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急性早幼粒细胞白血病患者中TCR Vβ T细胞体内外克隆性增殖的比较
为了解急性早幼粒细胞白血病(APL)患者T细胞在体内或体外经诱导后TCR Vβ亚家族的分布和克隆性增殖特点,利用T淋巴细胞液体培养法,在rhIL-2和抗CD3单抗条件下诱导扩增APL患者单个核细胞,并应用RT-PCR分别扩增培养前后患者T细胞的TCR Vβ 24个亚家族基因的互补决定区3(CDR3)片段,了解各Vβ亚家族的表达情况;对阳性的PCR产物进一步经荧光素标记和基因扫描分析产物的CDR3长度,了解T细胞克隆性.结果发现,APL患者T细胞仅表达部分Vβ亚家族,但经体外培养后可检测到部分新增TCR Vβ亚家族T细胞.全部患者存在某些TCR Vβ亚家族的克隆性增殖T细胞.2例患者均出现相似的Vβ1,Vβ3,Vβ7,Vβ16和Vβ20 T细胞的克隆性增殖情况.结论:T细胞的体外培养可诱导某些Vβ亚家族的表达.在T细胞培养不同时间中,呈持续克隆性增殖的TCR Vβ亚家族T细胞可能是患者T细胞对APL白血病细胞相关抗原的特异性免疫应答.
关键词: 急性早幼粒细胞白血病 T细胞受体Vβ基因 T细胞培养 克隆性增殖 -
急性髓系白血病患者外周血T细胞TCR Vβ亚家族表达及克隆性增殖分析
本研究探讨AML患者在初发、治疗缓解后、复发等不同疾病状态下外周血T细胞TCR Vβ亚家族表达及T细胞克隆性增殖的情况,分析不同白血病细胞负荷对患者外周血T淋巴细胞数量及功能,尤其是对抗白血病功能的影响.应用RT-PCR扩增11例AML白血病患者不同疾病状态下及3名正常供者外周血的TCRBV24个家族的基因序列,通过基因扫描(genescan)的方法判断TCRBV家族的克隆表达、CDR3克隆性质,比较不同疾病状态下白血病患者外周血T细胞的Vβ亚家族的应用、克隆性增殖、T细胞的复杂性以及T细胞免疫袁型的变化.结果表明:11例AML白血病患者初诊时外周血T细胞均表达部分TCR Vβ亚家族,经体外诱导后TCR Vβ亚家族表达增加;完全缓解期患者外周血T细胞TCR Vβ亚家族数量明显增多,但未达到完全正常;4例患者在复发时TCR Vβ亚家族表达数量明显下降;11例患者中有9例在初诊时外周血有1至2个TCR Vβ亚家族T细胞克隆性增殖,缓解期克隆性增殖的Vβ亚家族T细胞有增加趋势,在多数病例观察到部分Vβ亚家族T细胞在初发、缓解、体外诱导扩增以及复发时仍维持克隆性增殖状态;AML白血病患者初发及复发时T细胞CDR3复杂性明显降低,呈偏态分布,而疾病缓解时T细胞复杂性有所改善.结论:AML白血病患者外周血T细胞TCR Vβ亚家族呈限制性表达;在大多数病例中无论是疾病初发抑或缓解及体外诱导、甚至在疾病复发时均可观察到克隆性T细胞的存在;在部分病例中某些Vβ亚家族在上述不同痰病状态下始终维持克隆性增殖状态,部分Vβ亚家族的克隆性增殖同白血病细胞的存在相关;在疾病状态下,AML白血病患者外周血T细胞的复杂性有所降低,而疾病缓解后可部分恢复.
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小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗初发多发性骨髓瘤临床观察
多发性骨髓瘤(MM)是骨髓中浆细胞克隆性增殖,产生大量的单克隆球蛋白(M-蛋白),并引起广泛骨质破坏、感染等的恶性肿瘤,是恶性浆细胞病中为常见的一种类型.以50~60岁发病率高.临床上治疗骨髓瘤的方案虽多,但对于生存期缓解期延长尚不能令人满意.沙利度胺(商品名:反应停)是一种血管生成抑制剂,近年来国内外报道其治疗多发性骨髓瘤取得一定疗效,我们使用小剂量反应停联合VAD方案治疗初治MM患者20例,现报道如下.
