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MicroRNAs在卡波西肉瘤发病机制中的研究进展
MicroRNA是一类内生的、长度约20～24个核苷酸的非编码小分子RNA,广泛存在于真核生物中,其在动物和植物细胞内具有多种重要的基因调控作用,并与其配对的蛋白编码基因来指导转录后表达.每个microRNA可以有多个靶基因,而几个microRNAs也可以调节同一个基因,这种复杂的调控网络既可以通过一个microRNA来调控多个基因的表达,也可以通过几个microRNAs的组合来精细调控某个基因的表达.研究发现microRNA几乎参与了细胞的所有生物学过程,比如细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等.MicroRNA与肿瘤的相关性备受关注,约有50％人类microRNA基因定位于与肿瘤相关的染色体区域.研究表明microRNA在不同的肿瘤中呈现不同的表达谱,并能调控很多重要的癌基因或抑癌基因而起到促进肿瘤发生发展的作用.国内多个学者已经对microRNA相关实验技术、microRNA与病毒感染以及巨细胞病毒microRNA的相关研究进行了总结[1-3],但对microRNA在卡波西肉瘤发病机制的研究还总结的不够全面.
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免疫缺陷相关性卡波西肉瘤的研究进展
卡波西肉瘤(kaposi,s sarcoma,KS)是艾滋病病毒(HIV)感染者以及艾滋病(AIDS)病人常见的机会性肿瘤之一,KS与艾滋病(AIDS)、人类疱疹病毒8(HHV-8)、血管生成细胞分化以及基因易感性等具有相关性.本文研究总结分析KS的基因表达、发病机理、临床及影像研究进展,为卡波西肉瘤的治疗与诊断提供一定理论支持,为延长患者生存期,提高患者生活质量奠定了基础.
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艾滋病相关型卡波西肉瘤1例
卡波西肉瘤是艾滋病患者常见的机会性肿瘤之一,病程往往进展迅速,预后差,临床易误诊、误治,我科近期收治1例艾滋病相关型卡波西肉瘤报道如下.
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肺部艾滋病相关性卡波西肉瘤1例并文献复习
目的:探讨肺部艾滋病相关性卡波西肉瘤的病因、临床特点及治疗.方法:回顾性分析1例肺部艾滋病相关性卡波西肉瘤临床资料并复习国外文献.结果:HIV确认试验阳性,CD4+细胞9cell/ul.咳嗽、发热5个月,右小腿及右上颚紫色结节,CT提示两肺边缘不清小节结状影;5天后呼吸困难、低氧血症,因呼吸衰竭死亡.右小腿皮肤结节及肺组织病理符合卡波西肉瘤.结论:皮肤损害特点及CT表现有助诊断,确诊依靠活检.
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HIV传播途径及机制
获得性免疫缺陷综合征,或称艾滋病(AIDS),于1981年先发现在美国纽约、洛杉矶的患有卡氏肺囊虫肺炎和卡波西肉瘤的男同性恋者.随后几年,更多的艾滋病病例发生在美国的其他城市、欧洲、加勒比海和非洲.
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艾滋病相关性肿瘤研究进展
卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤及侵入性宫颈癌被命名为艾滋病相关性肿瘤,该文介绍了上述肿瘤现代医学研究进展,提出抗病毒、免疫重建及抗肿瘤是艾滋病相关性肿瘤治疗的关键因素.中医药在减轻艾滋病抗病毒药物的不良反应、发挥抗病毒作用、调节患者免疫功能、配合化放疗减毒增效以及稳定肿瘤病灶等方面能够发挥作用,根据患者免疫功能、治疗阶段等因素,制定合理的综合治疗策略,整体治疗和个体化治疗相结合,将有助于提高艾滋病相关性肿瘤患者的生存质量,延长生存期.
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足部经典型卡波西肉瘤2例临床病理观察
目的 探讨足部经典型卡波西肉瘤(KS)的临床病理特征、免疫组化及鉴别诊断.方法 报道2例发生于足部的经典型卡波西肉瘤的组织形态学和免疫组化特征,结合文献对其临床病理学特征及鉴别诊断进行分析.结果 2例卡波西肉瘤均无HIV感染病史,其中1例发生于足背,1例发生于足底.低倍镜下肿瘤均呈多结节状,结节边界清楚,由增生的梭形细胞组成,伴间质出血;高倍镜下增生的梭形细胞纵横交错排列,梭形细胞被含有红细胞的裂隙样腔隙分割,呈筛孔状或蜂窝状,在梭形细胞胞质内或细胞外可见嗜伊红色透明小体,梭形细胞之间见外渗的红细胞.免疫组化显示瘤细胞CD34、CD31、Fli-1和ERG(+),其中1例HHV-8(+).结论 卡波西肉瘤是一种少见的中间型血管内皮瘤,诊断主要依靠其独特的形态学及免疫表型特征,需注意与梭形细胞血管瘤、卡波西型血管内皮瘤、血管肉瘤和上皮样血管内皮瘤等鉴别.
