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鸢尾苷元胃内漂浮型缓释片的制备及体外释放的研究
研究鸢尾苷元胃内漂浮型缓释片的制备工艺及释放机制.采用羟丙基甲基纤维素(HPMCK15M)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、十八醇、碳酸氢钠为辅料,湿法制粒压片,以体外漂浮性能和体外释放性能为考察指标,采用正交实验设计对处方进行筛选与优化.优化的处方为鸢尾苷元33.3％、HPMCK15M16.7％、PVPP 20.0％、十八醇13.3％、碳酸氢钠5％、预胶化淀粉10.7％.制得的片剂在人工胃液中10 s内起漂,体外持续漂浮时间＞12 h;10 h累积释放度在70％以上.Ritger-Peppas方程拟合分析表明,该缓释片有药物扩散和骨架溶蚀双重作用.鸢尾苷元胃内漂浮型缓释片外观与可压性良好,且具有良好的漂浮性能和释药特征.
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鸢尾苷元异黄酮化合物的研究进展
中药鸢尾科植物射干及鸢尾具有清热解毒、利咽消痰、散血消肿的功效,研究发现其根茎含有多种化学成分,是其药理作用的基础.鸢尾科植物各成分与药理作用的关系是近来研究和开发中药新药的热点.本文对鸢尾科植物根茎中的一种化学成分鸢尾苷元异黄酮的来源、理化性质进行了介绍,总结了其药理作用,并对鸢尾苷元异黄酮的分析方法 和药代动力学特征等进行了综述.
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鸢尾苷元抗血管平滑肌细胞增殖及抗动脉粥样硬化机制的研究
目的 观察鸢尾苷元对氧化低密度脂蛋白诱导血管平滑肌细胞增殖及其单核细胞趋化蛋白-1和细胞间黏附因子-1表达的影响, 探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制.方法 采用体外培养大鼠血管平滑肌细胞,加入氧化低密度脂蛋白100 μg/ml建立血管平滑肌细胞增殖模型,加入不同剂量的鸢尾苷元,通过噻唑蓝比色法观察血管平滑肌细胞增殖率,并采用逆转录-聚合酶链反应方法检测血管平滑肌细胞单核细胞趋化蛋白-1和细胞间黏附因子-1 mRNA的表达情况.结果 鸢尾苷元对氧化低密度脂蛋白所致的血管平滑肌细胞增殖具有明显的抑制作用,并显著抑制氧化低密度脂蛋白诱导血管平滑肌细胞单核细胞趋化蛋白-1和细胞间黏附因子-1 mRNA的过度表达.结论 鸢尾苷元抗血管平滑肌细胞增殖和抑制氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞单核细胞趋化蛋白-1和细胞间黏附因子-1的过度表达,可能是其抗动脉粥样硬化的重要作用机制之一.
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兔体内鸢尾苷元血药浓度与给药剂量和降脂疗效的相关性
目的 探讨鸢尾苷元(tectorigenin)在动脉粥样硬化(AS)模型兔体内的血药浓度与给药剂量和降脂疗效的相关性.方法 48只健康雄性日本大耳白兔随机分为6组.正常对照组给予普通饲料、模型组及各给药组均给予高脂饲料喂养.鸢尾苷元高、中、低剂量组分别给予鸢尾苷元50、25、12.5 mg·kg-1·d-1,阳性对照组给予阿托伐他汀5 mg·kg-1·d-1.给药第8周采血,高效液相色谱法检测鸢尾苷元血药浓度.连续给药12周,全自动生化分析仪检测血脂;分离胸腹主动脉段,大体观察血管内膜斑块形成情况;剪取主动脉弓下缘血管段行病理检查.结果 鸢尾苷元的平均稳态血药浓度随着给药剂量的增加而增加,具有显著的相关性(r =0.969 1),但并非等比例增加.鸢尾苷元高、中、低剂量组均可显著降低AS模型兔血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平,并升高高密度脂蛋白胆固醇,抑制血管内膜增生,但作用强度不如阿托伐他汀组.结论 鸢尾苷元在AS模型兔体内的血药浓度与给药剂量相关,具有明显降脂和抗AS作用.
