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犬同种带瓣主、肺动脉移植后受体细胞替换的定量研究
目的定量检测同种带瓣主、肺动脉(conduit valved homograft, CVH)移植后受体细胞替换供体细胞的比例,探讨其对CVH耐久性、免疫原性的作用.方法①建立液氮冻存和4 ℃保存犬CVH移植于同种异性受体犬腹主动脉之实验模型.②采用组织DNA提取、定量PCR技术检测CVH中供、受体细胞所占比例.③免疫组化法检测CVH中碱性成纤维细胞生长因子(FGF-2),结合透射电镜和扫描电镜观察,反映CVH移植后的组织活性.结果①CVH移植后存在受体细胞替换供体组织的过程,长入CVH的受体细胞主要是成纤维细胞及内皮细胞.②具有正常结构和功能的受体细胞长入CVH对于CVH术后长期结构和功能的保持具有重要作用.③受体细胞进行性地替换 CVH细胞,使供体细胞在 CVH组织中所占比例逐渐减少;加之受体内皮细胞长入并覆盖CVH内膜,起"封闭抗原"作用.结论犬CVH移植后受体细胞替换导致CVH的免疫原性下降、免疫性损伤减轻,从而延长其耐久性.
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异种移植细胞型排斥反应研究进展
同种移植的成功导致了器官需求增加,人供体器官的严重短缺使器官移植作为终末期器官病变的一种有效治疗措施受到限制.异种移植包括移植细胞、组织和器官,在不同的物种间已作为一种潜在的方法运用于临床,以克服人体材料的极端短缺.
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MHC不相合的双份鼠胎血移植后受体鼠混合嵌合体形成
本室已经建立了MHC不相合单份鼠胎血同种移植的小鼠模型.基于脐血造血干细胞的免疫学特性及临床实践,我们认为脐血移植成功的关键除了选择尽可能相合的供者外,保证移植细胞的数量更为重要.因此,为了提高移植干细胞的数量,本研究在前期工作的基础上,探讨MHC不相合的双份鼠胎血混合移植的可能性.研究结果表明,混合移植组40只受鼠中有26只在60天的观察期内存活下来;应用PCR及流式细胞术均检测到受鼠体内有混合嵌合体的形成;此外,皮肤移植试验也发现受鼠已被诱导形成对供鼠的特异性免疫耐受;小肠组织的病理切片显示受鼠仅表现出轻度GVHD.结论:MHC不相合的双份鼠胎血能够同时植入,重建受鼠的免疫与造血系统,这为拓宽脐血的临床应用,使更多患者能够有机会接受脐血移植做了有益的尝试.
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胰岛移植的现状与展望
近在胰岛同种移植中取得的可喜成绩重新点燃了研究人员对胰岛移植治疗糖尿病的热情[1].与此同时,在非人灵长类动物模型中,通过采用抗CD154单克隆抗体阻止T细胞激活也使胰岛获得了长期存活[2].这些阶段性成果表明,在不远的将来,胰岛移植可在糖尿病的早期阶段逆转糖尿病,同时避免长期应用免疫抑制剂所带来的危害.
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大鼠腹腔异位心脏移植模型的建立与评价
目的 建立一种稳定可行的大鼠腹腔同种异体异位心脏移植模型.方法 选用40只SD大鼠作为供体和受体,随机分为A、B两组,在Ono创建的大鼠腹腔异位心脏移植模型的基础上,对麻醉方法、供心摘取、受体准备、吻合方法等进行了部分改进,术后统计手术时间及手术成功率.结果 正式实验20例存活14例,存活率70％.术中吻合口出血致死1例;术中移植心脏复跳后停跳l例;术后24h死亡4例,供心阻断时间为(30±5)min,手术时间为(50±5)min.结论 对经典的Ono大鼠腹腔异位心脏移植模型的手术步骤和操作流程进行优化和改进后,降低了建模的难度,缩短了手术时间,供体心脏保护好,手术成功率高.
