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冠心病心力衰竭不同中医证型对地高辛药代动力学的影响
目的:研究冠心病充血性心力衰竭肾阳虚衰证与心血瘀阻证对地高辛药代动力学的影响.方法:将冠心病充血性心力衰竭患者分为肾阳虚衰与心血瘀阻两组,两组患者均口服地高辛片剂.检测两组地高辛稳态血药浓度,血清肌酐,尿素氮,并用Bayesian一点法拟合地高辛的个体药动学参数,进行统计学比较.结果:肾阳虚衰组稳态血药浓度,血清肌酐,尿素氮水平均显著高于心血瘀阻组,且较心血瘀阻组地高辛在体内分布容积明显减少,生物半衰期延长,消除速度减慢.结论:地高辛在不同证型的患者体内的药代动力存在差异,肾功能衰减是造成差异的原因之一,而肾功能的衰退与肾阳虚衰关系密切.
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高脂血症患者细胞色素P4503A4*18B基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及其对降脂疗效的影响
目的 分析高脂血症患者细胞色素P450 3A4* 18B(CYP3A4* 18B)基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及其对降脂疗效的影响.方法 115名高脂血症患者均予以辛伐他汀每次20 mg,qd,口服,连续用药4周.在治疗前和治疗后,分别抽取空腹外周静脉血2mL,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法分析CYP3A4* 18B的等位基因,用全自动生化分析仪测定血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等.在后一次服药前0.5h内,抽取外周静脉血4mL,用HPLC法测定血中辛伐他汀的稳态药物浓度.结果 115名高血脂症患者中,CYP3A4* 18B基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P＞0.05),CYP3A4* 18B等位基因突变率为41.74％.CYP3A4*1/*1、CYP3A4*1/* 18B和CYP3A4*18B/* 18B的辛伐他汀稳态血药浓度分别为(4.88±0.44),(4.90±0.38)和(4.71±0.36)ng·mL-1,总胆固醇分别为(5.78±0.47),(5.84±0.47)和(5.82±0.52) mmol·L-1,低密度脂蛋白胆固醇分别为(2.63±0.04),(2.60±0.08)和(2.58±0.12)mmol·L-1,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 CYP3A4* 18B基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效无明显影响.
关键词： 细胞色素P450 3A4*18B 基因多态性 辛伐他汀片 稳态血药浓度 降脂疗效 -
多药耐药基因多态性对利培酮及9-羟基利培酮稳态血药浓度的影响
多药耐药基因(MDR1)是跨膜转运体P-糖蛋白(P-gp)的编码基因.胃肠道和血脑屏障等组织中的P-gp可以将包括药物在内的外源性底物排出细胞,影响P-gp底物药物的吸收和分布.MDR1基因多态性会影响P-gp表达和活性,进而影响底物药物的血药浓度和临床疗效,非典型性抗精神药物利培酮及代谢物9-羟基利培酮都是P-gp底物,MDR1基因多态性与这类药物的血药浓度和临床疗效可能相关.
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用径向基神经网络预测氯丙嗪的稳态血药浓度
目的 评价用径向基(RBF)神经网络所建立的预测氯丙嗪稳态血药浓度模型的预测性能.方法 将数据分为训练集、校验集和测试集,来建立获取输出变量(37项参数)与输出变量(氯丙嗪稳态血药浓度)两者间关系的RBF网络模型,并评价其预测性能.结果 当扩展速度(SP)值为2.8时,所建立的RBF网络模型,预测奋乃静稳态血药浓度的效果和泛化能力较好.结论 RBF网络用于预测氯丙嗪稳态血药浓度是可行的和有效的.
