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呼吸道合胞病毒感染对豚鼠肺组织β、M受体的影响
目的 研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染豚鼠后肺组织β肾上腺素能受体(β受体)和M胆碱能受体(M受体)的变化.方法 应用放射性配基结合分析法,测定病毒接种组和对照组豚鼠肺组织β、M受体密度和亲和力的变化.结果 ①RSV接种后豚鼠肺组织均出现毛细支气管炎、肺炎的病理改变.②β受体大结合容量(Bmax)在RSV接种后无明显改变.β受体平衡解离常数(Kd)在RSV接种后3 d增高,5～7 d达高峰,以后逐渐下降,接种后14、21 d与对照组比较差异无统计学意义.③高亲和力M受体亚型的B max和Kd值在感染前后无明显变化.低亲和力M受体亚型在RSV接种后3 d出现B max增高,Kd值降低,5～7 d达高峰,第21天与对照组差异有统计学意义.结论 RSV感染可使β受体亲和力下降,低亲和力M受体密度增加、亲和力上升,两种受体系统之间的平衡失调是引起气道高反应性的机制之一.
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心得安试验对中青年β受体高敏综合征的诊断观察
β受体高敏综合征多以心悸、胸闷、心前区疼痛、心前区不适而就诊,结合心电图有ST-T改变,很容易考虑有心肌缺血性疾病,为此我们刘中青年女性β受体高敏综合征30例进行心得安试验,观察结果如下.
关键词： 普萘洛尔/诊断应用 受体 肾上腺素能β 交感神经系统/病理生理学 -
儿童β受体亢进综合征38例分析
β受体亢进综合征,是由于交感神经的β受体功能亢进或敏感而产生的一系列循环系统、神经系统的症状和体征,以及心电图表现为窦性心动过速,非特异性的ST-T改变.心脏本身并无器质性病变.我们对小儿β受体亢进综合征38例进行心得安试验及治疗,效果较好,现分析如下.
关键词： 受体 肾上腺素能β 交感神经系统/病理生理学 -
儿童β受体功能亢进症误诊15例分析
β肾上腺素受体功能亢进症(hyperdynamic-β-adrenergic circulatory syndrome)简称β元症，是心脏交感神经β受体对儿茶酚胺的刺激敏感，产生交感神经活动增加的一组临床症候群［1］，患儿常常出现胸闷、憋气、心悸、头晕、乏力、易激等症状，伴有心电图轻微的ST-T改变或偶有心肌酶的一过性增高，极易误诊为其他心脏疾病。现将笔者1995-01～2000-09所见15例儿童β元症误诊病例报道如下。1 临床资料1.1 一般资料男3例，女12例，男女比例为1∶4，年龄6～14岁，其中10～12岁11例(73.3%)。病程在1个月以内者7例，2～6个月4例，1～2a 3例，3a 1例。1.2 临床表现 13例有胸闷、憋气、长出气、心悸；10例有头晕、乏力、烦躁、易激动；其他症状：偶尔有直立时晕倒(升旗仪式时)、恶心、多汗、易惊、多梦等。查体：一般状况良好，5例呈焦虑状。HR80～100次/min 12例，HR100～120次/min 3例。2例患儿心尖部可闻及Ⅱ级左右柔和的收缩期杂音，另有2例心律不齐(偶发室性早搏)。1.3 辅助检查心肌酶曾有一过性增高者3/13例。15例心脏X线和/或超声检查均正常。检测T3、T4、TSH 4例正常，ASO、ESR 5例正常，血糖2例正常，运动实验4例正常，本组15例心电图均可见T波改变，主要在avF导联、TavF低平、平坦、双向、倒置等，同时有TⅡ、Ⅲ低平者9例，TV5低平者4例，2例伴有STⅡ、Ⅲ、avF、V5轻微下移，偶发室早搏2例。
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人β3-肾上腺素能受体基因第64位密码子突变频率的检测
目的建立一种简便、准确、实用的人β3-肾上腺素能受体基因第64位密码子突变频率的检测方法.方法应用聚合酶链反应(PCR)特异性扩增β3-肾上腺素能受体基因含编码64位氨基酸的基因序列,扩增产物用限制性内切酶Bst OI酶切,聚丙烯酰胺凝胶电泳后,观察酶切位点的限制性片段长度多态性(RFLP)图谱.结果运用PCR-RFLP法检测了174名汉族人β3-肾上腺素能受体基因第64位密码子点突变,其中野生型纯合子频率为69.5%,杂合子频率为27.6%,突变型纯合子频率为2.9%.突变等位基因频率为0.17.结论该方法简便、快速、准确,适合于一般实验室检测及大规模的人群调查.
