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雷诺嗪在伴稳定型心绞痛的2型糖尿病患者中的应用
雷诺嗪在伴慢性稳定型心绞痛的2型糖尿病患者中的评估(Type 2 Diabetes Evaluation of Ranolazine in Subjects With Chronic Stable Angina,TERISA)研究是首个将焦点集中在伴心绞痛的糖尿病患者上的前瞻性、国际性、随机对照研究.该研究显示,雷诺嗪对伴心绞痛的糖尿病患者具有有效的治疗作用,研究结果已经在2013年美国心脏病学会科学年会上报道,并在线发表的美国心脏病学会杂志上.
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雷诺嗪对家兔心房肌细胞瞬时钠电流的影响
目的 研究雷诺嗪对家兔心房肌瞬时钠电流(transient sodium current,INa-T)的影响,并探讨其阻断动力学和临床意义.方法 运用全细胞膜片钳记录方法研究雷诺嗪对家兔心房肌INa-T的作用,了解其阻断的通道动力学.结果 30 μmmol/L雷诺嗪对兔心房肌INa-T有明显的抑制作用,其阻断的半大浓度(IC50)为(25.6±1.8)μmol/L,并且随着刺激频率的增加其作用加强,存在使用依赖性.结论 雷诺嗪对兔心房肌INa-T有开放依赖性和使用依赖性的抑制作用,此作用成为其治疗心房颤动的可能机制之一.
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晚钠电流抑制剂对心房间传导的影响及其抗心房颤动作用的机制探讨
目的 观察不同钠通道抑制剂对心房间及心室内传导时间的浓度依赖性和频率依赖性影响和对乙酰胆碱诱发心房颤动(房颤)的治疗作用,探讨晚钠电流抑制剂抗房颤的可能机制.方法 19只新西兰兔离体心脏采用改良K-H缓冲液灌流,在不同的起搏频率下(3.3Hz、5.0Hz和6.6Hz),给予不同浓度的雷诺嗪、普罗帕酮和TTX (tetrodotoxin),分别记录相应的心房间及心室内传导时间;并采用乙酰胆碱诱发的房颤模型,观察雷诺嗪对房颤负荷的影响.结果 雷诺嗪(1～15 μmol/L,n=6)在不同刺激频率下均显著延长心房间传导时间,呈浓度和频率依赖性;在心室,雷诺嗪只有在高浓度(≥15 μmol/L)时才显著延长心室内传导时间;TTX和普罗帕酮相似,在不同刺激频率下,当浓度增加到1 μnol/L以上时,显著延长心房间及心室内传导时间.雷诺嗪使心房间传导时间的延长显著大于对心室内传导时间的影响(n=7,P＜0.01),而TTX(n=7)和普罗帕酮(n=6)延长心房内传导时间及心室内传导时间的程度相类似(P＞0.05).雷诺嗪(10～30 μmol/L)降低心房大可激动频率并降低乙酰胆碱诱发房颤的负荷(n=5和4,P＜0.05).结论 晚钠电流抑制剂雷诺嗪与传统钠通道抑制剂(TTX及普罗帕酮)相比有显著的心房选择性,可延长心房间传导时间,降低心房大可激动频率,抑制乙酰胆碱诱发的房颤.
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新型抗心绞痛药物雷诺嗪的研究进展
雷诺嗪是哌嗪类衍生物,它通过改变心肌能量代谢方式而减少心肌需氧量.其作用机制不同于传统的抗心绞痛药,特点是减少脂肪酸氧化,增加葡萄糖氧化,利用葡萄糖氧化每单位氧比脂肪酸氧化产能高而使心脏做更多功,发挥抗缺血和抗心绞痛作用,同时对血流动力学无影响.本文对雷诺嗪抗心绞痛可能的作用机制及临床应用等进行综述.
关键词： 雷诺嗪 心绞痛 部分脂肪酸氧化抑制剂 -
LC-MSn法研究雷诺嗪在比格犬尿中的主要代谢物
灌胃给予健康比格犬雷诺嗪(30 mg·kg-1)后,收集不同时段的尿样,经C18小柱固相萃取,采用LC-MSn法对比格犬尿样中雷诺嗪和代谢物进行测定.通过与雷诺嗪及其3个代谢物对照品比较,将空白尿样和给药后尿样的总离子流色谱图和选择离子监测色谱图比较,并分析各个色谱峰的保留时间、准分子离子和多级碎片离子,在比格犬尿样中共检测到31种代谢物,包括17种Ⅰ相代谢物和14种Ⅱ相代谢物,其中16种为首次在生物体内发现的雷诺嗪代谢物.结果表明,雷诺嗪在比格犬体内的主要代谢途径为O-去甲基化、O-去芳基化、羟基化、N-去烷基化、酰胺水解、葡糖醛酸化和硫酸化.为深入研究雷诺嗪在人体内的代谢情况提供了可靠的分析方法和研究方向.
