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胆汁中胆固醇升高通过影响CCK-1R再分布抑制胆囊收缩
目的 分析胆汁总胆固醇含量与胆囊收缩功能的关系,并探讨其可能的机制.方法 从2013年3月至2014年1月收集73例在北京协和医院基本外科行胆系手术的胆囊结石患者(结石组)和非胆囊结石患者(非结石组)胆汁,测定胆汁中总胆固醇(TC)和总胆汁酸(TBA)含量.对胆囊结石患者术前行胆囊功能试验.用免疫组化方法测定胆囊黏膜和肌层中Ⅰ型胆囊收缩素受体(CCK-1R)和细胞膜结构蛋白小窝蛋白-3(Cav-3)的表达.用免疫荧光法定位二者在胆囊黏膜和肌层中的共表达.结果 胆囊结石患者胆汁中TC及TBA含量显著高于非结石患者(P＜0.05).胆囊收缩功能较差的患者胆汁中TC含量明显高于收缩功能较好的患者(P＜0.05).结石组胆囊黏膜中Cav-3的表达量明显高于非结石组(P＜0.05).在结石组中CCK-1R和Car-3在胆囊黏膜和肌层中均有明显共表达,而在非结石组则无明显的共表达现象.结论 胆汁中TC含量升高可抑制胆囊收缩功能,其机制与胆囊黏膜和肌层中过多的C av-3和CCK-1R结合进而影响CCK功能有关.
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小窝蛋白-3在PKC Eplison亚型介导缺血预适应心脏保护中的作用机制
目的 探讨小窝蛋白-3 (caveolin-3,Cav-3)在蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)Eplison亚型(PKCε)介导缺血预适应心脏保护中的作用机制.方法 将大鼠心肌细胞置于密闭容器中进行诱导缺氧,建立缺血预适应模型,通过Western blot、荧光共振能量转移法(fluorescence resonance energy transfer,FRET)检测PKC 5种亚型在缺血预适应后的变化,判断Cav-3与PKCε表达、转位及活化的相关性.结果 缺血预适应后,PKCε、PKCδ、PKCα选择性转位到富含Cav的浆膜上,但不包括PKCβ1和PKCξ.缺血预适应增加了FRET信号,促进PKCε转位到富含Cav浆膜上及增加Cav-3与PKCε蛋白的偶联量.结论 缺血预适应可能直接通过Cav-3促进PKCε、PKCδ、PKCα与心肌细胞富含Cav浆膜微小结构域的联系,这种调节机制在心肌保护中起重要作用.
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caveolin-3在心肌缺血/再灌注损伤中的保护作用
背景 心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)是全球心脏发病和致死的主要原因,威胁人类的健康安全.小窝蛋白(caveolins,Cav)是细胞质膜微囊(caveolae)中分隔和调节信号转导的蛋白质.小窝蛋白-3(caveolin-3,Cav-3)对心肌I/RI有着重要的保护作用. 目的 通过总结近几年Cav-3在I/RI中保护作用的研究,为今后进一步研究提供可参考的方向. 内容 简要介绍caveolae和Cav,并描述Cav在心血管疾病中的作用.总结Cav-3在保护机体免受心肌缺血、I/RI以及预处理中的作用,主要包括其在缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)和缺血后处理(ischemic postconditioning,IPTC)、麻醉药预处理、阿片类药物预处理、脂联素预处理以及其他物理治疗对I/RI的保护作用. 趋向 提出了临床医师和基础科学家可能会感兴趣的潜在研究方向.
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小窝蛋白-3/RISK介导HBO-PC对心肌的保护作用研究
目的 探究高压氧预处理(HBO-PC)减轻心肌缺血再灌注(I/R)损伤的具体分子机制.方法 对心肌细胞予以HBO-PC处理,并复制缺氧复氧(H/R)模型,用试剂盒测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)及一氧化氮NO的含量,Western blot检测促/抗凋亡蛋白、蛋白激酶Cε(PKCε)、小窝蛋白-3(Cav-3)、再灌注损伤挽救激酶(RISK)通路中蛋白及其磷酸化水平的变化,免疫共沉淀和免疫荧光染色检测PKCε 与Cav-3的结合;同时使用PKC抑制剂Chelerythrine(CHE)和RISK通路抑制剂进一步验证HBO-PC对心肌细胞I/R损伤的作用机制.结果 H/R模型模拟I/R损伤过程.HBO-PC降低MDA和LDH含量、Caspase-3活性和Bax的表达,增加SOD和NO含量、Bcl-2表达,抑制心肌细胞凋亡,减轻I/R损伤.同时,HPO-PC促进PKCε 活化及其与Cav-3的结合,增加Cav-3蛋白表达,以及RISK通路中胞外信号调节激酶(ERK)1/2、蛋白激酶B(Akt)、磷脂酰肌醇3-羟激酶(PI3K)和下游效应激酶糖原合酶激酶(GSK)3β 的磷酸化水平;CHE能够抑制HPO-PC的作用.RISK通路抑制剂增加Caspase-3活性和Bax表达,减少Bcl-2表达,阻断HBO-PC对心肌细胞凋亡的拮抗作用.结论 HBO-PC可能通过调控PKCε/Cav-3/RISK通路,抑制心肌细胞凋亡,抵抗心肌I/R损伤,发挥心肌保护作用.
