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西黄丸含药血清对人结直肠癌细胞SW480凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响
目的:研究西黄丸对人结直肠癌细胞SW480凋亡的影响及其作用机制的初步探讨.方法:以人结直肠癌细胞SW480为研究对象,MTT法检测不同剂量西黄丸含药血清对SW480细胞活性的影响,并用流式细胞术检测西黄丸含药血清引起的细胞凋亡率改变;用Western blot的方法检测Bax和Bcl-2蛋白表达水平,初步探讨其凋亡机制.结果:西黄丸含药血清可浓度依赖性降低SW480的细胞活力并增加细胞凋亡率,Western blot结果显示西黄丸含药血清增加了Bax蛋白表达,抑制Bcl-2蛋白表达.结论:西黄丸含药血清可抑制SW480细胞活力、诱导细胞凋亡并减小Bcl-2、Bax蛋白表达比例,其机制可能与以线粒体为核心的凋亡途径有关.
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β-链接素蓄积腺窝--鼠结直肠肿瘤模型中一种新的癌前病变
结直肠癌大多数是由"腺瘤-腺癌"途径发展而来的,近年的研究将其扩展为"正常黏膜-畸形腺窝灶-腺瘤-腺癌"顺序.从正常黏膜发展成癌,是一个多步骤、多基因改变的过程.研究表明[1]在人结直肠癌中,结肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因,β-链接素(β-catenin),Ki-ras,p53基因和错配修复基因等基因改变在不同类型结直肠癌演变的不同阶段起着重要的作用.
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c-kit信号在人结直肠黏液性腺癌发生发展中的作用机制研究
结直肠癌是目前危害人类健康较为常见的恶性肿瘤之一;其发病率和致死率分别位居所有恶性肿瘤的第三位和第四位。结直肠黏液性腺癌( colorectal mucinous adenocarcinoma, CRMAC )约占结直肠腺癌的20%;其肿瘤组织内含有大量的细胞外黏液,肿瘤恶性程度高,侵袭及转移能力强,因此,该类型肿瘤患者预后较差。有关CRMAC的发病机制仍未明了。近年来的报道表明受体酪氨酸激酶( RTKs)家族与多种类型的黏液性腺癌的发生发展密切相关。 c-kit属于该家族成员,在与其配体SCF结合后可激活下游的信号通路,进而调节细胞的生物活性。研究证实,高表达c-kit蛋白的结直肠肿瘤增殖和浸润能力均较强,且患者预后很差。据此,我们推测c-kit信号很可能在CRMAC发生发展过程中也起到一定的作用。本研究利用野生型C57 BL小鼠和c-kit功能缺失突变小鼠( Wads-/-),通过腹腔注射AOM及喂食DSS的方法成功建立了CRMAC动物模型,同时利用人结直肠癌细胞系HCT-116,探讨了c-kit信号在CRMAC发生发展过程中的可能调控机制。 AOM+DSS诱导37周后,HE染色、Alcian blue染色和MUC2免疫荧光染色证实所有野生型(15只)和Wads-/-(5只)小鼠均发生了结直肠腺癌,其中约50%的野生型小鼠为CRMAC,而无一例Wads-/-小鼠为CRMAC,且 CRMAC 肿瘤细胞恶性程度更高、穿透基膜浸润至黏膜下层。在野生型小鼠的CRMAC中,c-kit活性及其下游的促黏液分泌因子Math1的表达均较非CRMAC和正常小鼠黏膜上皮显著增高,提示c-kit可能通过上调Math1的表达促进CRMAC的发生。在体、离体实验均表明过表达c-kit还可抑制p53、同时增加cyclin D1的表达进而促进CRMAC细胞的增殖,并且可通过上调ETV4的表达来增强肿瘤细胞的迁移和侵袭能力;反之,运用Imatinib抑制c-kit活性后,肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力均受到明显的抑制。综上,本研究初步证明了c-kit可以促进CRMAC的发生、增殖和侵袭,为该疾病的临床诊疗提供了新的理论依据和治疗靶点。
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S100A2基因在结直肠癌组织中的表达、突变及杂合性缺失
目的:探讨S100A2基因在结直肠癌发生及演进过程中的作用.方法:对66例结直肠癌组织标本进行DNA、mRNA及蛋白提取.采用PCR-SSCP和微卫星结合PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术检测S100A2基因DNA突变及缺失:分别以RT-PCR技术、Western blot检测S100A2 mRNA及蛋白表达水平.结果:66例结直肠癌组织标本中,未发现S100A2基因存在杂合性缺失(LOH)及第二外显子和第三外显子突变:S100A2 mRNA及蛋白表达水平在结直肠癌中明显低于正常结直肠组织(0.499±0.307 vs 1.187±0.264;0.542±0.193 vs 1.301±0.233.均P<0.05).结论:S100A2蛋白表达下调可能与结直肠癌的发生发展有关.S100A2基因在结直肠癌中表达下调可能不是杂合性缺失或突变所致.