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临床胰岛移植研究进展(文献综述)
近年来临床胰岛移植取得了长足的进步,但器官获取和胰岛分离方法缺陷、移植后早期胰岛丧失及移植排斥和自身免疫仍是影响临床移植成功的重要因素.本文就临床胰岛移植的现状和在上述方面的进展作-综述.
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胚胎后肾及其原基同种和异种移植的研究进展
针对目前器官移植所面临的供体严重不足和长期使用免疫抑制剂造成严重并发症的问题,为探索新的供体器官来源,本文就胚胎后肾及其原基同种和异种移植的部位、生长条件、再血管化及功能检测等方面作一综述.
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同种大鼠带血管异位脾移植模型的建立
目的建立同种大鼠带血管异位脾移植的实验模型.方法远交系Wistar大鼠间行同种大鼠带血管异位脾移植.供脾带门静脉段和腹主动脉段分别与受体的下腔静脉和腹主动脉端-侧吻合,供脾异位移植于升结肠旁沟,与侧腹壁行三点固定.结果手术成功率为69.2%(18/26例),术后1周存活率为61.1%(11/18例),2例大鼠获长期存活(＞90 d).脾蒂无一例扭转.组织学检查证实术后早期移植脾存活,发生急性排斥反应的时间平均为3 d.结论建立同种大鼠带血管异位脾移植模型是可行的.
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两种大鼠带血管门静脉相续性脾移植术式探讨
目的 建立大鼠带血管门静脉相续性脾移植的实验模型,对比两种术式特点.方法 术式一:供体脾静脉和脾动脉分别与受体的胃左静脉和胃左动脉行间断吻合.术式二:供体门静脉与受体的肠系膜上静脉行端侧连续吻合,供体腹腔干动脉与受体右肾动脉行间断吻合.结果 术式一:术后1周存活率为80%(16/20),血管通畅率69%(11/16).术式二:1周存活率为65%(13/20),血管通畅率85%(11/13).结论 上述两种术式的建立证实行大鼠带血管门静脉相续性脾移植模型是可行的.
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FasL在肝门部胆管癌免疫逃逸机制中作用的研究
FasL能触发表达细胞表面受体(Apo-1/CD95)的致敏淋巴细胞的凋亡[1].FasL介导的凋亡在耐受识别、T细胞活化诱导的细胞死亡及免疫反应终止等免疫系统的调节方面发挥重要的作用.而在眼和睾丸固有细胞中FasL的表达通过诱导浸润的前炎性免疫细胞的凋亡而介导了它们的免疫赦免.已证实在组织移植实验中FasL也可介导免疫赦免.在啮齿类动物实验中,表达FasL组织的同种移植及非免疫特赦细胞(胰岛细胞)联合表达FasL细胞共同进行的同种移植均获得成功的存活.稳定转染FasL基因的鼠肿瘤细胞的同种移植显示,FasL能导致局部的同种移植特异性的体液及细胞免疫反应的抑制.
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同种异体心肺联合移植1例
目的报告1例同种异体心肺联合移植术病例.方法 2003年7月1例先天性心脏病、房间隔缺损合并Eisenmenger综合征女病人在全麻、中低温、全心肺转流下进行同种异体心肺联合移植术.结果手术顺利,心脏自动复跳,血流动力学平稳.无出血、感染和急性排异反应,术后1 h 清醒,36 h拔除气管插管.第3d下床活动.术后30 d病人一般情况良好,各项生命指征正常,可在隔离病房内自由活动,术后50 d转普通病房.现已健康生存半年余,病人状况良好.结论选择合适的供、受体,加强心肺保存,以及重视围术期处理,同种异体心肺联合移植可以挽救终末期心肺疾患病人的生命.
