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Hsp90选择性抑制剂17-AAG诱导白血病细胞株凋亡的基因谱研究
目的:探讨热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂17-AAG对急性白血病细胞株HL-60和NB4细胞的凋亡诱导作用及其可能机制.方法:应用CCK-8比色法观察17-AAG对HL-60和NB4细胞的生长抑制作用;用Annexin V/PI标记流式细胞术分析细胞凋亡;Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP的表达水平及其活化状态,采用实时定量PCR法检测17-AAG处理后NB4细胞的凋亡相关基因的mRNA变化.结果:17-AAG呈剂量依赖性抑制白血病细胞的生长.Annexin V测定、细胞周期分析和Caspase-3、PARP1的活化均表明17-AAG诱导白血病细胞的凋亡.实时荧光定量PCR分析发现,17-AAG处理后实验组和对照组相比有56个基因显著上调,23个基因显著下调.结论:17-AAG可诱导白血病细胞的凋亡,抑制细胞增殖.17-AAG处理白血病细胞后凋亡相关基因发生明显变化,激活凋亡信号通路可诱导细胞发生凋亡.
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热休克蛋白抑制剂17-AAG通过下调Wnt/β-catenin信号通路抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖
目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)抑制剂17-AAG抑制多发性骨髓瘤细胞增殖的主要作用机制.方法:应用200、400、600、800 nmol/L热休克蛋白抑制剂17-AAG培养多发性骨髓瘤U266细胞24、48和72 h,分别用MTT法,Western blot和流式细胞术检测17-AAG不同浓度对多发性骨髓瘤细胞增殖率、β-catenin蛋白和C-MYC蛋白的相对表达量及细胞周期的影响.结果:17-AAG不同浓度对骨髓瘤细胞具有抑制作用且呈剂量依赖性(r=0.518,P＜0.05)和时间依赖性(r =0.473,P＜0.05).未添加17-AAG的培养液对骨髓瘤细胞株的增殖无时间依赖性抑制作用(P＞0.05).在17-AAG不同浓度下培养多发性骨髓瘤细胞株72 h的结果显示,17-AAG浓度越高,β-catenin蛋白和C-MYC蛋白水平越低(P＜0.05).在相同培养时间下,17-AAG浓度越高,则G1细胞比例越高(P＜0.05).在相同浓度17-AAG下,培养时间越长,则G1细胞比例越高(P＜0.05).结论:HSP90抑制剂17-AAG能够抑制多发性骨髓瘤细胞增殖,其主要作用机制与Wnt/β-catenin信号通路下调和HSP90蛋白表达抑制有关.
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HSP90α抑制剂17-AAG抑制甲状腺癌细胞增殖 和迁移机制探讨
目的 在体内,热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP90α)对肿瘤的发生发展起着重要的作用.HSP90α抑制剂在体内可阻断肿瘤赖以生存的信号通路网络.本研究探讨HSP90α 特异性抑制剂烯丙胺基-17-去甲氧基格尔德(17-allyl-amino-17-demethoxygeldanamycin,17-AAG)对甲状腺癌细胞增殖和迁移的影响及相关信号分子的调控机制.方法 体外培养甲状腺乳头状癌细胞TPC-1和甲状腺未分化癌细胞TAK,分别给予0.001～10.000μmol/L浓度的17-AAG作用24和48 h.MTT实验、划痕实验观察细胞生长和迁移情况.蛋白质印迹法检测细胞HSP90α 及信号传导及转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase,AKT)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)相关信号蛋白的表达及磷酸化水平变化.结果 与未处理的细胞相比,经0.001～10.000μmol/L浓度的17-AAG作用24和48 h的TPC-1和TAK细胞增殖能力降低,且有明显的时间和剂量依赖性.TPC-1(F=7.326,P=0.005)和TAK细胞(F=22.770,P<0.001)浓度组间比较差异有统计学意义,时间组间比较差异有统计学意义,F值分别为1048.000和663.800,均P<0.001.与未处理的细胞相比,经0.1和1.0μmol/L浓度的17-AAG作用24 h的TPC-1和TAK细胞迁移能力降低,各浓度组间比较差异有统计学意义,F=1.228,P<0.005;两细胞株间比较差异无统计学意义,F=0.365,P=0.578.经0.1和1.0μmol/L浓度的17-AAG作用24 h的TPC-1和TAK细胞以及STAT3、AKT、ERK蛋白磷酸化水平降低,却对STAT3和ERK总蛋白表达影响差异无统计学意义,P>0.05.结论 17-AAG通过下调甲状腺癌细胞HSP90α相关信号蛋白STAT3/AKT/ERK磷酸化水平,从而抑制甲状腺癌细胞的增殖和迁移能力.