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多发性骨髓瘤的实验室特征及误诊漏诊分析
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞克隆性增殖的以骨髓为主要浸润部位的多灶性恶性肿瘤,其以血清单克隆球蛋白、溶骨性损害(表现为病理性骨折、骨痛、高血钙)、贫血和肾功能不全为主要特征[1].MM好发于中老年人,约占血液系统恶性肿瘤的10%[2].MM临床表现复杂,首发症状多样,极易造成误诊或漏诊.本文回顾性分析我院39例MM患者的实验室检查资料,为临床减少MM误诊、漏诊提供实验室依据.
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儿童肥大细胞增生症二例报道并文献复习
肥大细胞增生症(mastocytosis,MT)是由于异常的肥大细胞克隆性增殖并积聚于一个或多个系统器官(如皮肤、骨髓、肝、脾、淋巴结和胃肠道等)而引发的一组高度异质性的少见的肿瘤性疾病[1-7].2008年WHO将其分为皮肤型MT(cutaneous mastocytosis,CM)和系统型MT(systemic mastocytosis, SM)两大类[1,6,8].CM多见于儿童,SM多见于成人[2-5].由于MT诊断有赖于病灶组织免疫病理学检查,而与成人相比,儿童入侵性检查执行的比较少,因此儿童MT的主要临床表现、实验室检查、累及脏器、病变严重性及预后等研究均落后于成人MT[9].现对我科诊断的儿童皮肤型和系统型MT各1例进行报道,以提高对本病的认识.
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白血病干细胞分子调控机制及靶向治疗
白血病是脱离正常分化轨道具有克隆形成能力的细胞在时间和空间上应该凋亡而未发生凋亡,并呈现克隆性增殖和浸润其他脏器的一种恶性血液病.发生血液病主要有两个前提条件:一是白血病干细胞(LSC)的出现,二是患者免疫功能不能清除LSC和(或)不能控制其增殖.
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多发性骨髓瘤的CT及MR诊断
多发性骨髓瘤(MM)是血液系统中较常见的一种恶性肿瘤,浆细胞在骨髓内克隆性增殖,引起溶骨性骨质破坏;血清中出现克隆免疫球蛋白,尿中出现本周蛋白,后导致贫血,肾功能受损.而CT和MR可以敏感地发现骨质破坏,在临床诊断MM中起着重要的作用.
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FIP1L1-PDGFRA融合基因的作用及分子机制
FIP1L1-PDGFRA融合基因(F/P),首次在高嗜酸粒细胞综合征(HES)中被鉴定[1],其发生率为14%~60%:F/P基因编码固化激活的酪氨酸激酶-F/P融合蛋白,促嗜酸粒细胞克隆性增殖,因此称为F/P阳性的慢性嗜酸粒细胞白血病[F/P(+)CEL].与其他F/P(-)HES相比,F/P(+ )CEL呈现侵袭性的临床表型,近半数患者出现心脏及肺损害,严重者致死[1].近发现,F/P(+ )CEL小鼠中,除显著的嗜酸粒细胞浸润脏器外,F/P基因还可同时诱导肥大细胞浸润活化及其导致致死性的组织纤维化[3].因此,揭示F/P作用的分子机制成为CEL研究的热点.
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伴幼稚淋巴细胞增多型慢性淋巴细胞白血病的临床分析
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种淋巴系统恶性增殖性疾病,且绝大部分为B细胞的克隆性增殖,即B细胞-CLL(B-CLL)[1].外周血/骨髓细胞形态学检查是CLL基本及主要的诊断方法.在临床工作中可见到一些CLL患者伴幼稚淋巴细胞增多(CLL/PL),其临床表现、治疗反应、生存期等与典型CLL和幼稚淋巴细胞白血病(PLL)不同,现将我院1983年1月至2006年7月住院的71例CLL患者中11例CLL/PL患者的临床特点总结如下.
