首页 > 文献资料
-
持续性病毒感染
病毒的持续性感染是典型急性感染以外的一种感染形式,在这类感染中,病毒可在机体内持续数月、数年、甚至数十年,可以出现症状,也可以不出现症状而长期携带病毒,成为重要的传染源.持续性病毒感染的研究已成为病毒分子生物学研究的一个重要方面,了解病毒如何在宿主体内持续存在以及其致病的机理需要新的视角.目前关于持续性病毒感染的许多认识主要基于在过去一个世界中对急性病毒感染研究所积累起来的信息.
-
丙型肝炎病毒抗干扰素机制研究进展
丙型肝炎是人类常见疾病.丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)是丙型肝炎的致病原.全球感染者约有2亿,我国抗HCV阳性检出率达3.2%,预计HCV感染者也在4千万以上[1].HCV感染能引起多数受感染个体的持续性感染,并进一步发展成慢性肝炎、肝纤维化和肝细胞癌(HCC)[2,3],因此危害极大.依赖于干扰素(Interferon,IFN)的HCV治疗是目前能够提供的唯一手段,但治疗结果并不能解除大部分病人的病毒感染和愈后复发问题.许多研究证明,HCV有拮抗IFN诱导的抗病毒应答能力,这涉及到病毒、宿主和IFN诱导三方之间的相互作用.深入理解IFN抗病毒机制和HCV与IFN相互作用的分子机制,有助于改进目前的IFN治疗方案和开发针对HCV感染的新型治疗手段.本综述主要讨论了IFN抗病毒应答和HCV拮抗IFN抗病毒作用的分子机制.
-
SeMNPV持续性感染的甜菜夜蛾细胞株的建立
在昆虫种群中常常发生杆状病毒持续性感染,持续性感染可转变为增殖性感染而引发病毒流行病.本研究拟建立一个病毒-细胞模型,用于探讨杆状病毒持续性感染分子机制.将甜菜夜蛾核多角体病毒(Spodopteraexigua nucleopolyhedrovirus,SeMNPV)在其宿主细胞Se301中无稀释连续传代以弱化病毒毒力,用传至第8代的SeMNPV感染Se301细胞后,虽然大部分细胞因病毒感染而裂解,但仍有少量细胞存活并可传代培养,该传代细胞株命名为P8-Se301.P8-Se301细胞在对数生长期的群体生长倍增时间为58~65 h,慢于Se301细胞的生长速度.光镜和电镜观察表明,少部分P8-Se301细胞具有病毒发生基质、病毒粒子、多角体等病毒感染特征.终点稀释法和感染中心测定表明,4.14%±0.99%的P8-Se301细胞可持续释放感染性的子代病毒,但该子代病毒在Se301细胞中的复制速度较野生型SeMNPV慢.结果表明,P8-Se301细胞呈现典型的持续性感染特征.
关键词: 甜菜夜蛾核多角体病毒 无稀释传代 持续性感染 -
HIV-1感染的T细胞免疫应答与病毒免疫逃逸
HIV-1感染可以同时活化T细胞免疫与体液免疫.所活化的免疫反应尽管对病毒有一定的抑制作用,但不能清除病毒,因而,HIV-1感染均形成慢性持续性感染,终大部分个体以免疫系统功能耗竭、严重的免疫缺陷为结局,感染者可因并发感染或肿瘤而死亡.大量的研究表明HIV-1特异性T细胞在与HIV作斗争中起极其重要的作用.本文主要就HIV-1感染过程中T细胞的免疫作用、病毒免疫逃逸、以及不同感染时期免疫反应的特征等新进展加以综述.
