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未经高效抗反转录病毒治疗的HIV-1感染者耐药性检测和分析
为了解上海部分地区未经高效抗反转录病毒治疗(HAABT)的HIV感染者HIV-1耐药突变的分子流行病学,笔者对14例在本中心就诊的HIV-1感染患者进行了基因型耐药检测和分析,现报告如下.
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新疆某市暗娼人群艾滋病相关知识和行为调查
暗娼,即女性性工作者(female sex workers,FSWs),是HIV-1从高危人群传播到一般人群的重要的桥梁人群.我国西部少数民族聚居区FSWs的HIV-1感染率高于中部地区同类人群[1].FSWs人群对AIDS相关知识掌握程度及高危行为对HIV-1感染有直接影响.
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平行等位基因特异性序列分析技术检测HIV-1感染者体内微量耐药病毒
高效抗病毒治疗(HAART)是目前治疗HIV感染者的首选方法,然而病毒准种中耐药突变的聚集终会导致治疗的失败[1-3].在我国,由于大规模的抗病毒治疗也导致了耐药的发生,并存在较高的逆转录酶抑制剂交叉耐药现象[4],因此,检测耐药突变,尤其是检测微量或少数的耐药突变病毒,对于了解多重耐药的发生机制,制定佳的治疗方案以及预测治疗效果起着重要的作用[5].
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HIV-1感染诱导丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Citron kinase上调机制研究
HIV-1感染可以改变宿主细胞的表达谱,上调和病毒转录复制翻译包装所需的宿主蛋白,使宿主变成更加适应病毒复制繁殖的环境.研究表明丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Citron kinase(citK)可以促进HIV 1病毒的包装释放,所以我们在本文中进一步探讨了HIV-1感染对Citron kinase在自然生理状态下的表达是否有调节作用.我们用含有荧光素酶报告基因的HIV-1假病毒感染外周血单个核细胞(PBMC)和HEK293T细胞系,检测Citron kinase表达的上调情况.此外,将Citron kinase的上游启动子克隆入含荧光素酶报告基因的载体上,检测HIV假病毒感染对Citron kinase启动子的影响.结果显示:HIV-1可以显著提高PBMC细胞中Citron kinase的表达量,而Citron kinase为HIV-1复制包装所需.在原代CD4+T细胞中过表达Citron kinase,HIV-1的复制可以提高2倍以上.沉默Citron kinase的表达,HIV-1病毒产生量显著降低.在HEK293T细胞系中,HIV-1假病毒感染可以使Citron kinase的mRNA的水平提高2.5倍,蛋白表达量提高2.7倍.我们通过将Citron kinase的启动子克隆到含有荧光素酶报告系统的载体上,感染HIV-1假病毒,发现荧光素酶的活性增加.这提示着HIV-1感染通过转录水平上调Citron kinase的表达,从而为病毒创造复制繁殖更有利的宿主环境.
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应用流式细胞术检测HIV-1感染者外周血p24、gp41和gp120抗原表达的研究
目的 分析HIV-1感染者外周血CD4~+T淋巴细胞 p24、gp41和gp120抗原的表达状况,探讨流式细胞术用于检测HIV-1感染的可行性.方法 应用三色流式细胞术,对192例HIV-1感染者和29例健康者外周血CD4~+T淋巴细胞表达的HIV-1 p24、gp41和gp120抗原进行检测.结果 HIV-1 p24、gp41和gp120抗原阳性率HIV-1感染组与健康对照比较差异有统计学意义(P均<0.01);CD4~+T细胞数<200 cells/μl的HIV-1感染人群与CD4~+T细胞数>200 cells/μl的人群比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);静注吸毒途径感染人群与性途径感染人群比较差异有统计学意义(P<0.01).在HIV-1感染人群中,p24、gp41和gp120抗原阳性率四分位数25%~75%区间范围分别为1.67%~5.95%、1.61%~8.12%和0.56%~2.35%.结论 流式细胞术简便、快速、敏感,可用于HIV-1感染检测.
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APOBEC3G和HIV-1病毒感染因子Vif研究新进展
固有免疫在机体抵御HIV-1感染过程中发挥重要作用.载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白(apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptide protein,APOBEC)家族的成员APOBEC3G(A3G)可以通过胞嘧啶脱氨机制抑制HIV-1的复制,发挥固有免疫的作用;病毒感染因子(virus infectivity factor,Vif)能与A3G结合并引发A3G的降解,使HIV-1的感染率增加100倍以上.该研究为以Vif-A3G为靶点的抗HIV-1药物的研究提供了新的思路.因此A3G、Vif及其相互作用机制成为HIV-1研究的热点.