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心率变异分析对儿童β-肾上腺素能受体功能亢进症的诊断价值
目的监测β-肾上腺素能受体功能亢进症(β-亢进症)和甲状腺功能亢进症(甲亢)患儿心脏自主神经活性及其24h心率变异的昼夜节律,探讨自主神经活性改变在β-亢进症中的作用,并提出有关的诊断价值.方法 24小时动态心电图记录,分别检测β-亢进症和甲亢的心率变异分析(HRV),包括时域和频域指标,并分析其昼夜规律.结果 (1)24h总HRV频域各频段比较,提示高频标准单位(HFUN)和低频与高频比值(LF/HF)甲亢组和对照组差异有显著性(P<0.01),而甲亢组和β-亢进组差异无显著性.(2)清醒期HRV频域各频段比较,提示低频标准单位(LFUN),HFUN,LF/HF甲亢组和β-亢进组对比差异无显著性,二者与对照比较有显著差异(P<0.01).(3)睡眠期HRV频域各频段比较提示高频带(HF),LFU.,HFUN和LF/HF等β-亢进组和对照组差异无显著性,与甲亢组差异有显著性(P<0.01).(4)24h HRV时域变化提示β-亢进组和对照组24 h HRV时域变化均有明显昼夜节律,以相邻正常RR间期差值的均方根(rMSSD)和相邻RR间期差值>50ms的个数所占的百分比(pNN50)指标敏感.而甲亢组24h HRV时域各指标明显低于对照组和β-亢进组(P<0.01),昼夜波动幅度明显减少,昼夜节律消失.结论β-亢进症由于对儿茶酚胺物质反应不同,表现为副交感神经减弱,而交感神经活性相对占优势,但仍表现明显昼夜规律,程度低于对照组,对其进行HRV分析具有重要的诊断价值.
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心脏 β1肾上腺素能受体和M2乙酰胆碱能受体的自身抗体与肥厚型心肌病的关系研究
目的:探讨心脏 β1肾上腺素能受体和M2乙酰胆碱能受体的自身抗体与肥厚型心肌病的相关性.方法:以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原,应用酶联免疫吸附技术,检测81例肥厚型心肌病患者(肥厚型心肌病组)和50例健康受试者(正常对照组)血清中心脏 β1肾上腺素能受体和M2乙酰胆碱能受体的自身抗体.结果:(1)肥厚型心肌病组 β1受体自身抗体的阳性率为58.02%(47/81),明显高于正常对照组12.00%(6/50),差异有统计学意义(P<0.05);肥厚型心肌病组M2乙酰胆碱能受体自身抗体阳性率为44.44%(36/81),显著高于正常对照组10.00%(5/50),差异有统计学意义(P<0.05).(2)肥厚型心肌病组 β1肾上腺素能受体和M2乙酰胆碱能受体的自身抗体的平均几何滴度分别为1:85和1:80,显著高于正常对照组的1:36和1:35,差异有统计学意义(P<0.05).(3)肥厚型心肌病组 β1肾上腺素能受体自身抗体阳性血清中43.48%(20/46)的患者同时具有M2乙酰胆碱能受体的自身抗体.结论:肥厚型心肌病患者血清中存在心脏 β1肾上腺素能受体和M2乙酰胆碱能受体的自身抗体,可能与其心肌结构变化和舒张功能下降有关.心脏 β1肾上腺素能受体和M2乙酰胆碱能受体的双抗体阳性可能是自身免疫反应的多重性表现,提示免疫学机制参与肥厚型心肌病的病理生理过程.