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母女同患慢性淋巴细胞白血病及其家系调查
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种以小的、成熟淋巴细胞在外周血、骨髓以及淋巴组织聚集为特征的淋巴系统恶性增殖性疾病,且多为B细胞的克隆性增殖,即B细胞-CLL(B-CLL).CLL是西方国家常见的白血病类型,占全部白血病的三分之一.目前CLL病因尚不完全清楚,许多因素与CLL发病有关,包括物理因素、化学因素、生物因素和遗传因素,其中家族性遗传因素在西方国家已被公认.我国CLL发病率较低,占全部白血病的3%左右,母女同时患CLL未见报道,现将我科近期诊治的1对母女同患CLL的临床资料及家系调查报道如下.
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供者淋巴细胞输注治疗慢性髓系白血病中移植物抗白血病效应相关的克隆性增殖T细胞的研究
供者淋巴细胞输注(DLI)治疗异基因骨髓移植(allo-BMT)后复发的慢性髓系白血病(CML)已取得肯定的疗效.60%~80%的CML患者经DLI后又可以达到血液学完全缓解(CR).其作用是新输入的供者T细胞某些亚群具有抗CML细胞的作用[1].有研究提示这些产生移植物抗白血病(GVL)作用的可能是某些T细胞受体(TCR)Vβ亚家族克隆性增殖的T细胞[2].
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中国慢性髓系白血病诊断与治疗指南(2011年版)
慢性髓系白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%[1],全球年发病率为1.6~2.0/10万.我国1986至1988年在22个省(市、自治区)46个调查点进行白血病发病情况调查显示CML的年发病率为0.36/10万[2].此后国内几个地区的流行病学调查显示CML的年发病率为0.39~0.55/10万[3-6].中国CML患者较西方更为年轻化,国内几个地区的流行病学调查显示CML中位发病年龄为45~50岁[3-6],而西方国家CML的中位发病年龄为67岁.
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慢性髓性白血病治疗专家共识(2010版)
慢性髓性白血病((CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%,全球年发病率为1.6~2/10万人.我国1986至1988年在全国22个省、市、自治区46个调查点进行全国白血病发病情况调查显示CML的年发病率为0.36/10万人.此后国内几个地区的流行病学调查显示CML的年发病率为0.39~0.55/10万人.中国CML患者较西方更为年轻化,国内几个地区的流行病学调查显示CML中位发病年龄45~50岁,而西方国家CML的中位发病年龄65岁.
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真性红细胞增多症的诊断与治疗
真性红细胞增多症(简称"真红")是一种骨髓增殖性疾病,由于造血干细胞的克隆性增殖导致红细胞过度生成,从而引起一系列临床表现.其临床特点是发病缓慢、病程较长、红细胞明显增多、全血容量增多,常伴有白细胞及血小板数增多,皮肤及粘膜红紫色,脾肿大.血栓发生率明显高于正常人.
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多发性骨髓瘤的治疗现状与进展
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞的恶性肿瘤.其特征是骨髓中浆细胞克隆性增殖并积聚,分泌单克隆的免疫球蛋白或其片段(M蛋白),同时伴有广泛的溶骨病变或骨质疏松及贫血、感染、肾功能损害等临床表现.如不进行治疗,进展期MM患者的中位存活期仅为6个月.常规化疗的有效率为40%~60%,完全缓解率低于5%,中位存活期不超过3年.约25%的患者能存活5年以上,存活10年的MM不到5%.近几年来,随着对MM生物学特性的深入研究,形成了新的治疗思路,着眼于MM细胞内信号通路、骨髓微环境及二者的相互作用,涌现出一批新药,MM的支持治疗也有了很大进展.本文将在回顾MM治疗现状的基础上,结合目前国际上的一些治疗指南,介绍该领域的进展.
