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对葛根素与葛根黄酮体内动力学关系的探讨--兼论中药药代动力学的研究方法
中药药代动力学用分析的方法,对中药多成分的复杂体系的体内动力学过程进行综合表征.探究一个或若干成分在多大程度上能够代表或表征总成分的体内动力学过程,将是研究的关键.本文以所做的工作为基础,结合有关文献,以葛根素与葛根黄酮的体内药代动力学为例,对该问题进行了较为深入讨论.结果表明:葛根素的体内动力学过程与葛根黄酮在许多方面接近,可以用其来表征葛根黄酮的体内动力学过程.同类未定性成分体内动力学特征与葛根素有较好的相关性,可以共同来表征葛根黄酮的药代特征.
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葛根黄酮提高桑白皮降糖活性及其机制研究
目的:葛根黄酮(PF)对桑白皮提取物(ME)降糖活性的增效作用研究及其机制探讨.方法:4组大鼠(每组5只)分别灌胃给予含淀粉(2 g·kg-1)的桑白皮提取物(ME,34.5 mg·kg-1)、葛根黄酮(PF,211.5 mg·kg-1)、桑葛复方提取物(ME-PF,250 mg·kg-1)或蒸馏水,给药后于0～2h内取血测定其血糖水平；另取2组大鼠(每组5只)施行在体单向肠灌流实验,在ME的主要药效成分1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin,DNJ)相同浓度(10 μmol·L-1)下以ME或ME-PF进行灌流,以LC-MS/MS法测定灌流液中DNJ的浓度.结果:PF与ME联用时,可显著抑制大鼠餐后血糖水平的升高,与仅给淀粉组比较,2h内的总血糖血糖浓度-时间曲线下面积(AUC)水平从(8.71 ±2.26) h·mmol·L-1下降至(5.16 ±1.42) h·mmol·L-1,其下降幅度达40.8％,而单独使用ME和PF时血糖AUC的下降幅度较小,分别为13.6％[(7,52-±1.00) h·mmol·L-1]和11.8％(7.68±2.22 h·mmol·L-1).肠灌流结果表明,ME-PF中DNJ的平均有效渗透系数Peff值(3.5 ×10-3)cm·min-1,明显低于单独使用桑白皮的Peff值(7.5 ×10-3)cm·min-1,(P＜0.05)；肠吸收率亦有显著差别(P＜0.01),分别为14.8％,31.6％.结论:葛根黄酮能显著提高桑白皮提取物降低餐后血糖的作用,这很可能与其抑制桑白皮提取物中DNJ的肠道吸收,从而提高具有α-糖苷酶抑制活性的DNJ的肠道浓度有关.
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葛根素和葛根黄酮的药代动力学研究概述
中药的作用特点是多成分、多途径、多靶点,中药药代动力学的研究是中药研究的关键技术之一.葛根的主要有效成分和有效部位为葛根素及葛根黄酮,该文从生物样品预处理、样品测定、葛根素及葛根黄酮在体内的吸收、分布、代谢排泄和药动学参数等方面着手,对葛根素和葛根黄酮的药代动力学研究进行综述,认为应加强正常和病理状态下葛根素和葛根黄酮在脑脊液及脑组织中的分布和代谢研究,为临床脑血管疾病以及相关疾病的治疗提供用药指导.
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葛根黄酮对去卵巢大鼠肝脏脂代谢的影响
目的:研究葛根黄酮对去卵巢大鼠肝脏脂代谢的作用.方法:用成年雌性去卵巢大鼠模型,以葛根黄酮灌胃,观察药物对大鼠体重、腹部脂肪量、子宫湿重及肝脏总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的影响.结果:模型组大鼠去卵巢6周后体重明显增加,腹部脂肪堆积,肝内甘油三酯及胆固醇水平提高,子宫萎缩.服葛根黄酮后,对上述指标均有不同程度的降低作用.结论:葛根黄酮具有一定的雌激素样作用,可能对防治更年期综合征具有一定的临床价值.
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葛根黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的:探讨葛根黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法:采用大鼠大脑中动脉栓塞模型,研究葛根黄酮对脑缺血再灌注脑组织含水量和脑梗死体积,脑组织中SOD,MDA的影响.结果:葛根黄酮能明显降低大脑中动脉大鼠脑含水量,缩小脑梗死体积,提高SOD的活性,减少缺血再灌大鼠MDA的含量.结论:葛根黄酮具有抗自由基损伤和保护缺血脑组织的作用.
