首页 > 文献资料
-
急性毒性试验与长期毒性试验中的消化性溃疡的病理比较
我们在2002～2007年进行了多项安全性评价试验.其中,在急性毒性试验中,有11例毕格犬见药物所致的消化性溃疡,在长期毒性试验中,有7例毕格犬见药物所致的消化性溃疡,我们对在这两项试验中出现的消化性溃疡的病理组织学进行了分析比较,现报道如下.
-
那如-3巴布剂对家兔的长期毒性试验
蒙药那如-3味丸为水丸,根据<中华人民共和国卫生部药品标准·蒙药分册>1998年版所载,具有消"粘",除"协日乌素",祛风、止痛、散寒等功效,用于风湿,关节疼痛,腰腿冷疼,牙痛和白喉等症[1].
-
呼畅浓缩丸的急性毒性和长期毒性试验
目的研究呼畅浓缩丸的急性毒性和长期毒性作用,为临床安全用药提供实验依据.方法采用与临床应用相同的给药途径对小鼠进行灌胃给药,测定呼畅浓缩丸的急性毒性和大耐受量;以18.75、37.5和56.25g生药/kg(分别相当于临床用药剂量的25、50和75倍)连续灌胃给药90d,观察大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、组`病理学变化及停药2周后上述指标的变化.
-
中药注射剂大鼠长期毒性试验研究浅析
近年来,随着中药注射剂临床用药中不良反应报道的增加及新品种的增多,中药注射剂安全性日益受到重视,进而对临床前安全性评价提出了更高的要求.
-
妇淋颗粒对大鼠长期毒性试验研究
目的:观察妇淋颗粒对大鼠长时间给药可能产生的毒性反应.方法:分别将妇淋颗粒以相当于临床拟用量的90、60、30倍的剂量,经口给大鼠连续灌服12周,停药2周.观察给药中、末期及停药恢复期动物的一般状况,分别称量大鼠体质量,计算脏器系数,测定主要血液学指标、生化学指标,并进行脏器组织病理学检查.结果:各试验期动物一般状况良好,体质量、脏器系数值、主要血液学指标、生化学指标,与空白对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后未见药物延迟性毒性反应.结论:妇淋颗粒长期服用对大鼠无明显毒性,推论其临床拟用剂量应是安全的.
-
六年生鲜人参毒理学实验研究
目的 观察六年生鲜人参急性毒性及长期毒性,评价其食用安全性.方法 急性毒性试验以大给药体积(0.35g/ml)给予大鼠,24h内灌胃给药3次,连续观察14d;长期毒性试验采用灌胃给予大鼠高、中、低3个剂量(8.0、4.0、2.0g/kg)的六年生鲜人参,连续给药30d,进行血液学、血液生化、脏体比、组织病理学检查、常规检查以及可逆性观察.结果 急性毒性试验未见明显中毒症状,不同性别大鼠经口大耐受剂量(MTD)均大于20.4g/kg.长期毒性试验结果表明,3个六年生鲜人参剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体质量、食物利用率、血液学、血液生化学、脏体比及病理组织学检查均未见异常,可逆性观察表明六年生鲜人参对大鼠未引起延迟毒性,与空白对照组比较差异均无显著性(P＞0.05).结论 六年生鲜人参属于实际无毒物,长期服用是安全的.
-
小儿止咳颗粒的长期毒性研究
目的 研究小儿止咳颗粒的长期毒性.方法 实验中给予大鼠高、中、低剂量的小儿止咳颗粒,对照组给予2ml生理盐水灌胃,连续给药90d,进行行为、血常规、血液生化、脏器指数、系统解剖检查与可逆性观察.结果 长期毒性实验中给予高、中、低剂量小儿止咳颗粒的大鼠外观体征,行为活动,体重、血常规、血液生化、脏器指数与系统解剖检查均未见异常,可逆性观察表明小儿止咳颗粒对大鼠未引起延迟性毒性与对照大鼠比较无显著性差异.结论 大鼠的长期毒性实验中对实质性器官无明显毒性作用,可供临床应用.