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多发性骨髓瘤的免疫学研究
多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是发生在B细胞系统的恶性肿瘤.其特征是骨髓中浆细胞克隆性增殖并积聚,分泌单克隆的免疫球蛋白或其片段(M蛋白),同时伴有广泛的溶骨病变或骨质疏松.作为一种代表性的免疫增殖性疾病,MM的免疫学研究一直受到血液学和免疫学工作者的关注,近年来该领域更是成果斐然,引人瞩目.
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T细胞受体多态性与疾病的关系
T细胞抗原受体(Tcell receptor,TCR)是T细胞表面关键的受体分子,T细胞通过特异性的TCR识别抗原.正常个体TCR呈多态性,其CDR3区长度服从高斯分布,而在一些疾病患者体内,T细胞会出现克隆性增殖,特异的TCR呈现优势利用的现象,TCR多态性遭到破坏.对TCR多态性与疾病关系进行研究,可让我们对相应疾病的发生及发展过程有更加深刻的了解,为疾病的诊断和治疗提供重要的理论依据.本文对T细胞受体多态性与疾病的关系进行了小结,综述近几年研究进展.
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B淋巴细胞克隆性免疫扩增与多发性硬化症
免疫球蛋白(Ig)基因超突变(hypermutation),为高亲和力B细胞的发生与发展提供了基础,其中涉及B细胞克隆选择性增殖.近年来,对人类B细胞Ig基因超突变及其选择性克隆增殖的研究有了实质性的进展.人们对B细胞免疫应答的本质、生发中心的形成、B细胞克隆的产生和发育、抗原-B细胞-T细胞相互作用及不同B细胞亚群的调节,在分子与克隆水平上重新加以认识.从而推动了对中枢神经系统(CNS)B细胞超突变、克隆性增殖与CNS自身免疫性疾病关系的研究,并取得一系列新进展.
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AML-M2a诱导TCR Vβ T细胞的克隆性增殖和细胞毒作用
目的:了解急性髓性白血病(AML)M2a细胞诱导的体外增殖T细胞的特异性杀伤作用和克隆性增殖情况.方法:利用肿瘤细胞-T淋巴细胞混合培养方法(MLTC),分别收集3例经AML-M2a细胞体外诱导不同扩增时间的健康人T细胞,利用LDH释放方法分析其特异性细胞毒作用,同时利用RT-PCR和基因扫描方法分析经AML-M2a细胞诱导前后T细胞的24个TCR Vβ亚家族基因的表达和克隆性情况.结果:在培养第12天和第21天时,1例AML-M2a细胞诱导的3例健康人T细胞对该诱导细胞的平均杀伤率分别为39.88±7.79%和62.14±9.79%,而对AML-M2a患者和健康人外周血T细胞均无杀伤作用.TCR Vβ谱系分析发现诱导后3例健康人T细胞均出现Vβ16的克隆性增殖.结论:AML-M2a细胞可诱导健康人T细胞成为具有克隆性增殖的特异性CTL,并以Vβ16的克隆性增殖为主.
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蕈样肉芽肿T细胞抗原受体γ基因重排的研究
蕈样肉芽肿(MF)是一种低度恶性的皮肤T细胞淋巴瘤.淋巴细胞恶性增殖的主要特点是克隆性增殖,在T淋巴瘤表现为TCR的单克隆性重排,而绝大多数炎症及反应性淋巴细胞浸润则是表现为多克隆性的.根据此点,近十几年来,国外用Southern杂交或聚合酶链反应检测皮损的T淋巴细胞的克隆性,主要是检测TCR-β和γ基因重排.由于γ基因重排可出现在几乎所有的T淋巴细胞及T淋巴细胞瘤,且其结构相对简单,故与Southern印迹方法相比用聚合酶链反应(PCR)方法检测TCR-γ基因重排更简便易行,且检出阳性率较高.我们应用巢式PCR法检测福尔马林固定、石蜡包埋的MF患者皮损TCR-γ基因重排,探讨MF的单克隆性,以用于该病的辅助诊断.