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中药复方“肝复康”对慢性乙型肝炎患者HBsAg水平观察
目的:观察中药复方“肝复康”对乙肝表面抗原的临床疗效.方法:以“肝复康”对255例慢性乙型肝炎患者进行干预,观察乙肝病毒血清标志物、HBV-DNA、肝功能及细胞免疫功能的变化.结果:经96周干预,76.5％患者的HBsAg定量较基线明显降低(P＜0.05),其中13.7％患者获得免疫控制,3.9％实现HBsAg清除;HBsAg浓度越低阴转速度越快.结论:中药复方“肝复康”能够通过免疫调节控制HBV复制,降低HBsAg水平,对HBsAg低水平者和获得免疫控制的人群可获得更高的清除率,是一条值得继续探索的中医治疗途径.
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肝复康颗粒保肝作用的实验研究
目的:探讨肝复康颗粒的保肝作用.方法:评价肝复康对D-半乳糖胺、硫化乙酰胺致大鼠急性肝损伤、四氯化碳致小鼠急性肝损伤的作用,并与联苯双酯作对照.结果:肝复康能明显抑制D-半乳糖胺和硫化乙酰胺、四氯化碳致急性肝损伤动物的SGPT、SG0T值的升高(P＜0.05).结论:肝复康具有一定的保肝作用.
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肝复康抗大鼠肝纤维化的实验研究
肝纤维化是各种原因致肝损伤的共同病理途径,也是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段.有效预防和逆转肝纤维化是防止肝硬化发生的一个重要环节.现已证实其产生机制主要是细胞外基质(ECM)的合成与降解的不平衡,合成增加而降解相对减少,ECM成分有改变,其间细胞因子起到至关重要的作用.目前中医药在抗肝纤维化方面具有相当大的优势,并已证实有抑制与逆转作用.本试验探讨中药肝复康对肝纤维化大鼠肝组织病变及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,以观察和证实其疗效并探讨其部分作用机制.
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肝复康颗粒保肝作用的实验研究
探讨肝复康颖粒的保肝作用.方法:评价肝复康对,D-半乳糖胺、硫化乙酰胺致大鼠急性肝损伤、四氯化碳致小鼠急性肝损伤的作用,并与联苯双醋作对照.结果:肝复康能明显抑制D-半乳糖胺和硫化乙酰胺、四氯化碳致急性肝损伤动物的SGPT、SGOT值的升高(P<0.05).结论:肝复康具有一定的保肝作用.
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HPLC法测定肝复康中芍药苷的含量
目的:建立HPLC法测定肝复康中芍药苷的含量.方法:使用Kromsail C18柱(5μm,250mm×4.6mm),流动相:甲醇-水(35∶65);紫外检测波长:230nm.结果:本法测定芍药苷的线性范围为35～176μg*mL-1(r=0.9998),平均回收率为99.86%,RSD为0.77%(n=6).结论:本法操作简单,快速,准确,可行.
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中药肝复康对实验性肝硬化内毒素血症的预防及其抗肝纤维化作用的研究
目的:观察抗肝纤维化中药肝复康对实验性肝硬化内毒素血症的预防作用.方法:实验分3组,Ⅰ组:正常对照组;Ⅱ组:肝硬化模型组;Ⅲ组:肝复康预防组.观察指标包括血清内毒素、一氧化氮、血浆内皮素含量,以及肝脏组织病理学变化.结果:Ⅱ组上述各指标水平均明显增高,而Ⅲ组均呈不同程度的低值,与Ⅱ组相比差异显著(P＜0.01).肝脏组织病理学显示,预防应用肝复康能显著减轻肝细胞变性、坏死及纤维组织的形成.结论:中药肝复康用于慢性肝病的预防,可将抗内毒素血症与抗肝纤维化结合起来,有望阻断甚至逆转慢性肝病的进程.
