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影响宫颈癌放疗敏感性的临床病理因素
目的 探讨宫颈癌放疗中影响治疗敏感性的临床病理因素,为提高宫颈癌放疗效果提供参考.方法 从本院收治的宫颈癌患者中选择120例进行观察研究,按照放疗效果不同分成敏感组(疗效显著)、不敏感组(疗效欠佳),对两组患者各项临床资料以及病理资料进行比较,分析影响宫颈癌放疗敏感性的临床病理因素.结果 经统计,敏感组共有患者96例,不敏感组患者有24例,分析后发现影响宫颈癌放疗敏感性的因素主要有患者放疗前的血红蛋白水平、宫颈癌病理分型、肿瘤体积以及形态、同步化疗情况等.其中患者放疗前血红蛋白水平越低,则对放疗越不敏感,两组差异有统计学意义(P＜0.05);在宫颈癌病理分型方面,鳞癌和腺癌患者对放疗的敏感性较高,腺鳞癌患者的放疗敏感性则较低,两组比较,均P＜0.05;在肿瘤体积方面,体积越大,则对放疗的敏感性越低,两组比较,P＜0.05;在肿瘤形态方面,放疗敏感性比价,菜花型＞结节型＞溃疡型;在肿瘤分化程度方面,分化程度越高,则放疗敏感性越差;另外,接受同步化疗的患者对宫颈癌放疗有更好的敏感性.结论 影响宫颈癌放疗敏感性的因素较多,为了提高宫颈癌患者放疗效果,对于可干预控制的因素应当进行合理干预,从而使患者放疗敏感性提升.
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mTOR信号通路对非小细胞肺癌放疗敏感性的影响
目的:探讨mTOR信号通路对非小细胞肺癌放疗敏感性的影响.方法:将非小细胞肺癌细胞系A549细胞分成对照组与实验组,对照组不对mTOR信号通路进行干预,实验组采用不同剂量的雷帕霉素干预mTOR信号通路,两组采用不同剂量射线辐射,对比分析两组细胞的存活能力、克隆数目、凋亡情况.结果:实验组细胞的平均存活时间为(3.5±0.7)d,对照组细胞的平均存活时间为(5.8±0.6)d,实验组明显短于对照组,对比两组差异显著,有统计学意义(P<0.05);实验组细胞4Gy、8Gy的平均克隆数目分别为(55±6)个、(19±2)个;对照组细胞4Gy、8Gy的平均克隆数目分别为(144±21)个、(96±13)个,实验组明显低于对照组,对比两组差异显著,均有统计学意义(P<0.05);实验组细胞的凋亡比例明显高于对照组,对比两组差异显著,有统计学意义(P<0.05).结论:mTOR信号通路对非小细胞肺癌放疗敏感性具有一定的影响,抑制mTOR信号通路可增强非小细胞肺癌放疗的敏感性.
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电离辐射对食管癌细胞系(ECA109和TE13)r-H2AX表达的影响
维持一个完整的基因组对于细胞的稳定性是至关重要的,由电离辐射和类辐射药物产生的DNA双链损伤是主要的细胞毒损伤,如果不能修复这种损伤就会导致基因组不稳定和肿瘤的形成或其他年龄相关疾病[1].体内外的研究都证明H2AX的修饰在调节各种细胞应答DNA双链断裂中起着中心作用[2-4].Giunta等的实验为rH2AX作为DNA双链断裂的标志提供了证据[5].而食管癌ECA109为高分化鳞状细胞癌,TE13细胞为低分化鳞状细胞癌,他们的生物学特征不同,研究r-H2AX在不同食管癌株系的动力学特点将有助于了解DNA双链断裂——这一细胞内致命的损伤的特点与食管癌放疗敏感性之间的关系.
