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舒肝凉血方对三苯氧胺代谢产物影响的研究
(233.17±126.48)ng·mL-1,(5.34±2.78)ng·mL-1.安慰剂组服药前血中TAM,40Htam浓度分别为(209.80±75.05)ng·mL-1,(5.15±1.67)ng·mL-1;服药后分别为(216.86±98.89)ng·mL-1,(4.21±1.41)ng·mL-1.两组间检验结果和用药前后各组自身比较差异均无统计学意义.结论:实验提示中药舒肝凉血汤对三苯氧胺及4-羟基三苯氧胺的体内代谢无明显影响,为该方与三苯氧胺合用的安全性提供了依据.
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LC/MSn鉴定2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷在Beagle犬体内的主要代谢产物
目的研究鉴定2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(SBGC)在Beagle犬体内的代谢行为.方法选择健康Beagle犬3只单剂量0.4 g·kg-1灌胃SBGC,于给药后60 min后肢静脉取血,3 000 r·min-1离心10 min,分取血浆,将血浆经SPE-C18固相柱纯化后,采用LC/MSn方法对血浆中的待测的代谢产物进行总离子监测(TIM)和多级全扫描质谱分析(MSn).结果在Beagle犬血浆中检测到母体成分SBGC和4种代谢产物.结论 SBGC在Beagle犬体内主要与葡萄糖醛酸相结合形成Ⅱ相代谢产物.
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LC-MS/MS测定大鼠全血纳米粒中伊立替康及其代谢物SN-38的浓度
目的 建立高效液相-质谱联用(LC-MS/MS)测定大鼠全血中伊立替康(CPT-11)及其代谢物7-乙基10-羟基喜树碱(SN-38)浓度的方法.方法 采用液液法提取大鼠全血中药物,以地西泮为内标;使用Shim-pack XR-ODS(2.0 mm × 100 mm,2.2μm)色谱柱,以5 mmol·L-1甲酸铵缓冲液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,梯度流速恒定为:0.3 mL· min-1,柱温为35℃,选样量10μL,总分析时间为4.2 min.质谱采用电喷雾离子源,以多反应离子监测模式进行定量分析.结果 伊立替康及其代谢物7-乙基t0-羟基喜树碱线性范围分别为1～2000和0.5～100ng·mL-1;全血中伊立替康及7-乙基10-羟基喜树碱的LLOQ分别为1和0.5 ng · mL-1.伊立替康和7-乙基10-羟基喜树碱质控样品的批内RSD小于9.43％和11.39％,批间RSD小于9.73％和11.79％,提取回收率分别在73.7％～ 117.4％和61.7％～75.5％内.结论 本方法灵敏度高,准确,干扰少,可应用于大鼠全血中伊立替康及其代谢物7-乙基10-羟基喜树碱浓度的测定和药动学研究.
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雷诺嗪缓释片在中国健康受试者中的药动学研究
目的 评价中国健康受试者口服雷诺嗪缓释片后的药动学参数.方法 本次试验为双盲、随机试验.所有受试者根据入组先后依次分配至7个剂量组,其中,6个剂量组为单次给药,分别给予500、1 000、1 500、2 000、2 500、3 000 mg雷诺嗪缓释片;1个剂量组多次给予500 mg雷诺嗪缓释片.采用LC-MS/MS测定雷诺嗪的血浆药物浓度.结果 血浆中雷诺嗪浓度线性范围为5～4 000 ng·mL-,定量下限为5 ng·mL-1,日内、日间精密度均小于15％.单次给药后,500、1 000、1 500、2 000、2 500、3 000 mg剂量组主要药动学参数如下:AUC0-t分别为(4 876±1 030),(9 135±3 796),(17 562±8 249),(14 401±6 848),(19 410±10 678),(26 170±9 896) ng·mL-1·h-;MRT0-t分别为(10.17±1.94),(11.39±4.19),(12.35±3.87),(12.71±3.22),(8.39±3.16),(12.48±4.78)h;t1/2分别为(4.74±1.29),(5.35±2.21),(5.53±2.82),(8.64±5.22),(3.97±1.24),(11.64±6.40)h;ρmax分别为(471.78±132.84),(856.00±241.33),(1 