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鸢尾苷元自微乳口服释药系统的制备及体外溶出研究
目的 将鸢尾苷元(TG)制备成自微乳口服释药系统(SMEDDS),并对其体外溶出行为进行考察.方法 以D-optimal设计原理为基础使用Design Expert软件对制剂处方进行优化,对制备出的制剂进行质量评价及体外溶出度研究.结果 终制备得到的TG-SMEDDS用水稀释10倍后得到粒径为(14.95±0.31) nm的O/W型微乳.粒径分布较均匀,Zeta电位为(-12.53±0.80)mV,载药量为20 mg/g,平均测定量为标示量的(99.03±0.70)％.TG-SMEDDS在pH 1.2盐酸溶液及pH6.8磷酸盐缓冲液中10 min累积溶出率均接近100％.结论 D-optimal设计可成功应用于TG-SMEDDS的处方优化,制备出的TG-SMEDDS相比TG原料药溶出度有显著改善,可以预期相较于TG原料药,TG-SMEDDS将更有利于胃肠道吸收,该研究结果可为TG剂型设计以及临床研究提供数据支持及参考.
关键词： 鸢尾苷元 D-optimal设计 自微乳口服释药系统 体外溶出 质量评价 -
鸢尾苷元胃内漂浮缓释片兔体内药动学及其体内外相关性研究
目的 评价鸢尾苷元胃内漂浮缓释片(TFSRT)的体外释药特性、兔体内药动学及其体内外相关性.方法 以人工胃液为介质,HPLC法考察TFSRT的体外释放特性.以6只日本大耳白兔自身交叉对照,单剂量ig给予TFSRT和鸢尾苷元悬浮液各200 mg,HPLC法测定血浆鸢尾苷元质量浓度,并用PKsolver 2.0药动学软件进行数据处理.结果 TFSRT体外10 h累积释放度大于70％.兔体内药动学表明TFSRT和鸢尾苷元悬浮液均符合单室模型特征,药动学参数:tmx分别为(2.809±0.371)、(0.442±0.138)h,Cmax分别为(6.317±1.337)、(9.662±2.759) μg/mL,AUC00-t分别为(74.156±10.420)、(57.059±13.309)μμtg.h/mL,两者比较均有显著性差异(P＜0.05、0.01).TFSRT相对鸢尾苷元悬浮液的生物利用度为(134.63±27.94)％.结论 TFSRT达到了缓慢释药、显著提高生物利用度的设计目的;其体内吸收与体外释药具有良好的相关性(r=0.987 9),表明可以采用体外释放度来控制其制剂质量.
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鸢尾苷元在兔体内的药动学
目的 建立测定兔血浆中鸢尾苷元的HPLC法,并研究鸢尾苷元在兔体内的药动学特征.方法 以6只日本大耳白兔自身交叉对照,灌胃给予葛花异黄酮60 mg/kg(含鸢尾苷元40 mg/kg),HPLC法测定血浆中游离的和经酶水解后的鸢尾苷元血药浓度,利用PKsolver 2.0计算出主要药代参数.结果 灌胃给药后兔血浆中游离鸢尾苷元的AUC0-t、Tmax、Cmax分别为(46.78±5.12)μg·min/mL、(5.39-0.54) min、(0.84±0.21) μg/mL,总鸢尾苷元AUC0-t、Tmax、Cmax分别为(485.48 ±23.53) μg·min/mL、(20.12±2.84) min、(2.95±0.67) μg/mL.结论 建立的HPLC方法可用于鸢尾苷元的药动学研究,鸢尾苷元灌胃给药后,在兔体内主要以结合形式存在.
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HPLC法测定葛花中鸢尾苷和鸢尾苷元的含量
目的 建立测定葛花中鸢尾苷和鸢尾苷元含量的高效液相色谱方法.方法 采用美国Agilent-C18柱(4.6 mm x 250 mm,5 μm),以甲醇-乙腈-水(2∶1∶2)为流动相,流速为1.0 ml/min；检测波长为264 nm,柱温为室温.结果 鸢尾苷在2.0～120.0 μg/ml呈线性关系,r=0.999 8；平均加样回收率为99.7％,RSD为1.9％；鸢尾苷元在0.8～80.0 μg/ml呈线性关系,r =0.998 6；平均加样回收率为99.4％,RSD为1.7％.结论 该方法简便易行,结果准确、可靠,重复性好,可用于葛花中鸢尾苷和鸢尾苷元的含量测定.