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雷诺嗪在健康人体的药代动力学
目的 评价中国健康人单剂量口服雷诺嗪缓释片后体内的药代动力学.方法 随机双盲单中心Ⅰ期临床研究,2名受试者口服安慰剂,8名受试者单次口服雷诺嗪缓释片1500 mg后,用LC-MS-MS法测定血浆中雷诺嗪浓度,用WinNonlin@6.3软件对血药浓度数据进行处理,计算药代动力学参数.结果 血浆中雷诺嗪浓度线性范围为5～4000 ng·mL-1,定量下限为5 ng· mL-1,日内、日间精密度均小于15％.主要的药代动力学参数:Cmax为(1.27 ±0.50) mg·mL-,tmax为(3.13 ±1.55) h,t1/2为(5.02±1.47) h,V为(0.74 ±0.35) L,CL为(0.10±0.05) L· h-1,AUCo-48为(17.50±8.31) mg·h·mL-1.结论 本方法操作简便、快捷、灵敏度高,可用于雷诺嗪缓释片在中国健康受试者体内药代动力学的研究.
关键词： 雷诺嗪 液相色谱-串联质朴法 药代动力学 -
RP-HPLC测定雷诺嗪含量及有关物质
目的:建立测定雷诺嗪(ranolazine)含量及有关物质的反相高效液相色谱法.方法:依利特HypersilBDS C18硅烷键合硅胶柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-7 mmol·L-1醋酸铵与3.5 mmol·L-1醋酸的缓冲液(65:35),流速:1.0 mL·min-1,柱温:30℃,检测波长:272 nm.结果:雷诺嗪在0.102～2.034 mg·mL-1的范围内,浓度和峰面积线性良好,r=0.999 9.重复性试验的RSD为0.92%.结论:测定方法简便快速、重现性好、准确度高,可适用于雷诺嗪的含量测定及其有关物质检查.
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抗心绞痛药雷诺嗪的研究进展
雷诺嗪(ranolazine)于2006年1月美国FDA批准上市,用于治疗慢性心绞痛.它是一种脂肪酸部分氧化抑制剂,通过改变葡萄糖和脂肪酸的代谢而发挥作用.临床研究表明,雷诺嗪单独使用或者与其他药物联合应用,可以安全有效地治疗慢性心绞痛.雷诺嗪常见的不良反应是眩晕、头痛、便秘、恶心.文中对雷诺嗪的药理作用、药动学、临床研究、药物相互作用、安全性评价等进行综述.
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雷诺嗪对大鼠的长期毒性试验
目的:考察反复给予雷诺嗪{N-(2,6二甲基苯基)-2-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺}对大鼠产生的毒性反应.方法:SD大鼠随机分为雷诺嗪高、中、低剂量(400,150和50 mg·kg-1·d-1)组和溶媒对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组,每组32只大鼠,雌雄各半.各组均灌胃给予等体积的药物或溶媒(20 mL·kg-1),每周给药7 d,连续给药4周.停药后每组留12只动物(雌雄各半)再饲喂2周进行恢复性观察.观察动物一般状况、体重、进食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器重量系数及组织病理学改变.结果:雷诺嗪400 mg·kg-1组大鼠给药初期出现活动减少、呆滞和抽搐,体重增加值低于对照组,饮水量、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(T-Cho)及肝、肾系数高于对照组.雷诺嗪50和150 mg·kg-组各项指标与对照组比较均无统计学差异.恢复期各剂量的各项指标与对照组比较均无统计学差异.结论:雷诺嗪150 mg·kg-1为安全剂量,400 mg·kg-1有短时神经系统毒性并对动物生长,肝、肾功能和脂代谢产生可逆性影响.
