达水平分别为1.77±0.16及0.58±0.06,差异有统计学意义(P＜0.05).U87-TR-shSnail2、U87及U87-TR细胞替莫唑胺IC50值分别为(8.61±0.74),(2.98±0.33),(17.20±1.09) μg·mL-1,U87-TR细胞显著高于U87-TR-shSnail2及U87细胞,且U87-TR-shSnail2细胞显著高于U87细胞,差异有统计学意义(P＜0.05).U87-TR-shSnail2细胞及U87-TR细胞Snail2蛋白相对表达水平分别为0.15±0.02及0.53±0.06,U87-TR-shSnail2细胞显著低于U87-TR细胞,U87-TR-shSnail2细胞及U87-TR细胞Snail2mRNA相对表达水平分别为0.42±0.06及1.71±0.15,U87-TR-shSnail2细胞显著低于U87-TR细胞,差异有统计学意义(P＜0.05),U87-TR-shSnail2耐药指数降低至2.90.结论 Snail2在抗替莫唑胺细胞系中高表达,且降低Snail2的表达能提高胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性,提示Snail2可能在胶质瘤细胞抗替莫唑胺发生的过程中发挥着重要作用.
关键词： Snail家族转录因子-2 胶质瘤 替莫唑胺 化疗抵抗 -
肿瘤干细胞的放化疗抵抗相关机制
肿瘤干细胞是潜伏在肿瘤细胞中的特殊亚群细胞,具有持续自我更新、多向分化潜能等干细胞特征.肿瘤干细胞是许多恶性肿瘤产生放化疗抵抗的重要原因,使肿瘤的临床治疗面临重大挑战.肿瘤干细胞可通过ATP酶结合盒转运蛋白、DNA损伤修复、细胞周期阻滞、细胞内减毒物质、凋亡抑制、上皮间充质转化、乏氧效应等分子机制逃避或衰减放射线、化疗药的杀伤效应,终导致肿瘤的复发、侵袭及远处转移.目前肿瘤被认为是一种干细胞疾病,深入了解肿瘤干细胞放化疗抵抗的相关机制,将为未来肿瘤的治疗开阔新思路.
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ERK通路参与调控胰腺癌细胞吉西他滨化疗抵抗
目的 检测ERK蛋白在胰腺癌细胞株产生吉西他滨(GEM)化疗抵抗前后的表达,分析ERK通路在化疗抵抗中的作用.方法 通过浓度梯度递增诱导法建立对不同浓度吉西他滨化疗抵抗的胰腺癌细胞株模型;应用免疫组化检测各个化疗抵抗浓度细胞株ERK的表达;使用ERK通路阻断剂和激活剂分别作用于化疗抵抗低和高浓度,再检测ERK的表达;运用MTT法检测各因素对细胞耐药的影响,计算IC50值.结果 经过吉西他滨化疗诱导后,ERK的表达随着化疗抵抗浓度的增加而升高;ERK通路特异性阻断剂作用于低及高浓度的化疗抵抗细胞株后,ERK蛋白的表达降低,细胞的IC50值降低,细胞对化疗药物的敏感性增强;ERK通路激活剂作用后,ERK蛋白的表达增强,细胞的IC50值升高,细胞对化疗药物的敏感性增强.结论 ERK通路参与调控胰腺癌细胞吉西他滨化疗抵抗.
