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抗纤软肝冲剂抗大鼠肝纤维化的实验研究
采用四氯化碳(CCl4)高脂低蛋白等复合因素诱导的大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱作对照,观察抗纤软肝冲剂对肝功能、免疫学、肝纤维化相关指标、肝组织羟脯氨酸(Hyp)及肝组织病理学的影响.结果:抗纤软肝冲剂和秋水仙碱有良好的抗肝纤维化效果,其中抗纤软肝冲剂有显著改善肝功能、调节免疫功能、降低免疫复合物(IC)、降低肝纤维化相关指标和Hyp含量的作用.
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针刺足三里穴对肝纤维化大鼠模型的影响
目的研究针刺足三里穴对实验大鼠肝纤维化的防治作用,并探讨其可能的机制.方法应用猪血清腹腔注射法诱导大鼠实验性肝纤维化,以针刺足三里穴防治.观察对照组、模型组、自然恢复组、针刺组、秋水仙碱组血清谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量的变化.结果针刺足三里穴能显著减轻实验大鼠肝细胞损伤,降低HA、PCⅢ含量.结论针刺足三里穴可有效减轻肝细胞损伤,改善肝功能,降低肝纤维化程度.
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乙肝散逆转肝纤维化过程中α-SMA阳性HSC变化的实验研究
应用尾静脉注射人血白蛋白制造大鼠实验性免疫性肝纤维化模型,通过分组加用不同浓度中药乙肝散饲料喂养12周,探讨中药乙肝散逆转实验性肝纤维化过程中活化HSC的变化.
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实验性肝纤维化形成及逆转过程中膜性基质金属蛋白酶-1mRNA表达的动态研究
[摘要]目的 探讨MT-MMP mRNA在实验性肝纤维化形成及逆转过程中的动态变化.方法 采用CCL4皮下注射Wistar大鼠诱导肝纤维化形成,停药后让其自然逆转.
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正常及实验性肝纤维化大鼠肝脏中的金属蛋白酶组织抑制因子-1
目的:了解金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在正常及实验性肝纤维化大鼠肝组织中的定位及表达状态.方法:用人血白蛋白免疫攻击的方法制备实验性免疫性肝纤维化大鼠模型,以正常大鼠为对照.采用免疫组化法及原位杂交技术分别检测肝脏中TIMP-1 mRNA和相关抗原表达,同时用PCR技术检测肝脏中TIMP-1基因水平.结果:实验组肝脏中TIMP-1相关抗原表达在肌成纤维细胞、成纤维细胞,以汇管区及纤维间隔中明显,阳性信号位于细胞胞质中,未见细胞核表达.原位杂交检测结果也展示了上述相同的分布和定位.正常大鼠肝组织中可见TIMP-1基因表达,但表达水平极低.实验组肝组织中TIMP-1呈高水平表达.结论:在肝纤维化中,成纤维细胞及肌成纤维细胞是TIMP表达的主要细胞.随着病损肝脏中肝纤维化程度的加重,TIMP-1基因表达水平随之增高.
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粉防己碱、大黄与潘生丁抗肝纤维化作用比较
目的:观察并比较粉防已碱(tetrandrine,tet)、大黄与潘生丁对实验性肝纤维化的影响,探讨其可能的作用机制.方法:四氯化碳皮下注射法制备大鼠肝纤维化模型,分别给予不同剂量的药物灌胃,酶动力法测定肝功能指标,放免法测定细胞外基质(extracellular matrix,ECM)水平,HE、VG染色和电镜检测病理形态学改变.结果:三种药物可不同程度地改善肝纤维化时的肝功能状态,降低ECM含量,降低肝纤维化程度,以小剂量Tet、大剂量大黄和小剂量潘生丁效果显著.药物间比较无显著差异.结论:Tet、大黄和潘生丁均可保护肝细胞,抑制ECM合成,具有防治实验性肝纤维化和肝硬化的作用.
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依那普利对大鼠肝纤维化的预防和治疗作用
目的:探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)依那普利(Ena)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠实验性肝纤维化的预防和治疗作用.方法:以CCl4诱导形成大鼠肝实质损伤性肝纤维化模型.大鼠分为对照组、模型组、预防组及治疗组.除对照组外,其余各组大鼠均sc400mL/LCCl4橄榄油混合液,每3/d次,共10 wk.预防组同时给予Ena灌胃.治疗组则在造模第5 wk给予Ena灌胃.实验结束后称量肝脾并收取肝组织.通过HE及Masson三色染色对肝组织炎症及纤维化程度进行评价,通过透射电镜观察肝细胞超微结构.结果:用药后,与对照组相比,模型组、Ena预防及治疗组体质量均显著下降(P<0.01).与模型组相比,Ena预防及治疗组大鼠肝脾指数均显著降低(P<0.01),Ena高剂量预防及高剂量治疗组均显著改善肝组织炎症和纤维化程度(P<0.01).通过电镜观察肝细胞,Ena高剂量预防及高剂量治疗组肝细胞损害较模型组明显减轻.结论:依那普利对CCl4诱导的大鼠实验性肝纤维化有良好的预防和治疗作用.