-
丙型肝炎病毒感染相关的PRRs应答的分子机制
全球丙型肝炎病毒(HCV)感染者约为一亿七千万人,我国感染阳性率约为3.2%,HCV感染可导致肝炎、肝硬化、肝癌及肝外淋巴增生性疾病(包括巨球血症及B细胞淋巴瘤等).成年HCV感染者超过70%的人发展为慢性持续性感染[1-3].目前常用的抗病毒治疗的有效率不足50%,且费用昂贵[4].由于HCV免疫应答及逃逸机制尚不十分清楚[5],使HCV疫苗的研制也举步维艰,已有的HCV感染给社会造成了严重负担.据预测未来几十年中国因HCV感染而死亡的人数仍将继续增长,因此必须加速研究HCV感染过程及宿主应答的分子机制,发现新的抗病毒治疗的药物靶标,研制有效的HCV疫苗.
-
HCV第一高变区的免疫学研究进展
HCV属黄热病毒科,感染人体后可引起机体免疫应答发生异常,导致组织损伤,形成慢性持续性感染,并能进一步发展为肝硬化甚至肝细胞肝癌.目前全世界约有1.7亿HCV感染者,约有75%左右的急性丙型肝炎患者转为慢性感染,其中10%~20%慢性丙型肝炎患者发展为肝硬化,1%-5%发展为肝癌[1].丙型肝炎在治疗和预防方面具有很强的局限性,这主要是由于HCV的高度变异性,其中位于E2 NS1区N端第27位氨基酸的变异性大,通常称之为第一高变区(hypervariable region 1,HVR1).研究证明HVR1中含有优势表位[2],其高度变异性也将对机体产生的针对HCV的细胞和体液免疫应答造成障碍.现本文就近年来有关HCV-HVR1的免疫学研究进展做一综述.
-
CPSIT_p7重组表达产物免疫原性检测及其在鹦鹉热嗜衣原体持续性感染中表达的研究
目的:构建鹦鹉热嗜衣原体( Chlamydophila psittaci,Cps) CPSIT_p7原核表达载体,表达并纯化CPSIT_p7,检测其免疫原性,观察其在持续性感染过程中的mRNA和蛋白动态表达情况。方法原核表达和纯化His-CPSIT_p7融合蛋白,免疫BALB/c小鼠制备多克隆抗体,ELISA分析His-CPSIT_p7蛋白的免疫原性。采用青霉素与Cps共同处理细胞来制备持续性感染模型, RT-PCR和Western blot检测CPSIT_p7在其持续性感染过程中的表达情况。结果成功构建了pET30a-CPSIT_p7原核表达载体,并表达和纯化较稳定的重组蛋白;该蛋白免疫小鼠40 d后,ELISA 检测血清特异性抗体效价为1∶1000000;RT-PCR和Western blot 结果显示在Cps急性感染与持续性感染过程中CPSIT_p7 mRNA和蛋白表达水平均呈时间依赖性增加,感染后mRNA在36 h表达量达到高峰,之后急性感染呈时间依赖性下降,而持续性感染CPSIT_p7 mRNA高表达水平至少持续到60 h。结论成功克隆表达了His-CPSIT_p7,该蛋白具有较好的免疫原性;CPSIT_p7基因和蛋白在Cps持续性感染中呈高表达。
-
HCMV 持续性感染对 BALB/c 小鼠中枢神经系统的影响
目的:探讨人巨细胞病毒( HCMV)持续性感染对BALB/c小鼠中枢神经系统的影响。方法 BALB/c小鼠30只,随机分成感染组和对照组,HCMV感染组腹腔注射HCMV悬液1.8×107 PFU/只,对照组设为两组,分别腹腔注射灭活病毒和人胚成纤维细胞( human embryo fibroblast , HF)。小鼠在屏蔽系统中继续饲养3个月后,通过自主活动实验、Morris水迷宫、跳台实验检测小鼠行为学有无改变;随后取小鼠大脑皮质组织进行PCR、病毒分离与鉴定、HE染色和透射电镜观察。结果(1)3组小鼠体重差异无统计学意义(P>0.05)。