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肝复康对阻塞性黄疸肝细胞游离钙和内皮素的影响及其肝保护作用机制
目的观察中药肝复康对阻塞性黄疸(obstructivejaundice OJ)大鼠肝细胞内游离钙和内皮素(endothlin ET)的拮抗作用.方法 实验分三组.Ⅰ组:假手术组;Ⅱ组:阻塞性黄疸组;Ⅲ组:肝复康预防治疗组.观察指标包括肝细胞内游离钙、血清丙氨酸转氨酶、血浆内皮素含量.结果Ⅱ组上述各指标水平均明显增高,而Ⅲ组均呈不同程度的低值,与Ⅱ组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论中药肝复康通过拮抗肝细胞内游离钙和血浆内皮素的升高,进而延缓阻塞性黄疸肝损害的进程.
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肝复康对阻塞性黄疸肝脏保护作用的实验研究
阻塞性黄疸是肝胆外科的常见病症,有较高的手术并发症和病死率.其所致的肝损害,是造成患者术后出血、感染、肝肾综合征等并发症的主要因素[1].2002年9月-2003年1月我院应用肝复康对大鼠实验性阻塞性黄疸肝细胞的保护作用进行实验观察,报告如下.
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肝复康对慢性肝病合并胆管疾病干预作用的临床研究
我们在多年肝病治疗中发现许多慢性肝病兼有不同程度的胆道症状和体征.2001-01～2003-05,为了研究能否通过治肝达到治胆的目的,我们采用和阳解凝法组成肝复康系列制剂,分型论治慢性肝病合并胆管疾病185例,现报告如下.
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肝复康离子导入治疗慢性活动性乙型肝炎临床研究
慢性活动性乙型肝炎是一种严重威胁人类健康的常见多发病,为探索其有效治法,本课题组根据中医"内病外治"原理,自1995年10月～1998年10月采用我所研制的"肝复康离子导入液"和我院自行研制的肝病治疗机配套作穴位导入治疗,治疗慢性活动性乙型肝炎120例,现将临床结果总结如下.
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肝复康蜜丸治疗慢性乙型肝炎58例
2003年2月至2004年1月,我们采用肝复康蜜丸治疗慢性乙型肝炎58例,与同期用西药治疗的52例进行对照,现将观察结果报告如下.
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肝复康不同浓度含药血清对肝星状细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原及细胞基质的影响
背景:既往的动物实验已多次证实了肝复康对肝纤维化组织具有预防及治疗作用.目的:观察中药肝复康不同浓度含药血清对肝星状细胞T6细胞株Ⅰ、Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白和金属蛋白酶组织抑制因子1基因表达的影响,以及探讨其抗纤维化的作用及分子机制.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2005-07/2006-07.在大连医科大学病理生理学教研室完成.材料:清洁级SD大鼠25只,体质量300-350 g,用于制备含药血清;鼠肝星状细胞T6细胞株由上海中医药大学肝病研究所徐列明教授惠赠:中药肝复康由柴胡、当归(补血合血)、黄芪(益气)、赤芍、白芍(活血化瘀)、丹参(活血化瘀)等组成.方法:按肝复康高、中、低剂量(8.32.4.16,2.08 mL/只)灌胃制备药物血清.实验分为5组,空白对照组:加含体积分数0.1正常对照血清的DMEM;模型对照组:加含体积分数0.1正常对照血清+60 μ g,L血小板衍生生长因子的DMEM:肝复康低、中、高剂量组:分别加含体积分数0.1低、中、高剂量药物血清+60 μ g/L血小板衍生生长因子的DMEM;各组均培养24h.主要观察指标:反转录-聚合酶链反应检测不同浓度肝复康药物血清干预后Ⅰ、Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白和金属蛋白酶组织抑制因子1 mRNA的表达.结果:空白对照组肝星状细胞T6细胞各指标表达呈相对低水平,而模型对照组表达明显升高(P<0.01);肝复康各剂量组则均具有能明显抑制这种升高的作用(P<0.01),其中以中剂量组干预效果为明显.结论:中药肝复康对肝纤维化具有明显的抑制作用,其作用机制可能是通过抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白及金属蛋白酶组织抑制因子1 mRNA的转录,从而减少细胞外基质的形成,以达到抗纤维化的作用.
