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  • 表达HIV多价抗原的重组痘苗病毒的构建及免疫效果研究

    作者:刘颖;吴岚;陈建平;周克明;陆柔剑;洪坤学;阮力;邵一鸣

    为了构建适用于中国的HIV候选疫苗,利用痘苗病毒天坛株表达中国HIV-1主要流行毒株CN54的gagpolΔ和gp140TM基因.实验结果显示,重组痘苗病毒能正确表达Gag和gp140TM蛋白.获得的重组痘苗病毒与DNA疫苗、重组腺病毒联合免疫Balb/c小鼠,并检测不同免疫程序在小鼠中诱导的细胞和体液免疫.免疫实验表明,DNA疫苗初始免疫,重组腺病毒与重组痘苗病毒依次加强所诱导的CTL应答、T淋巴细胞增殖以及中和抗体均高于其他免疫方案.DNA疫苗与两种活载体疫苗的联合运用,在小动物模型中取得了较好的免疫效果,这将为艾滋病疫苗的研究增加新的免疫策略.

  • 重组痘苗病毒HIV疫苗肌注初免蛋白疫苗滴鼻加强后激发高强度黏膜IgA应答反应

    作者:刘芳;刘莹;王荣敏;邵一鸣;刘颖;王书晖

    目的:研究痘苗病毒载体HIV疫苗和蛋白疫苗联合运用所激发的黏膜免疫应答,探讨不同途径免疫产生黏膜免疫应答的异同,进一步证实MF59佐剂在激发疫苗黏膜免疫应答方面的效果。方法以表达HIV-1中国流行株 CN54 Gag-Pol-Env 基因的重组痘苗病毒天坛株rTV,重组HIV-1膜蛋白gp140三聚体为抗原,辅以水包油型佐剂( oil-in-water) MF59,在小鼠模型上,通过不同免疫途径组合联合免疫BALB/c小鼠,即重组痘苗病毒初免,免疫途径为滴鼻或肌注,gp140与MF59混合物加强免疫,免疫途径为滴鼻、肌注或皮下,探讨能诱导高效黏膜免疫应答的免疫策略。通过ELISA方法对小鼠血清中HIV-1特异性的IgG和IgA及唾液和阴道分泌物中IgA进行检测。结果MF59是一种良好的黏膜佐剂,能显著增强HIV蛋白疫苗的黏膜免疫应答,所激发的黏膜IgA滴度与鞭毛素蛋白( SF)和霍乱毒素B亚单位( CTB)的黏膜佐剂活性相当;重组痘苗病毒初免(肌注),gp140与MF59加强(滴鼻)联合免疫策略能诱导高水平的血清IgA和黏膜IgA抗体(P<0.05),其抗体滴度分别高达1∶15000和1∶600。结论重组痘苗病毒天坛株rTV系统途径免疫小鼠后蛋白疫苗黏膜途径加强能激发高强度黏膜免疫应答,这一免疫策略及组合可为阻断通过口腔和阴道黏膜传播的艾滋病疫苗研究提供参考。

  • 腺病毒载体HIV疫苗在C57BL/6小鼠体内的生物分布评价

    作者:苗玉发;王欣;李波

    目的:建立腺病毒载体HIV疫苗检测的实时荧光定量PCR方法,并评价疫苗在C57 BL/6小鼠体内的生物分布.方法:以gag基因片段为检测对象,建立绝对定量PCR方法.C57BL/6小鼠单次肌内注射5×109 vp HIV疫苗,给药后d3,15,30,60,85收集组织脏器,用建立的荧光定量PCR方法定量检测HIV疫苗.结果:检测方法线性范围为1×102~1×107 copies·μL-1,特异性强,重复性较好.HIV疫苗主要分布在注射位点,淋巴结、脾脏和肝脏也有少量分布;疫苗的量随时间延长逐渐减少.结论:肌内注射HIV疫苗后导致广泛的分布,分布的量呈时间依赖性减少,没有生殖细胞转移的危险,HIV疫苗在小鼠体内是安全的.

  • 艾滋病疫苗的研究进展:挑战和曙光

    作者:顾觉奋

    虽然安全有效的艾滋病疫苗至今仍未问世,但近年来艾滋病疫苗的研发不断有新的突破,一系列的候选疫苗走上了临床试验阶段,一系列的新型疫苗处于不断的研究中,新免疫策略和HIV致病机制的研究发现为HIV的疫苗带来了曙光,本文综述了近年来HIV疫苗的进展,希望为HIV疫苗的后续研究提供思路.

  • 目前艾滋病疫苗的研究方向

    作者:贺薇;张琼予;李文扬

    艾滋病这一世界范围的流行病急需一支安全、有效的预防性疫苗来阻止其继续蔓延,而从1987年以来对HIV疫苗的研究就从没间断过.本文综述了目前艾滋病疫苗研究的主要方向,分别介绍了几个不同种类疫苗的优缺点及其研究现状,供研究参考.