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雷诺嗪应用于健康人体的药代动力学研究
目的：研究雷诺嗪在健康人体中的药代动力学。方法选取8名健康志愿者作为研究对象，其中5名口服雷诺嗪缓释片，3名口服安慰剂，应用 LC-MS/MS 法（液相色谱-串联质谱法）检测每名受试者的血药浓度，并对药代动力学参数进行计算。结果雷诺嗪血药浓度线性变化范围在5.3～4000.8ng/ml内，定量下限值为5.3ng/ml，日间及日内精密度均＜15%。药代动力学参数：CL为（0.104±0.047）L/h、V为（0.73±0.34）L、t1/2为（3.12±1.48）h、Cmax为（1.28±0.51）mg/ml。结论 LC-MS/MS 法具有灵敏度高、操作便捷的特点，可用于检测雷诺嗪缓释片在健康人体中的药代动力学。
关键词： 药代动力学 液相色谱-串联质谱法 雷诺嗪 -
雷诺嗪缓释片在中国健康受试者中的药动学研究
目的 评价中国健康受试者口服雷诺嗪缓释片后的药动学参数.方法 本次试验为双盲、随机试验.所有受试者根据入组先后依次分配至7个剂量组,其中,6个剂量组为单次给药,分别给予500、1 000、1 500、2 000、2 500、3 000 mg雷诺嗪缓释片;1个剂量组多次给予500 mg雷诺嗪缓释片.采用LC-MS/MS测定雷诺嗪的血浆药物浓度.结果 血浆中雷诺嗪浓度线性范围为5～4 000 ng·mL-,定量下限为5 ng·mL-1,日内、日间精密度均小于15％.单次给药后,500、1 000、1 500、2 000、2 500、3 000 mg剂量组主要药动学参数如下:AUC0-t分别为(4 876±1 030),(9 135±3 796),(17 562±8 249),(14 401±6 848),(19 410±10 678),(26 170±9 896) ng·mL-1·h-;MRT0-t分别为(10.17±1.94),(11.39±4.19),(12.35±3.87),(12.71±3.22),(8.39±3.16),(12.48±4.78)h;t1/2分别为(4.74±1.29),(5.35±2.21),(5.53±2.82),(8.64±5.22),(3.97±1.24),(11.64±6.40)h;ρmax分别为(471.78±132.84),(856.00±241.33),(1 265.01±501.10),(1 378.72±900.85),(1 980.65±802.75),(3 075.78±1 516.90) ng·mL-1;CL分别为(106.34±24.33),(145.70±121.72),(103.29±48.25),(165.28±81.50),(158.69±77.85),(110.11±31.20)L·h-1;多次给药后,第1次给药后AUC0-t为(5593±4592) ng·mL-1·h-1,MRT0-t为(1O.23±3.22)h,t1/2为(6.39±2.84)h,ρmax为(527.42±340.15) ng·mL-1;CL为(155.19±133.14)L·h-1;受试者第10次给药后,AUC0-t为(12 318±7 353) ng·mL-1·h-1;MRT0-∞为(11.56±2.14)h,t1/2为(5.11 ±1.19)h,ρmax为(1 007.78±455.95) ng·mL-1,ρmin为(357.03±268.34) ng· mL-1,ρavg为(654.29±341.59) ng·mL-1,CLss为(82.89±50.42)L· h-1,Flu为(109.04±29.93)％,Accumulation为(1.25±0.12),经比较雷诺嗪在体内无蓄积.结论 本试验探讨了雷诺嗪缓释片在中国健康受试者体内药动学特征,并和文献数据进行比较,结果显示,单次及多次给药后雷诺嗪缓释片药动学参数与文献的数据基本一致.
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雷诺嗪有关物质及其含量的HPLC快速测定
目的:建立雷诺嗪有关物质及其含量的HPLC测定方法.方法:以YMC-Pack ODS-A C18(4.6 mm×150.0 mm,5 μm)为色谱柱;流动相为0.05 mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液(含0.2%的三乙胺)-乙腈(48:52);流速为1.0 ml/min;进样量为10 pμl;检测波长为215 nm.结果:在0.06～150.00 μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系,相关系数r=0.9999,日内精密度RSD为0.61%,日间精密度RSD为1.40%(n=6);平均回收率为100.5%,RSD为1.3%(n=9).结论:本文所建立的方法,简便、重现性好、准确度高,可适用于雷诺嗪及其有关物质的含量测定.
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雷诺嗪治疗房颤的疗效和安全性研究进展
心房颤动(房颤,AF)是临床上常见的心律失常,可引起脑卒中、体循环栓塞和致心律失常性心肌病等严重并发症[1,2].尽管近一些非药物治疗有一定进展,但是抗心律失常药物(AAD)仍然是房颤急性和长期治疗的主要选择.目前治疗房颤的AAD疗效不佳,房颤每年复发率可达40％～70％[3].