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用径向基神经网络预测5种抗精神病药物的稳态血药浓度
目的 建立基于径向基(RBF)神经网络的利培酮、奋乃静、氯氮平、氯丙嗪、舒必利稳态血药浓度预测模型.方法 将所收集的用于建立5种药物稳态血药浓度预测模型的数据分为训练集、校验集和测试集,前两者用于训网络,后者用于测试网络,并评价其训练效果和预测性能.结果 当网络中心宽度SP值为1.4时,训练集、校验集和测试集的MSE分别为3.49×10-6,1.24×10-2,1.23×10-2,R值分别为0.99997,0.8815,0.8896.结论 RBF网络用于预测5种药物的稳态血药浓度的研究是可行的和有效的.
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安全输液的重要环节
输液疗法在临床治疗中具有十分重要的位置.其特定的给药方式有利于危重病人的抢救及联合用药,有利于快速调整体内电解质平衡及治疗药物的稳态血药浓度,迅速达到治疗的速效和高效,优于其它给药途径.然而大输液的不良反应不可忽视,轻者给病人带来痛苦,重者可能发生致命的医疗事故.因此预防和减少输液不良反应是临床安全用药的重要环节.只要我们掌握了发生输液反应的规律和特点,采取有效的预防措施,可以收到良好效果.
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兔体内鸢尾苷元血药浓度与给药剂量和降脂疗效的相关性
目的 探讨鸢尾苷元(tectorigenin)在动脉粥样硬化(AS)模型兔体内的血药浓度与给药剂量和降脂疗效的相关性.方法 48只健康雄性日本大耳白兔随机分为6组.正常对照组给予普通饲料、模型组及各给药组均给予高脂饲料喂养.鸢尾苷元高、中、低剂量组分别给予鸢尾苷元50、25、12.5 mg·kg-1·d-1,阳性对照组给予阿托伐他汀5 mg·kg-1·d-1.给药第8周采血,高效液相色谱法检测鸢尾苷元血药浓度.连续给药12周,全自动生化分析仪检测血脂;分离胸腹主动脉段,大体观察血管内膜斑块形成情况;剪取主动脉弓下缘血管段行病理检查.结果 鸢尾苷元的平均稳态血药浓度随着给药剂量的增加而增加,具有显著的相关性(r =0.969 1),但并非等比例增加.鸢尾苷元高、中、低剂量组均可显著降低AS模型兔血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平,并升高高密度脂蛋白胆固醇,抑制血管内膜增生,但作用强度不如阿托伐他汀组.结论 鸢尾苷元在AS模型兔体内的血药浓度与给药剂量相关,具有明显降脂和抗AS作用.
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儿童丙戊酸血药浓度与剂量疗效关系及临床意义探讨
目的:分析临床癫痫患儿丙戊酸血药浓度与服药剂量、年龄的相关性,通过对治疗药物监测有助于个体化给药、鉴别诊断和了解患儿的依从性,以便更好地发挥抗癫痫药的作用.方法:采用荧光偏振免疫分析法(TDxFLx仪)测定儿童丙戊酸血药浓度1 533例/次,将患儿的药历等详细资料逐一录入数据库,利用SPSS 10.0 for Windows软件辅助分析.结果:不同年龄儿童丙戊酸血药浓度与剂量有一定的差异,体内的代谢过程个体差异较大.结论:抗癫痫治疗的血药浓度不必过分强调低限.