    关键词: 艾滋病 HIV疫苗
  • 记忆性T细胞和HIV疫苗

    作者:王卫;魏强

    HIV疫苗被认为是预防艾滋病的有效工具.以前研制的HIV疫苗,大多数能诱导机体产生记忆性B淋巴细胞和持久的抗体,但并不能保护机体免受HIV的感染.记忆性T细胞的研究给研究HIV疫苗提供了新思路.本文着重描述了记忆性T细胞的分群、分化、形成和维持的一般规律及其在HIV疫苗研制中的意义.

  • 基因转移技术可促进HIV疫苗的开发

    作者:李卓娅;洪班信

    "我们采用跨越策略绕过天然的免疫系统应答,而此系统应答正是所有以前HIV(人免疫缺陷病毒)和SIV(猴免疫缺陷病毒)候选疫苗所针对的靶点."费城儿童医院首席科学研究员、本研究项目负责人菲利普*约翰逊博士如是说.这个新方法是约翰逊与俄亥俄州哥伦布全国儿童医院分子病毒学家里德*克拉克博士合作用了10年时间研究的.

  • 艾滋病DNA疫苗动物研究有效

    作者:王志军

    科学家首次证明,单次剂量HIV DNA疫苗接种可以使其他灵长类动物产生持久的免疫反应,这一结果在HIV疫苗开发中具有重要意义.

  • HIV疫苗研究进展及前景

    作者:李爱凤;吴艳平

    自1981年首次发现艾滋病以来,至2002年底止世界上至少有193个国家和地区发现有HIV感染者死亡[1].由于昂贵的药物和耐药株的产生影响了艾滋病的治疗,因而预防HIV传播的佳手段是研制安全、有效、廉价的HIV疫苗.本文就当前HIV疫苗的研究概况及发展前景综述如下.

    关键词: AIDS HIV疫苗 免疫逃避
  • 诱导特异性T细胞免疫反应的HIV疫苗的研究进展

    作者:李进;郭军

    随着HIV特异性T淋巴细胞在控制体内HIV复制方面的作用被认可,HIV疫苗研究的重点越来越多地集中在诱导特异性T细胞免疫反应的HIV疫苗上,这类疫苗可能通过诱导或增强体内针对HIV的特异性T细胞免疫反应,有效控制HIV在体内的复制.本文对近年来诱导特异性T细胞免疫反应的HIV疫苗在健康和感染机体中应用的研究进展作一综述.

  • 艾滋病疫苗的研究进展

    作者:郑晓龙

    虽然至今安全有效的艾滋病疫苗仍未问世,但是近年来,在艾滋病疫苗的研发上不断有新的突破,一系列的候选疫苗走上了临床试验阶段,一系列的新型疫苗处于不断的研究中,新免疫策略和HIV制病机制的研究发现为HIV的疫苗带来了曙光,综述了近年来HIV疫苗的研究进展,希望可以为HIV疫苗的进一步研究提供思路。

  • HIV疫苗的研制及面临的科学挑战

    作者:严有望

    控制人类免疫缺陷病毒(HIV)/艾滋病流行的大希望是研制安全、有效的预防性疫苗,本文介绍了1987年以来,全球HIV疫苗的发展和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验情况,同时讨论了HIV疫苗研究中所遇到的三大科学挑战。

  • 人类免疫缺陷病毒-1型反式转录激活因子诱导机体免疫应答的研究进展

    作者:张华群;杨界;曹洁

    反式转录激活因子(trans-activator of transcription.Tat)是HIV-1在感染早期产生的一种重要调节蛋白,它可与HIV-1 RNA基因组的反式激活效应元件(transactivating responsive region,TAR)结合,促进HIV-1的转录及复制,在HIV-1感染及致病中发挥重要作用[1-2].此外,由HIV-1感染细胞产生的Tat蛋白还可分泌至细胞外,产生多种细胞外活性,如参与免疫抑制、神经系统损伤以及卡波西肉瘤的形成等致病过程,被称为"病毒毒素"[3-4].因此,Tat蛋白被认为是理想的抗HIV-1感染靶标以及制备HIV疫苗的候选抗原之一.

  • HIV疫苗

    作者:

    尽管经过了20年的努力,对预防HIV/AIDS感染的疫苗开发仍然没有确切的结果.本文分析了开发HIV疫苗如此艰难的原因,提出了通过免疫学途径研究针对发达国家感染者的佳候选疫苗,然后再将有希望的疫苗引入发展中国家,以努力预防感染和发病的工作计划.

