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壳聚糖粒子对小檗碱在体肠吸收的影响
目的:模拟中药汤剂微粒体系,探讨不同粒径的壳聚糖粒子(CS-Ps)对中药活性成分小檗碱在体肠吸收特性的影响.方法:采用高压静电喷雾法制备不同粒径壳聚糖粒子,检测粒子粒径与Zeta电位.利用在体肠灌流模型考察壳聚糖粒子粒径特征对小檗碱肠吸收速率常数及表观渗透系数的影响.结果:CS-P1,CS-P2,CS-P3粒径分别为(163.9±2.3),(456.0±76.6),(903.4±131.1) nm,Zeta电位依次为(25.2±7.0),(27.9±4.3),(28.4±5.7) mV,各组粒子间表面电位无显著性差异.与空白组比较,CS-P1和CS-P2组粒子对小檗碱肠吸收具有显著的促进作用(P＜0.05),CS-P3组则无显著的促进作用.结论:壳聚糖粒子对小檗碱肠吸收具有促进作用,这种吸收促进作用与壳聚糖粒子的粒径相关.
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附子配伍甘草后对附子生物碱类成分大鼠在体肠吸收特性的影响
目的:研究附子-甘草配伍前后附子中6种生物碱类成分的大鼠在体肠吸收特征.方法:采用大鼠在体肠灌注模型,以紫外分光光度法测定酚红质量浓度,利用LC-MS测定灌注液中乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱的质量浓度,分别研究附子单煎液、附子-甘草合煎液、附子-甘草合并液3种配伍方式对上述6种生物碱类成分肠吸收的影响.结果:与附子单煎液相比,苯甲酰乌头原碱在附子-甘草合煎液、附子-甘草合并液中的吸收速率常数(Ka)和单位时间吸收率(A)呈下降趋势;苯甲酰新乌头原碱在附子-甘草合煎液、附子单煎液中的Ka和A相比附子-甘草合并液有所减少;附子-甘草合煎液中次乌头碱的Ka和A相比附子单煎液呈下降趋势,附子-甘草合并液中次乌头碱的Ka和A相比附子单煎液均呈升高趋势,附子-甘草合煎液中苯甲酰次乌头原碱、乌头碱和新乌头碱的吸收相比附子单煎液中均有所降低.结论:附子配伍甘草后6种乌头碱类成分在大鼠十二指肠中的吸收均有一定程度的降低,为阐释“附子得甘草而后缓”的配伍理论提供了实验依据.
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单向灌流法研究叶黄素微囊的大鼠在体肠吸收
研究叶黄素微囊在大鼠在体肠吸收特性.方法 采用单向灌流模型,紫外分光光度法测定在体肠灌流叶黄素微囊质量浓度的变化,研究不同肠段、不同质量浓度叶黄素微囊的吸收部位和吸收机制.结果 叶黄素微囊在大鼠各肠段的吸收速率常数(Ka)、有效渗透系数(Papp)是回肠＞空肠＞十二指肠＞结肠,且各肠段的Ka,Papp值无显著性差异；灌流液中不同质量浓度叶黄素微囊的Ka,Papp值均无显著性差异.结论 叶黄素微囊在大鼠肠道无特定吸收窗,药物质量浓度对叶黄素微囊的Ka,Papp值无影响,其吸收机制为被动扩散.
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复方丹酚滴丸中冰片对丹酚酸大鼠在体肠吸收特性的影响
目的:研究复方丹酚滴丸中不同质量浓度冰片配伍丹酚酸后对丹酚酸B,紫草酸,迷迭香酸3个成分在小肠的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)的影响.方法:采用大鼠在体单向肠灌注试验考察吸收过程,以HPLC测定丹酚酸B,紫草酸和迷迭香酸的含量,流动相1％冰乙酸水溶液(A)-1％冰乙酸甲醇溶液(B)梯度洗脱(0 ～ 10 min,10％ ～ 20％B;10 ～ 40min,20％ ～47％ B;40 ～50 min,47％ ～ 70％ B),检测波长286 nm,流速0.8 mL· min-.结果:高、中、低质量浓度冰片配伍丹酚酸后,Ka和Papp大多有所增加,其中以100 mg·L-1冰片组的促吸收效果优,该组丹酚酸B,紫草酸,迷迭香酸的全肠段Ka分别为不加冰片的2.31,2.33,3.38倍.结论:不同浓度冰片配伍丹酚酸后,对丹酚酸B,紫草酸和迷迭香酸在大鼠各肠段的吸收具有一定促进作用,浓度对促吸收效果有一定影响;增加冰片的浓度,促吸收作用有所提高,但当冰片到一定浓度后,促吸收作用有所减弱.
