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类孟买血型家系α1，2岩藻糖基转移酶基因突变的分析
H血型抗原作为AB0血型形成的前体糖链，存在于几乎所有人的红细胞表面，除了罕见的H缺乏表现型个体，主要包括孟买型和类孟买型。孟买型定义为H完全缺乏的非分泌型，其血清学特点是红细胞表面缺乏ABH抗原，分泌液中缺乏H物质，其基因型为h／h，se／se；而类孟买型的定义尚存在争议，现在认为类孟买型一般指H部分缺乏的表现型，其红细胞表面ABH抗原缺乏或弱表达，而分泌液中可能存在或不存在H抗原，其基因型为h／h， Se／Se （ Se／se ）。类孟买型是一类罕见的红细胞血型，属于Hh血型系统，对于H缺乏的个体血清中常含有抗H意外抗体，可与几乎所有人的红细胞发生凝集反应，从而导致临床输血困难。研究表明，红细胞表面的H抗原是在FUT1的催化下，将供给底物岩藻糖基转移到接受底物前体糖链上形成的。当FUT1的编码基因变异造成酶特性变异时，导致H抗原部分缺乏而形成类孟买型表型。目前国内外报道类孟买型相关的FUTI基因突变类型有多种［1－4］，通过对1个浙江汉族类孟买型表型家系的研究，发现了1种新的FUT1基因突变类型。
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岩藻糖基转移酶2基因多态性与炎症性肠病易感性Meta分析
目的 探讨岩藻糖基转移酶2(fucosyltransferase 2,FUT2)在A385T位点和G428A位点的基因多态性与炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)易感性的关系.方法 计算机检索EMBASE、PubMed、EBM Reviews、Ovid、Springer、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数字化期刊全文数据库,查找关于FUT2基因多态性与IBD相关性的研究,对纳入文献进行质量评价,提取有效数据,使用Review Manager 5.3和Stata 12.0软件进行Meta分析,并用Begg's漏斗图进行发表偏倚检测,结果 共纳入10篇文献,病例组3682例,对照组5470例,各种遗传模型在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)中,显性遗传模型[(AA+AT) vs TT]中OR=1.00 (95％CI:0.83-1.21),[(GG+GA)vs AA]中OR=1.05(95％CI:0.81-1.36);隐性遗传模型[(AT+TT) vs AA]中OR=0.96 (95％CI:0.73-1.25),[(GA+AA) vs GG]中OR=0.70 (95％CI:0.36-1.36);共显性遗传模型中(AA vs TT)中OR=1.02 (95％CI:0.82-1.27),(GG vs AA)中OR=1.23 (95％CI:0.93-1.63);等位基因模型(A vs T)中OR=1.06 (95％CI:0.95-1.17),(G vs A)中OR=1.18 (95％CI:0.68-2.04).各种遗传模型在克罗恩病(Crohn's disease,CD)中,显性遗传模型[(AA+AT) vs TT]中OR=0.60 (95％CI:0.43-0.85),[(GG+GA) vs AA]中OR=0.51 (95％CI:0.38-0.70);隐性遗传模型[(AT+TT) vs AA]中OR=0.99 (95％CI:0.73-1.35),[(GA+AA) vs GG]中OR=1.49(95％CI:1.17-1.91);共显性模型(AA vs TT)中OR=1.37 (95％CI:0.95-1.98),(GG vs AA)中OR=0.46 (95％CI:0.33-0.65);等位基因模型(G vs A)中OR=0.67 (95％CI:0.57-0.79),(G vs A)中OR=0.67 (95％CI:0.57-0.79).结论 FUT2 A385T与 G428A基因多态性与UC易感性无关.亚洲人群中FUT2 A385T上基因型TT会增加CD的发病风险.FUT2 G428A多态性与CD相关,携带等位基因A会增加CD的易感性.