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宫颈鳞癌患者放疗前后外周血中MDSC和调节性T细胞含量变化及其与放疗敏感性的关系
目的：探讨宫颈鳞癌患者在放疗前后其外周血中髓系抑制性细胞( MDSC)和调节性T细胞( Treg)含量变化及其与临床病理特征、放疗敏感性之间的关系。方法临床收集自2011年3月至2015年3月病理诊断为宫颈鳞癌的患者65例,收集其放疗前、中、后7 d的外周血。利用流式细胞术检测患者经放疗前后外周血中MDSC和Treg细胞含量变化,并分析MDSC和Treg细胞含量变化与宫颈鳞癌患者临床病理间的关系、对放疗敏感性的影响及其相关性。结果宫颈鳞癌患者外周血中MDSC和Treg细胞含量显著高于健康人(P<0.05)；而与放疗前相比,放疗中、后期宫颈鳞癌患者外周血中MDSC和Treg细胞含量逐渐降低(P<0.05)；宫颈鳞癌患者放疗后外周血中MDSC含量与肿瘤分化程度、淋巴转移性、肿瘤大小、间质浸润深度、血管浸润性均相关(P<0.05)；而Treg细胞含量变化也与肿瘤分化程度、淋巴转移性、间质浸润深度、血管浸润性相关(P<0.05)；放疗敏感组宫颈鳞癌患者在放疗前、中、后外周血中MDSC和Treg细胞含量均显著低于不敏感组(P<0.05)；宫颈鳞癌患者放疗前、中、后外周血中MDSC和Treg细胞含量变化具有相关性(r=0.695,0.677,0.595,P<0.05)。结论放疗能够降低宫颈鳞癌患者外周血中MDSC和Treg细胞含量,而MDSC和Treg细胞含量变化影响宫颈鳞癌患者放疗疗效和敏感性,它们可作为检测宫颈鳞癌患者放疗敏感性的生物指标之一。
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Cyclin D1及Survivin蛋白表达与鼻咽癌放疗敏感性的关系
目的 研究Cyclin D1和Survivin蛋白表达与鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)放疗敏感性的关系.方法 选取72例NPC患者放疗前活检组织标本(其中放疗敏感组49例,放疗不敏感组23例),常规HE染色确定组织分型；免疫组化技术S-P法检测Cyclin D1和Survivin蛋白表达情况;应用统计学软件进行统计学分析.结果 72例NPC患者标本中,30例Cydin D1蛋白高表达,阳性表达率为41.7％.在NPC放疗敏感组和放疗不敏感组的高表达率分别为28.6％(14/49)和69.6％( 16/23),两组比较差异有统计学意义(P＜ 0.05);72例NPC患者标本中,34例Survivin蛋白高表达,阳性率为47.2％,在放疗敏感组和放疗不敏感组高表达率分别为34.7％( 17/49)和73.9％( 17/23),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).Cyclin D1和Survivin蛋白的表达在NPC患者中呈正相关性,r=0.353 (P＜0.05).结论 Cyclin D1和Survivin蛋白的表达与NPC放射敏感性呈负相关.Cyclin D1和Survivin可以作为预测NPC患者放疗敏感性的分子标志物.
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IER5基因影响宫颈癌放疗敏感性的研究进展
宫颈癌的发病率在女性恶性肿瘤中占第2位，且发病年龄趋于年轻化。临床上大约70％的宫颈癌患者需要接受放射治疗（简称放疗）。放疗作为目前肿瘤治疗成熟的手段，疗效肯定，但治疗后仍有较高的复发率，50％在1年内复发，75％～80％在2年内复发，严重威胁着妇女的身心健康［1］。研究表明并非所有宫颈癌都对放疗敏感。所以在放疗前预测放疗敏感性，制定个体化放疗计划，观察癌细胞放射反应及判定疗效已成为目前宫颈癌研究的主要方向和重要课题［2］。本文综述了近年来国内外IER5基因影响宫颈癌放疗敏感性的研究进展，探讨此种基因放疗的应用前景。
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一氧化氮和一氧化氮合酶与肿瘤放疗敏感性的关系
一氧化氮(nitric oxide,NO)的生物学作用具有复杂性和多样性,在基础条件下诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)活性很低,当机体遭受微生物内外毒素、炎症介质等刺激时iNOS可诱导合成大量的NO.肿瘤生物学上一般认为高水平的NO对肿瘤细胞具有直接的细胞毒作用,而较低水平的NO具有生长刺激作用.多种试验显示NO的供体能增加肿瘤的放疗敏感性.研究认为,NO的生物学作用可能是通过p53依赖途径介导的.调节NO杀灭肿瘤或促进肿瘤生长,p53起到关键性的作用.已有多种药品作为放射敏化剂,NO供体药物在体内给药可能导致系统低血压,增加肿瘤血液灌注和氧合作用,具有潜在的促进肿瘤生长的作用,限制了其临床使用,直接将iNOS基因转染入肿瘤细胞内,肿瘤内的乏氧环境,可降低iNOS的活性而影响NO的产量.携带iNOS基因的腺病毒(adenoviral vector carrying the iNOS cDNA,AdiNOS)转染靶细胞导致iNOS过表达,产生大量NO,有望成为一种增加肿瘤放疗敏感性有效可行的方法.