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与多黏菌素联合碳青霉烯类抗菌药物相比，多黏菌素联合替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌菌血症患者病死率更高：一项多中心前瞻性观察研究
由于目前对泛耐药鲍曼不动杆菌的治疗选择很少，其对全球重症加强治疗病房（ICU）是一种新的威胁。有关以多黏菌素为基础的联合疗法的比较还缺乏前瞻性研究，为此，近期中国台湾有学者进行了一项前瞻性多中心观察性研究。研究者在泛耐药鲍曼不动杆菌菌血症患者中比较了多黏菌素联合和碳青霉烯类治疗与多黏菌素联合替加环素治疗两种方案对患者病死率的影响。该研究共纳入在中国台湾3家医院176例泛耐药鲍曼不动杆菌菌血症成人患者，进行前瞻性随访时间为2010年至2013年。泛耐药鲍曼不动杆菌定义为除多黏菌素和替加环素外对所有类药物均不敏感的鲍曼不动杆菌（基因型2）。所有患者在出现菌血症后均进行了少48 h的多黏菌素联合碳青霉烯类或多黏菌素联合替加环素的标准联合治疗方案。研究的主要终点是14 d病死率。结果：在176例泛耐药鲍曼不动杆菌菌血症患者中，55例接受标准联合治疗患者的平均年龄为62（44～79）岁，序贯器官衰竭评分为9（5～13）分，其中29例为多黏菌素联合替加环素治疗，26例为多黏菌素联合碳青霉烯类治疗。多黏菌素联合替加环素治疗组与多黏菌素联合碳青霉烯类治疗组14 d病死率分别为35%和15%（P＝0.105），总住院病死率分别为69%和50%（P＝0.152）；两组联合治疗达到突破泛耐药鲍曼不动杆菌菌血症的稳态血药浓度分别为18%和0（P＝0.059）。55例患者中有11例患者（20%）出现了肾毒性。对年龄、性别、合并症、初始疾病的严重程度、多黏菌素负荷剂量、多种细菌感染及主要感染部位等因素进行调整后，多黏菌素联合替加环素治疗组（小抑菌浓度大于2 mg/L）14 d病死率较多黏菌素联合碳青霉烯类治疗组增高〔风险比＝6.93，95%可信区间（95%CI）＝1.61～29.78，P＝0.009〕。研究者据此得出结论：在泛耐药鲍曼不动杆菌菌血症抗菌药物联合治疗中，与多黏菌素联合碳青霉烯类抗菌药物比较，14 d病死率增加与多黏菌素联合替加环素治疗（给予替加环素小抑菌浓度大于2 mg/L）相关。
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氨茶碱口服的医嘱执行时间对稳态理论血药浓度的影响
目的 探讨氨茶碱口服给药时间对茶碱稳态理论血药浓度的影响.方法 以3次/d口服给药的氨茶碱给药医嘱为例,分别采用等间隔和非等间隔两种方式执行该用药医嘱,A方式为非等间隔给药(L1=4 h、L2=6 h、L3=14 h),B方式为等间隔给药(t=8 h),剂量(d)=3 mg/kg(体重).采用Excel表格程序,分析t1/2=2～30 h的范围内稳态峰、谷血药浓度(Cas-max、Cas-min)、稳态平均血药浓度(Cas-sw)及波动度(DF)与t1/2的关系,以及A、B医嘱执行方式对稳态血药浓度的影响程度.结果 经线性回归发现,Cas-max、Cas-min、Cax-rv与t1/2(2～30 h)存在良好的线性关系.医嘱执行方式对Cse-av无影响,但对DF有不同的影响,t1/2越大,DF越小,在t1/2:2～30 h范围内,DF(A)=1.798 9～0.232 7,DF(B)=1.263 5～0.097 6,可见A方式的血药浓度波动较大.但t1/2较大时,DF的增大可以忽略.当t1/2=10～20 h时,A、B两种给药方式的Cas-min～Cse-max 分别为5.065～18.753、6.755～17.303 mg/L.对于t1/2>20 h或<10 h的患者,通过调整给药剂量.也可按A方式执行tid给药医嘱.结论 无论患者的氨茶碱t1/2是否为10～20 h,均可直接或经调整剂量后,采用依从性较好的A方式执行氨茶碱的tid用药医嘱. ,
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对影响拉莫三嗪稳态血药浓度的相关因素分析