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血清、组织E-钙黏附素变化与结直肠癌根治手术的关系
目的:通过检测结直肠癌患者血清E-钙黏附素(E-Cd)浓度和组织E-Cd的mRNA水平,探讨E-Cd与结直肠癌浸润和转移的关联性.方法:应用酶联免疫黏附方法测定28例结直肠癌患者血清可溶性E-Cd浓度;应用点杂交法和计算机灰度扫描分析组织的mRNA灰度均值.结果:结直肠癌组血清E-Cd浓度显著高于对照组(P<0.001),Dukes C组或有淋巴结转移组明显高于Dukes A、B组或无淋巴结转移组(P均<0.05),切除瘤体后上述各组的血清E-Cd浓度均明显下降(P<0.01-0.05).各组的组织E-Cd mRNA均值变化与血清E-Cd浓度的一致,且两指标间具有明显的相关性(P<0.05).结论:血清、组织E-Cd可能与人结直肠癌的浸润深度和淋巴结转移密切相关.
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中国人结直肠腺癌雌激素受体β的表达
目的:确定ER β在中国人结直肠癌中的表达特点.方法:采用免疫组织化学方法对40例结直肠癌进行了ER β检测,10例结肠腺瘤以及10例正常结肠活检标本作为对照组也进行了ER β检测.结果:ER β在正常人结肠黏膜、结肠腺瘤以及结直肠癌组织中均有不同程度的表达,正常结肠黏膜(2/10)和结肠腺瘤组织(3/10)主要表现为上皮及腺体细胞核及核周胞质染色,而结直肠癌呈弥漫性胞质染色,其中约57.5%CRCs患者核染阳性率大于10%.ER β阳性和阴性组与肿瘤浸润深度、淋巴结转移以及生存率无明显相关.结论:结直肠癌组织中存在大量的ER β阳性细胞;部分正常结肠黏膜也存在ER β的表达;ER β在正常人结肠黏膜、结肠腺瘤细胞以核及核周胞质染色为主,而结直肠癌组织以上弥漫性胞质染色为主.
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前列腺素E2促进小鼠中结直肠癌干细胞扩张和转移
干细胞理论认为肿瘤是一种干细胞疾病,肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中一小部分具有干细胞性质的细胞群体,具有自我更新、分化和抗细胞毒性药物的能力,而炎症对于肿瘤干细胞的形成、维持和扩张,具有促进的效果。近期在Gastroenterology发表的一篇文章对人结直肠癌标本中炎症介质前列腺素E2( PGE2)水平和结直肠癌干细胞标志物之间的关系进行了相关研究,并且探讨了PGE2在小鼠体内结直肠癌干细胞发展和转移过程中发挥的作用。
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减肥能够降低老年人结直肠癌的患病风险
结直肠癌排在英国常见肿瘤的第3位,约95%的患者年龄超过50岁,而这类人群常有一些不好的生活方式和合并症,如肥胖、糖尿病和心血管疾病。这些疾病都有共同的危险因素,如腹型肥胖、葡萄糖代谢改变以及血脂水平异常等。英国关于肿瘤可预防性研究认为,12%的结直肠癌可以通过增加体力活动而预防,体力活动真能降低结直肠癌的患病风险吗?来自英国公共卫生与营养组织的Anderson AS 等对此进行了相关研究。
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舒林酸对裸鼠腹腔内人卵巢癌基质金属蛋白酶及其抑制物基因表达的影响
舒林酸能够显著抑制动物及人结直肠癌的发生,使家族性直肠息肉退化[1-3],对乳腺癌等也表现出抑制作用[4].本研究通过观察舒林酸对人卵巢浆液性上皮癌细胞株(SKOV3)诱导的裸鼠腹腔内肿瘤基质金属蛋白酶及其组织抑制物基因表达的影响,探讨舒林酸的作用机理.
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年轻人结直肠癌发生率升高,筛查指南该修改了吗?