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甲基苯丙胺对HIV-1感染人巨噬细胞的影响
目的 研究甲基苯丙胺(METH)是否促进HIV-1感染人巨噬细胞及其机制.方法 采集健康成人新鲜外周血,分离单核细胞,再经贴壁法培养纯化为巨噬细胞.用METH和/或多巴胺受体D1阻滞剂对巨噬细胞作预处理,加进HIV Bal病毒感染细胞,收集细胞,检测细胞中HIV RNA的水平;同时,采用实时荧光定量PCR检测巨噬细胞多巴胺受体D1的表达,探讨METH在HIV-1感染人巨噬细胞中的作用及可能机制.结果 METH处理可增强HIV Bal在人巨噬细胞中的感染和复制,呈剂量依赖和时间效应关系;机制研究表明METH是通过细胞的多巴胺受体发挥作用,用多巴胺受体D1阻滞剂(SCH23390)可以阻断METH处理导致的人巨噬细胞感染HIV Bal的增强.此外,METH处理可以上调细胞多巴胺受体D1的表达,有助于HIV在细胞中的感染和复制.结论 METH可能通过诱导巨噬细胞多巴胺受体D1的表达,促进HIV在巨噬细胞中的感染和复制,是HIV感染的协同因子.
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HIV-1病毒载量测定技术的新进展
HIV-1病毒载量是指机体内游离病毒的含量.它是一个计数单位,表示每毫升血浆中含多少拷贝数的HIV-1RNA,是反映HIV-1患者疾病进展的关键指标之一[1].通过对HIV-1病毒载量的测定,不仅可以帮助判断HIV-1感染者的状况,还可以用于判断抗病毒治疗的效果,当患者出现耐药性时,也能很快地给出结果从而指导治疗的优化[2].相对于CD4的测定,病毒载量的测定能够提供较早的参考信息.
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整合型HIV-1检测方法的建立与应用
对于HIV-1感染的患者,高效抗逆转录病毒治疗(HAART)能够使血浆中病毒降低到检测不到的水平[1-2].即使是抗病毒治疗非常有效,在细胞中仍然存在HIV-1DNA.
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防控HIV感染的新策略——使用抗逆转录病毒药物进行HIV-1感染的暴露前预防
HIV-1感染是目前全世界范围内具挑战性的公共卫生难题.尽管联合抗逆转录病毒治疗(cART)显著改变了HIV-1感染的典型病程,极大地增加了HIV-1感染者的预期寿命,但如何有效地控制HIV-1的传播、减少新发感染者的数量并对特殊人群[如性工作者、发生男-男性行为者(men who have sex with men,MSM)人群等]实施有效干预仍是目前各个国家面临的共同问题.目前使用的预防HIV-1经性途径传播的策略包括安全套的推广使用、安全性行为的宣教等,并未有效地控制HIV-1在普通人群中的传播,在某些特殊人群(如非洲女性)甚至出现了发病率逐渐上升的趋势.
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早期抗逆转录病毒治疗改善无症状HIV-1感染者预后
一、概述抗逆转录病毒治疗(ART)的启动时机是治疗HIV-1(若无特殊说明,以下HIV指HIV-1)感染的核心问题之一,长期处于争论状态.1987年引入耐受性较差的齐多夫定后,相继出现了支持早期与推迟使用齐多夫定的临床试验[1-2].1996年出现的联合抗逆转录病毒治疗(cART)方案使得人们再次重视早期治疗,1997年国际AIDS协会指南推荐所有可检测到血浆HIV RNA的无症状感染者接受治疗[3].
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HIV-1感染者早期启动高效抗逆转录病毒治疗的获益与风险
自1996年高效抗逆转录病毒治疗(HAART)进入临床实践以来,HIV-1感染患者AIDS的发病率和病死率均显著下降[1-2],HAART成为针对HIV-1感染患者的基本治疗方案.然而,对于启动HAART的时机问题,长期以来存在不同的认识[3].目前各个权威性指南一致认为在CD4+T淋巴细胞计数<350/μ1时,无论有无症状,都应启动HAART.而在CD+4T淋巴细胞计数>350/μ1的无症状HIV-1感染者中启动HAART(即所谓"早期治疗")的方案目前尚未得到广泛认可和应用.对于近期的一系列前瞻性研究的结果提示,与早期治疗相比延迟治疗(CD+4 T淋巴细胞计数<350/μ1)可能会导致负性事件风险的增加(包括病死率升高、进展至AIDS的风险升高及非AIDS相关性疾病风险的升高等),导致患者预后不良.
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半乳糖凝集素(Galectin)与HIV相关性研究进展
半乳糖凝集素(galectin)是动物凝集素家族中的一员,对β-半乳糖具有特殊的亲和力,广泛存在于各种动物体内,通过与宿主细胞表面的糖蛋白结合,影响细胞黏附、细胞迁移、细胞生长和免疫反应等多种生物学功能.近来,研究者发现其与HIV之间存在着一定的相关性.Galectin家族的某些成员能够促进HIV的感染,某些成员可以调节HIV感染细胞的凋亡敏感性.本文就半乳糖凝集素与HIV之间的相关性研究进展做一综述.
