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结核分枝杆菌早期培养滤液蛋白的制备和应用
全球结核杆菌感染者高达 20 亿人,每年新发病例约800 万 ~ 1000 万,其中我国每年新发患者高达 150 万.结核杆菌流行病学的一个重要特征是结核分枝杆菌的潜伏感染.结核分枝杆菌潜伏感染是一种亚临床状态,其中约有 10% 的结核分枝杆菌潜伏感染者会发展成为结核病患者[1].流行病学调查显示,我国受结核杆菌感染人数超过5 亿.因此,如何有效、全面地筛查出结核病患者和结核杆菌潜伏感染人群,是结核病控制首要解决的问题.结核分枝杆菌早期培养滤液蛋白主要为小分子的分泌性蛋白,这些蛋白抗原是记忆性免疫 CD4+T 细胞的靶分子[2].以早期培养滤液蛋白为刺激源,结合 γ 干扰素释放技术,可以用于结核杆菌感染的体外诊断.
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组织原位记忆T细胞的研究进展
黏膜部位是诸多病原体入侵的门户,近些年来新发的传染病大部分都是通过黏膜部位传播,如人类免疫缺陷病毒Ⅰ型( human immunodeficiency virus,HIV-1)、流感等。面对各种外来病原体的不断入侵,免疫系统在黏膜部位也采取了多样的抵御措施[1],如分泌防御素、黏蛋白以及趋化抗原特异性免疫记忆细胞的归巢[2]。在黏膜部位诱导抗原特异性的免疫记忆是近些年来黏膜免疫的重要目标。记忆T细胞是免疫记忆的主要载体之一,其形成经历了抗原特异性克隆的增殖、收缩和记忆3个时相,只有少数细胞终成为长效记忆性T细胞。与初始T细胞相比,记忆T细胞活化阈值很低,不需要专职抗原提呈细胞的协助;其维持与效应T细胞不同,不需要抗原的持续存在[3]。根据能否产生速发性效应功能以及归巢受体的表达,可将记忆性CD8+T 细胞分为两群:中心记忆 T 细胞( central memory T cell, TCM )和效应记忆 T 细胞( effector memory T cell, TEM )。 TCM(表达CCR7和 CD62L分子),主要分布于淋巴结和脾,介导反应性记忆,再次接触抗原时迅速增殖,不直接行使效应功能;而TEM不表达归巢到淋巴结的分子CCR7和CD62L,主要存在于脾和淋巴组织以外的器官和组织[4],不断参与周身循环[5],可迁移至外周炎症组织显示速发性效应功能,增殖能力较低,介导保护性记忆。目前大部分对于记忆T细胞的理解主要是来源于对位于血液循环以及淋巴组织中的T细胞的研究。近年研究发现一种分化更为完全的记忆T细胞,因其长期存在于病原体感染过的组织部位而被命名为组织原位记忆T细胞( tissue-resident memory T cells , TRM )。 TRM不参与血液循环以及淋巴循环[4],在感染早期建立,其维持不需要外周循环中的TEM以及TCM的补充,并且为局部组织提供免疫保护。与TEM相比其在表型、功能特征以及组织分布上具有较大的异质性。实验表明这群定居在外周组织中的记忆T细胞在对抗局部感染的过程中起着重要作用,本文将就TRM的发现、定位、功能以及诱导与维持机制等方面的研究进展进行综述。
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SARS病人的免疫应答
机体抵御SARS-CoV的免疫应答包括非特异性和特异性两类.非特异性免疫应答主要包括细胞因子和NK细胞对病毒的抑制和杀伤作用等.特异性免疫反应包括体液免疫和细胞免疫.体液免疫反应是指当SARS-CoV感染机体后,引起B淋巴细胞的活化,其中一些细胞迅速分化为浆细胞,分泌IgM;而另一些细胞在T细胞和细胞因子的辅助下,发生类型转换,分泌IgG和IgA,并形成记忆性B细胞.记忆性B细胞和浆细胞维持着长期的免疫记忆.
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滤泡辅助性T细胞在自身免疫病发病机制中的作用
滤泡辅助性T细胞(T folliculal helper cells,Tfh)是新近发现的辅助性T细胞亚群中独立的一类细胞.Sehaerli等[1]2000年首次发现这种来自扁桃体的记忆性T细胞,命名为Tfh细胞.
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抗人细胞毒T淋巴细胞相关抗原4单克隆抗体对特应性支气管哮喘患者记忆性T淋巴细胞功能的影响
细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)可以抑制变应原诱导的T淋巴细胞增殖和细胞因子的产生.而记忆性T淋巴细胞(CD+45RO+ T淋巴细胞)在特应性支气管哮喘(简称哮喘)发病中起着重要作用[1].我们通过CTLA4对哮喘患者CD+45RO+ T淋巴细胞的负向调控作用进行初步探讨.
