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山东地区汉族人群中TGFβ1及TGFβR2单核苷酸多态性在大肠癌中的分布特征
目的 探讨转移生长因子-β1(TGFβ1)及转移生长因子 β 受体-2(TGFβR2)基因多态性与大肠癌发生发展的关系.方法 采用基因芯片技术检测TGFβ1-509C/T及+869T/C单核苷酸多态性(SNP),并采用ELISA测定TGFβ1血清水平;以限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测TGFβR2-875G/A SNP,并以免疫组化检测TGFβR2表达水平.通过病例-对照研究分析490例大肠癌与TGFβ1-509/+869及TGFβR2-875 SNP的关系.采用 χ2、t检验行相关指标的比较分析;以比值比(OR)及其95％ 置信区间(95％CI)评估相对风险.结果 (1)大肠癌组TGFβR2-875GG及G频率均显著高于对照组(χ2GG=4.65,P=0.031;χ2G=4.95,P=0.026),TGFβ1-509/+869 SNP各基因型及等位基因频率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05).(2)直肠癌、管状腺癌及高化管状腺癌TGFβR2-875GG及G频率均显著高于对照组,其OR(95％CI)分别为:1.39(1.02～1.95)、1.51(1.14～2.00)、1.68(1.19～2.38)及1.32(1.01～1.73)、1.45(1.14～1.85)、1.62(1.18～2.21).(3)大肠癌组TGFβR2-875G携带者TGFβ1血清水平显著高于相应AA携带者(t=-3.42,P<0.05)及对照组AA携带者(t=-5.09,P<0.001).(4)直肠癌TGFβR2-875G表达显著下调,低于相应AA携带者(P=0.047)及对照组(P=0.027).结论 TGFβR2-875 SNP与大肠癌相关,TGFβR2-875GG可能是大肠癌易感风险因素.