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抗氧化效应法研究葛根黄酮微丸的药动学
目的:研究葛根黄酮微丸的药动学.方法:采用抗氧化效应法测定给药后不同时间点大鼠血浆中所含黄酮类成分的抗氧化能力,计算出血浆中黄酮类物质的含量,得到大鼠给药葛根黄酮后血浆中黄酮类物质的含量的变化曲线,得出微丸制剂在体内的药动学过程.结果:葛根黄酮微丸给药后的AUC为愈风宁心片的4.40倍.结论:将葛根黄酮制成微丸能够有效提高葛根中黄酮类物质的生物利用度.
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葛根黄酮在大鼠肠道的吸收动力学研究
目的:研究葛根黄酮在肠道中的吸收部位和吸收机制.方法:通过对大鼠的十二指肠、空肠、回肠和结肠分别进行在体肠吸收实验,用高效液相色谱法测定葛根黄酮主要成分葛根素的含量,计算出葛根素在各部位的表观吸收速率常数Ka和回流4 h的累计吸收药量,从而反映出葛根黄酮的吸收部位和吸收机制.结果:葛根总黄酮中葛根素在十二指肠、空肠、回肠和结肠的表观吸收速率常数分别为0.013 9,0.012 8,0.012 1,0.013 1 h-1;4h的累计吸收药量分别为136.936,122.739,115.230,123.μg;其在十二指肠段的吸收明显高于其他肠段(P＜0.05).结论:葛根黄酮在大鼠整个肠道中均有吸收;其吸收呈一级动力学过程.
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HPLC法测定家犬口服葛根黄酮微丸后血浆中的葛根素含量
葛根黄酮由中药野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi提取精制而得,临床上可显著降压和改善冠脉血流[1].葛根中主要有效成分为葛根素等异黄酮类化合物[2,3].研究表明葛根黄酮生物利用度较低[4,5].
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HPLC和紫外分光光度法测定葛根黄酮缓释片体外释放度
葛根是中医常用的祛风解表药,以葛根为主要成分的愈风宁心片具有解痉止痛,增加脑及冠脉血流量等作用,可用于高血压头晕,头痛,颈项疼痛,冠心病,心绞痛,神经性头痛,早期突发性耳聋等症.鉴于愈风宁心片服用次数多,服药剂量大,采用精制的葛根黄酮制成葛根黄酮缓释片.
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葛根黄酮的辐射防护及其机制的研究
目的 研究葛根黄酮对受照射小鼠的辐射防护作用及其作用机制.方法 采用60Co γ射线照射小鼠模型,观察8 Gy照射小鼠30 d存活和死亡动物存活时间.在低剂量照射模型观察用药后外周血指标和脏器系数变化,用原位末端标记法观察受照射小鼠脾细胞凋亡,流式细胞仪检测脾细胞凋亡率,同时检测血清中抗氧化酶和脂质过氧化物水平.结果 照前给予葛根黄酮能明显提高受照射小鼠的存活率.葛根黄酮能明显促进受低剂量(5 Gy)照射后小鼠的外周血白细胞恢复,提高受照小鼠的胸腺和脾脏指数,抑制受照射小鼠脾细胞凋亡,降低脾细胞内的caspase-3活性,降低脂质过氧化物水平.结论 葛根黄酮具有明显的辐射防护作用,效果明显优于愈风宁心片.葛根黄酮抗辐射作用机制可能与抑制辐射敏感细胞的细胞凋亡和抗氧化作用有关.