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三七总皂甙对大鼠肝纤维化防治机制
目的:观察三七总皂甙对实验性肝纤维化的防治作用,并探讨其可能的机制.方法:以CCl4、乙醇及胆固醇诱导大鼠肝纤维化模型,同时给予三七总皂甙干预组三七总皂甙腹腔注射.设立模型对照组和正常组.于造模6 wk后大鼠全部处死,取血清及肝组织标本.应用放射免疫法检测血清PCⅢ、LN含量,HE染色观察肝组织形态学改变,VG染色测定肝组织纤维表达情况,免疫组织化学测定肝组织desmin、α-SMA、ICAM-1、LN、Ⅰ和Ⅲ型胶原.结果:与模型组比较,三七总皂甙组大鼠血清PCⅢ、LN含量均明显降低;形态学改变明显轻于模型组;肝组织desmin、α-SMA、ICAM-1染色强度均明显减弱;三七总皂甙组肝组织LN、Ⅰ和Ⅲ型胶原染色轻于模型组,但差异性不显著.结论:三七总皂甙对实验性肝纤维化形成具有一定的抑制作用.其作用机制可能与抑制HSC活化,诱导活化的HSC凋亡,减少Ⅰ、Ⅲ型胶原和LN表达,并减轻肝窦毛细血管化有关.
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实验性肝纤维化形成过程中几种基质金属蛋白酶表达的研究
目的:研究基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制因子在大鼠实验性肝纤维化形成过程中的作用及表达.方法:应用免疫组织化学和核酸原位杂交法研究MMP-1、MMP-2、TIMP-1蛋白及其mRNA和MT1-MMP mRNA在四氯化碳实验性大鼠肝纤维化形成过程中的表达变化.结果:在肝脏间质细胞和部分肝细胞中表达.在纤维化形成过程中MMP-1、MMP-2、TIMP-1蛋白及其mRNA和MT1-MMP mRNA的表达程度与肝纤维化程度密切相关.结论:肝脏间质细胞是MMPs及TIMPs主要细胞来源,部分肝细胞也有表达.MMPs及TIMPs在肝纤维化形成过程中共同发挥作用.
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补锌对大鼠血清锌和实验性肝纤维化的影响
目的:观察不同剂量补锌对大鼠血清锌含量及实验性肝纤维化的影响.方法:将Wistar大鼠46只分为正常对照组、四氯化碳(CCl4)模型组、高糖组、补锌高剂量组和低剂量组.后四组动物每只给CCl4油溶液0.15mL腹腔内注射2次/wk,共注射8 wk;后三组大鼠分别给予高糖、葡萄糖酸锌,观察每一种情况对大鼠血清锌含量、肝功能和肝纤维化形成过程产生的影响.结果:实验的4 wk和8 wk时,补锌组与模型组及高糖组血清ALT均增高,各组间差异不明显,但补锌组AST均明显降低,与模型组及高糖组比较有较明显差异(164.8±54.72a,143.5±46.6b vs 262.0±142.4,260.4±125,aP<0.05,bP<0.01).补锌组大鼠血清锌含量在8 wk时均较模型组明显增高(30.4±4.6,30.4±4.6 vs 16.2±4.3,P<0.01),维持在正常水平,并对大鼠肝纤维化有一定抑制作用,但两个剂量组间未见明显差异(36.3±5.4 vs 30.4±4.6).高糖使大鼠的体重明显增加,未见大鼠肝纤维化的改善.结论:补锌对肝损伤动物血清锌及肝纤维化的影响表现在后期,采用低剂量较长期的补锌方法可能有效安全.
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虫草菌丝对大鼠实验性肝纤维化肝细胞增生的影响
目的:动态观察虫草菌丝对实验性肝纤维化肝细胞增生的影响,并探讨其可能的机制.方法:设立模型对照组、虫草菌丝组和正常对照组.以CCLA和乙醇诱导大鼠肝纤维化模型,虫草菌丝组自造模10 d后给予虫草菌丝悬浊液灌胃.正常对照组于实验开始时处死,虫草菌丝组和模型对照组分别于3,6,9wk末随机处死.取血及肝组织标本.应用HE染色观察肝组织形态学变化并评定肝细胞变性指数,生化方法测定血清白蛋白含量,免疫组化方法测定肝组织PCNA、HGF表达情况.结果:与模型对照组相比,虫草菌丝组大鼠血清白蛋白含量在9wk时显著增高(27±0.7vs24±1 P<0.01),而3、6wk时无显著性差异.肝细胞变性指数仅在9wk时明显降低,但无统计学差异(P=0.0703).肝组织PCNA阳性细胞数在3、6wk时有不同程度的升高,其中6wk较为显著(29±10vs15±8 P<0.05).而在9wk时显著下降(8±5vs28±18 P<0.05).HGF强染率在3wk时显著增加(1.4±0.4vs0.7±0.3 P<0.05),6wk时无明显差异,9wk时显著下降(0.7±0.5vs1.8±1P<0.01).结论:虫草菌丝通过上调HGF的表达,促进肝纤维化形成时期肝细胞再生,延缓慢性肝炎向肝硬化阶段发展的进程.