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心脏M2乙酰胆碱能受体自身抗体与肥厚型心肌病的相关性研究
目的:研究肥厚型心肌病(HCM)患者血清M2乙酰胆碱能受体自身抗体(M2-AAb)的浓度及其与临床指标的关系.方法:连续入选133例HCM患者为HCM组.HCM组进一步分为梗阻性肥厚型心肌病(HOCM)亚组(72)、隐匿梗阻性肥厚型心肌病(LHOCM)亚组(22)、非梗阻性肥厚型心肌病(NOCM)亚组(39),由于静息状态采血时LHOCM和NOCM患者均无左心室流出道(LVOT)梗阻,又将LHOCM、NOCM患者归为LHOCM+NOCM亚组(61),并与HOCM亚组作比较.另选择经12导联心电图、经胸超声心动图及血液学常规检验结果证实无器质性心脏病及自身免疫性疾病,且未服用β受体阻滞剂、糖皮质激素及免疫抑制剂的40例受试者为正常对照组.所有入选者取外周静脉血血清通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定M2-AAb浓度.收集患者的临床资料,研究血清M2-AAb浓度与临床指标的关系.结果:HCM组患者血清M2-AAb浓度[22.91(17.21, 29.64)ng/ml]显著高于正常对照组[(17.14±5.66) ng/ml, P<0.01],且HOCM亚组、LHOCM亚组和NOCM亚组患者两两比较血清M2-AAb浓度差异均无统计学意义.女性HCM患者M2-AAb浓度显著高于男性(P=0.001).进一步分析显示,有猝死家族史者M2-AAb浓度显著高于无猝死家族史者(P<0.05).合并心房颤动、左心房内径≥50 mm或合并中-重度二尖瓣反流的患者的血清M2-AAb浓度显著高于不合并这些特征者(P均<0.05).HCM患者logM2-AAb与静息状态LVOT压力阶差呈显著正相关(r=0.178, P=0.040),与HOCM组静息LVOT压力阶差呈临界性正相关(r=0.224,P=0.058).结论:HCM患者血清M2-AAb浓度显著高于正常人群,性别、是否有猝死家族史可能影响其浓度.合并心房颤动、或左心房内径≥50 mm或合并中-重度二尖瓣反流的HCM患者血清M2-AAb水平显著升高.HCM患者血清M2-AAb浓度与静息状态LVOT压力阶差相关.
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β肾上腺素能受体激动剂对离体大鼠肺泡液体清除率的作用
目的探讨β1肾上腺素能受体激动剂地诺帕明、β2肾上腺素能受体激动剂特布他林、β3肾上腺素能受体激动剂BRL-37344对离体大鼠肺泡液体清除率(AFC)的作用及机制.方法 5%白蛋白等渗生理盐水溶液和不同药物混合后灌注到离体大鼠的肺泡腔内,根据灌注前及其孵育1 h后白蛋白浓度的变化来计算大鼠AFC.结果基础AFC为6.9%±2.2%,地诺帕明、特布他林、BRL-37344可显著提高AFC(分别为17.1%±2.4%、19.5%±1.2%、19.9%±2.5%).β1肾上腺素能受体阻滞剂Atenolol可完全抑制地诺帕明提高AFC(6.1%±0.9%)的作用,但不能阻滞特布他林和BRL-37344的作用.β2肾上腺素能受体阻滞剂ICI-118551完全抑制了特布他林和BRL-37344提高AFC(分别为5.7%±0.6%和7.8%±2.6%)的作用,部分抑制了地诺帕明的作用(AFC为12.7%±1.8%).β3肾上腺素能受体阻滞剂SR-59230A部分抑制了BRL-37344和特布他林的作用(AFC分别为13.8%±3.1%和14.5%±3.4%),但不能阻滞地诺帕明的作用.结论地诺帕明、特布他林、BRL-37344可以显著提高大鼠的AFC.但地诺帕明和特布他林是分别通过β1、β2肾上腺素能受体起作用;而BRL-37344可能是通过β2肾上腺素能受体调节的.ICI-118551和SR-59230A可能分别具有抑制β1或β2肾上腺素能受体的作用.