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17-AAG联合阿糖胞苷、多柔比星对人白血病细胞株的抑制效应
目的 研究热休克蛋白90抑制剂17-AAG联合阿糖胞苷、多柔比星对人白血病细胞株K562、HL-60的抑制效应,并定量分析其协同、相加或拮抗作用.方法 以不同浓度的17-AAG、阿糖胞苷、多柔比星单独或联合处理K562、HL-60细胞株48 h,四氮唑盐比色法测定细胞生长抑制作用,中效原理法判断联合用药的相互作用.结果 ①三种药物单用或两药联合作用于两种细胞株,均呈现剂量依赖性抑制效应.②17-AAG与阿糖胞苷或多柔比星联合作用于K562、HL-60细胞株,在低抑制效应时呈现拮抗作用,高抑制效应时呈现协同作用.③改变两药的联合比例影响合用效应.结论 热休克蛋白90抑制剂17-AAG作为一类新型的抗肿瘤药物,可有效抑制人白血病细胞株K562、HL-60增殖;其与传统化疗药物阿糖胞苷、多柔比星联合可呈现协同作用;联合用药的比例是影响抑制效应的重要因素.
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17-AAG在氧糖剥夺后复糖复氧诱导的神经元凋亡中的作用
目的 探讨17-AAG在氧糖剥夺后复糖复氧(OGD/R)诱导的神经元凋亡中的保护作用及可能的机制.方法 体外培养大鼠原代神经元并建立OGD/R模型.通过TUNEL实验分别检测氧糖剥夺0.5、1、2h复糖复氧24h后的神经元凋亡情况;通过TUNEL实验检测不同浓度17-AAG(0.5、1、2μmol/L)对OGD/R处理后神经元凋亡的影响;采用Western blotting检测17-AAG对OGD/R处理后神经元中HSP70蛋白表达的影响;构建HSP70干扰慢病毒,通过TUNEL实验检测HSP70干扰在17-AAG调节OGD/R诱导的神经元凋亡中的作用.结果 OGD/R能够明显诱导神经元的凋亡,且神经元凋亡率随着氧糖剥夺时间的增加而升高.17-AAG能够明显抑制OGD/R诱导的神经元凋亡,浓度越高抑制作用越明显;OGD/R能够明显抑制神经元中HSP70蛋白的表达,而17-AAG则能够明显逆转OGD/R对神经元中HSP70表达的抑制作用;HSP70慢病毒干扰可明显逆转17-AAG对OGD/R处理神经元的保护作用.结论 17-AAG通过上调HSP70的表达来抑制OGD/R诱导的神经元凋亡.
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17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素对HeLa细胞辐射增敏作用机制研究
格尔德霉素(geldanamycin,GA)及其衍生物17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17-AAG)和17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)是已经发现的热休克蛋白90(HSP90)特异性抑制剂[1].它们可以与肿瘤细胞特异性结合,抑制肿瘤生长,增加其凋亡[2-3].HSP90特异性抑制剂17-AAG对肿瘤细胞辐射敏感性影响的研究报道较少,已有的研究结果表明,17-AAG对宫颈癌细胞有辐射增敏作用,而对正常成纤维细胞无辐射敏感性影响[4-5].但其辐射增敏的作用机制是否通过抑制DNA损伤的修复和影响细胞周期而发挥作用,本研究将对这一问题进行探讨.
