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高特异性HER-2/neu肽疫苗的实验研究
目的设计并制备显著激活细胞毒性T细胞(CTL)的高特异性HER-2/neu肽疫苗,并对其进行活性实验研究.方法根据T site蛋白质分析软件模拟的HER-2/neu空间构象,选取、合成2种与MHC-I类分子高亲和性的区段P42-50、P782-790并对其进行修饰.建立BALB/c小鼠的乳腺癌模型,用上述多肽作疫苗、GM-CSF做佐剂,免疫小鼠,分别应用MTT法、ELISPOT法、颗粒酶释放法测定T细胞的增殖,T细胞分泌IFN-γ,CTL对肿瘤细胞的杀伤活性.结果经修饰的HER-2/neu多肽疫苗可促进T细胞增殖,促进T细胞分泌IFN-γ及CTL杀伤乳腺癌细胞.结论经修饰过的HER-2/neu多肽疫苗可显著激活细胞免疫,增加对乳腺癌细胞的杀伤作用.
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干扰素-γ对3个肿瘤细胞系TAP-2表达及HeLa细胞对细胞毒敏感性的影响怂
目的探讨干扰素-γ(IFN-γ)对3个肿瘤细胞系TAP-2分子表达及对HeLa细胞对细胞毒敏感性的影响. 方法以免疫细胞化学法检测Hela细胞、白血病细胞系HL-60、K562在IFN-γ作用前后TAP-2分子表达的变化;将HeLa细胞和单个核细胞混合培养后,收获细胞毒细胞;以MTT法分别测定活化和未活化的细胞毒细胞对IFN-γ处理和未处理HeLa细胞的杀伤率. 结果 (1)IFN-γ处理使HeLa细胞TAP-2分子的免疫组织化学染色从弱阳性提高到强阳性;经IFN-γ处理后,HL-60、K562细胞TAP-2的免疫组织化学染色仍然为弱阳性.(2)活化的效应细胞对IFN-γ处理和未处理的HeLa细胞的杀伤率分别为54.1%±l7.0%和39.3%±l7.9%,二者之间的差别具有显著性的意义(t＝5.647,P＝0.030).活化和未活化的效应细胞对IFN-γ处理的HeLa细胞的杀伤率分别为54.1%±l7.0%和23.9%±l9.3%,二者之间的差别具有非常显著性的意义(t＝16.426,P＝0.004). 结论 IFN-γ显著上调HeLa细胞TAP-2分子的表达及其对细胞毒的敏感性;IFN-γ未能诱导HL-60、K562细胞TAP-2分子的高表达.
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低亲和力CTL表位肽在治疗性肿瘤疫苗中应用的研究
因为细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)在肿瘤控制中起着重要作用,所以基于CTL表位(epitope)的治疗性肿瘤多肽疫苗已经成为当前肿瘤综合生物治疗中一个倍受瞩目的策略.传统的免疫治疗策略通常选择与.MHC-I类分子具有高亲和力的CTL表位肽作为治疗工具,但部分高亲和力的CTL表位肽在体内往往有免疫耐受或者副反应.近来研究表明:低亲和力的CTL表位肽及其改构体能很好地克服这些问题.本文就低亲和力CTL表位肽及其改构体在肿瘤免疫治疗中的研究进展做一综述.