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肝复康对乙醛刺激肝星状细胞NF-κB通路活化的抑制作用
目的 分析核因子-κB(nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB适通路在乙醛刺激肝星状细胞活化和肝复康调节中的变化,探究肝复康对乙醛刺激肝星状细胞NF-κB通路活化的抑制作用.方法 将大鼠肝星状细胞株(HSC-T6)随机分为3组:正常对照组、乙醛刺激组及肝复康治疗组.免疫蛋白印迹法(Western-blot)在蛋白水平检测肝星状细胞中各组TNF-α的表达,逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR)在基因水平检测肝星状细胞各组TNF-α、IκB激酶IκK-α、NF-κBP65及NF-κB的抑制蛋白IκB-α的表达.结果 Western-blot结果显示:TNF-α在正常大鼠肝星状细胞中几乎不表达,而乙醛刺激组有显著阳性表达(P＜0.01);肝复康治疗组TNF-α阳性表达则明显减少(P＜0.05).RT-PCR结果显示:与正常组相比,乙醛刺激组TNF-α、IκK-α、NF-κBP65的基因表达明显上调(P＜0.01,P＜0.05),IκB-α的表达降低(P＜0.01),肝复康治疗组的各基因表达水平显著恢复.TNF-α和NF-κBP65的表达成正相关,和IκB-α的表达成负相关.结论 TNF-α介导的NF-κB信号转导通路在酒精性肝纤维化的发生和进展中呈活化状态,肝复康对其有显著性抑制作用.
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中药肝复康对TNF-α介导的炎症性肝损伤和大鼠肝纤维化的抑制作用
目的 探讨中药肝复康对肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor,TNF-α)介导的核转录因子-κB(nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)通路引起的炎症性肝损伤和肝纤维化的抑制作用.方法 将健康SD大鼠随机分为五组:正常对照组(C)、模型组(M)和肝复康治疗组(高、中和低剂量组).HE染色观察肝组织形态结构变化,免疫组织化学和免疫蛋白印迹法(Western-blot)在蛋白水平检测各组肝组织TNF-α的表达,逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR)在基因水平检测各组肝组织TNF-α、IκB激酶IKK-α、NF-κB的抑制蛋白IκB-α、NFκBp65的表达.结果 免疫组织化学和Western-blot结果显示:TNF-α在正常大鼠肝组织几乎不表达,而模型组有显著阳性表达(P＜0.01);与模型组相比,肝复康中剂量治疗组TNF-α阳性表达明显减少(P＜0.05).RT-PCR结果显示:与正常组相比,TNF-α、IKK-α、NF-κBp65的基因表达在模型组明显上调(P＜0.01),与模型组相比,肝复康治疗组的各基因表达水平明显降低,中剂量治疗组显著(P＜0.01).TNF-α与NF-κBp65的表达成正相关,而与IκB-α的表达成负相关.结论 肝复康对炎症性肝损伤和肝纤维化有显著治疗作用,可能是通过抑制TNF-α介导的NF-κB信号转导通路来发挥抗纤维化的作用.
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肝复康经JNK信号通路在肝星状细胞凋亡中的调节机制
目的 探讨中药肝复康经JNK(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路在肝星状细胞凋亡中的调节机制.方法 将SD大鼠随机分为5组:正常对照组(C),模型组(M),肝复康高(HT)、中(MT)、低(LT)剂量治疗组,每组给予相应的处理;HSC-T6细胞株随机分为3组:正常对照组、乙醛组及肝复康治疗组.HE染色法观察肝组织形态结构变化;RT-PCR法测定MKK4、MKK7、JNK1、JNK2、COX-2、Survivin、Caspase-3、α-SMA、collagenⅠ和collagenⅢ的基因表达水平;免疫组织化学法和免疫蛋白印记法观察COX-2在肝组织和肝星状细胞中的表达.结果 正常组中COX-2几乎不表达.与正常组相比,模型组中COX-2表达显著增加(P<0.05).与模型组相比,肝复康治疗组各组中COX-2表达均明显降低,其中,中剂量组明显(P<0.05).与正常组相比,模型组中MKK4、MKK7、JNK1、JNK2、COX-2、Survivin的基因表达水平均显著上调(P<0.05).与模型组相比,肝复康治疗组各基因表达水平均明显减弱,中剂量组明显(P<0.05),其中Caspase-3基因表达呈相反趋势.COX-2和Survivin的表达呈正相关,和Caspase-3的表达呈负相关.检测α-SMA、collagenⅠ与collagenⅢ基因表达,与模型组相比,中剂量治疗组表达水平明显下调(P<0.05).结论 肝复康可通过抑制JNK信号通路的传导诱导肝星状细胞凋亡,发挥抗纤维化作用.