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脑血管药CBN对药效靶器官的毒理学研究
目的:观察脑血管药CBN对脑血流的作用及在毒性剂量下对脑血流的影响.方法:利用激光Doppler技术测试小鼠大脑皮质运动区脑膜血流量.比较给药前后脑血流的变化.同时监测心电和呼吸.结果:CBN剂量为 12.5,25,50 mg.kg-1时,有明显增加脑血流的作用,并呈量效关系.大剂量药后10 min脑血流明显增加.剂量为800 mg.kg-1时脑血流明显下降,其下降50%的平均时间为(11.56±7.54) min,呼吸频率下降25%平均时间为(3.89±0.99)min,心率下降100次/ 分的时间为(2.4±1.56)min.脑血流下降与呼吸和心率下降的相关系数(r)分别为0.9393和0 .9399.结结结论:药效剂量下CBN有明显增加脑血流的作用.中毒剂量下脑血流下降.这种下降与呼吸及心率的下降呈明显的相关性.提示,CBN急性中毒时主要作用在呼吸及循环系统,并涉及中枢神经系统.
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葛根黄酮载药系统表征
目的测定葛根黄酮载药系统表征,据此检测乙基纤维素/聚乙二醇(EC/PEG)混合载体、PEG单一载体用固体分散技术,对葛根黄酮的分散作用. 方法用差示量热扫描,X-衍射分析、红外光谱及电子扫描显微镜照相等手段.[ HT5”H〗结果用固体分散技术,使葛根黄酮以均匀的状态分散在载药系统中,EC/ PEG葛根黄酮固体分散体中,EC/PEG与葛根黄酮分子间相互作用,形成一种新的物相;PEG葛根黄酮固体分散体中,借分子中的*OH形成更多的氢键.EC/PEG葛根黄酮固体分散体释放12 h后与释放前的形态显微图比较,相态变大变宽,且疏松.结论固体分散技术对葛根黄酮有很好的分散作用.药物以分子尺度分散在载体中,PEG促进药物的释放,EC/PEG具有溶胀的作用.通过分析,EC/PEG葛根黄酮固体分散体为一理想的释药体系, 先突释,后按零级动力学释药;PEG葛根黄酮固体分散体为一速释体系,上述分析手段为此提供了科学依据.
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葛根中葛根黄酮的水提取及大孔树脂纯化工艺研究
目的 优选葛根中总黄酮的水提取及大孔树脂的纯化工艺.方法 以葛根素得率和葛根总黄酮得率为指标,采用正交试验法优选葛根水提工艺,单因素考察优选葛根水提液的大孔树脂纯化工艺.结果 葛根的佳水提工艺为9倍量水提取3次,每次90 min,葛根总黄酮和葛根素提取率分别为92.17%和84.91%.葛根水提液的佳大孔树脂富集工艺为:HPD-750大孔树脂,径高比1∶ 6,上样液浓度1.5 g/mL,大上样量3 BV,上样流速1 mL/min,洗脱剂70%乙醇,洗脱剂用量5 BV.葛根水提液经大孔树脂纯化后的出膏率为4.47%,纯化物中葛根总黄酮和葛根素的含量分别为76.22%和56.20%.结论 该工艺操作简便易行,适用于大规模生产.
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葛根黄酮胃肠道黏附漂浮颗粒的制备
目的 制备葛根黄酮胃肠道黏附漂浮颗粒,考察其体外黏附性、漂浮性及其Caco-2透膜吸收.方法 用挤出滚圆造粒机制备葛根黄酮胃肠道黏附漂浮颗粒,通过组织留存量法和直接观察法分别评价其体外黏附性和漂浮性,以Caco-2细胞模型考察其透膜吸收.结果 葛根黄酮胃肠道黏附漂浮颗粒收率为59.60％,黏附性达到71.43％,立即漂浮,持续漂浮时间为15min,且与原料药相比,其透膜吸收提高9.3倍.结论 本研究制备的葛根黄酮胃肠道黏附漂浮颗粒具有良好的黏附性和漂浮性,能够增加药物在Caco-2细胞的透膜吸收,为体内吸收研究提供了依据.