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老年扩张型心肌病与心脏β1和M2受体自身抗体的研究
目的探讨心脏β1和M2受体的自身抗体在老年扩张型心肌病发生、发展中的临床意义.方法以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,检测32例老年扩张型心肌病(senile dilat～ed cardiomyopathy,SDCM)、26例非老年扩张型心肌病(non-senile DCM,NSDCM)和20名正常对照的老年人.结果SDCM组心脏β1受体自身抗体的阳性率为28.1%(9/32),NSDCM组为53.8%(14/26),对照组为15.0%(3/20,P＜0.05);SDCM组心脏M2受体自身抗体的阳性率为31.3%(10/32),NSDCM组为57.7%(15/26),对照组为20.0%(4/20,P＜0.01);SDCM组心功能Ⅱ～Ⅲ级的两种抗体阳性率及抗体滴度与心功能Ⅳ级比较无明显差异.NSDCM组心功能Ⅱ～Ⅲ级的阳性率及抗体滴度明显高于心功能Ⅳ级.结论心脏β1与M2受体自身抗体的产生与SDCM相关,但相关程度低于NSDCM组;提示在SDCM患者心功能状态多属晚期的病程中,心脏β1和M2受体自身抗体的产生,可能是病理性免疫机制的参与和生理性老化细胞凋亡的共同作用.
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自发性高血压大鼠心脏血管紧张素Ⅱ受体与β肾上腺素受体的交互作用
目的研究14周龄自发性高血压大鼠(SHR)与14周龄SD大鼠心脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体与β肾上腺素受体(β-AR)之间的交互作用.方法采用放射免疫法测定异丙基肾上腺素(Iso)及An Ⅱ诱导的环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)蓄积水平;采用体外左心房收缩功能实验观察AngⅡ对Iso激动β-AR介导正性变力效应的影响.结果14周龄SHR,基础cAMP水平明显降低,Iso刺激后两组大鼠心脏cGMP水平明显下降,cAM水平明显升高,AngⅡ加Iso联合刺激后cAMP水平更明显升高;AngⅡ使SD大鼠心脏(n=6)大收缩效应增强.结论AngⅡ对Iso诱导的心脏cAMP蓄积有明显的正协同作用;AngⅡ可增强SD大鼠心脏Iso激动β-AR介导的正性变力效应,而在SHR这种增强作用消失.
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β肾上腺素受体研究进展
β肾上腺素受体(β-AR)共分为3种亚型,β1-AR和β2-AR发现较早,β3-AR于20世纪80年代中期才发现.β3-AR与β1-AR和β2-AR同属G蛋白偶联受体,包括3个胞内环、7次跨膜区和3个胞外环,不同点是β3-AR的C末端缺乏蛋白激酶A和β受体激酶的磷酸化位点.β3-AR主要存在于棕色脂肪及白色脂肪组织,β3-AR参与了机体多种病理生理过程,如调节心血管、抗肥胖、调节糖脂代谢以及胃肠道和泌尿道的解痉等.现对近年来有关β3受体功能及作用方面的研究进展作以下综述.
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肾动脉交感神经射频消融术治疗心力衰竭的进展
心力衰竭(HF)是任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征,其主要临床表现为呼吸困难、乏力(活动耐量受限)以及液体潴留(肺淤血和外周水肿).依据LVEF将HF分成3种类型:射血分数减低的HF(LVEF＜ 40％)、射血分数中间值的HF(LVEF40％～49％)、射血分数保留的HF(LVEF≥50％)[1].它是绝大多数器质性心脏病患者几乎不可避免的结局,现已成为危害人类健康的主要疾患之一.全球HF患者的数量已高达2500万,并以每年200万的速度递增心].
