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原发性肝癌患者CXCR1、CXCR2及CXCL8的表达及其临床意义
目的 通过检测原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma, PHC)患者外周血单个核细胞及肝活检组织CXC趋化因子受体1(CXCR1)、CXCR2及CXC趋化因子配体8(CXCL8)表达,探讨其在PHC中的临床意义.方法 抽取36例临床确诊PHC患者、30例肝硬化患者及28例健康体检者血液,用实时荧光定量PCR法检测PBMCs中CXCR1、CXCR2及CXCL8 mRNA水平,分析CXCR1、CXCR2及CXCL8水平与PHC患者临床病理特征及预后的关系;SP法检测肝组织CXCR1、CXCR2及CXCL8蛋白表达水平;化学发光免疫分析法检测受试者血清C反应蛋白(CRP)、甲胎蛋白(AFP)及铁蛋白(FER)水平,并对各指标进行相关性分析.结果 PHC组PBMCs内CXCR1、CXCR2及CXCL8 mRNA均明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);PHC组CXCR1、CXCR2及CXCL8 mRNA结果均高于肝硬化组,且差异有统计学意义(P<0.05).PHC组CXCR1、CXCR2及CXCL8分别与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移或远处转移、TNM分期及血清CRP、AFP及FER水平有关(P<0.05),其他指标之间无相关关系.SP结果提示,PHC组CXCR1、CXCR2及CXCL8蛋白水平也较对照组升高.结论 PHC患者PBMCs及肝活检组织CXCR1、CXCR2及CXCL8表达明显升高,且与血清CRP、AFP及FER呈正相关,推测CXCR1、CXCR2及CXCL8介导的信号转导过程可能在原发性肝癌发生发展中发挥重要作用,为肝癌免疫干扰治疗提供新的靶点.
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慢性乙型肝炎患者HBeAg阳性表达、HBV DNA载量与CXCL8及其受体CXCR1阳性表达、肝功能的相关性分析
目的 探讨慢性乙型肝炎患者HBeAg阳性表达、乙型肝炎病毒(HBV) DNA载量与CXCL8及其受体CXCR1阳性表达、肝功能相关性.方法 选取慢性乙型肝炎100例,根据HBV DNA载量不同将其分为HBV DNA<2000 U/ml组(42例)和HBV DNA≥2000 U/ml组(58例)两组.比较不同HBV DNA载量慢性乙型肝炎患者HBeAg、CXCL8及其受体CXCR1阳性表达情况和肝功能情况,分析慢性乙型肝炎患者HBeAg阳性表达、HBV DNA载量与CXCL8及其受体CXCR1阳性表达、肝功能相关性.结果 HBV DNA≥2000 U/ml组HBeAg、CXCL8及其受体CXCR1阳性表达率和丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)水平均高于HBV DNA<2000 U/ml组,差异具有统计学意义(P<0.05).相关性分析显示,慢性乙型肝炎患者HBeAg阳性表达率、HBV DNA载量均与CXCL8阳性表达率、CXCR1阳性表达率、ALT、AST、DBIL和TBIL水平呈正相关.结论 慢性乙型肝炎患者HBeAg阳性表达率、HBV DNA载量与CXCL8及其受体CXCR1阳性表达率、肝功能密切相关.
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CXCR1、CXCR2及CXCL8在乙肝相关肝癌中的表达及临床意义
目的:探讨乙肝相关肝癌患者外周血单个核细胞及肝活检组织CXCR1、CXCR2及CXCL8表达及其临床意义.方法:用实时荧光定量PCR法检测36例乙肝相关肝癌患者外周血PBMCs中CXCR1、CXCR2及CXCL8mRNA水平;SP法检测肝活检组织CXCR1、CXCR2及CXCL8蛋白表达水平;化学发光免疫分析法检测血清CRP水平,并对各指标进行相关性分析.结果:乙肝相关肝癌患者PBMCs中CXCR1、CXCR2及CXCL8 mRNA水平分别为(0.952 7±0.197 2)、(0.896 9±0.173 0)、(1.771 9±0.248 9),较正常对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).SP结果提示,CXCR1、CXCR2及CXCL8的蛋白水平较对照组明显升高(P＜0.05).乙肝相关肝癌患者血清CRP水平与PBMC内CXCR1(r=0.54,P＜0.01)、CXCR2(r=0.49,P＜0.01)及CXCL8(r=0.63,P＜0.01)呈正相关.结论:乙肝相关肝癌患者外周血PBMCs及肝活检组织CXCR1、CXCR2及CXCL8表达明显升高,且与血清CRP呈正相关,推测CXCR1、CXCR2及CXCL8介导的信号转导过程可能在乙肝相关肝癌发病过程中发挥重要作用,为肝癌免疫干扰治疗提供新的靶点.