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单向灌流法研究紫草素的大鼠在体肠吸收
目的:研究紫草素的大鼠在体肠吸收机制.方法:采用单向灌流模型,紫外分光光度法测定在体肠灌流紫草素的浓度变化,研究紫草素的吸收部位和吸收动力学特征.结果:紫草素在大鼠各肠段的吸收速率常数(Ka)、有效渗透系数(Papp)是结肠>空肠>十二指肠>回肠,且各肠段的Ka和Papp值均无显著性差异;灌流液中不同浓度紫草素的Ka,Papp均无统计差异.结论:紫草素在伞肠道有不同程度的吸收,其中结肠吸收好,药物浓度对紫草素的Papp和Ka值无影响,其吸收机制为被动扩散.
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丹参酮ⅡA自微乳制剂的体外释放和在体肠吸收评价
目的:对丹参酮ⅡA自微乳制剂进行体外释放和在体肠吸收评价.方法:以反向透析法进行丹参酮ⅡA自微乳制剂的体外释放度考察；采用大鼠在体小肠单向灌流实验模型,比较丹参酮ⅡA自微乳制剂和混悬液在大鼠肠道的吸收差异.结果:丹参酮ⅡA自微乳制剂45min内的累积释放度可达85％以上,而混悬液在90min内溶出度小于30％.大鼠在体肠吸收结果显示,丹参酮ⅡA自微乳制剂的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)显著高于混悬液(P＜0.01).结论:自微乳制剂可显著提高丹参酮ⅡA的体外溶出和体内肠吸收程度.
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青藤碱微乳的制备及在大鼠体肠吸收的研究
目的 制备青藤碱微乳,并对青藤碱微乳及其普通混悬剂在体肠吸收特性进行对比.方法 以油酸、吐温80、无水乙醇分别为油相、乳化剂和助乳化剂制备青藤碱微乳.利用大鼠在体肠循环模型,采用HPLC法测定青藤碱微乳及其普通混悬剂在体肠吸收回流液中青藤碱的浓度.结果 青藤碱微乳组在大鼠小肠段的吸收明显高于普通青藤碱混悬液组.结论 微乳制剂对青藤碱在大鼠小肠内吸收有明显的促进作用.
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20(S)-原人参二醇油水分配系数测定和大鼠在体肠吸收的研究
目的 测定20(S)-原人参二醇[20 (S) -PPD]表现油水分配系数,并研究其在体肠吸收机理.方法 利用高效液相色谱法测定20 (S) -PPD浓度,采用摇瓶法测定其表观油水分配系数.采用大鼠在体单向肠灌流实验,按重量法计算动力学参数.结果 37℃条件下,20 (S) -PPD在正辛醇饱和水相中的表观油水分配系数为(1ogPapp=1.72),在不同pH磷酸盐缓冲液中的表观油水分配系数与水相中数值接近.20 (S)-PPD在整个肠段都有吸收,吸收速率常数按大小依次为十二指肠、空肠、回肠、结肠,结肠段的Ka和PApp与其他肠段比较相对较小,说明20 (S) -PPD的主要吸收部位在小肠.结论 不同pH值的介质对20 (S) -PPD表观油水分配系数影响不大；20 (S)-PPD在整个肠段均有良好的吸收,小肠为主要吸收部位.在该药物开发方面,应设法延长其在小肠内的滞留时间,以提高生物利用度.