目的：探讨影响拉莫三嗪（LTG）稳态血药浓度的相关因素。方法：选取2014年我院收治的45例癫痫患儿作为研究对象，为这些患儿使用拉莫三嗪进行治疗。然后测定拉莫三嗪的稳态血药浓度，并采用逐步回归法对影响拉莫三嗪血药浓度的相关因素进行分析。结果：拉莫三嗪稳态血药浓度与患者的体重、使用剂量、联合使用VPA(丙戊酸)进行治疗等因素呈正相关性；与患者的年龄、联合使用CBZ（卡马西平）进行治疗等因素呈负相关性（P均＜0.05）；而患者的性别则与拉莫三嗪稳态血药浓度无显著的相关性（P＞0.05）。结论：拉莫三嗪稳态血药浓度可受患者的年龄、体重、使用剂量、联合使用VPA或CBZ进行治疗等因素有关，故临床上使用拉莫三嗪治疗小儿癫痫，特别是联合使用多种药物治疗小儿癫痫时，仅凭给药剂量很难推测拉莫三嗪真实的血药浓度。因此，有必要对患儿拉莫三嗪的血药浓度进行监测，以使治疗方案更具个性化。
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氯氮平血药浓度及其有关因素分析
目的探讨服用氯氮平时的血药浓度及其与剂量、疗效及不良反应之间的关系.方法回顾分析了763例用氯氮平治疗的住院精神病患者的一般资料、氯氮平用药剂量及其血药浓度、诊断、临床疗效和不良反应等情况.结果精神分裂症患者与神经症、抑郁症及反应性精神病患者之间用药剂量的差异有显著意义,老年患者的治疗剂量明显低于其他年龄组(P＜0.05).用＞150～350 mg/d的治疗剂量和/或氯氮平血药浓度为200～500 ng/ml时,疗效相对较好.女性的稳态血药浓度显著高于男性患者.结论监测氯氮平治疗血药浓度,有助于调整剂量、减少不良反应和了解药物的相互作用,可为氯氮平治疗精神疾病提供重要参考.
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多肽类药物降钙素的控释给药系统
近来,随着生物工程学及基因工程领域的发展,大量多肽及蛋白质类药物不断进入临床,但受到生物利用度低和化学不稳定性等问题的限制,临床普通采用的频繁注射给药可引起血药浓度波动,从而导致严重的机体不良反应.将蛋白质类药物设计成控释给药系统,该系统能在治疗部位维持相当长时间的稳态血药浓度(糖尿病等反馈性疾病的用药除外),同时可减少药物用量,具有重要的临床意义.
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高效液相色谱法测定盐酸曲马多的临床稳态血药浓度
目的:建立测定盐酸曲马多血药浓度的反相高效液相色谱分析法,并测定该药的临床稳态血药浓度.方法:色谱柱:Lichrosorb C18(150 mm×4.6 mm, 5 μm).在1.0 ml血样中加入内标非那西丁后,以7.0 ml乙醚一次提取,进行色谱分析.流动相为醋酸钠缓冲液(50 mmol/L, pH 3.5)-乙腈=75∶25(V/V),流速1.0 ml/min,检测波长271 nm.结果:线性方程为Y=0.921 5c-0.146 5(r=0.999 0, n=7),线性浓度为0.2～3.0 μg/ml,低检测浓度为0.1 μg/ml血浆(信噪比=2),平均方法回收率为102.35%,日内、日间RSD均＜5%.测得盐酸曲马多稳态血药浓度为(0.521±0.216) μg/ml.结论:本方法简便、准确、灵敏,可用于测定盐酸曲马多在人血浆中的药物浓度,为临床研究提供可行的分析方法.
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氟西汀及其N-去甲代谢物的血药浓度检测
目的:建立反相高效液相色谱(RP-HPLC)测定血清氟西汀(Flu)及其代谢物去甲氟西汀(NFLu)浓度的方法. 方法:使用岛津LC-4A高效液相色谱(HPLC)仪进行测定. 结果:线性范围在37.5～1200nmol/L之间(r=0.9998),低检测浓度30nmol/L,批内批间的RSD<8.00%,平均回收率>90%,多剂量给药研究(20mg/d,4W,n=20)稳态血药浓度(Css)显示Flu为(495.6±210.1)nmol/L,NFlu 为(631.8±222.5)nmol/L. 结论:本法灵敏、正确、快速,可适用于药代动力学、生物利用度研究及稳态血浓度监测.