JAMA 11月5日发表的回顾性研究(n=393,241)发现,年龄≥50岁的病人结直肠癌的发生率降低,包括局部、区域和远处转移的肿瘤,而年龄20-34岁之间的病人结直肠癌的发生率升高。目前仍需进一步研究来确定年轻病人结直肠癌发生率升高的原因,并重点关注预防和早期诊断。
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miR-106a对人结直肠癌SW480细胞增殖和侵袭能力的影响
目的::研究 microRNA-106a(miR-106a)对低转移性人结直肠癌 SW480细胞增殖和侵袭等恶性生物学行为的影响。方法:采用实时荧光定量 PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测20对结直肠癌组织及其癌旁组织中 miR-106a的表达,将 miR-106a mimics 转染到 SW480细胞中,用 qRT-PCR法检测 miR-106a的表达水平,并用CCK8实验、克隆形成实验和划痕法检测 SW480细胞的增殖、克隆形成以及体外迁移能力。结果:与癌旁组织相比较,结直肠癌组织中 miR-106 a 的表达水平升高(t=2.05,P=0.047);与mimics control转染组相比,miR-106a mimcs转染组miR-106a的表达水平显著升高(t=13.25,P=0.000),且细胞活力(72 h,t=4.52,P=0.000;96 h,t=6.17,P=0.000)和细胞克隆数明显升高(t=5.69,P=0.005),以及伤口愈合能力升高(48 h,t=5.44,P=0.032)。结论:过表达 miR-106a可显著促进低转移的人结直肠癌SW480细胞增殖和迁移能力,为结直肠癌的治疗提供了潜在的策略。
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Crk相关底物家族成员C20ORF32在结直肠癌中的表达及其意义
目的 探讨Crk相关底物家族成员C20ORF32在结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)组织中的表达情况,分析其与临床病理学参数、细胞增殖指数和预后的关系.方法 采用免疫组织化学(ElivisionTM plus法)检测组织芯片中,100例结直肠癌组织和80例癌旁正常结直肠黏膜组织中C20ORF32和Ki-67的表达情况;应用Western blot检测16例正常结直肠组织和结直肠癌组织中C20ORF32的蛋白表达水平.结果 结直肠癌组织中C20ORF32的表达水平显著高于正常结直肠组织(P<0.001),C20ORF32蛋白的过表达与结直肠癌患者的TNM分(x2=5.769,P=0.016)、淋巴结转移(x2=5.023,P=0.025)和脉管侵犯(x2=8.315,P=0.004)密切相关.此外,结直肠癌组织C20ORF32高表达与细胞的高增殖活性显著正相关(r=0.380,P<0.001).C20ORF32蛋白过表达组总生存率(Overall Survival,Os)显著短于低表达组(x2=9.548,P=0.002).多因素Cox回归分析(Forward Stepwise法)显示,TNM分期(P=0.004) C20ORF32(P=0.025)是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素.结论 C20ORF32的过表达在结直肠癌发生、发展过程中发挥了重要作用,可以作为预测患者预后的标志物.
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达芬奇机器人三维立体微创技术在结直肠外科中的应用与评价
结直肠癌(colorectal cancer)在发达国家是较常见的恶性肿瘤之一,在我国,其发病率与病死率呈逐年攀升态势[1]。结直肠癌的治疗方面,目前仍提倡以手术为主的综合治疗,包括手术、化学疗法和放射疗法等[2]。手术可选择传统开放术式和腹腔镜等微创手术,其中单孔腹腔镜手术(single incision laparoscopic surgery,SILS)、经自然腔道内镜手术(natural orifice transluminal endoscopic surgery,NOTES)和机器人辅助腹腔镜手术(robotic surgery)是目前微创技术所能达到的高点。自2002年美国 FDA 批准的达芬奇机器人手术系统完成第1例机器人结直肠癌手术起,它在这一领域的应用逐渐增多。研究表明,与传统开放手术相比,达芬奇机器人手术是一种安全、有效的方法,特别适用于在骨盆等狭小的空间内进行解剖操作。尽管关于机器人的手术研究已开展很多,但对于患者近期生理功能的恢复及远期肿瘤预后的影响仍有待大样本的随机对照研究的结果。
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老年人结直肠癌术后早期肠内营养支持的临床研究
术后早期开展肠内营养尚存争议.本文选择年龄大于60岁的结直肠癌手术病人,应用能全力,通过鼻十二指肠管和肠内营养输注泵,在术后6h即给病人肠内营养支持,经过临床和实验室观察,来评价老年人结直肠癌术后早期肠内营养支持的安全性和有效性.