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人参中人参皂苷Rg_1,Rb_1在体肠吸收影响因素的研究
目的:考察药物浓度、肠段、pH及P-gp对人参中人参皂苷Rg_1,Rb_1肠吸收的影响规律.方法:采用大鼠在体循环灌流法,应用HPLC测定肠吸收循环液中人参皂苷Rg1,Rb1的浓度,UV法测定肠吸收循环液中即时酚红浓度.结果:人参皂苷Rg1,Rb1分别在0.075～0.75 g·L~(-1)和0.03～0.3 g·L~(-1),各浓度的吸收量与药物浓度呈良好线性关系(r>0.999),且吸收速率常数(K)、累积吸收百分率(A%)及t_(1/2)无显著性差异;pH对人参皂苷Rg_1,Rb_1吸收均无显著影响;各个肠段人参皂苷Rg.的吸收量,K_a,A%及t_1/2值无显著性差异,而人参皂苷Rb_1.在空肠循环的各参数显著高于十二指肠和回肠(P<0.05);此外,P-gp抑制剂维拉帕米对人参皂苷Rb_1的吸收有明显促进作用(P<0.05),而对人参皂苷Rg_1无此作用.结论:人参皂苷Rg_1,Rb_1在肠道的吸收均呈一级动力学过程,推断为被动扩散;人参皂苷Rg_1无特定的吸收部位,而人参皂苷Rb_1在空肠段具吸收部位选择性;人参皂苷Rb_1为P-gp底物,可通过与P-gp抑制剂合用提高其生物利用度.
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葛根黄酮在大鼠肠道的吸收动力学研究
目的:研究葛根黄酮在肠道中的吸收部位和吸收机制.方法:通过对大鼠的十二指肠、空肠、回肠和结肠分别进行在体肠吸收实验,用高效液相色谱法测定葛根黄酮主要成分葛根素的含量,计算出葛根素在各部位的表观吸收速率常数Ka和回流4 h的累计吸收药量,从而反映出葛根黄酮的吸收部位和吸收机制.结果:葛根总黄酮中葛根素在十二指肠、空肠、回肠和结肠的表观吸收速率常数分别为0.013 9,0.012 8,0.012 1,0.013 1 h-1;4h的累计吸收药量分别为136.936,122.739,115.230,123.μg;其在十二指肠段的吸收明显高于其他肠段(P＜0.05).结论:葛根黄酮在大鼠整个肠道中均有吸收;其吸收呈一级动力学过程.
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根皮苷大鼠在体肠吸收特性研究
采用大鼠在体单向肠灌流模型,运用HPLC测定灌流液中根皮苷的含量,研究根皮苷在小肠段和结肠的吸收情况,并考察药物浓度和P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对根皮苷吸收的影响,得出根皮苷在体大鼠肠吸收的动力学特征.结果表明根皮苷在大鼠全肠段均有吸收,在空肠段和结肠段吸收较完全,在十二指肠段和回肠段难以吸收;其在不同肠段的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)从大到小依次为空肠＞结肠＞十二指肠＞回肠;不同质量浓度的根皮苷(5.14,10.28,20.56 mg·L-1),其Ka和Papp没有显著性差异,提示在实验浓度范围内,根皮苷在大鼠全肠段的吸收没有浓度依赖性,吸收机制可能属于被动扩散;含P-gp抑制剂组和不含P-gp抑制剂组比较,根皮苷的Ka和Papp有显著性差异(P＜0.05),表明根皮苷可能是P-gp底物.
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丁香苦苷大鼠在体肠吸收动力学研究
目的:研究中药单体丁香苦苷的在体肠吸收机制.方法:运用单向灌流模型、采用HPLC对药物的质量浓度进行检测,分别研究吸收部位、药物质量浓度、pH以P-糖蛋白抑制剂对丁香苦苷吸收的影响.结果:丁香苦苷在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为0.002 55,0.006 30,0.009 00,0.007 99 min-1；不同的药物质量浓度0.090,0.180,0.360g·L-1在小肠的吸收速率常数分别为0.003 70,0.007 08,0.006 94 min-1；不同的pH 7.4,6.8,5.0时在小肠的吸收速率常数分别为0.007 33,0.007 47,0.003 62 min-1.P-糖蛋白抑制剂对丁香苦苷肠吸收具有显著性影响(P＜0.05).结论:丁香苦苷在肠道下部吸收较好；药物浓度低时,吸收速率常数小,中、高浓度时,吸收速率常数增大；在pH 5.0～7.4,pH 5.0吸收速率常数较小,pH 6.8,7.4吸收速率常数增大,丁香苦苷为p-糖蛋白底物.