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卡波西肉瘤广泛肺间质弥漫浸润一例
患者男,46岁.15年前发现HIV阳性.1年前左颊部出现红色斑疹,活检示卡波西肉瘤.偶有室上性心动过速,因咳嗽、气促、痰中带血一周而于2002年1月16日就诊.无发热、寒颤及恶心、呕吐等症状.X光片示右侧胸腔积液及下肺叶实变(图1).体检:一般情况尚可,体温 37 ℃,血压131/83 mm Hg,脉搏85次/min,呼吸 24次/min.双侧瞳孔等大等圆,对光反射好.口腔黏膜有少量干血迹.心律齐,无杂音.右肺呼吸音减弱,可闻及干性及湿性音.腹平软,肠鸣音正常.四肢无异常.一周后患者因病情恶化,出现呼吸循环衰竭,治疗无效而死亡.
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乌鲁木齐地区HIV感染人群中人类疱疹病毒8型IgG抗体调查
1994年美国科学家常远等[1]从卡波西肉瘤(Kaposi's Sarcoma,KS)患者瘤组织中发现了一种新的疱疹病毒样序列,许多学者称之为KS相关疱疹病毒.经鉴定后被命名为人类疱疹病毒8型(HHV-8).近年国外已对普通人群及人HIV感染人群中HHV-8血清流行病学作了大量调查.为了解乌鲁木齐地区HIV感染人群HHV-8 IgG抗体情况,我们对56例HIV阳性者作了HHV-8 IgG的检测.
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艾滋病絮谈(六十九)
1 HAART治疗对HIV感染时机会性肿瘤的影响40%的HIV/AIDS感染者可能合并机会性肿瘤,如B细胞淋巴瘤、肛门生殖器癌、卡波西肉瘤(Kaposis).由于HIV病毒常与人类疱疹病毒8(HHV-8)存在重叠和相辅相成的共同感染,有人统计发现:HHV-8是Kaposis肉瘤相关的疱疹病毒感染,它在男性同性恋患者中发生机率可达49.6%,在全球高发的非洲、中东地区感染率达30%～60%,地中海地区为4%～25%,美国、北欧及亚洲的感染率＜3%～10%.
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AIDS相关性卡波西肉瘤并乳糜胸1例
本文对1例AIDS相关性卡波西肉瘤合并乳糜胸病例进行报道,为临床医师诊治该类疾病提供参考.
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高龄老年心血管病患者合并卡波西肉瘤一例
1临床资料患者,男,87岁,主因左足肿物术后6个月,双足肿物再发2周,于2005年4月28日入院.既往有高血压病(3级极高危),冠心病、稳定性心绞痛,阵发性心房颤动、病态窦房结综合征、起搏器植入术后,慢性心功能不全、心功能(NYHA)Ⅲ级,2型糖尿病等病史.患者于2004年11月24日因发现左足皮肤肿物1个月行肿物切除术,术后病理诊断为低度恶性梭形细胞血管内皮瘤,即经典型卡波西肉瘤.
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获得性免疫缺陷综合征相关型卡波西肉瘤口腔病损的临床特点
目的 总结获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关型卡波西肉瘤口腔病损的临床及治疗转归.方法 选取首都医科大学附属北京地坛医院感染科2014年3月至2015年12月收治的7例AIDS合并卡波西肉瘤的患者资料,对其临床特征、治疗及转归进行回顾性分析.结果 7例患者均为男性、汉族,平均年龄为(37±14)岁,CD4+T细胞计数范围为10～111个/μl.7例患者均有口腔病损,其中3例仅有口腔病损,4例同时伴皮肤病损,2例合并肺部受累.口腔损害部位仅1处患者3例,多处损害者4例,累及腭部者7例,累及牙龈者2例,累及舌者1例,累及唇者1例.7例患者中3例病情好转,其中2例单用高效抗逆转录病毒(HAART)治疗,1例患者应用HAART联合全身化疗,1例患者放弃化疗,自行出院.3例患者因卡波西肉瘤(KS)播散至肺部或合并有多发的机会性感染死亡.结论 AIDS相关型卡波西肉瘤临床多见于中青年男性,口腔病损可为首发症状,常伴皮肤损害或累及内脏,治疗方案根据病损范围选择高效抗逆转入病毒治疗或高效抗逆转入病毒治疗联合系统化疗为主.