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沉默cIAP-1基因对肝癌SMMC-7721细胞放疗敏感性的影响
目的 探讨细胞凋亡抑制蛋白1(cIAP-1)对肝癌SMMC-7721细胞放疗敏感性的影响.方法 首先构建特异性沉默cIAP-1基因的pGCsi-H1-shRNA载体;然后通过CCK8试验、蛋白印迹检测(Western blot)、实时定量-PCR(qRT-PCR)、流式细胞仪和凋亡检测等方法分析照射处理后细胞活性、细胞周期以及细胞凋亡的变化.结果 分别在不同照射剂量(1 Gy、4 Gy、7 Gy、10 Gy)条件下检测肝癌SMMC-7721细胞24h细胞增殖率.与对照组(pGCsi-H1-control)比较,沉默cIAP-1基因细胞组(pGCsi-H1-shRNA)在各个照射剂量条件下细胞增殖率均明显降低,并且存在照射剂量依赖性(P＜0.05).与未照射处理组比较,照射处理组SMMC-7721细胞明显阻滞在G1/G0期(P＜0.01),处于S期细胞比例也明显降低(P＜0.01).与对照组比较,沉默clAP-1基因组细胞周期明显阻滞在G1/G0期(P＜0.05),沉默cIAP-1基因组细胞周期凋亡百分比显著增加(P＜0.05).结论 沉默cIAP-1表达可提高肝癌对放疗的敏感性,并能协同放疗抑制肝癌细胞的增殖率.
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PUMA在胆囊腺癌中的表达及其临床意义
原发性胆囊癌是常见的胆道系统恶性肿瘤之一,占消化道肿瘤的第5～6位[1].近年来流行病学调查资料显示,我国大部分地区胆囊癌发病率呈递增趋势[2].由于早期缺乏特异性症状和体征,且恶性程度高、侵袭力强,病程进展快,且胆囊癌对化疗、放疗敏感性差,常发生原发或继发性耐药,致使其预后极差,病死率高.
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胶质瘤的分子病理分类和靶向治疗研究
随着人类基因组计划的完成,蛋白质组计划的启动,微阵列(microarray)技术的发展,对人体实体性肿瘤瘤细胞信号传导通路有了更加深入地研究,对其表面受体变化、生长因子、抑癌基因、癌基因变化作出的诊断,可以反映出某一具体的肿瘤细胞恶性生物学行为,如:分化异常、无限生长、转移侵袭、抗化疗药物与放疗敏感性等瘤细胞的相关生物信息,是对传统病理分类诊断的重要补充[1-4].
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新辅助化疗在宫颈癌治疗中的应用现状及争议
官颈癌是全球妇女发病率仅次于乳腺癌的恶性肿瘤[1],严重威胁女性的健康.传统治疗手段并未明显改善官颈癌患者的总5年生存率,故新辅助化疗( neoadjuvant chemotherapy,NACT)备受关注[2],其主要应用于局部晚期官颈癌(locally advanced cervical cancer,LACC)的治疗[3-4].NACT的优势有可缩小肿瘤体积,便于下一步治疗;提高放疗敏感性,减少肿瘤乏氧细胞;消除微转移病变,减少复发;新辅助化疗是否有效是重要的预后因素[5].
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微血管密度与基质金属蛋白酶2在鼻咽癌中的表达及其放疗敏感性与转移风险的相关性研究
目的 探讨微血管密度(MVD)与基质金属蛋白酶2(MMP-2)在鼻咽癌(NPC)中的表达及其放疗敏感性与转移风险的相关性.方法 选取112例NPC患者为研究组,另选取同期收治的110例慢性鼻咽炎患者为对照组.检测两组患者黏膜组织中MVD及MMP-2的表达情况,统计分析研究组MMP-2及MVD与放疗敏感性的关系.随访2年后,统计分析研究组MMP-2及MVD与转移风险的相关性.结果 研究组MVD及MMP-2表达水平均明显高于对照组(P﹤0.01);MMP-2与V50/V0、V70、V6m肿瘤体积缩小百分比呈负相关(r1=-0.441,r2=-0.406,r3=-0.403,P﹤0.05);MVD与V50/V0、V70、V6m肿瘤体积缩小百分比呈负相关(r1=-0.217,r2=-0.336,r3=-0.246,P﹤0.05);远处转移组MVD及MMP-2表达水平均明显高于未远处转移组(P﹤0.01).结论 NPC患者MVD及MMP-2呈高表达状态,且与放疗敏感性、转移风险具有密切相关性.