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HIV-1储存库:清除HIV的巨大障碍
高效抗逆转录病毒联合疗法(HAART)的广泛运用,使得在美国和一些发达国家,艾滋病(AIDS)发病率和AIDS相关疾病的死亡率大为降低.但是Chun等人首先发现在静止的记忆性CD+4T淋巴细胞中,存在着潜伏的艾滋病病毒1型(HIV-1)病毒库[1].同时1997年底,分别有3个研究小组独立证明,在他们检测的接受HAART为期短至10个月、长达30个月的HIV感染者中,其血浆病毒水平已经被抑制到检出限以下,但仍然存在着一个病毒储存库,病毒可以从中分离出来[2-4].研究者逐渐认识到起初对于HAART疗效的估计过高.
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细胞免疫在尖锐湿疣发病及治疗中的作用
尖锐湿疣是人类乳头瘤病毒感染引起的增生性疾病.尖锐湿疣患者CD4+-T细胞和CD4+/CD8+比例发生明显变化,记忆性T细胞的产生,均提示其病程与细胞免疫有着重要关联.临床上联合应用细胞免疫治疗尖锐湿疣,可有效降低复发率.
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单倍相合造血干细胞移植为供体缺乏患者带来治疗新希望
近期单倍相合造血干细胞移植(HaploSCT)技术取得的进展改善了患者的治疗结局,为人类白细胞抗原(HLA)配型不匹配但又需要造血干细胞移植的患者提供了一种相对便宜的治疗手段。同时,移植物抗宿主病可以通过环磷酰胺进行预防,且已经开发出保留移植物中记忆性 T 细胞和/或利用靶向方法来选择性去除同种异体反应性 T 细胞的方法。目前,与治疗相关的年死亡率可低至7%。
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慢性疾病的康复治疗(11)谈谈康复医学中的心理治疗(三)
四、临床神经心理康复临床神经心理学是研究大脑损伤所引起的高级神经功能紊乱,主要涉及获得性行为的障碍,包括言语障碍、运用认知障碍(技能的障碍)、半球间分离引起的障碍(左半球与右半球的功能分离);由额叶病变引起的适应性行为障碍(选择及预见的障碍);记忆性障碍等.
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牙髓树突状细胞研究进展
免疫反应的产生首先是由表达MHC-Ⅱ类分子的抗原呈递细胞(antigen-presenting cells,APCs)捕获抗原,经其加工处理后将抗原信息传递给T/B淋巴细胞,从而引发一系列特异性免疫应答.因此APCs是机体免疫反应的首要环节,能否进行有效的抗原呈递直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导.APCs包括:树突状细胞(Dendritic cells,Dcs),巨噬细胞(MΦ),B细胞等,其中Dcs是功能强的抗原呈递细胞.有别于其它APCs,Dcs大特点是能够显著刺激初始型T细胞(naive T cells)增殖,而MΦ、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞,因此Dcs是机体免疫反应的始动者,是操纵免疫系统的强大工具,在免疫应答的诱导中具有独特地位[1,2].这些一般免疫机制研究的重要新信息为牙髓研究免疫防御机制提供了基础,现就这方面的研究进展作一综述.
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医用化学教学中采用“问题学习法”教学的初探
医用化学是一门理解性、记忆性要求较高的医学基础课,一直以其广度的多交叉性和深度的多层次性,广泛涉及到医学、生物领域.学生在学习医用化学过程中普遍感到概念多,理解内容、记忆内容多,头绪不清,压力较大.
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体外评价乙型肝炎表面抗原特异性淋巴细胞的研究
乙肝疫苗免疫后12年的追踪观察资料表明:在完成全程免疫10~12年后,表面抗体(anti-HBs)阳性率将下降至50%~60%,抗体滴度也明显降低.但令人们感兴趣的是尽管anti-HBs水平逐年降低,但是疫苗仍表现出良好的保护作用.群体保护率仍大于85%.这就意味着接种了乙肝疫苗若干年后,体内仍存在着记忆性的淋巴细胞.当机体再次暴露于相同抗原时,记忆性淋巴细胞将发挥其免疫调节作用,保护机体免于感染乙型肝炎.
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成人T细胞白血病与趋化因子
继发现使中性粒细胞向感染病灶游走的趋化因子之后,人们又发现了促使淋巴细胞游走的所谓免疫系统趋化因子,使得从分子水平阐明淋巴细胞的生理功能成为可能.组织内的淋巴细胞经毛细淋巴管到达淋巴结,通过抗原递呈细胞转变为效应性T细胞而行使免疫反应功能.但部分则成为记忆性T细胞,通过淋巴结经由胸导管或右淋巴主干进入静脉角.