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正交试验法优选葛花异黄酮的提取工艺
目的：优选葛花异黄酮的提取工艺。方法乙醇回流提取葛花异黄酮，采用紫外分光光度（U V ）法和高效液相色谱（HPLC）法测定葛花中总黄酮及鸢尾苷、鸢尾苷元含量。在对乙醇浓度、溶剂用量、提取时间等进行单因素考察基础上，选用L9（34）正交设计试验优选提取工艺。结果葛花异黄酮的佳提取工艺为第1次加入12倍量70％乙醇提取90 min ，第2次加入10倍量70％乙醇提取60 min。结论优选的葛花异黄酮提取工艺合理可行，能为实际生产提供参考。
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鸢尾苷元对急性心肌梗死小鼠心肌的保护作用
目的 观察鸢尾苷元对小鼠急性心肌梗死模型缺血心肌的影响,并探讨其作用机制.方法 开胸结扎左冠状动脉前降支建立小鼠急性心肌梗死模型,分生理盐水组、复方丹参组、溶媒组、鸢尾苷元小剂量(5 g·L~(-1))和大剂量组(10 g·L~(-1)),每组10只.观察各组心肌梗死面积、血清心肌酶、血清过氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,及缺血心肌血管内皮生长因子A(VEGFa)、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)和β-肾上腺素受体激酶1(β-ARK_1)mRNA的表达.结果 与生理盐水组相比,鸢尾苷元组心肌梗死面积明显缩小(P＜0.01),血清心肌酶和MDA含量降低(P＜0.01).心肌VEGFa和eNOS mRNA的表达上调(P＜0.01),β-ARK_1 mRNA的表达下调(P＜0.01),且随着剂量的增加其作用加强.结论 鸢尾苷元对急性心肌梗死小鼠心肌有明显的保护作用,其作用机制与其抗氧化损伤及上调VEGFa和eNOS mRNA的表达、下调β-ARK_1的表达有关.
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HPLC法快速测定葛花提取物中4种异黄酮类化合物的含量
目的：建立同时测定葛花中大豆苷、鸢尾苷、大豆苷元和鸢尾苷元4种异黄酮含量的快速分析方法。方法：采用 Ag-ilent C18色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),以甲醇-乙腈-水(2∶1∶2)为流动相,流速为1.0 ml·min-1；检测波长为264 nm,柱温为25℃,进样量为20μl。结果：4种异黄酮的保留时间分别3.4,3.8,5.7,7.2 min,一次分析可在10 min内完成。其线性范围分别为0.784~78.440μg·ml-1(大豆苷)、2.000~200.000μg·ml-1(鸢尾苷)、0.800~80.020μg·ml-1(大豆苷元和鸢尾苷元)；r分别为0.9999,0.9998,0.9997,0.9999,平均回收率分别为100.54%(RSD =1.66%, n =6)、100.03%(RSD =1.00%, n=6)、99.48%(RSD=1.76%,n=6)和100.92%(RSD=2.26%,n=6)。结论：本方法简便易行,快速准确,重复性好,可以为葛花异黄酮的研发提供方便快捷的检测方法。
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葛花中异黄酮含量及其酸水解转化率的检测
目的:建立检测葛花中异黄酮含量及其酸水解转化率的方法.方法:以葛花为原料,采用乙醇提取、乙酸乙酯萃取、乙醇重结晶纯化制备以鸢尾苷为主要成分的葛花异黄酮,经盐酸水解转化为鸢尾苷元.通过筛选溶剂和波长建立测定鸢尾苷与苷元的紫外分光光度(UV)法,计算葛花异黄酮含量及鸢尾苷酸水解转化率(以鸢尾苷元的相对百分含量表示),并与高效液相色谱法(HPLC)检测结果进行比较,评价UV法的准确性.结果:UV法溶剂选择含有1％三乙胺的70％乙醇溶液,波长选择339、274 nm,鸢尾苷元在8.80～29.33 nmol/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9999);精密度(n=6)、稳定性(n=5)、重复性(n=6)试验的RSD均小于1.94％,平均加样回收率为99.7％(RSD=1.77％,n=9).UV法与HPLC法比较,总黄酮含量(17.64～25.55 nmol/mL vs.17.39～24.40 nmol/mL)、鸢尾苷元的相对百分含量(57.65％～87.59％vs.55.62％～91.14％)比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:本研究建立的方法准确、可靠,可用于鸢尾苷酸水解转化率的快速检测.
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葛花配方颗粒的UPLC指纹图谱研究
目的:建立葛花配方颗粒的超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱.方法:采用UPLC法.色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18,流动相为乙腈-水(梯度洗脱),流速为0.5 mL/min,检测波长为264 nm,柱温为25℃,进样体积为1μL.以鸢尾苷元为参照物,测定10批葛花配方颗粒的UPLC图谱,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2004 A版)进行共有峰指认和相似度评价.结果:10批葛花配方颗粒的UPLC图谱有14个共有峰,相似度均>0.90.经验证,10批样品UPLC图谱与对照指纹图谱具有较好的一致性.结论:该研究所建UPLC指纹图谱可为葛花配方颗粒的鉴别和质量评价提供参考.