265.01±501.10),(1 378.72±900.85),(1 980.65±802.75),(3 075.78±1 516.90) ng·mL-1;CL分别为(106.34±24.33),(145.70±121.72),(103.29±48.25),(165.28±81.50),(158.69±77.85),(110.11±31.20)L·h-1;多次给药后,第1次给药后AUC0-t为(5593±4592) ng·mL-1·h-1,MRT0-t为(1O.23±3.22)h,t1/2为(6.39±2.84)h,ρmax为(527.42±340.15) ng·mL-1;CL为(155.19±133.14)L·h-1;受试者第10次给药后,AUC0-t为(12 318±7 353) ng·mL-1·h-1;MRT0-∞为(11.56±2.14)h,t1/2为(5.11 ±1.19)h,ρmax为(1 007.78±455.95) ng·mL-1,ρmin为(357.03±268.34) ng· mL-1,ρavg为(654.29±341.59) ng·mL-1,CLss为(82.89±50.42)L· h-1,Flu为(109.04±29.93)％,Accumulation为(1.25±0.12),经比较雷诺嗪在体内无蓄积.结论 本试验探讨了雷诺嗪缓释片在中国健康受试者体内药动学特征,并和文献数据进行比较,结果显示,单次及多次给药后雷诺嗪缓释片药动学参数与文献的数据基本一致.
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国产盐酸乙哌立松片剂人体生物等效性研究
目的:了解国产盐酸乙哌立松片剂的相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:12名健康受试者单剂量口服被试制剂或参比制剂150 mg后,采用高效液相-质谱联用(HPLC-MS)测定血浆中盐酸乙哌立松的浓度.结果:经3P97拟合,两者的体内过程皆符合血管外口服给药一室模型,采用梯形法计算的两者AUC0～t均值分别为(12.61±7.79),(13.17±7.44) μg.h.L-1,实测cmax均值分别为(7.22±4.63),(7.23±4.03) μg.L-1,实测tpeak均值分别为(0.92±0.12),(0.94±0.11) h.经统计学分析,被试制剂和标准参比制剂具有生物等效性.被试制剂的相对生物利用度为(94.1±12.3)%.结论:国产盐酸乙哌立松片剂和进口片剂具有生物等效性.
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高效液相-质谱联用测定人血浆中单硝酸异山梨酯的浓度
目的建立了高效液相-质谱联用法测定人血浆中单硝酸异山梨酯(IS-5-MN)的浓度.方法采用Waters C18150 mm×2.1 mm色谱柱,以甲醇-氨水溶液(0.03 mol*L-1)=20∶80(pH=7.8)为流动相, 流速为0.25 mL*min-1,检测质荷比(m/z)为190,血浆样品用醋酸乙酯直接提取,进样量为20 μL.结果线性范围为10～640 μg*L-1,低检测浓度7 μg*L-1,日内、日间的RSD皆小于8%.结论适用于临床血浆中单硝酸异山梨酯的测定及药动学的研究.
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ID-LC-MS/MS方法对被动吸烟大鼠肺组织DNA中8-oxo-dGsn的检测
目的 用同位素稀释高效液相一串联质谱(ID-LC-MS/MS)方法检测大鼠肺组织中DNA氧化标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-oxo-dGsn)含量,评价长期被动吸烟的大鼠肺组织DNA的氧化损伤程度.方法 健康雄性SD(Sprague-Dawleyrats)大鼠20只,随机分为4组:被动吸烟1个月模型组(Smoke-lM组)及其对照组(Control-1M组),被动吸烟4个月模型组(Smoke-4M组)及其对照组(Control-4M组).被动吸烟组每次烟熏lh,每天2次,每次用烟5支.被动吸烟1个月、4个月后,分别取大鼠肺组织检测其DNA中的8-oxo-dGsn含量.结果 被动吸烟1个月后,大鼠肺组织DNA中8-oxo-dGsn含量高于其正常对照组(P＜0.05)；被动吸烟4个月后,肺组织DNA中8-oxo-dGsn含量比正常对照组增加显著(P＜0.01).结论 被动吸烟1个月即可造成大鼠肺组织DNA的氧化损伤,被动吸烟大鼠肺组织中DNA氧化损伤程度随烟龄增长有积累趋势,被动吸烟是肺组织中DNA氧化损伤的重要原因.