(2)自主活动实验结果显示HCMV感染组小鼠活动次数较两组对照组小鼠少,但3组间差异无统计学意义(F=1.35,P>0.05)。(3)Morris水迷宫实验结果:定位航行实验中3组间的逃避潜伏期差异有统计学意义( P<0.05), HCMV感染组分别与HF细胞对照组、灭活病毒组之间差异均有统计学意义(P<0.05),对照组之间差异无统计学意义(P<0.05)。空间搜索实验中3组小鼠间第一次穿过原平台的时间和穿过原平台次数差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)跳台实验:学习期HCMV感染组小鼠错误次数较两组对照组高,3组间差异有统计学意义(P<0.05),对照组间差异无统计学意义(P>0.05);记忆期3组小鼠的错误次数和潜伏期比较,差异均有统计学意义(P<0.05),对照组间差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)小鼠HCMV感染检测:HCMV感染组小鼠大脑皮质组织病毒分离、PCR检测HCMV UL 83基因结果均为阳性,两组对照组上述检测均为阴性。(6)病理学检测结果:HE染色发现病毒感染组小鼠大脑皮质海马区细胞肿胀、胞质疏松、细胞层数减少并出现空泡化;透射电镜下观察大脑皮质神经元细胞坏死,核膜间隙增宽、破碎,并发现典型的疱疹病毒样颗粒及病毒包涵体,对照组均未发现明显的病理改变。结论HCMV持续性感染小鼠3个月后出现中枢神经系统损伤,其自主活动未受影响,但学习记忆功能已发生障碍。
-
急性乙型肝炎病毒感染的免疫应答
乙型肝炎病毒( hepatitis B virus,HBV)感染机体后主要有两种结局:急性自限性和慢性持续性。机体能否清除病毒,取决于感染者的年龄和免疫状态。免疫功能健全的成年人感染后大多呈现为自限性。儿童、免疫力缺陷的成年人或者母婴传播多表现为持续性感染。机体产生有效的免疫应答是清除HBV的关键因素,并且与肝脏的炎症和疾病的进展有关[1]。目前人们对HBV感染的发病机制和免疫应答还不完全清楚。本文就急性HBV感染过程中机体的免疫应答的相关进展以及争议作一综述。
一、固有免疫应答
固有免疫是抵抗微生物感染的第一道防线,但固有免疫在控制HBV感染中的作用却一直存在争议。长期以来部分学者认为HBV不被固有免疫识别,是一种潜伏病毒(stealth virus)[2]。急性黑猩猩感染模型显示, HBV感染早期,肝内与固有免疫相关的各种基因的转录水平没有明显变化,也就是不介导产生固有免疫应答[3]。近土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus ,WHV)模型也显示,WHV感染土拨鼠后肝组织内没有检测到固有免疫相关的基因表达上调[4]。与人免疫缺陷病毒( human im-munodeficiency virus,HIV)和丙型肝炎病毒(hepati-tis C virus,HCV)相比,HBV感染患者外周血内产生抗病毒相关细胞因子和趋化因子的水平明显较低,反应时间也明显延迟[5]。另外,急性HBV 感染早期,患者外周血内能检测到高水平的IL-10,从而抑制NK细胞分泌IFN-γ的能力[6]。这些结论均提示HBV感染不诱导机体产生固有免疫应答。 -
戊型肝炎病毒引起的肝外疾病