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麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏肾上腺素受体表达的影响
目的 探讨麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏α1A-肾上腺素受体(α1A-AR)和β1、β2肾上腺素受体(β-AR)表达水平的变化.方法 选择Wistar大鼠54只,随机分为对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、心力衰竭模型对照组(C组,9只)、阳性药物对照组(D组,9只)、麝香保心丸小剂量组(E组,9只)和麝香保心丸大剂量组(F组,9只).超声心动图检测用药前后大鼠心功能,采用Western blot测定各组大鼠肺组织α1A-AR和β1-AR、β2-AR蛋白表达水平.结果 用药前,A组与B组大鼠LVEF比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；与B组比较,C、D、E、F组大鼠LVEF明显降低(P＜0.01).用药后与C组比较,F组大鼠LVEF明显改善；与B组比较,C组大鼠α1A-AR、β1-AR蛋白明显降低,β2-AR蛋白明显升高；与C组比较,D、E、F组大鼠α1A-AR、β1-AR、β2-AR蛋白明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 麝香保心丸能改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能,肾上腺素受体表达水平的变化,有利于维持心力衰竭时肺脏的通气/血流比值,进而对心力衰竭起到有益的治疗作用.
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老年人膀胱逼尿肌β受体反应性环腺苷酸水平变化及其调节机制
目的探讨年龄对人膀胱逼尿肌肾上腺素能β受体反应性环腺苷酸(cAMP)水平的影响及受体后信号传递途径调节因素的作用. 方法用放射免疫法检测在异丙肾上腺素、BRL 37344和forskolin作用下,老年组(15例)和青年组(7例)逼尿肌组织中cAMP含量以及百日咳毒素(PTX)、霍乱毒素(CTX)、vinpocetine和KT-5720对其影响. 结果在异丙肾上腺素、BRL 37344和forskolin存在下老年组逼尿肌组织cAMP含量分别为(15.0±1.6)、(12.2±1.8)pmol/mg蛋白和(54.5±4.0)pmol/mg蛋白,青年组显著下降(P＜0.01);CTX对老年组cAMP水平无显著影响,PTX与KT-5720显著提高了β受体激动剂存在下的cAMP含量,对forskolin的作用无明显影响,vinpocetine能显著提高β受体激动剂和forskolin作用后的cAMP水平. 结论老年人膀胱逼尿肌的β受体反应性cAMP水平显著下降,腺苷酸环化酶活性的下降和抑制性G蛋白Gi的活性提高可能是其生化基础;Ⅰ型磷酸二酯酶和蛋白激酶A抑制剂能改善老年人逼尿肌的β受体反应性,可以用于治疗老年人膀胱储尿功能障碍.
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5-氮胞苷诱导大鼠骨髓基质细胞表达β肾上腺素能受体的研究
目的探讨5-氮胞苷对大鼠骨髓基质细胞β肾上腺素能受体(β受体)及其mRNA表达水平的影响.方法体外分离培养大鼠骨髓基质细胞,以5-氮胞苷诱导24 h,正常培养3周,125I-Pindolol同位素放射配基法测定β受体密度,RT-PCR法测定其β受体mRNA表达水平,并与培养乳鼠心室肌细胞相比较.结果正常培养大鼠骨髓基质细胞不表达β受体蛋白及其mRNA.5-氮胞苷诱导后的骨髓基质细胞表达β受体,随着5-氮胞苷浓度增加,骨髓基质细胞的β受体密度增加,至5×10-6mol/L时达高峰;β受体密度随着培养时间延长而逐渐增加,于4周时接近正常心肌细胞水平.结论5-氮胞苷诱导后,培养大鼠骨髓基质细胞表达β受体,并有明显的剂量和时间依赖性,分化后的细胞具有类似儿茶酚胺类激素的受体.