关键词： 获得性免疫缺陷综合征 卡波西肉瘤 口腔 临床特点 -
儿童艾滋病患者免疫因子水平断面研究
儿童艾滋病(acquired immunodeficiency disease, AIDS)患者的病情特点不同于成人患者,有其特殊之处,表现为高病毒载量,低免疫学状态,疾病进展快,常伴有营养不良、发育迟缓、代谢异常等,而且机会性感染、卡波西肉瘤等并发症也较成人多见,病程与成人比较更为复杂.目前我国儿童AIDS方面的资料较少,治疗经验有限,因此,研究我国儿童AIDS患者的免疫状况十分必要.本实验对我国部分省份1992-2002年间感染的109例AIDS患儿Th1/Th2免疫因子、趋化因子及巨噬细胞刺激蛋白(macrophage stimulated protein, MSP)等进行了初步分析研究,为我国儿童AIDS的防治提供基础资料.
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下调let-7微小RNA对卡波西肉瘤相关疱疹病毒裂解复制和丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶激酶4及其下游因子的影响
目的：探讨下调let?7微小RNA（ miRNA）的表达对卡波西肉瘤相关疱疹病毒（ KSHV）裂解复制的影响。方法采用miRNA海绵技术抑制let?7 miRNAs的表达，脂质体法将pEGFP?C2?let?7 sponge质粒转染到BCBL?1和293T细胞中。实时荧光定量PCR法检测let?7 miRNAs的表达，丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶激酶4（MAP4K4）、环氧合酶2（COX?2）和基质金属蛋白酶13（MMP?13） mRNA的表达以及KSHV开放读码框（ ORF）50和ORF72基因DNA复制水平。 Western blot法检测MAP4K4和COX?2蛋白的表达以及 p38丝裂原活化蛋白激酶、细胞外调节蛋白激酶（ ERK1／2）和c?Jun氨基末端激酶（ JNK）蛋白的表达及磷酸化水平。结果在BCBL?1细胞中，let?7 sponge组中let?7 miRNAs的相对表达水平与空载体组比较，差异均有统计学意义（均P＜0．05）；在293T细胞中，let?7 sponge组中let?7a、let?7b、let?7c、let?7d、let?7e、let?7f、let?7g和let?7i的相对表达水平与空载体组比较，差异均有统计学意义（均 P＜0．05）。质粒转染 BCBL?1细胞48 h后，空载体组和 let?7 sponge组中KSHV ORF50 DNA的相对复制水平分别为1．00±0．10和2．33±0．18，差异有统计学意义（P＜0．001）；KSHV ORF50 mRNA的相对表达水平分别为1．08±0．48和3．22±0．27，差异有统计学意义（ P＜0．001）。空载体组和let?7 sponge组中 KSHV ORF72 DNA的相对复制水平分别为1．07±0．49和1．67±0．45， mRNA相对表达水平分别为1．01±0．19和1．54±0．11，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。转染质粒48 h后，空载体组和let?7 sponge组中 MAP4K4 mRNA的相对表达水平分别为1．00±0．05和5．73±0．96， COX?2 mRNA的相对表达水平分别为1．00±0．05和2．68±0．19，MMP?13 mRNA的相对表达水平分别为1．00±0．02和2．69±0．25，差异均有统计学意义（均 P＜0．001）。 let?7 sponge 组与空载体组比较， MAP4K4和COX?2的蛋白表达水平也明显提高。在 BCBL?1细胞中 let?7 miRNAs 的表达下调时， KSHV ORF50和 ORF72 mRNA 的表达水平增加， KSHV ORF50和 ORF72 DNA 的复制水平增加， MAP4K4、COX?2和MMP?13 mRNA的表达上调。在293T和BCBL?1细胞中，let?7 sponge组的ERK1／2磷酸化水平高于空载体组，但p38和JNK磷酸化水平无变化。结论抑制细胞let?7 miRNAs的表达可激活KSHV复制，其可能是通过上调其靶基因MAP4K4的表达，上调MAP4K4下游因子COX?2和MMP?13的表达水平及ERK1／2磷酸化水平来诱发KSHV的激活，终导致卡波西肉瘤的发生和发展。