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以HSP90为靶点的靶向治疗在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
热休克蛋白(Heat Shock Protein，HSP)是一切生物细胞包括原核细胞及真核细胞在受热或病原体、理化有害因素等应激后发生热休克反应，产生的一类生物进化保守、由热休克基因所编码的伴随细胞蛋白。根据分子量大小可分为HSP100、HSP90、HSP70、HSP60和小HSP五大家族，尤以HSP90，主要起稳定蛋白质结构的作用，与肿瘤的发生、发展关系为密切，参与众多与肿瘤增殖和凋亡信号相关的分子构象与稳定性的调节[1]。
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17-AAG对MCF-7细胞增殖的抑制作用及对STAT3和VEGF表达的影响
目的 观察17-AAG对人乳腺癌MCF-7细胞株STAT3、VEGF mRNA及蛋白表达水平的影响.方法 体外培养MCF-7细胞,分别给予不同剂量及不同作用时间的17-AAG,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测细胞增殖能力；RT-PCR和Westem blot法检测各组细胞STAT3和VEGF mRNA及蛋白的表达水平.结果 0.165～10.000 mg/L 17-AAG作用24 h、48 h对MCF-7细胞有显著的抑制作用,且有明显的时间、剂量依赖性；1.0、2.0、3.0、5.0 mg/L 17-AAG作用48 h后,各组细胞STA T3和VEGF mRNA及蛋白表达水平均下调,且具有浓度依赖性.结论 17-AAG对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖具有明显的抑制作用,并能抑制STA T3和VEGF mRNA及蛋白的表达,且具有剂量依赖性.
关键词： 17-AAG 人乳腺癌MCF-7细胞 细胞增殖 VEGF STAT3 -
17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素对乳腺癌细胞增殖及侵袭作用
目的:观察17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素(17-allylamino-17-desmethoxy-geldanamycin,17-AAG)通过抑制转录活化蛋白3 (signal transducer and activator oftranscription3,STAT3)信号通路发挥对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和侵袭的调控作用.方法:体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,分别给予不同剂量及不同作用时间的17-AAG进行作用,MTT法检测细胞增殖能力；RT-PCR法和Western Blot法检测各组细胞STAT3、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)和MMP-9 mRNA和蛋白的表达水平,Transwell小室检测细胞侵袭能力.结果:0.165 ～ l0mg/L的17-AAG作用24 h、48 h后对MCF-7细胞有显著的抑制作用；1.0、2.0、3.0、5.0 mg/L的17-AAG作用48 h后,各组细胞STAT3、VEGF、MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白表达均下调,且具有浓度依赖性；Tran-swell小室检测显示17-AAG处理后穿膜细胞数明显减少,与空白对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:17-AAG对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖具有明显的抑制作用,并能够抑制STAT3的mRNA和蛋白的表达水平,进而抑制VEGF、MMP-2和MMP-9 mRNA及蛋白的表达水平,从而调控乳腺癌细胞的侵袭性.
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17-AAG对颈动脉球囊损伤大鼠血管平滑肌细胞增殖影响的实验研究
目的:研究17-丙烯胺-17去甲氧格尔德霉素(17-Allylamino-17-emethoxy-geldanamycin,17-AAG)对球囊损伤后大鼠颈动脉血管平滑肌细胞增殖的影响.方法:选取雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,随机数字法分为球囊损伤(Balloon injury,BI)组10只、球囊损伤+ 17-AAG低剂量治疗(Balloon injury+Low dose AGG,BIL)组10只、球囊损伤+17-AAG高剂量治疗(Balloon injury+High dose AGG,BIH)组10只.建立大鼠颈动脉球囊损伤模型,病理学评估血管内膜增生情况.各组于球囊损伤28天后取材,将损伤区域的血管段取材固定,苏木精-伊红染色(HE)观察血管并测量内膜面积(Intimal Area,IA)、中膜面积(MembraneArea,MA),计算内膜/中膜面积比(IA/A),以评估内膜增生情况;同时,利用免疫荧光染色(Immunofluorescence staining,IFS)观察增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达的情况,以评价血管平滑肌细胞的增殖情况.结果:大鼠颈动脉球囊损伤模型成功建立.HE染色后计算血管I/M比值,结果表明BIL组与BI组血管I/M比值无统计学差异(P＞0.05),BIH与BI组血管I/M比值有统计学差异(P＜0.05).IFS结果表明,BIL组血管壁PCNA表达较BI组略有降低,但无统计学意义(P＞0.05).BIH组血管壁PCNA表达较BI组明显减低,有显著统计学差异(P＜0.05).结论:一定浓度的17-AAG可明显的抑制球囊损伤后颈动脉血管平滑肌细胞增殖;17-AAG可以成为球囊损伤后大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制剂.