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肝复康对实验性肝纤维化转化生长因子β及层粘连蛋白表达的影响
研究复方中药肝复康对实验性肝纤维化大鼠肝组织的转化生长因子β(TGF-β1)及层粘连蛋白(LN)表达的影响,探讨其治疗机制.采用10%的四氯化碳皮下注射制备肝纤维化模型,于造模60天后给予肝复康治疗60天,以秋水仙碱及肝脾康为对照药.通过光镜及电镜观察肝组织病理变化,检测肝组织羟脯氨酸含量,免疫组化法检测肝组织TGF-β1及LN表达.经肝复康治疗后,组织学显示肝纤维化程度明显改善,肝组织羟脯氨酸明显降低,肝组织TGF-β1阳性染色细胞数及LN阳性染色面积明显减少(P＜0.01).肝复康对肝纤维化有明确的治疗作用.其部分机制为减少细胞因子TGF-β1的表达,减少LN的表达,减轻肝窦毛细血管化.
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JNK和MMP-2、TIMP-2在大鼠肝脏纤维化模型中的表达及中药肝复康对其的影响
目的:研究JNK和MMP-2、TIMP-2在肝脏纤维化大鼠模型中的表达以及中药复方制剂肝复康对肝脏纤维化的治疗作用及其机制.方法:大鼠肝脏纤维化模型采用CCl4作用12周(0.5 mg/kg,2次/周);治疗组大鼠在CCl4作用同时从第9周开始,给予肝复康(31.25,312.5 and 3125 mg/kg/d,po);设立正常对照组;所有大鼠于20周末处死;HE染色光镜观察肾脏病理改变,并进行组织学评分;RT-PCR检测肝组织JNK和MMP-2、TIMP-2 mRNA水平.对三者的mRNA水平进行相关性分析.结果:HE染色观察到显著肝脏纤维化改变,肝脏纤维化模型复制成功;模型组JNK和MMP-2、TIMP-2基因表达较正常对照组明显增加(P＜0.01);三者的mRNA水平在各组间均呈显著正相关;GFK中剂量治疗组二者表达显著降低.结论:GFK可以通过抑制JNK和MMP-2、TIMP-2的mRNA表达,发挥抗纤维化的作用.
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肝复康治疗肝炎肝硬化顽固性黄疸的临床观察
为探讨和阳解凝法治疗顽固性黄疸的临床疗效及可能机理.将120例患者分成肝郁脾虚型、脉络瘀阻型、肝肾亏损型各40例,每型随机分成中药组、西药组各20例进行治疗.观察治疗前后肝脏代谢指标、HBV-M、T淋巴细胞亚群及血液流变学指标变化,疗程6个月.结果:中药组疗效与西药组相比,差异有显著性意义(P＜0.01),其中,肝郁脾虚型疗效佳.提示中药肝复康有改善机体免疫功能,修复肝细胞的作用.
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肝复康片治疗慢性乙型肝炎临床观察
笔者近年来采用肝复康片(獐芽菜甙)治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)56例,现将临床观察结果报告如下.
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肝复康滴丸剂制剂的工艺学研究
目的:确定肝复康滴丸的佳工艺条件.方法:采用正交试验设计,从提取物与基质配比、滴温、滴速、滴距等方面进行考察,以丸重变异系数、溶散时限、外观综合质量3个指标对实验结果进行方差分析,优选制剂工艺的佳条件.结果与结论:根据试验确定佳工艺为提取物:聚乙二醇(1∶1.5)、PEG4 000∶PEG6 000(1∶1)、滴温85℃、滴速12滴/min、滴距5 cm,所制备滴丸的各项指标符合药典规定.