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NF-κB/p65在弥漫大B细胞淋巴瘤患者肿瘤组织中的表达及临床意义
弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma， DLBCL）的发生、发展和转移与多种细胞通路异常有关，其中具有代表性的为NF-κB通路。NF-κB五个家族成员（p50/105、p52/100、p65/RelA、RelB和c-Rel）两两组成同质或异质二聚体，可以通过经典或非经典途径调节细胞的生物学活性。已有研究表明，异常激活的NF-κB通路在淋巴瘤的发生和进展，以及在肿瘤细胞对放化疗抵抗中起重要作用［1］。在本研究中我们对DLBCL患者肿瘤组织中NF-κB/p65表达水平进行检测，并结合临床资料，分析其与患者疗效和生存的关系。
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哇巴因抑制结直肠癌多药耐药细胞增殖及侵袭力的研究
目的:探讨结直肠癌耐药细胞增殖及侵袭力与Na+,K+-ATP酶活性及其β1亚单位和P糖蛋白(P-gp)表达的关系,及哇巴因增加化疗敏感性的可能机制.方法:以人结直肠癌亲本细胞(SW480)和耐奥沙利铂细胞(SW480/OxR)为研究对象,采用MTS法、Transwell小室、生化酶学、实时定量PCR(Real time quantitative,RT-PCR)及流式细胞技术等方法比较SW480细胞与SW480/OxR细胞的增殖及侵袭力、Na+,K+-ATP酶活性及其β1亚单位和P-gp表达的差异,观察哇巴因对SW480/OxR细胞上述指标的影响.结果:与SW480细胞比较,SW480/OxR细胞增殖活力无明显变化(P>0.05),而细胞侵袭力却显著增加,Na+,K+-ATP酶活性下降,β1亚单位表达下调,P-gp表达上调(P 均<0.01);哇巴因能显著抑制SW480/OxR细胞增殖活力,减弱其侵袭力,下调SW480/OxR细胞P-gp蛋白表达,上调SW480/OxR细胞β1亚单位蛋白表达,增加SW480/OxR细胞Na+,K+-ATP酶活性(P均<0.01).结论:Na+,K+-ATP酶活性下降可能源于β1亚单位表达下调,并参与结直肠癌的耐药;哇巴因能部分逆转结直肠癌耐药细胞MDR,可能与增加Na+,K+-ATP酶活性及下调P-gp表达有关.
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用美罗华治疗恶性淋巴瘤发现亚急性肝坏死1例报告
患者,男,50岁,半年前因恶性淋巴瘤(非何杰金氏病)行右半结肠切除术.病故前用美国产美罗华(Mabthera)--利妥普单抗注射液进行化疗,每周1次,连续7周,剂量为100 mg/10 ml×2瓶、500 mg/50 ml×1瓶美罗华加入500 ml 0.9%生理盐水中,静脉滴注.利妥普单抗是一种联合鼠/人的单克隆抗体,适用于复发或化疗抵抗B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤病人,其副作用仅观察到肝功能参数的轻微、暂时上升.
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金属硫蛋白在生殖系统肿瘤中的研究进展
金属硫蛋白(MT)是一类低分子量、富含胱氨酸的细胞内蛋白质,在防止DNA损伤、细胞凋亡、氧化应激中起重要作用.研究表明MT表达与多种肿瘤的进展、药物抵抗有关.本文就MT的结构与功能、其在男、女性生殖系统肿瘤中的表达以及对放化疗的影响诸多方面的研究进展进行了综述,旨在为同道提供参考.
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Aurora A调控活性氧对卵巢癌顺铂耐药的影响
背景与目的:极光激酶A(Aurora A kinase,Aurora A)属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族中的一员,可促进卵巢癌的化疗抵抗.活性氧(reactive oxygen species,ROS)由机体正常代谢产生,参与细胞信号转导过程.肿瘤细胞由于代谢旺盛及细胞内氧化还原体系的失衡,ROS水平高于正常细胞.并且耐药细胞株中ROS水平降低,提示ROS在肿瘤耐药中发挥作用.该研究旨在探讨ROS在Aurora A介导顺铂化疗耐药中的作用.方法:采用二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯(2',7'-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA)法检测人卵巢癌细胞株A2780和顺铂耐药株A2780/CDDP中ROS的水平,采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测顺铂的半数抑制浓度(50％inhibitory concentration,IC50);构建Aurora A过表达和沉默细胞株,检测细胞内ROS水平;加入ROS清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC),检测顺铂的IC50;采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测相关信号通路,探讨可能的分子机制.结果:顺铂耐药株中ROS水平低于对照细胞株.加入NAC降低细胞内ROS可增强细胞对顺铂的耐药性.Aurora A过表达,细胞内ROS水平下降,可增强细胞对顺铂的耐药;而Aurora A沉默后,细胞内ROS升高,则可提高细胞对顺铂的敏感性.Aurora A过表达,促进AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的磷酸化及糖酵解.结论:Aurora A可能通过促进AMPK磷酸化及糖酵解过程,降低细胞内ROS水平,从而增强卵巢癌细胞对顺铂的耐药性.