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雷诺嗪对心房颤动的治疗或预防作用及其安全性的Meta分析
目的 系统评价雷诺嗪对心房颤动的治疗或预防作用及其安全性.方法 计算机检索中国知网数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库(VIP)、中国期刊全文数据库及PubMed数据库、Embase、ScienceDirect、Cochrane图书馆临床对照试验中心资料数据库(文献年份不限),收集比较雷诺嗪与其他药物治疗或预防患者心房颤动发生的随机对照研究或非随机对照研究.由2名评价者按纳入、排除标准选择、提取资料,并交叉对比、评估文献质量,使用Revman 5.2软件进行Meta分析.结果 共纳入7项研究7396例患者.①单用雷诺嗪或联用抗心律失常药物在预防房颤发生/复发方面优于对照组(OR=0.52,95％CI 0.41～0.65,P＜0.01);对于研究起点有房颤的患者,单用雷诺嗪或联用抗心律失常药物在预防房颤发生方面疗效优于对照组(OR =0.33,95％CI 0.22～0.50,P＜0.01);对于研究起点无房颤的患者,单用雷诺嗪或联用抗心律失常药物在预防房颤发生方面疗效优于对照组(OR =0.60,95％CI 0.39～0.92,P＜0.05).②致低血压率:与对照组相比,单用雷诺嗪或联用其他药物低血压发生率明显增加(OR=1.77,95％CI 1.13～2.79,P＜0.05).QTc间期延长:与对照组相比,单用雷诺嗪或联用其他药物明显延长QTc间期(OR =3.57,95％CI 0.74～6.40,P＜0.05).结论 雷诺嗪在治疗心房颤动方面具有较好的疗效,但不良反应率较高.
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心力衰竭药物治疗研究进展
心力衰竭是各种器质性心脏病的终末期表现，致残率、病死率高。近数年随着基础及临床研究的迅猛发展，在心力衰竭的药物治疗方面出现了许多新的亮点，目前已对伊伐布雷定、雷诺嗪、神经激素抑制剂和心脏肌球蛋白激动剂进行了大量临床试验，为心血管内科医师及患者带来了新的希望。
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新型抗心绞痛药雷诺嗪的合成研究
目的合成新型抗心绞痛药雷诺嗪.方法以邻甲氧基苯酚、环氧氯丙烷、2,6-二甲基苯胺、哌嗪为原料,采用常规的化学合成法.结果通过优化条件以较高的收率合成雷诺嗪二盐酸盐.结论用元素分析、质谱、氢谱、碳谱等鉴定了目标物的结构.优化了反应条件,简化了后处理过程,为进一步工业生产和临床应用打下基础.
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雷诺嗪
雷诺嗪[ranolazine,CVT-303,KEG-1295,RS-43285(diHCl)]是2006年1月由美国食品药品管理局(FDA)批准的治疗慢性心绞痛新药,由CV Therapeutics公司开发研制,商品名为Ranexa,该药为口服缓释片.
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短刺小克银汉霉AS 3.153菌株对雷诺嗪的代谢转化
目的 建立能够模拟雷诺嗪在哺乳动物体内代谢的微生物模型,并应用该模型制备代谢产物.方法 采用液相色谱-质谱联用法测定雷诺嗪在4种小克银汉霉转化模型中的转化产物,选择其中转化能力强的菌株,针对雷诺嗪3种主要代谢产物进行了培养基初始pH值、底物质量浓度、转化时间等转化条件的优化.结果 短刺小克银汉霉AS 3.153对雷诺嗪的转化能力强,将其转化为9种代谢产物,采用半制备液相色谱法制备分离得到3种主要代谢产物,确证其结构分别为羟基化雷诺嗪及雷诺嗪硫酸酯结合物.结论 短刺小克银汉霉AS 3.153对雷诺嗪的转化与哺乳动物代谢结果类似,可作为模拟哺乳动物体内代谢的体外模型使用.
关键词： 雷诺嗪 微生物转化 短刺小克银汉霉菌AS 3.153 -
心房颤动的药物治疗
心房颤动是常见且难治疗和难控制的心律失常,治疗方法包括药物、电复律以及射频消融等.传统的抗心律失常药物存在增加导致室性心律失常的风险,不利于急性房颤的转复以及长期预防,新的治疗房颤药物如维那卡兰、决奈达隆、雷诺嗪等在作用机制、药效动力学、药代动力学等方面与其他抗心律失常药物相比,有着各自的特殊性及优越性,不仅能有效转复房颤并控制其复发,同时不存在非可逆性不良反应,且尖端扭转型室速及其他恶性心律失常等不良反应亦极其罕见.
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心肌脂肪酸β-氧化抑制剂研究进展
本文综述心肌脂肪酸β-氧化抑制剂的药理作用、临床疗效以及此类药物的研究进展,同时介绍了雷诺嗪和盐酸曲美他嗪在我国的研发现状.
关键词： 脂肪酸β-氧化抑制剂 雷诺嗪 盐酸曲美他嗪 心绞痛