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卡维地洛对大鼠缺血再灌注心肌损伤及β1受体密度的影响
目的观察卡维地洛对缺血再灌注心肌损伤及肾上腺素能β1受体密度的影响.方法40只大鼠均分二组,对照组开胸反复结扎放松左冠状动脉造成心肌缺血再灌注损伤.卡维地洛组于相同手术前5天,每天灌服卡维地洛5 m∥b、2次/d.术后观察心电图钉段变化和心律失常情况,测血清肌酸激酶和心肌钙含量并采用高选择性β,受体拮抗剂3H-CGP放射配基结合法测定心肌匀浆β1受体密度.结果卡维地洛组心电图ST,州.V3(凹.3±5.2)mm,明显低于对照组(33.6±7.6)mm,P=0.0435;每个时间段平均心律失常级别(L 25±0.36)级,低于对照组(L 65±0.62)级,P=0.0171;血清肌酸激酶值(1123.6±323.4)U/L,低于对照组(1452.4±364.2)U/L,P=0.0045;心肌组织钙含量(56.3±9.1)彬g,低于对照组(68.4±7.5)μ∥g,P＜0.0001;心肌β1受体密度(245.8±37.0)cpm,低于对照组(295.4±斛.6)cpm,P＜0.0001.结论服用β受体阻滞剂卡维地洛可以降低缺血再灌注心肌β1受体密度,减轻心电图卵段抬高和心律失常,降低心肌钙含量并减少心肌酶的释放.
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慢性心力衰竭患者心脏β1受体自身抗体与心功能的相关性及临床意义
目的 通过对慢性心力衰竭(心衰)患者血清中β1肾上腺素能受体自身抗体水平的监测,预测心功能情况,并指导β受体阻滞剂卡维地洛的临床应用.方法 65例心衰患者采用酶联免疫法测定患者血清中β1受体自身抗体水平,据此分为β1受体自身抗体阳性组(β1阳性组)30例和β1受体自身抗体阴性组(β1阴性组)35例,在血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂和洋地黄制剂治疗基础上加用β受体阻滞剂卡维地洛.随访半年,治疗前后采用超声心动图测量左室舒张末径(LVEDD),左室收缩末径(LVESD)和左室射血分数(LVEF)进行比较.结果 (1)β1阳性组卡维地洛靶剂量明显高于β1阴性组[(36.25±14.31)mg/d与(25.97±8.83)mg/d],P＜0.01.(2)治疗前,β1阳性组心率显著高于β1阴性组[(94.19±14.46)次/min与(86.56±15.88)次/min],P＜0.05.治疗后,两组心率、血压均较治疗前显著减低(P＜0.01),β1阳性组心率与β1阴性组差异无统计学意义(P＞0.05).(3)治疗前,β1阳性组LVEDD显著大于β1阴性组[(66.01±5.47)mm与(63.07±5.64)mm],P＜0.05;LVESD大于β1阴性组[(54.24±8.43)mm与(50.72±6.12)mm],P=0.052;LVEF显著低于β1阴性组[(32.16±9.00)%与(36.64±8.20)%],P＜0.05.治疗后,两组LVEDD、LVESD均较治疗前显著减小(P＜0.01),LVEF较治疗前提高(P＜0.01).β1阳性组LVEDD、LVESD和LVEF与β1阴性组差异无统计学意义(P＞0.05).(4)β1阳性组治疗后血清中抗心脏β1受体自身抗体滴度较治疗前显著降低(1∶119.35与1∶72.21),P＜0.01.结论 β1受体自身抗体参与心衰的病理生理过程,通过对β1受体自身抗体的检测可以预测患者的临床过程,提示对β1受体抗体阳性患者尽早使用β受体阻滞剂对于抑制心肌重构、改善心功能受益更大.