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肠道准备质量评估量表应用现状
结肠镜检查已经成为结直肠癌筛查和预防的标准工具。通过结肠镜检查,医生可以及时发现并同步切除结直肠癌的癌前病变--腺瘤性息肉,从而达到预防结直肠癌发生的目的。随着设备和技术的不断进步,结肠镜检查发现息肉,尤其是小息肉的能力不断提升。为定量评估消化内镜中心及肠镜医师利用结肠镜检出腺瘤性息肉的能力,美国消化内镜学会在2006年结肠癌筛查与监测指南[1](以下简称指南)中明确提出将腺瘤检出率( adenoma detection rate,ADR)作为结肠镜质量控制的核心指标。指南要求,50岁以上美国白人结直肠癌平均风险人群的ADR应达到男性25%以上,女性15%以上,达不到此标准的中心或个人需进行整改或进一步学习。
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人结直肠癌耐药细胞株HT-29/CPT-11的构建及其生物学特性探讨
目的:建立耐伊立替康(CPT-11)的人结直肠癌细胞株(HT-29/CPT-11),并研究其生物学特性.方法:采用药物浓度梯度递增间歇诱导法建立人结直肠癌耐药株HT-29/CPT-11;CCK-8法检测CPT-11对亲本细胞HT-29和耐药细胞株HT-29/CPT-11细胞的半数抑制率(IC50);绘制细胞生长曲线,并计算细胞倍增时间;流式细胞术分析细胞周期分布;RT-PCR检测HT-29/CPT-11和HT-29细胞MDR-1 mRNA的表达.结果:(1) 成功建立人结直肠癌耐药细胞株HT-29/CPT-11,耐药指数为6.51.(2) HT-29/CPT-11耐药细胞株倍增时间较原代细胞HT-29延长[分别为(41.29±1.69)h和(27.12±2.73)h,P<0.05].(3) 流式细胞术检测细胞周期结果显示,耐药细胞株HT-29/CPT-11 G1期细胞数目增加,S期细胞数目减少(P<0.05).(4) 耐药细胞HT-29/CPT-11的MDR-1 mRNA表达水平明显高于亲本细胞株HT-29,分别为1.086±0.054和0.416±0.02(P<0.05).结论:成功构建了人结直肠癌耐药细胞株HT-29/CPT-11,为下一步研究耐药机制奠定实验基础.
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青年人与老年人结直肠癌的临床对比分析
青年人结直肠癌发病率有逐年上升之势,现通过对我院经治的青年人和老年人结直肠癌的情况做一比较分析.
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裸小鼠人大肠癌淋巴道转移模型的建立
目的 建立一种人大肠癌简便,可行、稳定的淋巴道转移研究动物模型.方法 裸鼠爪垫皮下注射人结肠癌HCT-116细胞.接种后在1~6周及8周不同时间段取材;收集腹股沟、胭窝,髂血管旁,肾门淋巴结以及肝肺脏器;进行HE染色及CEA免疫组化检测.观察种植瘤的成瘤率、生长情况以及淋巴结转移规律.结果 爪垫种植1周后成瘤率100%.3周后淋巴结开始转移,到6周时第一级腹股沟胭窝淋巴结完全转移,转移率100%,其中腹股沟淋巴结转移阳性率76.9%(10/13);第二级髂血管旁淋巴结部分转移,转移率40%(2/5);未见第三级肾门淋巴结转移.到8周时见髂血管旁淋巴结转移率60%(3/5),肾门淋巴结开始转移(1/5),但均未见肝肺远处转移.HE染色及CEA免疫组化染色发现淋巴结有弥漫性癌细胞浸润.结论 裸鼠爪垫皮下注射可成功建立人大肠癌淋巴道转移模型.此模型快速简便、转移集中、转移率高,可为研究结直肠癌淋巴道转移机制,药物干预等抗转移治疗提供理想的动物模型.
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老年人结直肠癌128例临床病理特征分析
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是临床常见的恶性肿瘤之一,是西方国家第2位高发恶性肿瘤[1].近年来,结直肠癌的发病率呈逐年增加的趋势,老年人由于生理功能减退,对疼痛反应力差,加之并存病多等,常延期诊断.现将我院1997年1月~2011年6月行手术治疗的128例老年人结直肠癌作一回分析,旨在进一步探讨老年人结直肠癌的临床特点及病理学特征,以早诊断、早治疗.
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同期放化疗诱导人结直肠癌细胞发生上皮-间质转化
目的:探讨放化疗抵抗的结直肠癌细胞发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的意义.方法:采用5-FU化疗同期进行放疗对人结直肠癌野生型细胞(HCTll6)进行干预,诱导放化疗共同抵抗的细胞株(HCT1 16CRR)并采用克隆形成实验进行放化疗抵抗性的鉴定.高倍显微镜下观察细胞形态学变化.采用Real-time PCR和Western印迹,检测上皮表型标志物E-cadherin,间质表型标志物N-cadherin、波形蛋白(vimentin)、核转录因子(Snail)mRNA及其蛋白的表达.结果:放化疗抵抗的结直肠癌细胞发生与EMT相符的形态学改变,细胞呈纺锤体状,极性消失,并出现伪足;Real-time PCR和Western印迹结果显示E-cadherin mRNA及蛋白表达下调;N-cadherin,vimentin,Snail mRNA及蛋白表达上调,差异有统计学意义(P<0.05).结论:放化疗抵抗后的人结直肠癌细胞发生EMT,其与结直肠癌的治疗抵抗相关.