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肝星状细胞条件培养基对肝癌细胞PLC/PRF/5耐药性的影响及其机制
目的:探讨肝星状细胞条件培养基(hepatic stellate cell conditioned medium,HSC-CM)对人肝癌PLC/PRF/5细胞耐药性的影响及其可能的机制.方法:用无血清RPMI 1640培养肝星状细胞LX-2,使其在缺营养的环境下活化,收集其条件培养上清即为HSC-CM.PLC/PRF/5细胞在HSC-CM条件下培养24 h后,顺铂处理12 h或24 h,采用流式细胞术检测PLC/PRF/5细胞的凋亡情况,MTT法检测PLC/PRF/5细胞的增殖,real-time PCR检测PLC/PRF/5细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关基因的表达水平.结果:顺铂组12和24h两个时间点PLC/PRF/5细胞的凋亡率为(22.34±1.12)％和(26.78±1.56)％；HSC-CM+顺铂组细胞的凋亡率为(17.22±1.42)％和(21.52±1.76)％,顺铂组细胞凋亡率显著高于HSC-CM+顺铂组(P＜0.05).同在这两个时间点,顺铂组和HSC-CM+顺铂组PLC/PRF/5细胞的增殖活性分别为(68.65±2.56)％和(79.47 ±1.43)％,(46.54 ±3.65)％和(62.77±2.89)％,HSC-CM+顺铂组细胞增殖活性均高于顺铂组(P＜0.05).Real-time PCR结果显示,与顺铂组相比较,HSC-CM+顺铂组PLC/PRF/5细胞中上皮标记物钙黏蛋白(E-cadherin)的表达下降(P＜0.05),而间质细胞标记物神经黏附素(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)以及EMT相关转录因子Snail和ZEB1的表达显著上调(P＜0.01).结论:HSC-CM可能通过诱导PLC/PRF/5细胞发生EMT,从而增强PLC/PRF/5细胞对顺铂的抵抗作用.
关键词： 肝星状细胞条件培养基 肝癌 PLC/PRF/5细胞 化疗抵抗 上皮间质转化 -
人间充质干细胞来源外体诱导胃癌细胞恶性转化
目的 探讨人间充质干细胞(MSCs)能否通过外体(exosome)促进胃癌细胞迁移、侵袭和化疗抵抗,诱导胃癌的恶性转化.方法 提取不同细胞来源的exosome(HFL-ex和MSC-ex),并用可视型纳米颗粒分析仪及westem blot进行鉴定;Transwell实验检测不同处理因素下对照组、HFL-ex组和MSC-ex组细胞的迁移、侵袭能力;构建免疫缺陷小鼠模型,处理7d后分别检测对照组、5-FU组、HFL-ex组和MSC-ex组小鼠的肿瘤体积.结果 可视型纳米颗粒分析仪结果表明,HFL-ex和MSC-ex的直径约为(110±49)nm,westem blot证实其表面均表达CD63蛋白;Transwell实验结果表明,与HFL-ex比较,MSC-ex可促进SGC-7901细胞的迁移与侵袭(P均＜0.05);荷瘤实验结果显示,MSC-ex组小鼠肿瘤体积大于5-FU组和HFL-ex组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MSCs可通过旁分泌exosome的方式促进胃癌细胞迁移、侵袭和化疗抵抗,诱导胃癌的恶性转化.
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误配修复与化疗抵抗
细胞能精确地将自己的遗传信息传递给子代,其中必有信息传递保真度维持系统;其二,不断发现肿瘤组织中较正常组织明显为高的遗传信息失真,表明在遗传信息传递过程中,保真度维持系统在肿瘤组织是不健全的.
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长链非编码 RNA H19与肿瘤性疾病关系的研究进展
H19是早被证实为具有印记特性的基因之一。研究证实，H19的转录产物长链非编码RNA H19在正常的胚胎发育过程中发挥重要作用，也在肿瘤的发生、发展过程中扮演着促癌或抑癌的双重角色。深入H19表达及调控的基础及临床实验研究，有望不久的将来在肿瘤性疾病的诊断和治疗中开拓一条全新的道路。现就长链非编码RNA H19的抑癌、促癌、基因治疗及化疗抵抗过程中的作用作一综述。