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比索洛尔治疗心力衰竭疗效和β1受体多态性的相关性研究
目的 探讨β1受体(Arg389Gly)基因多态性和靶剂量比索洛尔治疗慢性心力衰竭(心衰)疗效的相关性,预测心衰的预后.方法 110例心衰患者,靶剂量比索洛尔治疗3个月后作β1受体Arg389Gly多态性测定,将患者分成CC组(Arg389Arg)、CG组(Arg389Gly)、GG组(Gly389Gly),观察治疗前后各项心功能指标变化的组间差异.另选取100例正常健康人群,比较正常人群和心衰患者之间基因型频率.结果 本试验测定的上海地区健康人群和心衰患者β1受体Arg389Arg、Arg389Gly、Gly389Gly基因型频率分别为0.53、0.40和0.07,0.51、0.40和0.09,均符合HardyWeinberg定律(x2=0.135,P=0.713;x2=0.002,P=0.966).心衰患者三种基因型之间一般临床特征、心脏结构和心功能情况差异无统计学意义(P＞0.05).比索洛尔治疗后,左室射血分数在CC组和GG组分别升高了(7.37±6.72)%和(1.33±2.87)%,脑利钠肽在CC组和GG组分别下降了(177.67±111.87)ng/L和(75.67±123.63)ng/L,两组间差异有统计学意义(均为P＜0.01).结论 上海地区健康人群和心衰患者β1受体389位点基因型频率分布相似,β1受体Arg389Gly多态性和心衰的严重程度无关.CC组心衰患者对β1受体阻滞剂治疗更为敏感,预后也较GG组好.
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β1肾上腺素能受体阻断剂与β2肾上腺素能受体激动剂联用对心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响
目的 在一定范围内激活β2肾上腺素能受体(AR)可以在不加重心室重构的前提下改善心力衰竭(心衰)大鼠心功能,推测β1AR阻断剂联合β2AR激动剂有可能进一步改善心衰大鼠心功能并减轻心肌细胞凋亡,该实验对此进行了研究并探讨了其机制.方法 随机选取9只雄性Wistar大鼠为对照组.将异丙基肾上腺素诱导的心衰大鼠随机分为美托洛尔组(n=11),联合治疗组(n=11),安慰剂组(n=10).美托洛尔组给予美托洛尔50 mg/kg,一日两次灌胃.联合治疗组给予非诺特罗125 μg/kg,美托洛尔50 mg/kg一日两次灌胃.安慰剂组给予等量生理盐水一日两次灌胃.对照组不予处理.治疗8周后应用超声心动图评价心功能,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,测定Caspase-3酶活性,Western blot测定bcl-2及bax蛋白质表达,测定脏器重量/体重,组织病理学测定胶原容积分数(CVF).结果 (1)美托洛尔组及联合治疗组均较安慰剂组左室舒张末期直径(LVEDd)、左室收缩末期直径(LVESd)、E峰A峰比值(E/A)明显下降,短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)则有明显增高.联合治疗组较美托洛尔组LVEDd、LVESd有进一步降低(均为P＜0.05),FS、EF则有进一步增高(均为P＜0.01).(2)美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组左室重量体重比(LVW/BW)、肺脏重量体重比(PW/BW)及CVF明显降低(均为P＜0.01).联合治疗组LVW/BW及PW/BW较美托洛尔组进一步降低(P＜0.01),但两组之间CVF无显著差异.(3)美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组心肌细胞凋亡指数(AI)及Caspase-3活性均有明显减低.联合治疗组较美托洛尔组有进一步减低(均为P＜0.01).(4)与安慰剂组相比,美托洛尔组及联合治疗组bax蛋白表达有明显下降而bcl-2/bax显著升高,并且以联合治疗组改善更为显著(均为P＜0.01).结论 β1AR阻断剂联合β2AR激动剂较单用β1AR阻断剂进一步改善心衰大鼠的心功能,减轻心室重构.明显降低bax蛋白表达及bcl-2/bax,减轻心肌细胞凋亡很可能是其疗效提高的机制之一.