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第三方骨髓间充质干细胞诱导同种异体移植受体免疫耐受机制的研究
目的 初步研究第三方骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)诱导同种异体移植受体免疫耐受的作用机制.方法 40只雌性C57BL/6小鼠作为供体,40只雄性BALB/C小鼠作为受体,建立稳定的同种异体皮肤移植模型,BMSCs取自SD大鼠骨髓.将40只BALB/C小鼠随机分为4组,每组10只.①空白对照组:只进行皮肤移植,未给予其他治疗;②环磷酰胺组(CP组):大剂量环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)腹腔注射,200 mg/kg,连用2 d(q.d.);③单纯给予SD-BMSCs移植组(SD-BMSCs组):移植当天自受体小鼠尾静脉输注2×106个SD-BMSCs;④细胞药物联合应用组(CP+SD-BMSCs组):大剂量CP腹腔注射,200 mg/kg,连用2 d(q.d.),并于移植当天自受体小鼠尾静脉输注2×106个SD-BMSCs.检测指标包括:移植皮片存活情况;SD大鼠BMSCs表面抗原CD29、CD34、CD45和CD90鉴定;流式细胞仪检测受体脾脏调节性T细胞(CD4+、CD25+、Foxp3+、Treg细胞)的比例;ELISA检测受体外周血TGF-β、IL-10、IFN-γ的含量;异基因T淋巴细胞与经60Co照射的不同来源BMSCs共培养后,MTT法测定异基因T淋巴细胞增殖的情况.结果 CP+SD-BMSCs组皮肤移植物存活时间为(15.7 ±1.4)d,空白对照组为(6.1±1.1)d,CP组为(12.3±1.5)d,SD-BMSCs组为(12.6±1.8)d,CP+SD-BMSCs组皮肤移植物存活时间明显比后3组延长(P＜0.05).全骨髓贴壁培养的BMSCs表面抗原鉴定:CD29+、CD44+分别为99.7%和96.7%,CD34-、CD45-分别为1.6%和1.3%.流式细胞仪检测Treg含量SD-BMSCs组和CP+SD-BMSCs组明显高于空白对照组和CP组(P＜0.05);ELISA检测受体外局血SD-BMSCs组和CP组TGF-β和IL-10明显高于空白对照组,SD-BMSCs和CP组IFN-γ则明显低于空白对照组(P＜0.05);共培养结果显示:来源于C57小鼠和SD大鼠的BMSCs可以明显抑制T淋巴细胞的增殖反应(P＜0.05),而上述两组组间比较差异则无统计学意义(P＞0.05).结论 第三方BMSCs诱导同种异体移植免疫耐受作用可能与诱导受体Treg细胞增殖和促进免疫耐受因子的表达,抑制免疫排斥因子的表达有关.
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NK细胞与不明原因早期自然流产关系的研究
临床上自然流产的发生率为10%～20%,除了已知的母方内分泌功能失调,子宫病变,遗传性疾病或其他全身疾病等主要致病因素,仍有约50%患者病因不清.免疫学研究认为,妊娠是一种同种移植现象,流产是移植排斥的结果,在正常妊娠过程中,胚胎作为一种半同种异体组织抗原却不受母体排斥而存活,这与蜕膜组织中正常的免疫微环境有着一定的关系,尤其是孕12周以内,胎盘与母体的紧密联系还未完全建立时,蜕膜微环境对胚胎的生长尤为重要.
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全身放疗的临床新进展
1 全身放疗的理论基础在自体移植和同种移植中,把免疫反应降低到低程度相对容易,但移植后的GVH反应可能相当严重,需要运用化疗及全身放疗进行预防性治疗.为急性白血病,霍奇金病,骨髓瘤及骨髓发育不全等疾病的骨髓移植成功创造条件[2,3].(注:GHV反应:抗客体移植反应.尽管HLA系统相同,但供体的T淋巴细胞也可能对受体的器官、组织产生细胞毒素反应,潜在的免疫反应可能使25%的患者骨髓移植失败).