关键词： 高效液相-质谱联用 大鼠 被动吸烟 氧化应激 8-oxo-dGsn -
HPLC-MS/MS法同时测定天麻头风灵胶囊中天麻素、阿魏酸、哈巴俄苷及肉桂酸的含量
目的 建立HPLC-MS/MS法同时测定天麻头风灵胶囊中天麻素、阿魏酸、哈巴俄苷及肉桂酸的含量.方法 样品以甲醇超声提取后,Phenomenex Luna C18(150 mm×4.6mm,5μm)为色谱柱;采用20 mmol· L-1醋酸铵乙腈溶液(A)、20 mmol·L-1醋酸铵水溶液(B)梯度洗脱的方式;质谱采用ESI源负离子-MRM模式下检测,流速为0.4 mL·min-1;柱温为30℃.结果 4种成分线性范围天麻素为75.0～750.0μg·L-1(r =0.999 2),阿魏酸为10.0～100.0 μg·L-1(r =0.999 0),哈巴俄苷为20.0～200.0 μg·L-1(r=0.999 6),肉桂酸为15.0～150.0μg·L-1(r =0.999 2);4种化合物回收率为96.3％～ 103.8％.结论 本方法适用于同时测定中药天麻头风灵胶囊中天麻素、阿魏酸、哈巴俄苷及肉桂酸的含量,同时控制天麻头风灵胶囊的质量.
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LC-MS/MS法测定荷瘤小鼠血浆和肿瘤组织中拉帕替尼的浓度
目的 建立测定荷瘤小鼠血浆和肿瘤组织中拉帕替尼浓度的LC-MS/MS法.方法 血浆和肿瘤组织样品采用甲醇沉淀蛋白后进样测定,以吉非替尼为内标.色谱柱:Agilent Eclipse XDB-C18(150 mm× 2.1 mm,5 mm),流动相:甲醇-水(含2nmol·L 1醋酸铵和0.1％甲酸)(90:10),流速0.4 mL· min-,柱温40℃,进样量20 μL,总分析时间3 min.质谱采用电喷雾离子源,以多反应离子监测模式进行定量分析.结果 拉帕替尼在血和肿瘤组织中的线性范围分别为25 ～ 25000μg·L-1和1～2 000 μg· L-;批内RSD分别≤1.4％和8.3％,批间RSD分别≤3.7％和7.8％;提取回收率分别为99.4％～ 102.3％和87.7％～94.1％;基质效应均在85％ ～ 115％内.结论 本方法灵敏度高,准确、快速,适于测定拉帕替尼口服后到达肿瘤组织的浓度.
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LC-MS/MS法测定大鼠血中胆碱酯酶抑制剂XQ528及其代谢物美普他酚的浓度
目的 建立测定大鼠血中胆碱酯酶抑制剂XQ528及其代谢物美普他酚浓度的高效液相-质谱联用法(LC-MS/MS).方法 血浆样品采用乙腈沉淀蛋白后进样测定,以尼泊金乙酯为内标.色谱柱:ZORBAX Eclipse XDB C18(50 mm×2.1 mm,5μm),流动相:水(0.1％甲酸,A)-乙腈(0.1％甲酸,B),梯度洗脱,流速0.4 mL· min-1,柱温30℃,进样量20μL,总分析时间为7 min.质谱采用电喷雾离子源,以多反应离子监测模式进行定量分析.结果 XQ528及其代谢物美普他酚的线性范围分别为0.05 ～ 50μg·L-1和0.05 ～25μg·L-1;批内RSD分别为3.1％和9.4％,批间RSD分别为7.4％和8.6％;提取回收率分别为102.1％～ 103.3％和104.2％ ～ 110.0％;基质效应均在85％～ 115％内.结论 本方法灵敏度高、准确、快速,适于大鼠血浆中XQ528及其代谢物美普他酚浓度的测定和药动学研究.