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17-AAG协同顺铂抑制肺腺癌A549细胞的增殖
目的:观察热休克蛋白90 (HSP90)抑制剂17-AAG与顺铂(cisplatin,DDP)联用对肺腺癌细胞株A549增殖抑制的协同效应.方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度17-AAG、顺铂及两药联用对肺癌细胞株A549的生长抑制作用,并应用中效原理评价两药联用效应.结果:顺铂和17 AAG均对A549细胞的生长有较好的抑制作用,并呈现一定的剂量依赖性,顺铂作用48 h时,其IC50值为69.627 μmol/L; 17-AAG的IC50值为0.455 μmol/L.顺铂联合17-AAG显示更强的抑制作用,特别是在低剂量下协同作用更明显.结论:17-AAG联合顺铂对肺癌细胞的增殖具有协同抑制效应.
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HSP90在胆管癌组织与细胞中的表达及17-AAG对胆管癌细胞株的影响
目的:探讨HSP90在胆管癌组织与细胞中的表达情况及17-AAG对胆管癌TE-1细胞株的影响.方法:选择我院201 5年7月-2016年7月收治的40例胆管癌患者作为研究对象,分别检测患者胆管癌组织、癌旁组织及正常组织的HSP90 α表达情况,应用不同浓度的17-AAG对胆管癌TE-1细胞株进行处理并检测HSP90及其效应蛋白HIF-1 α的表达情况.结果:胆管癌组织的总阳性率为82.5％,高于癌旁组织的35.0％与正常组织的20.0％(均P＜0.05).胆管癌组织的强阳性表达率为37.5％,高于癌旁组织的10.0％与正常组织的5.0％(均P＜0.05).患者胆管癌组织的HSP90 α表达与浸润深度、淋巴结转移无关(P＞0.05),但与TNM分期及肿瘤直径有明显相关性(P＜0.05).随着17-AAG处理浓度的升高,HSPg0α/β-actin、HIF-1 α/β-actin降低,不同处理浓度下胆管癌TE-1细胞株HSP90α及其效应蛋白HIF-1 α表达均有统计学意义(P＜0.05).结论:HSP90在胆管癌组织及细胞中高表达,且表达情况与临床分期及肿瘤直径有关.17-AAG可下调胆管癌TE-1细胞株中HSP90 α及HIF-1 α表达,对于临床治疗有一定指导作用.
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17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素对胆管癌细胞株QBC939生长周期及凋亡的影响
目的 观察热休克蛋白90(HSP 90)抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17-AAG)对胆管癌细胞生长的影响.方法 应用噻唑蓝(MTT)比色法观察17-AAG对胆管癌细胞系QBC939细胞的生长抑制作用;用流式细胞术分析细胞凋亡及细胞周期变化;瑞特吉姆染色法观察细胞形态学;细胞免疫组织化学检测药物处理前后QBC939细胞CDK1和C-e-rbB2的表达变化.结果 17-AAG呈时间、剂量依赖性抑制QBC939细胞,48 h半数抑制浓度(IC50)为1.0umol/L;经17-AAG作用36 h后细胞阻滞于G2期从(11.90±0.78)%上升到(40.33±0.91)%,伴有S期细胞减少;17-AAG处理48 h后早期凋亡明显增加;同时17-AAG处理后的CDK1和C-erbB-2的表达明显减少.结论 HSP90抑制剂17-AAG通过抑制HSP90的分子伴侣功能,下调CDK1和C-erbB2表达,从而抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡和周期阻滞.