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鸢尾苷元的大鼠在体肠吸收研究
目的 研究鸢尾苷元在大鼠肠道内的吸收规律.方法 采用大鼠在体小肠循环灌流的方法,利用紫外分光光度法和HPLC法分别测定循环液中酚红和鸢尾苷元的浓度.研究鸢尾苷元在大鼠全肠段及十二指肠、空肠、回肠、结肠中的吸收情况.结果 鸢尾苷元可在大鼠小肠中吸收,低、中、高浓度的吸收速率常数Ka分别为0.0997±0.0177、0.1330±0.0190、0.1513±0.0134 h-1;鸢尾苷元在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数Ka分别为0.0657±0.0233、0.0576±9.6×10-3、0.1778±0.0879、0.0809±0.0254 h-1.按吸收速率常数由高到低排列为回肠＞结肠＞十二指肠≈空肠.结论 鸢尾苷元在大鼠小肠全段有不同程度的吸收,回肠可能为其主要吸收部位;鸢尾苷元在大鼠小肠中的吸收机制并非单纯的被动扩散,可能存在着载体介导的转运.
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鸢尾苷元在小鼠体内的组织分布
目的 研究鸢尾苷元在小鼠体内的组织分布,并探讨与中药归经理论的关系.方法 用HPLC法测定静脉注射给药后不同时间内小鼠各组织中鸢尾苷元的浓度,流动相为水(磷酸调pH3)-甲醇(42∶58),流速1.0 mL·min-1,柱温35℃,检测波长268 nm.结果 鸢尾苷元的各组织匀浆样品在一定浓度范围内线性关系良好,精密度和准确度均符合生物样品测定的要求;小鼠静注2 mg·kg-1鸢尾苷元后,药物在小鼠的心、肝、脾、肾、睾丸、小肠、骨骼肌组织内均有分布,其中以小肠与肝脏组织中分布较多,而肺、脑组织中未检测到药物.结论 鸢尾苷元在各组织器官的分布有显著差异,对评价射干及鸢尾苷元的中医归经特点具有重要意义.
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葛花中鸢尾苷元定性定量方法研究
目的:研究葛花中鸢尾苷元定性定量方法.方法:采用薄层色谱法对葛花进行鉴别;采用高效液相色谱法对葛花中鸢尾苷元进行含量测定,色谱柱为AichromBond-AQ C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.1%磷酸(48:52),流速1.0 mL·min-1,检测波长265 nm,柱温35℃.结果:葛花中鸢尾苷元的薄层色谱鉴别特征明显,专属性强;鸢尾苷元在0.2～2.0 μg范围内有良好的线性关系(r=0.9999),平均加样回收率为101.8%(n=9).结论:方法准确、简便,可进行葛花中鸢尾苷元定性定量.
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不同产地川射干中异黄酮成分含量比较研究
目的:分析测定和对比不同产地川射干中射干苷、鸢尾甲苷A、鸢尾甲苷B、野鸢尾苷、鸢尾苷元、鸢尾甲黄素A、鸢尾甲黄素B7个异黄酮成分,建立快速测定其含量的方法.方法:采用HPLC法测定7个异黄酮成分含量,色谱柱为Kromasil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-0.5％醋酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速1 mL· min-1,柱温35℃,检测波长266 nm;并以检测出的含量为指标,使用SPSS 19.0软件对15批样品进行聚类分析.结果:射干苷、鸢尾甲苷A、鸢尾甲苷B、野鸢尾苷、鸢尾苷元、鸢尾甲黄素A、鸢尾甲黄素B色谱峰分离良好;进样量分别在0.024 8～0.992、0.003 6～0.144、0.005 9～0.236、0.004 4～0.176、0.016 2～0.648、0.005 5～0.22、0.005 7～0.228 μg范围内线性关系良好;平均加样回收率(n=6)分别为99.7％、97.7％、98.2％、98.2％、98.8％、103.0％、103.6％,RSD分别为0.57％、2.0％、1.3％、1.1％、0.81％、2.2％、2.3％.15批样品中上述7个成分的含量分别为33.27～58.63、0.62～6.87、1.36～9.95、0.79～7.25、5.42～24.65、0.78～4.56、0.94～8.63 mg·g-1;聚类分析结果显示15批样品可分为三大类,反映不同产地川射干药材成分的区别.结论:所建立的川射干HPLC含量测定方法可用于川射干的质量控制,聚类分析方法也可为川射干种植、栽培和质量评价提供依据.