    关键词: HIV疫苗 AIDS 临床试验
  • 安全有效的HIV治疗与预防性疫苗的设计、开发和成功应用

    作者:

    普遍认为引起肆虐全球的HIV/AIDS大流行的病原体HIV是不可治愈并且是致命的.自从20多年前发现并分离出病毒后,全世界在生产预防性和治疗性疫苗的努力至今都是失败的.作者在尼日利亚设计开发了HIV疫苗,并且已经应用这些疫苗分别对知情同意的HIV感染者和正常人进行了试验.在许多病例中,治疗性疫苗不仅在HIV感染的症状上产生了快速的改善,而且许多患者持续的抗-HIV抗体血清转阴.在那些并发HBV和/或HCV感染的HIV患者中,治疗性疫苗产生了持续的抗HBsAg和抗HCV抗体转阴.使用这些疫苗至今没有观察到显著的不良反应,也没有引起可检测的标志性抗-HIV抗体产生.推测这种疫苗可诱导针对HIV、HBV和HCV感染细胞有效的选择性的细胞介导的细胞毒性免疫应答.

  • 抗HIV-1治疗研究进展

    作者:王雪雯

    过去的十几年全球在艾滋病的预防和控制方面取得了巨大成就,但是艾滋病仍然是全球一个严重的公共卫生问题,目前尚无安全、有效的抗HIV疫苗和特效治疗AIDS的药物,未来将可能仍是引起人群严重死亡的疾病之一.本文总结了近年来艾滋病的不同治疗途径,以及新近发现的一种整合素α437在HIV感染过程中的作用.

  • 治疗性HIV疫苗的研究进展

    作者:蒋英丽;周向军

    目的 本文对治疗性HIV疫苗研制的必要性、可行性、作用机制及目前国内外的研究现状进行了综述.肯定了治疗性HIV疫苗的重要作用,认为对于HIV感染这样的顽症,终需要有一个包括有抗病毒小分子药、诱导T细胞产生的治疗性疫苗和其他作用机理的药物在内的全方位攻略才能攻克.

  • 成都市女性性工作者参加HIV疫苗试验的意愿调查

    作者:彭琳;李迪;马骁;周欢;Rob Lorway;Bob Nancy Yu;张菊英

    目的 描述成都市女性性工作者参加HIV疫苗试验的意愿及探讨相关的影响因素.方法 利用四川大学与加拿大曼尼托巴大学合作的“污名化人群对HIV疫苗的可接受性研究(VASP)”项目中的定性访谈资料,主题框架法分析成都市女性性工作者参加HIV疫苗试验的意愿,及可能促进或抑制其参加试验的影响因素.结果 影响成都市女性性工作者参加HIV疫苗试验的因素有:参与临床试验的经历,自觉感染HIV的风险,自觉疫苗的好处,参加试验对HIV疫苗研制的帮助,从事性工作的便利,疫苗的副作用及对安全的顾虑,社会对女性性工作者的猜疑或歧视,接种疫苗的地点.结论 影响成都市女性性工作者参加HIV疫苗试验的因素较多,需开展HIV疫苗相关知识的宣传教育,增强女性性工作者自我保护意识,为我国开展大规模的HIV疫苗试验做好准备.

  • HIV疫苗研究进展

    作者:秦光明;张定玲;杨维中

    1概述自1984年,艾滋病病原被发现后,至今HIV感染人数已接近全世界总人口数的1%,目前,预防艾滋病迫切的任务之一就是研制出有效的HIV疫苗[1],截止1999年底全球已有1630万人死于艾滋病,死亡数是任何一种疾病无法相比的,而活着的HIV感染人数已超过4000万[2],是什么原因造成一个新的疾病在如此短的时间内肆虐全世界呢?除了该病与人的行为、伦理道德、文化背景和病毒本身的生物学特性外,另一个重要的因素就是至今仍无非常有效的药物和理想的疫苗.目前虽有预防、干预的进步和治疗HIV感染的一些药物,但每天仍有16000人成为新的HIV感染者.现活着的HIV感染者90%生活在发展中国家,由于现有治疗AIDS的药物十分昂贵,每人每年用于治疗AIDS的费用至少为1.5~2.0万美元,如此高昂的费用,对于发展中国家来说是难以承受的.显然,要阻止艾滋病的流行的大希望是尽快研制出对世界上所有高危人群的各种流行HIV毒株都有效的疫苗.

    关键词: HIV疫苗 进展 艾滋病
  • 人类免疫缺陷病毒1感染与髓源性抑制细胞相关性研究进展

    作者:常谦;王万海;孟宪春;杨若男;明亮

    人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者自身的持续免疫活化程度是决定疾病进展的关键.过度免疫活化导致机体免疫系统功能亢进,多种免疫细胞功能改变.髓源性抑制细胞(MDSC)是具有免疫抑制作用的细胞,参与机体免疫调节.在HIV-1感染者中,MDSC显著增多且与CD4+T细胞绝对数等疾病进展指标有关.随着高效抗逆转录病毒治疗的实施,MDSC也发生相应变化.疫苗诱导的MDSC对保护性细胞免疫应答有抑制作用,提示阻止MDSC的诱导可能提高HIV疫苗的有效性.因此,了解MDSC在HIV-1感染者中功能的改变有利于进一步探究HIV-1感染者免疫活化状态的成因,为HIV-1的治疗以及疫苗的研制提供新思路.

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