-
蒿芩清胆颗粒长期毒性试验
目的 观察蒿芩清胆颗粒对大鼠的长期毒性作用.方法 蒿芩清胆颗粒分别按1.02、3.26、10.2 g/kg体重灌胃给药,45天测定大鼠血液分析,连续90天,分别观察、测定药物对大鼠行为,外观,食量,肝脏功能,肾脏功能,血脂,血糖,血液分析,主要脏器:心,肝,脾,肺,肾,胃,胸腺,睾丸,卵巢的重量及各脏器的组织细胞形态,脏器系数等各项指标的影响.结果 蒿芩清胆颗粒在连续给药90天后,中剂量组对上述指标均无明显不良影响.结论 本品安全可靠,长期服用毒副作用有限.无不良反应的大剂量(安全界量)为3.26g/kg.
-
脉平片对大鼠长期毒性试验研究
目的 考察脉平片长期应用的安全性.方法 将大鼠随机分为4组,分别为脉平片低剂量组(1.0 g/kg)、中剂量组(2.0 g/kg)、高剂量组(4.0 g/kg)和对照组,连续给药3个月后处死动物进行指标检测.结果 各剂量组动物的一般状况良好,血液学、血液生化及脏器系数与对照组比较均无明显差异(P＜0.05),也未见异常的组织学病理改变.结论 脉平片长期应用不会产生蓄积性中毒反应.
-
加味银杏饮对大白鼠长期毒性的实验研究
目的:观察加味银杏饮长期口服对大鼠机能及形态学的影响.方法:将80只Wistar大鼠随机分成空白及加味银杏饮低剂量、中剂量、高剂量组,分别以不同剂量加味银杏饮给大鼠连续灌胃3个月,观察其一般情况、体重、血细胞、各项血液生化指标及14个主要组织器官形态学改变以及停药2周后上述指标的恢复情况.结果:一般状况无异常,各项指标均无异常改变.结论:加味银杏饮长期口服安全,无明显毒副作用,提示推荐的临床使用剂量基本安全.
-
质量保证在长期毒性试验原始资料核查中的关注点
本文论述了质量保证(QA)在长期毒性试验原始资料核查过程中的关注点和主要问题,包括方案、报告和原始记录的一致性、原始资料记录的规范性和准确性、数据核查和资料保存等.分析问题产生的原因,主要归结于GLP意识不强、GLP依从性和SOP的执行力差.对减少问题发生提出了建议和措施,包括加强GLP培训、提高对GLP和SOP的依从性、计算机化仪器系统的运用和专家对GLP单位实施“飞行检查”等.
-
中药新药申报资料中长期毒性试验需关注的问题
通过分析目前中药新药长期毒性试验申报资料中存在的问题,分别从试验设计、信息采集、指标检测、组织病理学检查以及结果分析等方面阐述了研发者需关注的问题.
-
重组人白细胞介素-12对食蟹猴的反复给药毒性研究
目的:观察重组人白细胞介素-12(rhIL-12)对食蟹猴的长期毒性.方法:食蟹猴皮下注射给予rhIL-12,剂量分别为0.5,5和40 μg· kg -1,每周3次,共13周.检测指标包括临床症状、血液学、血生化、免疫、血清抗体和组织病理学检查.结果:rhIL-12给药后导致动物出现腹泻、面部及眼睑部肿胀、腹股沟淋巴结肿大、溃疡、及注射局部红斑和硬结等临床症状,并出现贫血和白细胞分类异常,血液生化指标出现肝脏转氨酶升高,免疫学指标出现外周血总T淋巴细胞比例增加,CD4细胞百分率下降,CD8细胞百分率增加.第7次给药后,给药组动物产生了rhIL-12抗体.结论:食蟹猴皮下注射给予rhIL-12,毒性靶器官和组织为血液系统、肝脏、心脏、肾脏和淋巴结等免疫调节系统,其安全剂量为0.5μg· kg-1.
关键词： 重组人白细胞介素-12 长期毒性试验 食蟹猴 -
中药新药申报资料中长期毒性试验的常见问题
药品是一种特殊商品,安全、有效、质量可控是对药品的基本要求.临床前安全性评价在新药的安全性评价中占有重要的地位.其中,长期毒性试验资料是临床前安全性评的主要内容,是新药审评的重点内容之一.因长期毒性试验研究周期长,耗资高,工作量大,难以承受重复,若因试验设计不合理而需重做,或进行了试验,但却不能给临床提供更多的有用信息,这样既造成很大的人力物力的浪费,亦影响了申报的速度.现对新药审评中发现的中药新药长期毒性试验资料常见问题进行分析讨论.