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FUT2和FUT3基因多态性及其表达与溃疡性结肠炎的关系
目的 探讨浙江籍汉族人群FUT2和FUT3基因多态性及Lewis抗原的表达与溃疡性结肠炎(UC)的关系.方法 收集485例UC患者和580名正常对照者,采用SNaPshot技术检测FUT2 rs281377?rs1047781和rs601338及FUT3rs28362459?rs3745635和rs3894326基因多态性.随机选取10例存在乙状结肠炎症的UC患者,另选10例确诊为良性乙状结肠息肉的患者为对照组,采用免疫组织化学法检测并比较乙状结肠中Lewis a和Lewis b抗原的表达水平.结果UC组FUT3 rs3745635突变等位基因(A)和基因型(GA+AA)的频率明显高于对照组(P=0.016,95%CI 1.339~1.699;P=0.038,95%CI 1.330~1.742).进一步分层分析发现,与远端结肠炎相比,广泛性结肠炎患者中FUT3 rs28362459突变等位基因(G)和基因型(TG+GG)的频率明显降低(P=0.001,95%CI 0.567~0.786;P<0.001,95%CI 0.503~0.742).广泛性结肠炎患者中FUT3 rs3745635突变等位基因(A)和基因型(GA+AA)频率亦明显低于远端结肠炎患者(P=0.011,95%CI0.621~0.900;P=0.006,95%CI 0.553~0.845).乙状结肠炎症UC患者和良性乙状结肠息肉对照组Lewis b抗原表达水平无统计学差异(P>0.05),但UC患者乙状结肠隐窝上皮中Lewis a抗原的表达水平明显高于对照组(P=0.028).结论 FUT3基因多态性及肠道Lewisa抗原表达水平可能与UC相关.
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N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V的调控研究
本项目属于糖生物学的研究范畴.糖生物学是继蛋白质和核酸研究的另一新兴领域,正是由于蛋白质和核酸化学的成熟才带动了在分子水平上研究生命现象时代的出现,糖生物学的成熟必将带动分子生物学的另一场突破.糖链作为信息分子,参与糖蛋白的分拣、投送、分子识别和细胞识别;糖复合物的糖链能控制细胞的分裂和分化,调节细胞的生长和衰老,在免疫性疾病治疗上也有极其广泛的应用.和分子生物学中的中心法则不同,糖复合物中的糖链的合成没有模板,它是通过一系列糖基转移酶来完成的.这些酶均有严格的底物专一性,上一个酶的产物常是下一个酶的底物.每个糖基转移酶是一个基因的产物,决定一个糖苷链,后者包括连接位置和α、β异头构象.除个别糖基转移酶(如α1,3/1,4岩藻糖基转移酶)以外,一个基因→一种糖基转移酶→一种糖苷键就形成了糖生物学的中心法则.糖基转移酶的重要作用使得它的研究是目前糖生物学研究的热点.
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岩藻糖基转移酶的研究进展
岩藻糖基转移酶(FucT)是一类生物合成酶,参与岩藻化寡糖合成,催化L-岩藻糖从供体底物鸟苷二磷酸β-L-岩藻糖转移到各种糖受体底物,包括低聚糖、糖蛋白和糖脂,岩藻糖基化通常是寡糖和糖结合物生物合成的后一步.含有L-岩藻糖的糖结合物对大量的生理和病理活动是必不可少的,如炎症、细菌和病毒感染、肿瘤转移和遗传紊乱.FucTs在肝癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌等肿瘤中高表达,可能参与肿瘤转移过程,并在气道黏膜修复中起重要作用,参与胚胎着床等过程.
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溃疡性结肠炎患者中组织血型抗原基因多态性及单倍型研究
目的 探讨组织血型抗原基因[岩藻糖基转移酶(FUT)2和FUT3]多态性及单倍型与溃疡性结肠炎(UC)的相关性.方法 收集233例UC患者和292例对照者,采用单碱基末端延伸(SNaPshot)技术检测FUT2(C357T/ A385 T/G428 A)及FUT3(T59G/G508A/T1067A)6个基因位点的多态性,并进行单倍型分析.结果 在UC组和对照组中,FUT2和FUT3基因6个位点的等位基因和基因型频率分布差异均无统计学意义(P＞0.05).但分层分析发现,广泛结肠型UC患者中FUT3 (T59G)的等位基因(G)和基因型(TG±GG)的频率低于远端结肠型UC患者[17.5％(35/200)比25.9％ (69/266);31.0％ (31/100)比45.9％ (61/133),P＜0.05].单倍型分析发现各单倍型频率分布差异无统计学意义(P＞0.05).结论 FUT2基因多态性与UC的易感性无明显相关;FUT3 (T59G)基因突变可能影响UC患者的病变部位.