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瓜蒌薤白提取物中3，29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的大鼠在体肠吸收研究
目的：研究瓜蒌薤白（GX）提取物中3，29-二苯甲酰基栝楼仁三醇（DK）的大鼠在体肠吸收机制。方法采用单向灌流模型，高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-PDAD）测定大鼠在体肠灌流GX提取物中DK的浓度变化，研究其吸收部位和吸收动力学特征。结果 GX提取物中DK的主要吸收部位为空肠、回肠和结肠，且三部分肠段间的吸收无显著性差异，均显著大于十二指肠的吸收（P＜0.05）；不同浓度的GX提取物中的DK的Ka值和Papp值无显著差异。结论 GX提取物中DK在全肠道有不同程度的吸收，其中空肠、回肠和结肠吸收好，药物浓度对GX提取物中DK的Ka值和Papp值无影响，其吸收机制为被动扩散。
关键词： 瓜蒌薤白提取物 3 29-二苯甲酰基栝楼仁三醇 单向灌流法 在体肠吸收 -
泛昔洛韦大鼠在体肠吸收动力学研究
目的 研究泛昔洛韦在大鼠各肠段中的吸收动力学特征.方法 采用大鼠在体小肠回流试验装置,利用紫外分光光度法、一阶导数光谱法和HPLC法分别测定循环液中酚红、泛昔洛韦及血浆中喷昔洛韦的含量.结果 泛昔洛韦在药物浓度为25、50、100 μg·ml-1时,全小肠段的吸收速率常数分别为0.304、0.313 、0.288 h-1;在pH值为5.4、6.8、7.8时,全小肠段的吸收速率常数分别为0.246、0.279、0.251h-1;在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为0.147、0.191、0.194、0.047 h-1.结论 不同的药物浓度、pH值对药物在大鼠全肠道的吸收无显著影响,药物的吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散.
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川芎油自微乳化软胶囊大鼠在体肠吸收研究
为了考察川芎油剂型选择的合理性,进行了原料、包合物和自微乳化软胶囊的比较吸收实验;并进一步明确自乳化软胶囊的小肠吸收特点,进行了不同浓度、不同肠段、有无胆汁分泌的在体肠吸收实验.通过药液在肠腔内循环,以藁本内酯为川芎油的指标性成分测定不同时间回流液中蒿本内酯浓度变化,得到药物的吸收情况.结果表明,自微乳化软胶囊显著提高藁本内酯的吸收(P＜0.001),效果好.400 μg·mL-1藁本内酯的吸收显著高于200和100 μg·mL-1(P＜0.001),而后两个浓度的吸收无差异.胆管结扎与否不影响药物吸收.自乳化软胶囊可被大鼠全肠段吸收,其中十二指肠吸收好,各肠段Ka、Papp 是十二指肠＞空肠＞回肠=结肠.
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葛根素口服油基纳米乳大鼠体内吸收转运通路研究
考察葛根素油基微乳在大鼠小肠的吸收动力学特征和佳吸收部位,研究微乳的吸收转运通路.大鼠在体肠回流实验考察小肠吸收行为,通过阻断和未阻断淋巴液及药物浓度的变化确定吸收转运通路.葛根素油基微乳在各肠段均有吸收,各肠段的Ka、Papp大小顺序是回肠>十二指肠>空肠>结肠,且回肠的Ka、Papp值显著大于其他肠段,不同浓度的药物吸收速率差异不显著(P>0.05).经胃肠道牛物转运的葛根素中约有36.8%经淋巴途径进入体循环,63.2%经非淋巴途径吸收.葛根素微乳在回肠吸收好,属被动转运;转运通路是淋巴和-非淋巴转运.