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HIV-1 Tat蛋白免疫抑制作用的研究进展
Tat蛋白是HIV-1编码的重要调控蛋白,其主要的功能就是在病毒感染的细胞内反式激活病毒基因组转录的起始和延伸,启动病毒复制.近年来发现,Tat蛋白还具有其它多种胞内外活性,在HIV-1感染所引起的免疫抑制、神经系统损伤及Kaposi肉瘤形成等过程中发挥重要作用.本文主要研究Tat蛋白免疫抑制的结构基础及其作用机制.
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不同亚型树突状细胞与HIV-1相互作用的研究进展
树突状细胞(Dendritic cells,DC)是由美国学者Steinman于1973年发现的,是目前所知的功能强的抗原提呈细胞,因其成熟时伸出许多树突样突起而得名.部分亚型DC分布在粘膜上皮,胞吞能力较强,是性传播过程中HIV-1初被感染的靶细胞之一[1],且DC活化后具有很强的迁移和抗原提呈能力,在淋巴组织内可以将抗原提呈给幼稚型或活化的T细胞[2],从而引发适应性免疫应答或免疫耐受[3],使DC在抗HIV-1感染中起重要的作用;同时HIV-1对不同亚型DC的功能、分布也有不同影响.因此研究不同亚型DC与HIV-1之间的相互作用,对于进一步理解HIV-1发病机制和设计有效的预防策略具有重要的作用.HIV-1与DC的相互作用包括:DC降解HIV-1;HIV-1直接有效感染DC;DC携带HIV-1传递给T细胞;HIV-1对被感染DC生理功能进行破坏等.本文就以上几方面介绍不同亚型DC与HIV-1的相互作用.
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075 DC-SIGN结构和功能的研究进展
树突细胞(DC)是目前已知的功能强的抗原提呈细胞,它能直接激活静息T细胞的应答反应。90年代开始,DC在人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染过程中的作用逐渐受到重视,但是,研究结果颇具争议。近,在DC表面新发现一种蛋白质——DC-SIGN,它参与了静息T细胞的激活以及HIV-1的感染过程。DCSIGN的发现不仅有助于阐述HIV-1的致病机理,而且对DC功能的研究开辟了一个崭新的视角。本文就DCSIGN的研究近况做一综述。
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综合性医院人类免疫缺陷病毒-1感染患者的流行病学及临床特征
AIDS是由HIV-1感染引起的一种严重传染病.截至2008年9月30日,我国累计报告HIV/AIDS病例264 302例,其中患者77 753例,报告死亡34 864例.2008年1月至9月共报告HIV/AIDS患者44 839例,报告死亡6897例.
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艾滋病合并多种机会感染及颅内淋巴瘤一例
患者男,35岁.发热、咳嗽、咳痰、气促1个月,确诊HIV感染4 d入院.入院前经上海市疾病预防控制中心确诊为HIV-1感染.体格检查:体形偏瘦,颜面、胸背部可见痘状皮疹,部分结痂,口腔黏膜见霉菌斑.呼吸急促,两肺呼吸音粗,两肺未闻及干、湿哕音及哮鸣音.
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人类免疫缺陷病毒-1型反式转录激活因子诱导机体免疫应答的研究进展
反式转录激活因子(trans-activator of transcription.Tat)是HIV-1在感染早期产生的一种重要调节蛋白,它可与HIV-1 RNA基因组的反式激活效应元件(transactivating responsive region,TAR)结合,促进HIV-1的转录及复制,在HIV-1感染及致病中发挥重要作用[1-2].此外,由HIV-1感染细胞产生的Tat蛋白还可分泌至细胞外,产生多种细胞外活性,如参与免疫抑制、神经系统损伤以及卡波西肉瘤的形成等致病过程,被称为"病毒毒素"[3-4].因此,Tat蛋白被认为是理想的抗HIV-1感染靶标以及制备HIV疫苗的候选抗原之一.
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逆转录酶抑制剂——Rilpivirine
由美国Tibotec公司开发的非核苷逆转录酶抑制剂rilpivirine (曾用代号TMC-278, R-278474)是一种易合成、抗病毒活性强、口服生物利用度高、安全性好的新型的二芳基嘧啶类药物.临床试验表明,rilpivirine单用(每日1次)或与其他抗逆转录病毒药物联用均有抗HIV-1感染作用,且本品不会诱导任何病毒基因型或表型的改变.Ⅲ期临床研究将对其每日1次联用治疗HIV-1感染的疗效进行评估.
关键词: Rilpivirine 逆转录酶抑制剂 HIV-1感染