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葛根黄酮对辛基酚染毒雄性大鼠睾丸和精子状态的影响
目的 研究葛根黄酮对辛基酚染毒雄性大鼠生殖系统的影响.方法 将60只健康清洁级雄性SD大鼠按体重随机分为对照组(灌胃同体积的玉米油)、辛基酚低剂量染毒组(80mg/kg)、辛基酚中剂量染毒组(160mg/kg)、辛基酚高剂量染毒组(320 mg/kg),低剂量干预组(0.5 g/kg 葛根黄酮+320 mg/kg 辛基酚),高剂量干预组(5 g/kg 葛根黄酮+320 mg/kg辛基酚),每组10只.采用灌胃方式进行染毒,每周3次,先给大鼠灌入辛基酚溶液,2h后,再给干预组大鼠灌入等体积的葛根黄酮溶液,灌胃体积为5 ml/kg,连续60d.染毒后,取出睾丸,进行形态学观察,并统计精子数、活动度和畸形率.结果 与对照组比较,高、中、低剂量染毒组和高、低剂量干预组的精子数和活动度均较低,畸形率均较高,差异均有统计学意义(P<0.05).与低剂量染毒组比较,高剂量染毒组的精子数和活动度均较低,差异有统计学意义(P<0.05);且随着辛基酚染毒剂量的升高,精子数和活动度呈下降趋势,畸形率呈上升趋势.与高剂量染毒组比较,高、低剂量干预组的精子活动度均较高,畸形率均较低,高剂量干预组的精子数较高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 葛根黄酮对辛基酚存在着一定的拮抗作用.
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葛根中葛根素提取工艺的优化
葛根始载于<神农本草经>,味甘、辛,性平,有解表退热、生津止渴、止泻的功能,用于表症发热、无汗、口渴、头痛项强、麻疹不透、泄泻、痢疾等.现代医学证明葛根黄酮能降低血压和脑血管阻力.
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秦岭不同产地葛根中葛根异黄酮含量的研究
葛根属植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的根,富含葛根异黄酮,其中主要活性成分是葛根素、大豆苷和大豆苷元.现代药理研究表明,这些异黄酮能治疗冠心病、心肌梗死和高血压[1]等心血管病.葛根黄酮对瘫痪和肌无力、突发性耳聋、耳鸣、头昏眼花、记忆力衰退以及美化肌肤等亦有重要的保健意义.所以被医药界认为具有良好的开发应用前景.我国的葛根提取物--葛根异黄酮已销往欧美市场,未来蕴藏极大商机.
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葛根黄酮滴丸对心肌缺血大鼠血液中脂肪酸含量变化的影响
葛根为豆科植物野葛(pueraria lobata cwilldo-hwi)的干燥根,其中含有的主要有效成分葛根总黄酮制成葛根黄酮滴丸可以明显地扩张冠状血管,从而改善缺血区的心肌血供,具有抗心肌缺血、抗心率失常的作用,临床可用于治疗和预防心脑血管疾病[1].其作为一种新制剂,国内外尚未上市,本实验观察了葛根黄酮滴丸对心肌缺血大鼠的预防保护作用,报告如下.
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三七总苷联合葛根黄酮治疗不稳定型心绞痛的机制探讨
目的 观察三七总苷联合葛根黄酮对不稳定型心绞痛的治疗效果,并进一步探讨其可能的治疗机制.方法 随机将64例不稳定型心绞痛患者分为2组,分别给予常规抗不稳定型心绞痛治疗(A组)及在常规治疗基础上添加三七总苷注射液静脉滴注及口服葛酮通络胶囊(B组),治疗2周.观察2组临床疗效以及治疗前后血浆中纤溶酶原激活物(t-PA)及抑制物(PAI)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶-9、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的水平及超氧化物歧化酶(SOD)的活力变化并进行对比分析.结果 B组的临床疗效显著高于A组;B组的t-PA水平治疗后明显升高、PAI水平明显降低(P均<0.05),而A组t-PA、PAI治疗前后均无明显变化(P均>0.05);2组的SICAM-1、CRP及MMP-9水平治疗后均明显降低(P均<0.05),B组降低的幅度较A组更显著(P均<0.05);A组的ox-LDL治疗前后无明显变化,而B组治疗后水平明显降低(P<0.05);2组的SOD活力在治疗后均升高(P均<0.05),B组的升高幅度较A组更显著(P<0.05).结论 三七总苷联合葛根黄酮治疗不稳定型心绞痛临床疗效肯定,其通过调节血脂、改善纤溶活性、减轻炎症反应及抗氧化等,从而降低冠状动脉事件的再发生率.
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葛根黄酮提取分离方法及制剂研究进展
文章综述了葛根黄酮提取、分离方法和制剂研究方面的新进展,主要介绍了加热回流法、大孔树脂法等提取分离操作方法及特点.