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帕利哌酮大鼠在体肠吸收药物动力学研究
目的:考察帕利哌酮在大鼠各肠段的吸收动力学特征.方法:运用大鼠在体单向灌流技术考察帕利哌酮在大鼠各肠段的吸收动力学特征；采用高效液相色谱法测定灌流液中帕利哌酮的含量；从药物质量浓度、吸收部位、灌流速度、介质pH值4个方面对帕利哌酮的各肠段吸收特性进行考察；利用重量法计算动力学参数.结果:药物的吸收在质量浓度较高时(10.0 ～ 20.0 μg· mL-)具有自身抑制现象.灌流速度和介质pH值在考察范围内对药物肠吸收影响显著.考察范围内的药物吸收部位对吸收速率无显著影响.十二指肠、空肠、回肠和结肠的Ka值分别为(6.58±2.35),(7.03±3.33),(7.13±2.77),(3.77±3.42)h-1.结论:帕利哌酮在整个肠道均有吸收,初步推断帕利哌酮在大鼠肠道的吸收机制为主动转运.
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罗氟司特片剂的制备及研究
目的:研制与原研制剂具有相似体外溶出行为及肠吸收无显著差异的罗氟司特片.方法:采用湿法制粒压片工艺制备自制片,单因素试验筛选处方.通过比较4种溶出介质(pH 1.2盐酸缓冲液,pH4.5醋酸缓冲液,0.1％ SDS-pH6.8磷酸缓冲液和水)中自制片与原研制剂的溶出行为,评价两者体外溶出行为的相似性.通过大鼠在体肠吸收实验考察黏合剂对于药物吸收的影响.结果:自制片与原研制剂在4种溶出介质中的溶出相似因子f2均大于50.在体肠吸收实验显示2种黏合剂溶液中药物的有效渗透系数无显著性差异(P＞0.01).结论:自制片与原研制剂体外溶出行为相似,黏合剂对药物的大鼠在体肠吸收无显著影响.
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胆舒胶囊和软胶囊中薄荷脑的大鼠在体肠吸收动力学比较
目的:比较胆舒软胶囊和胆舒胶囊中薄荷脑的大鼠在体肠吸收动力学.方法:采用大鼠在体肠吸收模型,以气相色谱法测定循环液中薄荷脑的浓度,比较在含相同薄荷脑浓度(0.3 g·L-1)时胆舒软胶囊和胶囊供试液中薄荷脑在整肠段的吸收速率及累计吸收率.结果:结扎胆管时,胆舒软胶囊和胆舒胶囊中薄荷脑的吸收速率常数(Ka)分别为(0.029±0.006)和(0.019±0.004)min-1;吸收半衰期(t1/2)分别为(25.09±5.53)和(37.16± 8.97)min;2 h内薄荷脑的累积透过率分别为(94.24±0.33)%和(84.43±6.11)%.结论:将胆舒胶囊改制成软胶囊能加快薄荷脑在体内的吸收,使其迅速发挥疗效.
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姜黄素磷脂载体的表征及肠吸收研究
目的 以磷脂为主要材料制备合适的载体,改善姜黄素的口服吸收.方法 分别制备姜黄素磷脂复合物和脂质体,从包封率、形态、粒径、结构等方面进行表征,并通过大鼠在体肠吸收实验比较两者的肠吸收.结果 姜黄素磷脂复合物和脂质体的包封率分别为(90.81±1.32)％和(81.59±2.41)％,粒径分别为(91.69±12.26)和(76.39±8.58) nm,Zeta电位分别为(-13.73±4.37)和(-11.27±1.26).透射电镜和原子力显微镜观察到两种磷脂载体分散于水后均形成圆形或椭圆形的囊泡.DSC、IR和Roman光谱分析证实,磷脂复合物中姜黄素通过羟基与磷脂的P=O基形成氢键结合,而脂质体中药物和磷脂间无化学键结合.磷脂复合物和脂质体的肠吸收膜表观渗透系数分别为(1.131 2±0.049 8)和(0.478 0±0.012 0)×10-6cm-2·s-1,较原料药分别提高了17.60和5.90倍.磷脂复合物在结肠、十二指肠和回肠的吸收显著高于脂质体.结论 磷脂复合物较脂质体更能促进姜黄素的肠吸收.