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HPLC-MS/MS法测定白血病患者血浆白消安浓度
目的:建立测定白血病患者使用白消安化疗后血浆中白消安浓度的HPLC-MS/MS法,并应用于临床治疗药物监测,为临床合理用药提供可靠依据.方法:采用白消安-d8作为内标,血浆样品经含内标甲醇沉淀蛋白处理.色谱柱为Ultimate XB-C18(4.6×50mm,5μm),柱温60℃,流动相为含0.1％甲酸和2 mMol·L-1乙酸铵的水溶液和含0.1％甲酸的甲醇溶液,流速0.8 mL·min-1,梯度洗脱.质谱检测方式为电喷雾离子阱正离子模式,MRM扫描,监测白消安m/z 264.200→151.000,白消安-d8 m/z 272.000→159.000.结果:白消安的线性范围为10～1000 ng·ml-1,标准曲线为Y=0.00236X+0.00271,r=0.9978.结论:该方法准确、灵敏、快速,已成功应用于白消安血药浓度的测定及其体内药动学分析.
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氯雷他定软胶囊人体相对生物利用度和生物等效性
目的:通过高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)法检测人血浆中氯雷他定的浓度,研究健康受试者口服氯雷他定受试软胶囊和参比片的人体相对生物利用度和生物等效性.方法:18名男性健康志愿者随机交叉分别单剂量口服受试制剂和参比制剂40 mg,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中药物浓度,通过方差分析和双单侧t检验比较2种制剂的AUC0→24、AUC0→∞、Cmax、tmax.结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数为AUC0→24分别为(218.6±84.4)和(199.5±71.0)μg·h·L-1,AUC0→∞分别为(226.7±87.5)和(205.7±73.2)μg·h·L-1,Cmax分别为(71.9±23.7)和(69.8±23.9)μg·L-1,tmax分别为(0.97±0.36)和(1.04±0.32)h,t1/2分剐为(5.2±2.1)和(5.2±1.7)h.结论:2种氯雷他定制剂生物等效,受试制剂和参比制剂的相对生物利用度为(111.8±25)%.
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液相色谱-电喷雾质谱联用测定人血浆中盐酸乙哌立松的浓度
目的:建立测定人血浆中盐酸乙哌立松的高效液相色谱-电喷雾质谱联用(HPLC/ESI-MS)方法.方法:血浆经碱化后,叔丁基甲醚提取,HPLC/ESI-MS选择离子检测.结果:本法线性范围为32～0.25 μg·L-1,低检测浓度为0.1 μg·L-1(S/N≥3).血浆中乙哌立松的回收率为99.10～99.85%,日内RSD≤5.9%,日间RSD≤10.8%.结论:本法适用于盐酸乙哌立松的生物等效性研究和血药浓度监测.
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HPLC/MS测定人血浆中盐酸班布特罗及其代谢物特布他林的浓度
目的:用高效液相/质谱联用法测定人血浆中盐酸班布特罗及其代谢物特布他林的浓度.方法:液相:采用Supelcodiscovery C18色谱柱(5 μtm,250 mm×4.6 mm);柱温40℃;流动相为甲醇-醋酸铵溶液(0.007 mol@L-1)(20∶80)(并用冰醋酸调pH=4.8),流速0.6 mL@min,进样量60μL;质谱:大气压化学电离源(APCI),选择性监测(SIR)质荷比(m/z)分别为226(特布他林),260(内标),368(班布特罗)带正电荷的分子离子峰定量.样品用固相萃取小柱提取处理.结果:班布特罗线性范围0.125～16μg@L-1,低检测浓度为0.05μg@L-1.特布他林线性范围0.312 5～40 μg@L-1,低检测浓度为0.05μg@L-1.班布特罗和特布他林的萃取回收率均在90%以上,日内、日间的RSD皆小于15%.结论:适用于临床上测定血浆中盐酸班布特罗及其代谢物特布他林的浓度及药动学的研究.