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肺炎支原体肺炎患儿外周血CXCL8及其mRNA表达
目的：探讨支原体肺炎患儿外周血CXCL8及其mRNA表达的临床意义。方法：收集2013年10月～2015年3月淮南市妇幼保健院收治的支原体肺炎患儿48例，其中重症12例，轻症36例，以ELISA法检测患儿血清CXCL8含量，PCR法检测患儿外周血单个核细胞内CXCL8 mRNA水平。以GAPDH为参照，以lgcDNA／lgGAPDH比值代表其终mRNA水平。结果：支原体肺炎患儿外周血血清CXCL8含量及外周血单个核细胞内CXCL8 mRNA水平分别为（298．917±51．860） pg／ml、（1．848±0．525）lgcDNA／lgGAPDH，与正常对照相比差异均有显著统计学意义（P＜0．05）。进一步观察发现，重症患儿外周血CXCL8及其mRNA进一步升高，与轻症组相比，血清CXCL8含量差异无显著统计学意义统计学意义（ P＞0．05），而CXCL8 mRNA水平差异有显著统计学意义（P＜0．05）。急性期以红霉素静脉注射7～10 d，使患儿病情得以明显控制，咳嗽症状减轻，肺部炎症逐渐改善，病情得到有效控制，再以阿奇霉素序贯治疗2～3周，患儿病情逐步由急性期转为恢复期，此时患儿外周血CXCL8及其mRNA水平明显降低，与急性期相比，差异有显著统计学意义（ P＜0．05）。结论：支原体肺炎患儿外周血CXCL8及其mRNA表达水平增高，并与病情的严重程度相关。 CXCL8参与支原体肺炎的发病过程，并对病情的轻重程度和转归有一定的提示作用。阿奇霉素可通过抑制肺炎支原体增殖途径降低患儿血清中CXCL8含量、下调CXCL8 mRNA的表达，逐渐抑制由肺炎支原体介导的免疫损伤。
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CXCL8及其受体 CXCR1、CXCR2在慢性乙肝患者外周血 PMNs中的表达
目的：探讨慢性乙肝患者外周血中性粒细胞（ PMNs）上CXCL8及其受体CXCR1、CXCR2的表达。方法：以中性粒细胞分离液分离、纯化PMNs，检测患者血清HBeAg及PMNs内HBV DNA，入选患者依据检测结果进行分组，SABC免疫细胞化学染色法检测各组患者PMNs内CXCL8及其受体CXCR1、CXCR2的表达。结果：SABC免疫细胞化学染色结果显示， CXCL8主要位于PMNs胞浆中，CXCR1、CXCR2多见于胞浆和胞膜上。其中HBeAg （＋）者CXCL8、CXCR1免疫着色较深，而CXCR2免疫着色较浅；PMNs内HBV DNA（＋）者CXCL8、CXCR1免疫着色亦较深，而CXCR2免疫着色亦较浅。患者CXCL8和CXCR1的水平均显著升高，与正常对照相比，差异均有显著性（ P＜0.05），而CXCR2的表达无统计学意义（ P＞0.05）。结论：HBV侵染中性粒细胞后可促进CXCL8分泌，使胞膜CXCR1表达进一步增强。 CXCL8、CXCR1、CXCR2免疫组化染色程度与患者HBeAg表达、HBV DNA载量密切相关。高表达CXCR1的中性粒细胞与CXCL8相互作用，趋化吸引更多PMNs至病灶，参与局部炎性损伤和组织修复。
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CXCL8/PI3K-Akt信号通路在缺氧诱导的人脑胶质瘤细胞血管生成拟态中的作用