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HIF-1α与恶性肿瘤放疗敏感性关系的研究进展
恶性肿瘤中普遍存在的乏氧细胞降低了肿瘤细胞对放疗的敏感性。缺氧诱导因子-1α（hypoxia in-ducible factors-1 alpha ，HIF-1α）在乏氧细胞中特异性地高表达，其表达水平与肿瘤细胞的放疗敏感性呈负相关。放疗条件下的肿瘤组织存在乏氧区，而HIF-1α的表达影响着肿瘤细胞的增殖、凋亡、细胞周期、能量代谢等方面，因此，研究HIF-lα与恶性肿瘤放疗敏感性的关系可为临床放射治疗提供参考，有助于提高放疗疗效和改善患者的预后。
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微小RNA与宫颈癌放疗敏感性的研究进展
宫颈癌为妇科高发肿瘤，放疗是宫颈癌的主要治疗方法之一，然而部分患者放疗疗效不佳。体内外研究发现微小核糖核酸（miRNA）表达水平与宫颈癌放疗敏感性有关。本文对近年来miRNA与宫颈癌放疗敏感性的研究成果及其相关作用机制进行简要概述。
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泌尿系肿瘤标记物
肿瘤标记物是在某一肿瘤特异性表达或分泌(或释放),在其它肿瘤组织或正常组织不表达或低表达(低分泌或释放)的分子,即分子标记物(molecular marker)或生物标记物(biomarker),主要用于肿瘤诊断、肿瘤预后判断、治疗后随访、化疗放疗敏感性判断等.近年来,泌尿系肿瘤标记物的研究以膀胱癌和前列腺癌为主,以下就常见的膀胱癌和前列腺癌肿瘤标记物作一介绍.
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基于TCGA研究PAFAH1 B2状态与乳腺癌放疗敏感性关系
目的 血小板活化因子乙酰水解酶1B2(platelet activating factor acetyl hydrolase 1b2,PAFAH1B2)广泛参与肿瘤信号通路.本研究探讨PAFAH1B2表达状态与乳腺癌放疗及临床预后关系,以辨别潜在的放疗敏感性患者.方法 采用癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)乳腺癌数据库中筛选的700例白种人患者PAFAH1B2基因mRNA二代测序数据和临床病理资料.根据样本中PAFAH1B2 mRNA表达中值将患者分为PAFAH1B2高表达组(350例)和PAFAH1B2低表达组(350例).Kaplan-Meier单因素和Cox回归多因素分析PAFAH1B2 mRNA表达状态与乳腺癌放疗及临床预后关系;χ2检验分析PAFAH1B2表达状态与乳腺癌临床病理参数关联性.结果 PAFAH1B2表达状态与乳腺癌患者总生存率无关联,单因素和Cox回归多因素分析P值分别为0.221和0.063.但基于放疗和PAFAH1B2表达交互作用模型结果(P=0.001),说明PAFAH1B2不同表达水平下放疗疗效存在差异.PAFAH1B2低表达组,放疗与非放疗患者之间总生存率差异无统计学意义,P=0.272,多因素调整后差异仍无统计学意义,P=0.190,而PAFAH1B2高表达组,术后接受放疗较未放疗患者总生存率得到改善,HR=0.397,95％CI为0.217～0.727,P=0.002,多因素调整后差异仍有统计学意义,HR=0.299,95％CI为0.135～0.662,P=0.003.进一步研究发现,组织型为浸润性导管癌(infiltrating ductal carcinoma,IDC)或分子型为Luminal A型的PAFAH1B2高表达组,放疗患者较其他组别放疗患者总生存率改善;χ2检验分析显示,PAFAH1B2表达状态与肿瘤T分期(χ2=5.506,P=0.019)和组织分型(χ2=42.509,P=0.001)有关联,而与年龄、ER、PR、HER-2和术后组织边缘状况无关联.结论 基因PAFAH1B2表达状态与乳腺癌患者放疗敏感性有关联,高表达PAFAH1B2的患者术后接受放疗总生存率提高,推测高表达PAFAH1B2的乳腺癌患者存在较好的放疗敏感性.
