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亚慢性经口毒性实验剂量设计与大鼠摄食量相关分析
农药亚急性、亚慢性及慢性等经口毒性实验一般推荐采用混饲法,认为实验动物通过食物摄入受试物更接近于人群实际的暴露方式.
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盐酸昌欣沙星在中国健康受试者的群体药代动力学-药效学研究
目的 建立盐酸昌欣沙星在中国健康受试者的药代动力学/药效学(PK/PD)模型并进行仿真,以评价不同给药方案时盐酸昌欣沙星的抑菌效果.方法 用LC-MS/MS方法检测单次和连续给药后健康受试者体内的昌欣沙星的血药浓度,并以稳态血药浓度-时间曲线下面积/低抑菌浓度(AUC/MIC)值作为与盐酸昌欣沙星药效相关的PK/PD指标,通过NONMEM软件建立PK/PD模型,考察300 mg、400 mg及600 mg给药方案下对于6种菌株的药效.结果 用二室模型来描述昌欣沙星在健康受试者体内的PK行为.昌欣沙星对于甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)的抑菌效果佳,300 mg·d-时AUC/MIC≥1000;对于大肠埃希菌和耐环丙沙星的大肠埃希菌,昌欣沙星在3种给药方案下的AUC/MIC均≤200.结论 昌欣沙星作为浓度依赖性药物,提高剂量能在一定程度提高疗效.用建立的PK/PD模型能够预测不同给药方案下昌欣沙星对于不同细菌引起的感染的治疗效果.
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氟氧头孢对临床菌株的药代动力学及药效学研究
目的 通过对氟氧头孢体外抗菌活性数据、蛋白结合率数据、人体药代动力学参数进行药代动力学/药效学(PK/PD)相关性分析,评价不同给药方案时氟氧头孢的PK/PD参数.方法 用给药间隔期药物浓度超过低抑菌浓度的时间百分比(%fT>MIC)数据作为与氧氟头孢药效相关的PK/PD指标.用计算出的不同% fT>MIC的目标达成分数(TA%)评估药效.对1gq6h,1gq8h,1 gq12 h,2 g q12 h氧氟头孢的PK/PD参数(%fT>MIC)相应值进行相互比较.佳给药方案选择:用NONMEM软件,通过蒙特卡罗方法模拟各产生1000个患者群体的数据,考察每一个给药方案对于每一种菌株的药效.结果 1 g q12 h,1 gq8 h,1gq6h,输注1h,对产超广谱β内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌70%fT> MIC达到率分别为66.8%,93.8%和89.1%;对产ESBL肺炎克雷伯菌70%fT> MIC达到率分别为62.3%,78.7%和81.8%.2 g q12 h给药,50%和70%fT> MIC达到率与q8 h或q6h类似.但更高的抗菌药效指标达成概率2.0gq12 h给药不如1 gq8h或1gq6h.对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和甲氧西林敏感表皮葡萄球菌等都具有很好的PK/PD特点.结论 氟氧头孢作为时间依赖性抗菌药物,无论缩短给药间隔还是延长输液时间,都可一定程度提高疗效.但与延长输注时间相比,尤以缩短给药间隔作用显著.
关键词: 氟氧头孢 药代动力学/药效学 剂量设计 抗菌药效指标达成概率 蒙特卡罗模拟 -
抗癌药物全身主动过敏试验剂量设计探讨
目的 探讨全身主动过敏试验的剂量设计.方法 以注射用盐酸吉西他滨为供试品,设计全身主动过敏试验,并观察试验结果.结果 注射用盐酸吉西他滨全身主动过敏试验结果 为阴性.结论 抗肿瘤类药物的全身主动过敏试验,应按动物暴露剂量下的实际耐受情况,合理设计ASA 试验的暴露剂量水平.
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昆明种小鼠不同取材部位嗜多染红细胞与成熟红细胞比值差异的研究
微核实验是检测细胞遗传损伤的常用实验方法之一.按微核形成的原理,只有进行分裂的细胞,在染色体断裂剂的作用下,才能产生并检测到微核,因此,剂量设计是否合理是能否检出染色体断裂剂的关键,如果剂量设计过高,受试物质抑制了骨髓细胞的增殖,则会出现假阴性.实验动物骨髓中嗜多染红细胞(PCE)/成熟红细胞(NCE)值的大小是用来判断骨髓细胞分裂是否受到抑制的指标之一,通常计数200个嗜多染红细胞,同时计数所见到的成熟红细胞数,求出PCE/NCE值.但该比值的大小是否受取材部位的影响,目前尚未见报道.本研究对正常昆明种小鼠股骨头和股骨腔两个取材部位的PCE/NCE值进行比较,以期为确定PCE/NCE的界值标准,准确判断骨髓细胞分裂是否受到抑制提供参考依据.
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中药新药临床试验设计规范化探讨
临床试验设计是临床试验中的关键环节之一.而中药临床试验方案设计由于中药新药具有成分复杂、作用靶点多样、指导用药理论独特等特点尚未能实现规范化.笔者从临床疗效评价、剂量设计、对照组选择3个方面对中药新药的方案设计进行了简要的探讨,供大家参考.
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对中药有效成分和有效部位新药长期毒性试验剂量设计的思考
分析目前中药有效成分和有效部位新药申报资料中长期毒性试验剂量设计的现状和常见问题,从把握长期毒性试验原则和目的、正确看待中药毒性问题以及长期毒性试验剂量设计要点等方面,阐述此类新药制剂长期毒性试验剂量设计要重视的问题.
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放疗剂量检测质量保证和质量控制的体会
在放疗过程中,成功与失败很大程度上取决于靶区剂量的准确性.靶区剂量的准确性除与医生的处方剂量设计以及技术人员的投照摆位技术有关外,放疗设备的剂量输出检测也是十分重要的一环,稍有疏忽就可能会造成较大的剂量误差,直接影响到靶区剂量的准确性,从而影响放疗质量,应引起足够的重视.目前,我院使用的放疗设备有BJ-4MV直线加速器、加拿大60Co治疗机、深部X线治疗机,在剂量输出检测中基本执行了肿瘤放射治疗剂量学的若干规定,检测频率为:直线加速器1次/周,深部X线治疗机1次/月,60Co治疗机1次/3个月.即使在这样的测量频率中,仍出现过较大的剂量误差.我院放疗科经多年剂量检测实践,总结出一些经验,现介绍如下.
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对中药有效成分和有效部位新药长期毒性试验剂量设计的思考
分析了目前新药申报资料中常见的中药有效成分和有效部位新药长期毒性试验剂量设计方面存在的问题,对此类新药制剂长期毒性试验剂量设计时的考虑要点进行了剖析阐述.