目的 探讨CXCL8/PI3 K-Akt信号转导通路在缺氧诱导的人脑胶质瘤细胞株U87MG和U251血管生成拟态中的作用.方法 用氯化钴(CoCl2)模拟缺氧环境,将人脑胶质瘤细胞株U87MG和U251置中培养.分别加入PI3 K-Akt信号通路激动剂CXCL8及PI3K-Akt信号通路抑制剂LY294002干预48 h,体外成管实验检测各组细胞成管能力;Western印迹检测各组Akt、P-Akt蛋白的表达情况.结果 缺氧可导致U87MG细胞和U251细胞形成的管腔样结构明显增加,Akt蛋白的磷酸化活化表达显著增加(P＜0.05).加入CXCL8干预可使管腔样结构直径进一步增长,而加入LY294002干预48 h则可使其管腔样结构在数量和直径上显著少于缺氧组(P＜0.05).CXCL8能够有效激活Akt磷酸化,LY294002则显著抑制其磷酸化活化(P＜0.05),而总Akt蛋白表达无差异(P＞0.05).结论 CXCL8/PI3 K-Akt信号转导通路在缺氧诱导的人脑胶质瘤细胞株U87MG和U251血管生成拟态中发挥重要的促进作用,可望成为胶质瘤治疗有效靶点.
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CXCL8及其受体与结直肠癌肝转移的关系
CXCL8(又名IL-8)具有3种受体,CXCL8结合不同受体则产生不同的生物学效应.CXCL8与多种类型肿瘤的发生发展有关,其中与结直肠癌及其肝转移的关系尤为密切.CXCL8与其受体相互作用后通过诱导肠癌细胞发生上皮间质转化、抵抗失巢凋亡以及免疫抑制等机制,促进肠癌细胞侵袭、迁移、释放入血形成循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs),甚至促进CTCs存活以及定向趋化,进而在肝内定植形成转移灶.CXCL8及其受体还可介导肿瘤细胞-免疫细胞之间的相互作用,负向调节机体免疫功能,避免肿瘤细胞或CTCs免疫杀伤.本文综述有关CXCL8及其受体在结直肠癌进展和肝转移过程中的作用及其机制.
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乙肝相关肝癌患者外周血单个核细胞肝组织CXCR1 CXCR2 CXCL8表达及其临床价值
目的 探讨乙肝相关肝癌患者外周血单个核细胞和肝组织CXC趋化因子受体1、CXC趋化因子受体2及CXC趋化因子配体8的表达水平,为临床干预提供依据.方法 将42例乙肝相关肝癌患者设为观察1组,同期在本院进行常规体检的35例献血者设为对照1组;将32例行肝脏穿刺的乙肝相关肝癌患者设为观察2组,同期收治的11例肝外伤、胆囊手术患者设为对照2组.采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测法对观察1组与对照1组的外周血单个核细胞标本中CXC趋化因子受体1、CXC趋化因子受体2及CXC趋化因子配体8水平进行检测分析;采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法对观察2组与对照2组的肝活检组织CXC趋化因子受体1、CXC趋化因子受体2及CXC趋化因子配体8水平进行检测分析;采用化学发光免疫分析法对观察1组血清C反应蛋白水平进行检测,并与各项指标表达水平进行相关分析.结果 观察1组患者外周血单个核细胞标本中CXC趋化因子受体1、CXC趋化因子受体2及CXC趋化因子配体8的信使核糖核酸水平均显著高于对照1组(P<0.01);观察2组患者肝活检组织CXC趋化因子受体1、CXC趋化因子受体2及CXC趋化因子配体8的蛋白表达水平均显著高于对照2组(P<0.01);观察1组外周血单个核细胞标本中CXC趋化因子受体1、CXC趋化因子受体2及CXC趋化因子配体8与血清C反应蛋白水平均呈显著正相关(r=0.53、0.50、0.62,P<0.01).结论 乙肝相关肝癌患者外周血单个核细胞及肝活检组织CXC趋化因子受体1、CXC趋化因子受体2及CXC趋化因子配体8表达水平显著升高,且与血清C反应蛋白水平呈正相关,对患者肝癌的出现、生长、侵袭以及转移有着重要的调节控制作用,可为该类患者的临床干预提供新的目标靶点.