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新型口服抗凝药优势解析
与华法林相比，新型口服抗凝药药代动力学特性稳定，不需按照INR调整剂量，使用简单，患者依从性更佳。以阿哌沙班为例，此高选择性Xa因子抑制剂每日2次给药稳态血药浓度峰谷比更低，可实现更佳的疗效与安全性平衡。第63届美国心脏病学会（ACC）年会公布的一项真实世界研究（n=24596）发现，房颤患者应用阿哌沙班的停药率显著低于华法林、达比加群酯和利伐沙班。
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MDR1基因C3435T多态性对替米沙坦稳态血药浓度及降压疗效的影响
目的:探讨多药耐药基因MDR1 C3435T(exon 26)位点基因多态性对替米沙坦在原发性高血压患者中的稳态血药浓度及降压疗效的影响.方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切酶片段多态性(RFLP)的方法对连续30 d每天口服40 mg替米沙坦的61名高血压患者的MDR1C3435T位点进行基因分型.使用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)测定高血压患者的稳态血药浓度,使用水银血压计测量治疗前、后高血压患者的血压值.比较不同基因型间高血压患者的稳态血药浓度及降压疗效的差异.结果:在61例中老年原发性高血压患者中,MDR1 C3435T CC型纯合子的频率为39.34%,TT型纯合子的频率为11.48%,CT型杂合子的频率为49.18%,MDR1C3435T位点等位基因发生率在健康人群和高血压患者间差异无统计学意义.3种基因型高血压患者的稳态血药浓度及降压有效率间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:MDR1 C3435T位点的基因多态性与高血压患者的稳态血药浓度及降压疗效间无相关性.
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CYP3A5*3基因多态性与辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的相关性
辛伐他汀(simvastatin)主要用于降血脂及预防心脑血管疾病.辛伐他汀口服后体内转化为辛伐他汀酸,而80%以上的辛伐他汀酸由肝微粒体中CYP3A4/5代谢.有研究表明[1-2],辛伐他汀在体内作用受到CYP3A5 基因的影响.因此,研究CYP3A5基因变异对辛伐他汀的药动学和药效学的影响,具有重要的临床意义.
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利培酮与9-羟利培酮对精神分裂症患者血药浓度与剂量的关系
目的:探讨口服利培酮的精神分裂症患者利培酮、9-羟利培酮血药浓度、利培酮与9-羟利培酮血药浓度之和及比值与剂量的关系.方法:采用液-质联用法测定利培酮和9-羟利培酮血药浓度;计算利培酮、9-羟利培酮血药浓度及两者之和与剂量的相关系数.结果:利培酮、9-羟利培酮及两者之和与剂量相关系数分别0.766 8,0.980 0和0.979 8.36.6%患者9-羟利培酮血药浓度高于利培酮.结论:9-羟利培酮血药浓度及两者之和比利培酮血药浓度与剂量有更好相关性,9-羟利培酮在精神分裂症治疗中有重要作用.
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MDR1C3435T基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的影响
目的:研究高脂血症患者MDRlC3435T基因分布及其基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的影响.方法:115名高脂血症患者均给予每天20 mg的辛伐他汀治疗4周,在给药前及给药4周后取血样,采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析)基因检测技术对MDR1C3435T等位基因进行分析,应用全自动生化分析仪和高效液相色谱仪分别测定血脂及辛伐他汀稳态血药浓度.结果:115名高脂血症患者MDRlC3435T基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P＞0.05),MDR1C3435T等位基因突变率为40.87％.野生纯合子基因(CC)型组、突变杂合子(CT)型组、突变纯合子(TT)型组之间辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效无统计学差异(P＞0.05).结论:未发现MDR1C3435T基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效有明显影响.
关键词： MDR1C3435T 基因多态性 辛伐他汀 稳态血药浓度 降脂疗效