关键词： 小板活化因子乙酰水解酶1B2 乳腺癌 放疗敏感性 TCGA -
鼻咽癌患者ERCC1 Asn118Asn多态性与放疗敏感性及预后相关性研究
目的 探讨切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross-complementing complementation group 1,ERCC1)Asn118Asn多态性对鼻咽癌放疗敏感性及预后的影响.方法 收集2009-01-12-2013-01-12枣庄市肿瘤医院放疗科病理确诊的初治鼻咽癌患者146例,均采用调强适形放疗,剂量为68～70 Gy,3个月后进行短期疗效评价和急性放射损伤评价,基因型测定采用Real-Time Taqman荧光探针法,用近期疗效表示放疗敏感性.每3个月通过电话等方式对患者进行随访,用Cox模型进行预后分析.结果 ERCC1 Asn118Asn各基因型与患者年龄、性别和肿瘤分期无显著性关联,与患者组织类型相关,TT基因型携带者更易患有低分化鳞癌,x2—12.31,P=0.015.失访5例,余者5年生存率为59.6％.低分化鳞癌具有更高比例的TT基因型,放疗敏感性与分化程度(x2=11.35,P=0.003)和ERCC1 T等位基因(x2 =6.54,P=0.038)相关,ERCC1 TT基因型与患者总生存相关,与CC基因型携带者相比,TT基因型携带者死亡风险增加1.87倍,HR=2.87,95％CI为1.44～5.73,P=0.003.ERCC1 Asn118Asn各基因型与3级急性放射性皮肤损伤无显著性关联,x2 =3.55,P=0.169;TT基因型携带者出现3级急性放射性黏膜损伤的风险显著低于CC基因型携带者,x2—7.20,P=0.027,OR=0.19,95％CI为0.05～0.71.结论 ERCC1 Asn118Asn TT基因型携带者鼻咽鳞癌放疗放疗敏感性降低,可能与预后不良有关.
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宫颈癌组织ICAM-1和VEGF表达与放疗敏感相关性研究
目的:研究细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)和血管内皮生长因子(vascular endo-thalial growth factor,VEGF)在宫颈鳞癌组织中的表达及其与放疗敏感性的相关性.方法:选取2007-07-01-2008-06-30在南通市肿瘤医院妇瘤科住院行根治性放疗的60例宫颈鳞癌患者.采用Realtime-PCR技术检测ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA在宫颈鳞癌组织中的表达,分析不同放疗敏感性患者ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA表达水平差异,探讨ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA之间的相关性.结果:宫颈鳞癌组织放疗前后ICAM-1 mRNA表达水平分别为124.57±58.64和47.38±39.27,差异有统计学意义,P=0.008;VEGF mRNA的表达水平分别为152.75±66.92和73.46±54.41,差异有统计学意义,P-0.023;ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA的表达在放疗抵抗组和放疗敏感组中差异均有统计学意义,P值分别为0.027和0.009;近期疗效中,肿瘤消失组中ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA表达存在一定相关性,r=0.468,P=0.016;肿瘤未控组中ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA表达存在一定相关性,r=0.693,P=0.031.远期疗效中,肿瘤治愈组中ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA表达亦存在一定相关性,r=0.457,P=0.023;肿瘤复发组中ICAM-1 mRNA和VEGF mRNA表达亦存在一定相关性,r=0.637,P=0.018.结论:ICAM-1高表达与宫颈鳞癌放疗抵抗性有关,并且与VEGF的表达在放射抵抗中具有一定的相关性.