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B细胞免疫突触在抗原捕获、加工和递呈过程中的作用
B细胞具有捕获外部抗原的能力,B细胞将其捕获的外部抗原在抗原加工区室中降解成肽段,然后抗原肽与进入区室的MHCⅡ类分子结合,表达于B细胞表面并提呈给CD4+T细胞,这是适应性免疫反应过程的一个关键性步骤。 B细胞与T细胞之间的这种联系被称为T、B细胞的合作[1],这个过程B细胞形成生发中心,并且分化为能够产生亲和力更高的的浆细胞,同时发展成为记忆性B 细胞亚群。B细胞通过MHCⅡ类分子对抗原进行递呈的过程是十分复杂的,主要涉及以下几个阶段:第一,B细胞可通过B细胞抗原受体( BCR)识别并捕获外部抗原;第二,捕获后的抗原在B细胞的抗原加工室中被降解为肽段,然后被降解的肽段与MHCⅡ类分子结合;第三, MHCⅡ类分子与肽段的复合物将表达于B细胞表面并提呈给CD4+T细胞,见图1。
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滤泡辅助性T细胞的研究进展
生发中心( Germinal center , GC )是次级淋巴组织(如淋巴结、脾、扁桃体、Peyer 斑)淋巴滤泡中的特殊结构。在GC内B细胞经历克隆增殖、体细胞高频突变、抗体类别转换、抗体亲和力成熟等过程,终分化为长寿命记忆性B细胞和浆细胞。
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在急性和慢性HIV感染者中HCV-特异性记忆B细胞的应答
【据《J Clin Virol》2014年4月报道】题:在急性和慢性HIV感染患者中丙型肝炎病毒-特异性记忆B细胞的应答(作者Reiche S等)
针对HCV的抗体应答延缓以及下降,表明B细胞对HCV的应答异常。近期在感染者体内发现病毒特异性的记忆B细胞,但是病毒暴露对这种细胞产生的必要性仍有待考证。
来自莱比锡大学医学院的Reiche S等人做这项研究的首要目标是检测以及比较慢性和痊愈HCV感染者体内的HCV特异性记忆B细胞。其次,旨在检测HCV共感染的患者体内是否仍存在HIV特异性的记忆B细胞。诊断HCV后将HIV-HCV共感染患者治疗4~30周,可以检测到HCV核心蛋白-和HIV-特异性记忆B细胞应答。对慢性和急性感染者记忆性B细胞数进行比较。慢性感染者有大量的HCV特异性记忆B细胞应答和抗体产生,然而短暂病毒血症的研究显示只有很低甚至几乎检测不到的病毒特异性B细胞应答。此外,研究显示慢性HIV-HCV共感染者可见检测到强的HIV特异性记忆B细胞应答。 -
记忆NK细胞的形成、维持和功能
传统观念认为,免疫记忆是独属于适应性记忆细胞如抗原特异性的T或B淋巴细胞的.记忆性免疫细胞可以长期存活,再次遭遇相应病原体时可以更快更强地发挥免疫应答作用,其表型特征及表观遗传学特征均与初始细胞不同.与之相反,被定义为固有免疫系统的细胞包括自然杀伤细胞(natural killer cells,NK cells)存活时间短,遭遇病原体时反应迅速但并不具备抗原特异性.然而,近研究发现,鼠和人的NK细胞同样具备了抗原特异性的记忆功能,再次遭遇相应病毒或细胞感染时可更快更强地发挥免疫应答作用,一系列研究挑战了人们对于固有免疫系统和适应性免疫系统的传统分类,NK细胞可能同时具备了固有免疫和适应性免疫的特征,因而研究记忆NK细胞的形成、维持和功能具有重要意义.
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致敏的或记忆性CD8+T细胞能抵抗CD154对同种异体排斥的阻断作用
多次输血,以往移植失败及妊娠等引起的受体对移植物MHC抗原致敏仍是临床器官移植中有争议的问题.一些已致敏的受者排斥移植的器官,可能发生现有免疫抑制剂无法处理的早期排斥,CD8+CTL是加速移植排斥的主要物质.T细胞的活化依赖于TCR对MHC-肽复合物的识别,CD40-CD154(CD40L)的相互作用提供T细胞活化所需的共刺激信号.CD154属TNF家族成员,主要表达于成熟的活化的CD4+和一些CD8+T细胞上.在免疫级联反应中,CD40-CD154共刺激通路导致急性排斥反应.在已致敏的心脏移植受鼠中CD8+T细胞是CD154阻断作用的靶细胞,目前的资料显示CD154阻断对同种异体排斥的抑制作用只能在致敏阶段,而延迟阻断不能发生移植排斥.所以,我们的模型把CD8+T细胞作为CD154阻断的靶细胞.
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白细胞介素15在抗感染免疫中的作用
白细胞介素15具有广泛的生物学功能,在机体抗感染免疫中发挥重要作用.它是自然杀伤细胞生长、活化、分化的关键因子,可诱导记忆性CD8+T细胞增殖,激活单核/巨噬细胞及中性粒细胞,并能和其他细胞因子一起协同作用,抵抗微生物的感染,在免疫治疗方面有着诱人的应用前景.
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054病毒持续性感染中记忆性CD8+T细胞的分化表型