-
雷诺嗪对大鼠的长期毒性试验
目的:考察反复给予雷诺嗪{N-(2,6二甲基苯基)-2-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺}对大鼠产生的毒性反应.方法:SD大鼠随机分为雷诺嗪高、中、低剂量(400,150和50 mg·kg-1·d-1)组和溶媒对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组,每组32只大鼠,雌雄各半.各组均灌胃给予等体积的药物或溶媒(20 mL·kg-1),每周给药7 d,连续给药4周.停药后每组留12只动物(雌雄各半)再饲喂2周进行恢复性观察.观察动物一般状况、体重、进食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器重量系数及组织病理学改变.结果:雷诺嗪400 mg·kg-1组大鼠给药初期出现活动减少、呆滞和抽搐,体重增加值低于对照组,饮水量、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(T-Cho)及肝、肾系数高于对照组.雷诺嗪50和150 mg·kg-组各项指标与对照组比较均无统计学差异.恢复期各剂量的各项指标与对照组比较均无统计学差异.结论:雷诺嗪150 mg·kg-1为安全剂量,400 mg·kg-1有短时神经系统毒性并对动物生长,肝、肾功能和脂代谢产生可逆性影响.
-
重组EPO-Fc融合蛋白对恒河猴的长期毒性和免疫原性研究
目的:观察重组EPO-Fc对恒河猴的长期毒性和免疫原性.方法:健康恒河猴随机分为EPO-Fc高、中、低剂量组(80,25,8μg·kg-1)和对照组,每组6只,雌雄各半.皮下注射给药,每周1次,连续24周.末次给药后24 h处死2/3,剩下动物停药后继续观察8周.观察症状和检测指标包括:一般情况、血液学、血生化、血电解质、心电图、粪尿、骨髓、病理组织学及血清抗体等各项检测.结果:连续给药后,高、中剂量组的红细胞计数(RBC)、血细胞比容(HCT)、血红蛋白(HGB)等升高,这与其药理作用有关.给药第4周高剂量组开始出现抗EPO-Fc抗体,第16周各剂量组大多数动物产生抗体;恢复期间,抗体滴度逐渐降低.其余各项观察指标均未见异常.结论:长期给予EPO-Fc对恒河猴无明显毒性,其安全剂量为80μg·kg-1,但具有免疫原性.
关键词： 重组EPO-Fc融合蛋白 长期毒性试验 免疫原性 -
芩香清解口服液的急性毒性和长期毒性研究
目的:探讨芩香清解口服液对小鼠的急性毒性和对大鼠的长期毒性.方法:(1)采用大给药剂量测定法进行小鼠急性毒性试验.(2)选取大鼠80只进行长期毒性试验,随机分为低、中、高剂量组和对照组,每组20只.于每日上午10点左右给药,低、中、高剂量组大鼠分别给予芩香清解稠膏40、60、80 g/kg,对照组大鼠给予相同体积的蒸馏水,连续灌胃给药4周,停药2周进行恢复性观察.观察大鼠体征、血液分析、脏器系数、肝肾功能及组织切片.结果:急性毒性试验中,小鼠给药后活动减少,未见其他症状.长期毒性试验中,大鼠体征、血液分析、脏器系数、肝肾功能及组织切片均未见明显改变.结论:芩香清解口服液在本研究条件下未发现急性毒性和长期毒性反应,提示该药毒性小,安全性高.
-
妇科千金胶囊毒理试验研究
妇科千金胶囊小鼠ig给药大耐受量为384g生药/kg,相当于50公斤成人临床一日用量的960倍,未见明显的急性毒性反应.经大鼠ig给药(40g生药/kg)连续13周,大鼠的行为活动、食欲、二便、体重、血液和生化学指标及主要脏器系数和病理组织学检查均未见异常.
-
大鼠长期毒性试验质量控制探讨
大鼠长期毒性试验是费时长、参加人员多、消耗财力和物质大、操作繁琐复杂而又经不起重复的一个高难度研究工作,对其进行质量控制显得尤为重要.主要包括试验开始前的试验设计质量控制、试验过程中的全程质量控制和试验结束后的资料整理和实验报告质量控制.
-
祛狐的皮肤刺激性和长期毒性试验研究
腋臭,俗称狐臭,医学上称之为臭汗症,是一种常见的多发于青壮年的疾病.目前临床上治疗方法很多,主要有外涂药法、手术法和注射法.祛狐是由湖南省人民医院自行研究的一种效果良好而且成本低廉的外用制剂,其主要成分为氯化铝.