关键词： 疱疹病毒8型 人 丝裂原激活蛋白激酶激酶类 Let-7微小RNA 卡波西肉瘤 -
卡波西肉瘤一例
临床资料
患者，男，22岁，福建人。主因双下肢皮疹渐增多1年余，于2014年7月11日就诊。1年余前，无明显诱因患者双下肢屈侧出现散在黄豆大黑褐色丘疹，无明显痒痛，未诊治。后皮损逐渐增多增大变硬，偶感疼痛，曾就诊外院按“湿疹、瘢痕疙瘩”予外用药物等治疗，皮损无明显好转。既往乙型病毒性肝炎及乙型肝炎相关性肾炎病史5年余，2012年起因肾炎予口服醋酸泼尼松片治疗，现醋酸泼尼松片15 mg每日1次口服；2013年12月加用环孢素软胶囊25 mg每日2次口服，2个月后停用。家族中无类似患者。系统检查：满月脸，轻度营养不良，浅表淋巴结未触及，余无特殊。皮肤科情况：双下肢屈侧见多发暗紫红色丘疹、结节，部分融合成斑块，质韧，边界欠清，部分斑块表面破溃糜烂。辅助检查：艾滋病病毒抗体阴性；血生化示尿素氮17.1 mmol/L（正常值2.9～8.2 mmol/L），肌酐191 umol/L（53～115μmol/L），血常规示血红蛋白91 g/L（130～175 g/L）。皮损组织病理示：真皮内大量梭形细胞，中间夹杂较多大小不一血管腔，间质内见红细胞溢出，梭形细胞部分见核分裂象，血管周围见炎症细胞浸润。免疫组化示：CD34阳性，HHV-8阳性，Ki67阳性比例75%。诊断：①卡波西肉瘤；②乙型病毒性肝炎；③乙型肝炎相关性肾炎，慢性肾功能不全；④轻度贫血。患者明确诊断后入住我院放疗科，查胸部CT示未见明显异常，腹部彩超示肝实质回声稍增粗，余未见明显异常，腹膜后未见明显肿大淋巴结。治疗：下肢局部三维立体适形放疗，共放疗25次，总剂量50 Gy，治疗中无特殊不适，出现血红蛋白下降，予输血等治疗，疗程结束后皮损明显消退，达到部分缓解。截止发稿前1个月，电话随访患者诉下肢皮损较放疗结束时略增多，上肢出现散在类似的花生米大小紫红色结节，尚未行病理活检。考虑卡波西肉瘤播散的可能性大，建议行上肢新发皮损的活检病理检查，仍在随访中。 -
经典型卡波西肉瘤一例
临床资料
患者，男，72岁，汉族，广东人。主因四肢紫红斑丘疹、疣状突起12年，伴肿胀、疼痛3年，于2013年8月就诊。12年前无明显原因患者手背、足跖皮肤发红，无自觉症状，开始可自然消退，之后手足部皮肤逐渐出现持久的紫红色斑，并向手心、足背和小腿蔓延。曾在当地诊所口服活血化瘀中药、并以中药泡洗，无缓解。5年前皮损隆起，颜色变暗，注射丹参注射液等后，略有好转。近3年来上下肢皮损，尤其是下肢皮损明显加重，并出现肿胀、疼痛等现象，行走时足跖疼痛加重，休息后可减轻。既往史：6年前因脑梗死致右侧肢体活动受限。家族中无类似疾病患者。体格检查：一般情况良好，心、肺、腹未见异常，全身淋巴结未扪及增大。皮肤科情况：双足稍肿胀，双手背、双足跖、足背及小腿大片暗紫红色斑块，边缘清楚，形状不规则，表面隆起高低不平，呈皮革状或疣状，质硬、无触痛（图1a，1b）。实验室及辅助检查：血常规、红细胞沉降率、血糖正常，免疫球蛋白正常，肝、肾功能正常，乙型肝炎免疫学标志、抗溶血性链球菌素O及肿瘤标志物检查均无异常；结核菌素纯蛋白衍生物（PPD）试验阴性；痰厚涂片：未找到抗酸杆菌；痰涂片：病理细胞未找到；真菌直接镜检（-），快速血浆反应素试验（RPR）（-）；心电图、胸部CT、腹部B超均正常。人免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查（-），抗巨细胞病毒IgM（-）。双足X线片正常。双下肢血管彩超示：双下肢腘静脉瓣膜功能不全。足背部皮损组织病理检查：真皮及皮下组织散在分布肿瘤细胞团块，主要由血管内皮细胞样细胞组成，伴管腔形成，部分区域可见肿瘤细胞呈梭形，广泛明显血管增生、纤维化和少许慢性炎性细胞浸润，局部可见含铁血黄素沉积和血管外红细胞，PAS染色未见胞内、外嗜酸性小体（图2）。树突状细胞S-100蛋白（-）、少数组织细胞CD68（+）、CD20（-）、CD45RO 30%（+）、血管CD31（+）、CD34（+）、ki-6730%（+）、FⅧ（+）、波形蛋白（+）（图3）。后诊断：卡波西肉瘤。予以干扰素(IFN)-α300万U皮下注射，每周3次；沙利度胺50 mg口服，每日2次；3个月后皮损未继续发展，多数增厚呈疣状处均变平，因患者迁往外地，继续电话随访中。关键词： 卡波西肉瘤 -