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阻断及逆转肝纤维化的实验与临床研究
我国慢性肝病患者众多,由此而导致的肝纤维化、肝硬化及其并发症发病率高、后果严重,成为人口病死率的主要原因之一.因而,阻断并逆转肝纤维化及早期肝硬化、阻止严重后果的发生具有十分重大意义.但迄今国内外尚缺乏有效疗法.虽然有人报道实验性肝纤维化可以逆转,但对于人类的肝纤维化,当其发展为早期肝硬化及肝硬化时一般认为是不能逆转的.我们自1986年以来,进行了大量实验及临床研究,取得了重要进展,证明动物及人的肝纤维化及早期肝硬化是可以逆转的,中药对此有显著治疗效果.
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基质金属蛋白酶2和9在实验性肝纤维化过程中的动态变化及表达
目的:检测大鼠实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在实验性肝纤维化发生发展过程中的表达量及动态变化,探讨MMP-2、MMP-9与肝纤维化的关系.
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实验性肝纤维化血清β-NAG酶、TNF及肝脏细胞外基质变化及其意义
通过建立免疫损伤性肝纤维化大鼠模型,探讨血清β-NAG酶活性、肿瘤坏死因子(TNF)水平及细胞外基质(Ⅰ、Ⅲ、Ⅶ型胶原及层粘蛋白)变化对肝纤维化发病过程中的影响.
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肝复康对实验性肝纤维化转化生长因子β及层粘连蛋白表达的影响
研究复方中药肝复康对实验性肝纤维化大鼠肝组织的转化生长因子β(TGF-β1)及层粘连蛋白(LN)表达的影响,探讨其治疗机制.采用10%的四氯化碳皮下注射制备肝纤维化模型,于造模60天后给予肝复康治疗60天,以秋水仙碱及肝脾康为对照药.通过光镜及电镜观察肝组织病理变化,检测肝组织羟脯氨酸含量,免疫组化法检测肝组织TGF-β1及LN表达.经肝复康治疗后,组织学显示肝纤维化程度明显改善,肝组织羟脯氨酸明显降低,肝组织TGF-β1阳性染色细胞数及LN阳性染色面积明显减少(P<0.01).肝复康对肝纤维化有明确的治疗作用.其部分机制为减少细胞因子TGF-β1的表达,减少LN的表达,减轻肝窦毛细血管化.
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虎金颗粒抗肝纤维化的实验研究
虎金颗粒是由虎金丸经制剂工艺优化后而制成的制剂,由虎杖、郁金、田七、灵芝等药物组成,具有活血化瘀、益气行滞的功效.既往研究表明,虎金丸有抗CCl4所致小鼠肝损伤的保护作用,对CCl4所致大鼠肝细胞急性损伤亦有保护作用[1];亦能显著降低肝纤维化大鼠血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和层粘连蛋白的含量[2].本课题仍采用CCl4诱导肝纤维化模型,观察虎金颗粒对肝纤维化大鼠的防治作用.
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中医药治疗实验性肝纤维化作用机制研究进展
就肝脏内细胞、介质分子的作用及中医药对其的影响和机制,本文对近5年来相关文献进行了回顾和分析,显示出中医药可通过多种机制治疗实验性肝纤维化,并对如何进一步开展肝纤维化研究进行了思索.
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丹参、银杏叶提取物合用对实验性肝纤维化的保护作用
本文就丹参、银杏叶提取物合用对大鼠实验性肝纤维化的保护作用作一探讨.材料和方法一、动物SD雄性大鼠70只,体重(200±20)g,购于南京药科大学实验动物中心.
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肝纤维化的研究进展--2000年美国肝病学会年会报道
在2000年美国肝病学会年会上,有关肝纤维化的报道多集中在发病机制研究及实验性肝纤维化的治疗方面.除报道了拉米夫定及多不饱和磷脂的初步临床疗效外,临床治疗学的进展不大.
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肝纤维化大鼠肝内Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原表达和氧化苦参碱治疗作用的研究
肝纤维化是各种慢性肝损伤的共同特征之一,可引起肝内外循环障碍,影响肝细胞与血液之间的物质交换,加重肝细胞损伤,而后者进一步促进肝纤维化发展,由此形成恶性循环,其中部分患者可进展为肝硬化,甚至肝癌.近几年来,医学界对肝纤维化是一种可逆性病变已达成普遍共识,因此如何在肝纤维化的早中期对之加以逆转具有重要临床意义和社会经济价值.本研究以CCl4诱发大鼠实验性肝纤维化,分析肝纤维化大鼠肝内胶原纤维的表达以及氧化苦参碱对其表达水平和转化生长因子(TGF)-β1表达的影响,旨在探讨氧化苦参碱对肝纤维化的治疗作用及其机制.