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伊马替尼与烯丙基氨基格尔德霉素联用于大鼠模型的药动学
目的:研究伊马替尼与烯丙基氨基格尔德霉素(17-AAG)联合应用在大鼠体内的药动学,评价药物间的相互作用及联合用药的合理性.方法:用同一剂量组,两种用药方案分别单次给药,用药方案:伊马替尼40mg· kg-1,伊马替尼40 mg·kg-1加17-AAG 15 mg· kg-1.测定大鼠灌胃给药后伊马替尼的血药浓度,采用HPLC法测定大鼠血药浓度,用3p87软件估算药动学参数,SPSS软件进行参数比较.结果:大鼠灌胃给药后伊马替尼的药动学规律可用一室模型来描述.伊马替尼单用及伊马替尼与17-AAG联用的主要药动学参数t1/2 、Cmax 、tmax、AUC经t检验,均有显著性差异(P＜0.05).结论:伊马替尼与17 AAG联合应用后其药动学特征发生改变,两组分有药动学的相互作用.
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17-AAG耐药性的产生促进结肠癌细胞发生EMT改变
目的 研究结肠癌细胞对17-AAG的获得性耐药,以及耐药细胞株的生物学特性改变.方法 培养结肠癌细胞SW480、SW620,用SRB法检测其17-AAG的IC50;通过17-AAG浓度递增法诱导培养建立耐药细胞株;用克隆形成实验检查细胞克隆形成能力,用Transwell小室法检测细胞迁移能力;用蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测上皮-间质细胞转化(EMT)分子标志物的表达.结果 经过6~8周17-AAG诱导培养,得到稳定的耐药细胞株SW480-R;与母细胞相比, SW480-R细胞呈现EMT的表型特征;SW480-R克隆形成和迁移能力显著高于其母细胞(P<0.05);SW480-R细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达下调(P<0.05),而N-钙黏蛋白(N- cadherin)和β-连环素(β-catenin)的表达显著上调(P<0.05).结论17-AAG可诱导结肠癌细胞产生获得性耐药,耐药细胞株显示浸润转移的特性,其机制可能与耐药细胞株发生EMT有关.
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17-AAG联合紫杉醇对Eca-109食管癌细胞增殖的抑制作用
目的：研究17-AAG联合紫杉醇（PTX）对食管癌细胞Eca-109增殖和凋亡的影响。方法予以PTX和17-AAG单独或联合使用作用于Eca-109细胞株，采用MTT法检测其细胞增殖的变化，应用流式细胞仪检测细胞周期、凋亡的变化。结果与对照组相比，单独使用17-AAG、PTX均能够抑制Eca-109细胞的增殖；0.5μmol/L PTX联合0.625μmol/L 17-AAG可抑制Eca-109的生长，且联合效应明显强于各自单药组（P<0.01）；流式细胞仪检测结果显示：17-AAG将Eca-109细胞阻滞于G2/M期，PTX将Eca-109细胞阻滞于S期。17-AAG与PTX联合用药使Eca-109细胞阻滞于G2/M期和S。17-AAG组、PTX组及联合组作用Eca-109细胞株24 h后其凋亡率分别为4.52%、10.91%、29.88%，显著高于对照组（1.32%）；联合用药后，可形成明显凋亡峰，明显高于单药组。结论 PTX和17-AAG均可抑制食管癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡，两者联合可增强上述作用。
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HSP90抑制剂17-AAG对胃癌SGC-7901细胞生长周期和凋亡的影响
目的 研究一种特异性的热休克蛋白90抑制剂17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)对人胃癌细胞SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响,分析其可能的作用机制.方法 应用MTT比色法检测不同浓度的17-AAG对胃癌SGC-7901细胞的生长抑制率；荧光显微镜下观察PI染色的SGC-7901细胞凋亡形态学变化；采用流式细胞术检测SGC-7901细胞的细胞周期变化及凋亡率变化；通过免疫组化检测胃癌SGC-7901细胞中Fas蛋白的表达.结果 MTT法显示17-AAG能明显抑制胃癌SGC-7901细胞的生长增殖,呈时间、剂量依赖性；流式细胞仪细胞周期分析显示,17-AAG处理48 h后使SGC-7901细胞发生G2/M期阻滞,并有诱导SGC-7901细胞凋亡的作用；细胞免疫组化结果显示,SGC-7901细胞胞浆内有Fas表达,随着药物浓度的加大,阳性表达率也逐渐增加.结论 17-AAG通过改变细胞周期、诱导其凋亡来抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖,上调SGC-7901细胞中Fas蛋白的表达是诱导凋亡的作用机制之一.