7例艾滋病相关型卡波西肉瘤临床文献分析
目的 总结艾滋病(AIDS)合并卡波西肉瘤病人的临床特征及治疗转归.方法 选取北京佑安医院2004年1月至2015年1月收治的7例艾滋病合并卡波西肉瘤病人的病例资料,对其临床特征、治疗以及疾病转归进行回顾性调查分析.结果 7例艾滋病合并卡波西肉瘤病人均为男男性行为者(MSM),年龄中位数为34岁(22～51岁),6例汉族,1例回族.皮肤黏膜均受累,口腔黏膜受累5例,局部淋巴结肿大4例,肺部受累3例,肝脏受累1例,球结膜受累1例.病人CD+T淋巴细胞计数均＜200个/mm3,其中6例(85.7％)CD4+T淋巴细胞＜100个/mm3.5例病人治疗后病情均好转,其中4例病人应用抗反转录病毒治疗(ART)联合全身化疗,1例病人单用ART,2例病人放弃治疗后死亡.结论 MSM中艾滋病晚期合并卡波西肉瘤的病人,如不进行治疗预后极差,部分病人单独应用ART病灶即可消退,病变广泛者联合全身化疗疗效较好.
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17例新疆经典型卡波西肉瘤患者血清细胞因子水平和病毒感染相关性分析
目的 分析细胞因子水平、免疫状态以及人疱疹病毒8型(HHV-8)和非洲淋巴细胞瘤病毒(EBV)感染与新疆卡波西肉瘤(KS)发病的关系.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清细胞因子水平,HHV-8检测采用套式聚合酶链反应.结果 KS患者白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、新喋呤(neopterin)和β2-微球蛋白(β2-MG)水平均高于对照组.HHV-8感染率在KS组和对照组分别为82.40%(14/17)和20.59%(14/68),两者的差异有显著的统计学意义(x2=72.15,P＜0.001).结论 IL-6、TNF-α、VEGF等细胞因子的血清水平异常可能与KS的发生或维持KS的症状相关;新喋呤和β2-MG水平的增高反映KS患者存在免疫激活状态;证实了HHV-8与KS发病的关系.
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在HIV相关型KS患者肿瘤组织中TLR4 mRNA的表达情况及意义
目的 探讨Toll样受体4基因(TLR4),在艾滋病病毒(HIV)相关型卡波西肉瘤(KS)肿瘤组织及正常组织中的表达.方法 收集2011年5月至2013年7月,在新疆医科大学第一附属医院及新疆传染病医院就诊并经病理明确诊断的患者的KS肿瘤组织,应用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)及免疫组化方法检测TLR4在卡波西肉瘤组织中的表达与分布.结果 TLR4基因在KS肿瘤组织中(病例组包括HIV-KS 26例,经典KS 9例),mRNA表达的水平均低于正常皮肤组织(对照组10例),差异有统计学意义(t=3.368,P=0.0017).经典KS及正常组织的表达差异有统计学意义(t=2.076,P=0.0497),HIV-KS与正常组织的表达差异有统计学意义(t=3.062,P=0.0054).而在经典KS及HIV-KS之间表达差异无统计学意义(t=1.230,P=0.46).免疫组化中,在经典KS及HIV-KS病损皮肤组织真皮层可见TLR4阳性细胞,主要表达于内皮细胞和异形细胞的胞质和胞膜.结论 在艾滋病患者中,TLR4低表达与HIV-KS的发生密切相关.
关键词： 卡波西肉瘤 艾滋病病毒/艾滋病 toll样受体4基因 荧光定量PCR