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CXCL8在结直肠癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨CXCL8在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达,分析其与结直肠癌患者临床病理参数的相关性.方法 选择2014年11月至2016年11月于郑州市中心医院胃肠外科行手术切除的60例结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织为研究对象,所有标本经病理学证实.免疫组织化学法和实时荧光定量聚合酶链反应检测CXCL8蛋白和mRNA在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达.结果 CXCL8 mRNA在结直肠癌组织和癌旁组织中的表达分别为157.6±26.2和42.7±9.6,CXCL8 mRNA在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.05).CXCL8蛋白在结直肠癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为83.3％(50/60)和25.0％(15/60),CXCL8蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织(χ2=41.10,P<0.01);CXCL8在结直肠癌组织中的表达与淋巴结转移、肿瘤分期有关(P<0.05),与结直肠癌患者的年龄、性别及结直肠癌分化程度无相关性(P>0.05).结论 CXCL8在结直肠癌组织中呈高表达,且与结直肠癌患者的淋巴结转移情况、肿瘤分期有相关性.
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肿瘤坏死因子-α对人胰腺癌细胞CXCL8及其受体表达的影响
目的 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可以促进多种细胞因子和化学趋化因子的分泌,从而参与肿瘤的进展和转移.为探讨胰腺癌微环境调节机制,本课题研究了TNF-α对于胰腺癌细胞CXCL8基因表达和蛋白分泌及其受体CXCR1和CXCR2的影响.方法 应用real-time PCR和ELISA方法检测4株胰腺癌细胞株PANC-1、CFPAC-1、Aspc1和Bxpc3.结果 ①Real-time PCR结果显示TNF-α刺激胰腺癌细胞后CXCL8mRNA相对表达量呈浓度依赖性.而从时间曲线分析,CXCL8 mRNA的相对表达量以12h为显著,随后逐渐下降.②选取12 h为时间点,检测10 ng/ml TNF-α对PANC-1、Aspc-1、BxPc3细胞CXCL8mRNA相对表达量,结果显示PANC-1(14.31±4.80),Aspc-1(13.01±3.11)和Bxpc3 (116.74±37.33)细胞CXCL8mRNA相对表达量较对照组显著增高(P＜0.05).③10 ng/ml TNF-α刺激胰腺癌细胞72h后,胰腺癌细胞上清液中CXCL8浓度较阴性对照组(0ng/ml TNF-α)显著增加(P＜ 0.05) [CFPAC-1细胞为(2689.95±79.40)ng/ml vs(2048.51±62.25)ng/ml；Bxpc3细胞为(1866.07±869.83) ng/ml vs(1308.92±850.29)ng/ml;Aspc-1细胞为(2077.19±344.13)ng/ml vs(1861.17±427.74)ng/ml;PANC-1细胞为(1624.10±420.77)ng/ml vs(1179.27± 273.84)ng/ml].④Real-time PCR检测10 ng/ml TNF-α刺激BxPc3细胞CXCR1 (0.68±0.056)和CXCR2 (0.38±0.051)mRNA相对表达量下降(P＜0.01),CFPAC-1、PANC-1和Aspc-1细胞CXCR1和CXCR2表达未见明显改变(P＞0.05).结论 TNF-α通过促进CXCL8mRNA表达和分泌参与胰腺癌微环境的调节.
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原核表达肺炎链球菌毒力蛋白PspA对人类嗜中性粒细胞释放CXCL8的影响
目的 探讨原核表达肺炎链球菌表面蛋白A(PspA)对人类嗜中性粒细胞释放CXCL8的影响.方法 将重组质粒pET-32a(+)/PspA转化到大肠埃希菌BL21(DE3)中,经异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷诱导重组菌表达TRx-His-PspA融合蛋白并纯化;通过肠激酶切掉融合蛋白的TRx-His部分,获得PspA蛋白.用PspA蛋白免疫小鼠,获得抗PspA抗体.再将PspA蛋白加入到人类嗜中性粒细胞的培养基中共孵育,检测CXCL8释放水平的差异;后,用抗PspA抗体检测其对PspA蛋白促人类嗜中性粒细胞释放CXCL8的影响.结果 中性粒细胞细胞内合成和释放到培养基上清液的CXCL8显著增加(P＜0.05);而加入了抗PspA抗体后,PspA蛋白刺激人中性粒细胞释放CXCL8的能力明显减弱.结论 PspA可以上调人类嗜中性粒细胞趋化因子CXCL8的合成和释放,揭示了中性粒细胞和肺炎链球菌致病因素之间的关系.