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17-烯丙氨基格尔德霉素对人绒癌JAR细胞迁移和黏附的影响
目的 探讨17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔得霉素(17-AAG) 对人绒癌JAR 细胞迁移和黏附的影响.方法 MTT 实验: 以5、10、20、40 μg/mL 浓度的17-AAG 处理绒癌JAR 细胞(实验组) ,设立空白对照组,空白对照组为与实验组相同体积的培养基,培养24 h后观察细胞形态,MTT 法检测细胞增殖抑制率,并计算IC50.划痕治愈实验: 以5、10 μg/mL 浓度的17-AAG 及空白对照组处理绒癌JAR 细胞(实验组) ,进行细胞划痕治愈实验,划痕后即刻及48 h后,拍照记录细胞划痕治愈情况,并计算划痕治愈率.Transwell实验:以5、10、20、40 μg/mL 浓度的17-AAG 处理绒癌JAR 细胞(实验组) ,设立空白对照组,培养12 h后,Transwell小室迁移实验检测细胞迁移能力.Western blot实验: 以5、10、20、40 μg/mL 浓度17-AAG 处理绒癌JAR 细胞(实验组) ,设立空白对照组,培养24 h后,蛋白免疫印迹(Western blot) 法检测细胞迁移黏附相关蛋白表达水平.结果 MTT 实验结果 显示,与空白对照组比较,实验组细胞增殖抑制率明显增加,呈浓度依赖性(P ＜ 0. 05) ,24 h后IC50均值为11. 951;划痕治愈实验结果 显示,与对照组比较,实验组划痕覆盖面积明显降低(P ＜ 0. 05);Transwell实验结果 显示,与空白对照组比较,实验组细胞穿膜数目逐渐降低,呈浓度依赖性(P ＜ 0. 05);Western blot实验结果 显示,与空白对照组比较,实验组E-cadherin蛋白表达水平显著增加(P ＜ 0. 05) ,同时N-cadherin、β-catenin蛋白表达水平降低(P ＜ 0. 05) .结论 17-AAG 能够抑制人绒癌JAR细胞增殖,并通过EMT 信号通路上调E-cadherin蛋白,下调N-cadherin、β-catenin蛋白的表达抑制人绒癌JAR 细胞的迁移和黏附.
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热休克蛋白90抑制剂治疗多发性骨髓瘤的研究进展
多发性骨髓瘤是一种浆细胞异常增生的恶性肿瘤,占血液系统恶性肿瘤的第二位.在过去的15年,多发性骨髓瘤的治疗有了明显的进展,以硼替佐米为代表的蛋白酶体抑制剂和以沙利度胺及其衍生物雷利度胺为代表的免疫调节药物等多种靶向药物的临床应用为多发性骨髓瘤患者的治疗提供了新的治疗方法.尽管如此,多发性骨髓瘤目前仍然不可治愈,因此需探索新的治疗方法以改善多发性骨髓瘤患者的生存和预后.研究表明·热休克蛋白90在骨髓瘤细胞中高表达,已成为多发性骨髓瘤治疗的一个新靶点,热休克蛋白90抑制剂可诱导骨髓瘤细胞凋亡,并能增加其他靶向治疗药物的敏感性.
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微生物来源的Hsp90抑制剂——抗癌格尔德霉素衍生物17-AAG的研究进展
本文主要对微生物来源的Hsp90抑制剂研发情况以及格尔德霉素的衍生物17-AAG(17-丙烯胺-17-去甲氧基,tanespimycin)的分子作用机制、药代动力学、毒性和治疗范围等全方位的重点介绍.并对17-AAG近年来有关研究进展进行了概述.