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α1,3-FucT 各亚型及SLeX 在肝癌中的表达及意义
目的:检测α1,3-岩藻糖基转移酶(α1,3-FucT)各亚型及其修饰的糖链唾液酸路易斯糖X(SLeX)在肝癌细胞中的表达情况和相互关系.方法:采用Real-time PCR 测定肝癌细胞系HepG2、SMMC-7721、HuH-7中α1,3-FucT 各基因亚型的表达,流式细胞仪测定细胞表面总SLeX 和核心2 唾液酸路易糖X(core-2 SLeX)的表达情况.以正常肝细胞系HL-7702 作为对照.结果:以正常肝细胞系HL-7702 作为对照,肝癌细胞系中FUT6 的表达升高是排他性的.各肝癌细胞系中,细胞表面总SLeX 的表达无明显区别,但是core-2 SLeX 在各细胞系之间区别明显.结论:α1,3-FucT 在肝癌细胞系中以FUT6 表达为主.不同细胞系表面SLeX 抗原表达的差异可能为进一步研究肝癌转移复发提供有益思路.
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血清岩藻糖基转移酶活性测定对鼻咽癌的诊断价值
目的:探讨血清岩藻糖基转移酶(FT)测定对鼻咽癌的诊断价值.方法:将血清与含有GDP-(14C)-岩藻糖的缓冲溶液保温,然后,加入蛋白质沉淀剂,液闪测定沉淀蛋白质之放射性.结果:鼻咽癌组血清FT为(6 158.3±735)cpm/h·mg-1蛋白质,对照组为(5 758±594)cpm/h·mg-1蛋白质,两组之间有显著差别(P＜0.01).结论:血清岩藻糖基转移酶活性测定可用于鼻咽癌诊断.
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岩藻糖基转移酶FUT4和LeY糖抗原在肿瘤患者血清中的相关性及研究进展
肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,肿瘤转移已是威胁肿瘤患者的生命健康,导致其死亡主要原因,因此在临床上研究肿瘤的早期标志物是近年来的热点问题.糖的研究已经有很长的历史,近几年研究表明在一些细胞表面的糖复合物糖蛋白、糖脂和蛋白聚糖可以介导细胞间的识别、黏附及信号转导,人体内许多生物学作用与糖复合物有关如生长、发育、免疫反应、肿瘤的发生发展[1].许多研究成果表明,糖类是生物体内除蛋白质和核酸以外的又一类重要的生物分子和重要的信息分子.本文综述将对岩藻糖转移酶、LeY糖抗原和肿瘤患者的血清关系作相关介绍.
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H抗原缺乏血型个体FUT1和FUT2基因的序列分析
目的 探讨H抗原缺乏血型个体的FUT1和FUT2基因分型及测序结果.方法 选择2005-2014年深圳血液中心检出的13例H抗原缺乏血型个体为研究对象.采用常规血型血清学红细胞抗原、抗体凝集试验,对研究对象血液样本进行ABO正、反定型,Lewis血型及H抗原的鉴定;其中A或B抗原弱表达的样本,采用吸收及放散试验方法进行进一步抗原特异性鉴定.采用唾液凝集抑制试验,检测研究对象唾液样本中的ABH抗原物质.采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)、DNA直接测序及克隆测序的分子生物学方法,分析研究对象血液样本DNA的FUT1和FUT2基因序列.结果 13例H抗原缺失血型个体中有10例为H抗原缺乏-分泌型血型,2例为H抗原部分缺乏-分泌型血型,1例为H抗原缺乏-非分泌型血型.13例H抗原缺乏血型个体中FUT1基因型分布如下:3例为h547-552delAG/h547-552delAG,4例为h880-882delAG/h547-552delAG,2例为h880-882delTT/h880-882delTT,1例为h328G＞A/h360-400delGGTATTCCGCATCACCCTGCCCGTGCTGGCCCC(共33个碱基),1例为h328G＞A/h880-882delTT,1例为h35C＞ T/h328G＞ A;658C＞T,1例h658C＞T/h658C＞T.13例H抗原缺乏血型个体样本的FUT2基因型分布如下:4例为正常野生型Se357 Se357,7例为Se357 se357,385,1例为Se357,716 Se357,716,1例为se357,385 se357,385.结论 FUT1和FUT2基因的点突变和碱基缺失是H抗原缺乏血型的分子基础.