戊型肝炎病毒( HEV)是戊型肝炎的病原体。戊型肝炎通常为急性、自限性发病过程,预后良好。孕妇和有其他肝脏疾病患者如果感染HEV可能引发重症肝炎,病死率高[1]。一些接受器官移植的患者、艾滋病患者及血液病患者等免疫力低下的人群感染HEV能形成持续性感染和慢性肝炎,并进一步发展为肝硬化[1]。越来越多的证据表明,HEV感染除引起急、慢性肝炎外,还可能引起肝脏外损伤,近有关戊型肝炎肝外合并症的病例报告逐渐增多,受到广泛关注。本文对HEV引起的肝外疾病研究进展进行综述。
-
戊型肝炎病毒 ORF1研究进展
戊型肝炎病毒(hepatitus E virus,HEV)是急性病毒性戊型肝炎的病原体[1],近年来研究发现免疫力低下或器官移植患者感染 HEV 后形成 HEV 的持续性感染,发展成为慢性戊型肝炎[2]。公认的 HEV包括4个基因型,其中基因1、2型只感染人,而基因3、4型既感染人也感染猪[3]。除人、猪 HEV 外,还发现了兔、禽、鹿、鼠等 HEV[4]。HEV 是肝炎病毒科戊型肝炎病毒属的唯一成员,为无包膜、正义、单链RNA 病毒,病毒基因组全长约7.2 kb,包括5ˊ非编码区、3个开放阅读框(ORFs)和3ˊ非编码区;ORF1编码与病毒复制相关的酶等非结构蛋白,ORF2编码660 aa 的病毒衣壳蛋白,ORF3编码小分子的磷蛋白[5]。ORF2蛋白是公认的病毒抗原,是病毒的主要结构蛋白[6],ORF3蛋白是病毒多功能蛋白,参与多种调节及病毒释放[7];ORF1在明确其与病毒复制相关功能后研究较少,近年来,对 ORF1的研究报道增多,发现其新的特征,以下综述 ORF1的研究进展。
-
联合试验在诊断传染性单核细胞增多症中的应用
传染性单核细胞增多症(IM)是一种由疱疹病毒(EB病毒)引起的急性或亚急性良性淋巴细胞增多的传染性疾病,是引起儿童长期发热的主要病因[1].在临床上多呈隐性感染或上呼吸道感染性炎症.IM虽属良性自限性疾病,但有时会出现一些致死性的并发症,如肝功能衰竭、脾破裂、呼吸道阻塞、持续性感染等.由于确诊IM需病原学诊断.在临床上难以开展,故易误诊和漏诊.在病程的4~10 d异常淋巴细胞、谷丙转氨酶(ALT)、血小板计数的联合检测有助于早期诊断IM.
-
异常淋巴细胞与转氨酶的联合检测诊断传染性单核细胞增多症
传染性单核细胞增多症(IM)是EB病毒所致的机体淋巴细胞反应性增生的急性传染性疾病,是引起儿童长期发热的主要病因.IM虽然属于良性自限性疾病,但有时会出现一些致死性的并发症,例如肝功能衰竭、脾破裂、呼吸道阻塞、持续性感染等[1].由于IM的确诊性试验(抗-EBV抗体的检测或EB病毒病原学诊断)多在省级以上医院开展,加之本病临床表现呈多样化,所以临床上易造成误诊及漏诊.异常淋巴细胞(简称异淋)与转氨酶的联合检测诊断IM简单易行,对IM的早期诊断具有重要意义.
-
表达增强型绿色荧光蛋白标记铜绿假单胞菌的建立及其在观察生物被膜形成中的应用
铜绿假单胞菌是长期住院患者和肺囊性纤维化患者感染的常见致病菌,铜绿假单胞菌形成生物被膜的能力使其可以长期定植在人类组织和生物医学材料表面,临床上容易导致慢性、持续性感染[1].探讨生物被膜的形成机制及影响生物被膜形成的因素,对临床指导用药具有重要意义.
-
丙型肝炎病毒逃避宿主免疫的机制
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是引起慢性病毒性肝炎的主要肝炎病毒类型,而且也是肝细胞癌(HCC)的重要病因,严重威胁人类健康并呈现日益增长的趋势.HCV通常可诱导机体产生强烈的免疫反应,但由于HCV基因组的高度变异性,使其能效逃避机体的免疫识别,破坏宿主免疫应答的能力,表现出极高频率的病毒持续性感染.阐明HCV免疫逃避和持续感染的可能机制将会为合理设计疫苗,诱导早期、持久、广泛的机体免疫提供基础,同时也为预防和控制丙型肝炎提供科学依据.