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肺炎链球菌表面蛋白A诱导人中性粒细胞生产CXCL8的机制
目的 研究肺炎链球菌表面暴露的毒性表面蛋白A(PspA)促进CXCL8分泌的可能机制.方法 使用炎症相关的信号分子NF-KB、p38MARK、ERK、JNK的抑制剂预处理人嗜中性粒细胞后,观察PspA对CXCL8分泌作用的影响.从受PspA刺激的人嗜中性粒细胞中分别提取细胞总蛋白和细胞核提取物,用ELISA法测定p38MAPK蛋白的活力和NF-κB的浓度的改变,并且采用Western blot方法进一步验证PspA对p38MAPK和IkB-α蛋白磷酸化水平的影响.结果 使用NF-κB,p38MARK的抑制剂预处理人嗜中性粒细胞后,可以扭转PspA促中性粒细胞分泌CXCL8的现象；而ERK,JNK的抑制剂无此效果.另一方面,PspA可以上调中性粒细胞中的P38 MAPK蛋白的含量和NF-κB的浓度,也可以提高p38MAPK和NF-kB通路抑制蛋白IkB-α的磷酸化水平.结论 肺炎链球菌PspA诱导人体中性粒细胞释放CXCL8受p38蛋白和NF-kB途径的调控.
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肝纤维化与肝硬化组织中趋化因子CXCL5和CXCL8的表达意义
目的 探讨肝纤维化与肝硬化组织中趋化因子CXCL5和CXCL8的表达意义.方法 收集2008年5月至2009年5月南方医科大学南方医院9例肝血管瘤患者、10例肝纤维化患者和11例肝硬化患者肝组织标本,采用ELISA法检测肝组织中的CXCL5和CXCL8的含量.采用单因素方差分析,双变量正态分布采用Pearson等级相关分析,不符合双变量正态分布的采用Spearman相关系数表示.结果 肝血管瘤、肝纤维化、肝硬化患者肝组织中CXCL5的含量分别为(0.8±0.7)、(2.0±2.0)、(17.1±4.8)ng/g;CXCL8的含量分别为(6.2±3.7)、(11.6±3.5)、(12.3±3.9)ng/g;3者比较差异有统计学意义(F=60.050,7.690,P＜0.05).CXCL5与ALT、AST、PT具有相关性(r=0.502,0.468,0.523,P＜0.05);CXCL8与ALT、AST、TBil、PT具有相关性(r=0.477,0.504,0.537,0.431,P＜0.05).结论 肝脏发生纤维化损伤时CXCL5和CXCL8的含量均显著增高,但两者的变化规律不同.CXCL5和CXCL8的变化与肝脏损伤有关,但变化的程度与肝病的损害程度不完全一致.
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慢性丙型肝炎患者血清趋化因子CXCL12、CXCL10、CXCL8的检测及其临床意义
目的：分析趋化因子CXCL12、CXCL10、CXCL8与丙型病毒性肝炎进展的关系。方法：研究分为慢性丙型肝炎、丙型肝炎相关性肝硬化、丙型肝炎相关性肝癌、正常对照组四组，分别收集44例患者、31例患者、12例患者、15例患者的血清，检测每份血清中CXCL12、CXCL10、CXCL8的水平，分析三组患者中CXCL12、CXCL10、CXCL8的水平的差异。结果：慢性丙型肝炎、肝硬化、肝癌患者中CXCL12、CXCL10、CXCL8的水平差异无统计学意义(P>0.05)，但三组患者的CXCL12、CXCL10、CXCL8浓度与正常对照组比较均具有统计学差异(P<0.05)。结论：趋化因子CXCL12、CXCL10、CXCL8水平与丙型肝炎病毒(HCV)感染密切相关，但不能作为丙型肝炎患者疾病进展的预测因素。