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间充质干细胞与基因治疗
随着组织工程和基因工程技术的发展,细胞替代治疗和基因治疗是近年来医学领域乃至整个生命科学领域中的研究热点和前沿,其中一个很关键的问题是选择一种能满足要求以及来源容易的种子细胞.间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是来源于中胚层的具有高度自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞.其作为基因工程细胞具有如下优越性:①MSCs来源广泛,易于分离培养,有增殖趋势,且生命周期长,体内外均能保持多向分化的潜能,遗传背景相当稳定;②离体细胞较易受外源遗传物质转染,并能长期稳定表达该遗传物质;③ MSCs经过转染和一定时间的体外培养后再输回体内仍能成活,并能迁移到病变部位;④MSCs移植从接受者自体获得,属同种移植,无免疫排斥反应,不涉及伦理问题.基于上述原因,间充质干细胞成为基因治疗的种子细胞之一,对于它的研究越来越多,现就间充质干细胞的分离培养鉴定及基因治疗的应用综述如下:
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同种异体胰岛移植免疫耐受的诱导
同种异体胰岛移植为1型糖尿病患者带来了治愈疾病的希望,临床应用的成功显示了胰岛移植良好的发展前景.但移植后患者需终身服用免疫抑制剂,使胰岛移植仅适合用药物难以控制的糖尿病或需进行肾移植的患者.显然,诱导免疫耐受无疑将大大扩展胰岛移植的指征,更多的1型糖尿病患者将从中得益,避免糖尿病远期并发症的发生并提高生活质量.本文综述了诱导免疫耐受、延长同种异体移植胰岛存活的新实验进展,包括外周和中央型耐受的诱导.对一些细胞表面分子,如共刺激分子、黏附素及细胞因子受体等进行干预,均可延长移植于非自身免疫疾病背景小鼠的同种异体胰岛存活时间.去除同种异体反应性T细胞、诱导供体特异的调节性T细胞是建立外周耐受的重要途径,甚至对有抵抗耐受倾向的自身免疫性非肥胖糖尿病小鼠也有效.通过骨髓移植,结合无须清除原始粒细胞的方案,能获得造血细胞嵌合,使胰岛成功移植于自身免疫性糖尿病受体中,并尽可能减少移植物抗宿主疾病的发生.
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胰岛移植的研究现状及展望
近年来胰岛移植成为糖尿病及器官移植研究领域的热点,相关研究及临床移植病例越来越多,国内也有一些移植成功的报道,同时也存在一些对胰岛移植技术失实的宣传.本文将从胰岛移植的发展历程、目前的进展和面临的困难、国内的研究现状、胰岛移植的地位及其前景展望等方面对人体胰岛移植做一较全面的论述,希望读者能通过本文对胰岛移植有一个客观的认识.
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造血系统恶性肿瘤患者病毒感染的防治
病毒感染足造血系统恶性肿瘤患者发病和死亡的重要原因.这些患者发生病毒感染的危险取决于T细胞介导的免疫抑制的强度和持续时间、同种移植受者免疫缺陷的程度,与干细胞的采集、供受者匹配情况、预处理方案、药物剂量以及移植物抗宿主病(GVHD)的发生和严重度等有关.
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器官移植的社会伦理思考
器官移植是通过手术用一个健康的器官去替换该丧失功能而无法挽救的器官,从而使生命个体重新获得正常的生理机能.通常分为自体移植、同系移植、同种移植和异种移植.
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腰段硬膜外阻滞对妊娠高血压大鼠胎盘、子宫组织IL-10水平的影响
妊娠是一种成功的半同种移植现象,其成功有赖于母-胎免疫平衡,妊娠期高血压(PIH)的免疫发病机理在于免疫失衡,导致类似移植脏器排斥的免疫反应.正常妊娠妇女辅助性T细胞(TH)/抑制性T细胞(TS)比率下降,而PIH患者TH/TS比率升高.有研究发现正常母-胎免疫平衡有赖于TH1/TH2的免疫平衡,PIH患者TH1/TH2比率升高[1].IL-10主要由TH2细胞分泌,通过抑制TH1细胞合成及分泌IL-1、IL-2、TNF-α等细胞因子,发挥免疫抑制作用.本研究旨在观察腰段硬膜外阻滞对PIH大鼠胎盘、子宫组织IL-10水平的影响,为进一步阐明腰段硬膜外阻滞对大鼠PIH防治作用的免疫学机制提供实验依据.