-
幽门螺杆菌感染与胃肠外疾病关系的研究
幽门螺杆菌是人类常见的致病菌,也是人类第一类致癌原,他的感染不但与胃肠道疾病有直接关系,而且与肠外疾病的发生也有重要的关系.Hp感染是一种慢性、持续性感染,通过慢性炎症免疫反应、毒素的释放、炎症递质的增多以及自由基的生成,引起感染局部和远处损害,从而导致或加重了除胃肠疾病外其他系统疾病.近年来,随着对Hp致病机制进一步认识,Hp与胃外疾病关系引起了广泛的关注,如Hp的感染增加了心脑疾病的危险因素,引起心肌缺血、坏死、以及脑卒中的发生;Hp的感染导致了胃泌素的增高,刺激了肺癌的发生与发展,同时Hp的感染还增加了支气管炎的发生;硬皮病、酒渣鼻患者,Hp感染率显著地增高,根治Hp之后,上述症状得到了明显地改善等.综述近年来Hp与胃外疾病关联的研究报道,为临床诊断、鉴别诊断以及治疗提供理论依据.
-
慢性戊型肝炎的研究进展
戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)引起的戊型肝炎一直被认为是一种急性自限性感染过程,然而近发现,器官移植、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者等免疫力低下的患者感染HEV能够发展为慢性戊型肝炎.有些慢性戊型肝炎病例肝脏快速纤维化而出现肝硬化,并终导致肝脏衰竭.患者免疫抑制作用减弱,免疫功能恢复有助于体内持续存在的HEV清除.研究发现α干扰素和利巴韦林对治疗慢性戊型肝炎有效.
关键词: 戊型肝炎病毒 慢性戊型肝炎 持续性感染 器官移植 人类免疫缺陷病毒感染 -
幽门螺杆菌疫苗的研究进展
幽门螺杆菌是人类常见的致病菌,也是人类第一类致癌原,他的感染不但与胃肠道疾病有直接关系,而且与肠外疾病的发生也有重要的关系.Hp感染是一种慢性、持续性感染,通过慢性炎症免疫反应、毒素的释放、炎症递质的增多以及自由基的生成,引起感染局部和远处损害,从而导致或加重了胃肠疾病以及肠道外其他系统的疾病.近年来,随着对Hp致病机制进一步认识,根除Hp与胃肠疾病以及胃肠外疾病治疗的关系达成了广泛的共识.目前根除Hp感染虽然有多种有效的药物联合治疗,但同时都存在不同程度的副作用:疗效不稳定、耐药菌株的产生以及难以解决的Hp复发等问题,成为了临床上治疗Hp相关性疾病的几大障碍.随着分子生物学技术的发展,Hp致病机制研究的进一步深入,通过对有效抗原的筛选、抗原释放系统的佳选择以及基因工程菌株构建的运用,从而为Hp疫苗的研究与开发奠定了基础,同时为预防和根除Hp的感染逐步变成了现实.实验证明,Hp尿素酶、热休克蛋白以及粒细胞激活蛋白等都是有效的抗原成分,配以有效的释放载体,使得实验的动物不同程度地获得了预防和/或根除Hp的感染的能力.现综述近年来Hp疫苗研究报道,为Hp疫苗的开发和研究进一步提供理论依据.
-
丙型肝炎病毒5'-非翻译区的结构与功能研究
0引言丙型肝炎病毒(HCV)是含外膜蛋白的单股正链RNA病毒,属黄病毒科肝炎病毒类.在大多数感染人群中丙型肝炎病毒表现为持续性感染,并可导致慢性肝炎、肝硬化,或肝细胞癌[1,2].从不同患者中分离的病毒表现出明显的序列差异,从同一患者分离的病毒呈现出准种的特点.然而5'-非翻译区(5'-NTR,5'-nontranslated RNA)在HCV不同基因型却相对保守和稳定,这种序列保守的特点可能在病毒基因组的复制和翻译中起着重要的作用[3,4].
-
097持续性感染引起内脏循环中两种不同的微血管机制