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miR-122对肝癌细胞HepG2放疗敏感性影响及其机制研究
目的 miR-122是一种肝脏特异性miRNA,miR-122过表达可以降低肝脏肿瘤细胞的相关特性,并增强化疗药物的敏感性,但是在放疗方面研究较少.本研究探讨miR-122对肝癌细胞放疗敏感性的影响及其可能的机制.方法 通过转染miR-122类似物构建HepG2-miR-122 mimic细胞,利用Q-PCR检测miR-122的表达,通过成克隆分析观察miR-122对肝癌细胞放疗敏感性的影响,ELISA方法检测X射线照射后不同时间点细胞内乏氧因子HIF1-α及ROS的表达;蛋白质印迹法检测X射线照射后48 h各细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及Bim的表达变化.结果 Q-PCR检测显示,HepG2-miR-122mimic细胞中miR-122的表达较HepG2细胞增加了约8.2倍.成克隆分析显示,HepG2细胞转染miR-122mimic后放疗敏感性增高,与HepG2组相比,准域剂量Dq的放疗增敏比(SER)为1.52.ELISA分析显示,HepG2细胞在0 h HIF-1α表达量为5.20 ng/mL.X射线照射后HepG2细胞中HIF-1α升高,至48 h升至高,为6.69 ng/mL.而HepG2-miR-122 mimic细胞在0h的表达量为4.7 ng/mL,X射线照射后HIF-1α的含量进一步下降,至48 h下降至3.41 ng/mL.48 h时miR-122 mimic转染情况对HIF-1α的表达差异有统计学意义,F=70.819,P＜0.001;X射线暴露对HIF-1α的表达差异有统计学意义,F=132.436,P＜0.001;miR-122 mimic的转染情况及X射线暴露之间存在交互作用,F=4.290,P=0.039.ROS含量在X射线照射后表现为轻度升高,在0 h HepG2组和HepG2-miR-122 mimic组ROS表达量分别为116.21和121 IU/mL,X射线照射后ROS进一步升高,至48 h升至高,分别为130和192 IU/mL.48 h时miR-122 mimic转染情况对ROS的表达差异有统计学意义,F=98.189,P＜0.001;X射线暴露对ROS的表达差异有统计学意义,F=145.373,P＜0.001;miR-122 mimic的转染情况及X射线暴露之间存在交互作用,F=6.548,P=0.012.蛋白质印迹法检测结果显示,HepG2-miR-122 mimic细胞中BCL-2的表达量为HepG2的56.32％,X射线照射后48 h HepG2细胞中BCL-2的表达量降至原来的55.01％,而HepG2-miR-122 mimic细胞则降至23％.HepG2-miR-122 mimic细胞中Bax和Bim的表达量分别为HepG2细胞的170.21％和140.35％,X射线照射后,HepG2细胞中Bax和Bim的表达量分别升至HepG2的220.12％和178.34％,而HepG2-miR-122 mimic细胞中,Bax和Bim的表达量则分别升至HepG2细胞的240％和260％.miR-122 mimic转染情况对BCL-2、Bax和Bim的表达差异均有统计学意义,均P＜0.01.X射线暴露对BCL-2、Bax及Bim的表达差异均有统计学意义,均P＜0.01.miR-122mimic转染情况及X射线暴露对Bcl-2、Bim及Bax的表达均不存在交互作用.结论 miR-122可以上调肝癌细胞HepG2的放射敏感性,其机制可能与调节HIF-1α和ROS及凋亡相关蛋白有关.
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BRCA1表达水平与肺癌细胞放疗敏感相关性分析
目的 探讨抑癌基因BRCA1表达水平与肺癌细胞放疗敏感性的相关性.方法 蛋白质印迹法检测EGFR野生型肺腺癌细胞H460和A549以及EGFR突变型肺腺癌细胞PC-9和PC-9/AB中BRCA1蛋白表达水平差异.X射线照射后采用CCK8和克隆形成实验检测肺腺癌细胞放疗敏感性差异;脂质体转染法将pcDNA3.1-BRCA1重组质粒转染到A549细胞中,获得BRCA1高表达的A549细胞A549-BRCA1,未转染组(A549)和转染空质粒组(A549-pcDNA3.1+)为对照组,X射线照射后检测3组细胞放疗敏感性差异.结果 在EGFR野生型肺腺癌细胞中,BRCA1高表达细胞H460放疗敏感性显著低于BRCA1低表达细胞A549,H460和A549细胞8 Gy放疗后大抑制率分别为0.516土0.041和0.653±0.010;8 Gy放疗后H460细胞存活分数为0.414±0.054,A549细胞为0.275±0.044,差异有统计学意义,t=4.911,P＜0.01.在EGFR突变型肺腺癌细胞中,BRCA1高表达细胞PC-9/AB放疗敏感性显著低于BRCA1低表达细胞PC-9,PC-9和PC-9/AB细胞8 Gy放疗后大抑制率分别为0.844±0.036和0.709士0.024;PC-9细胞8 Gy放疗后存活分数为0.068±0.024,PC-9/AB细胞为0.226±0.041,差异有统计学意义,t=-8.237,P＜0.01.与转染空质粒组和未转染组相比,转染pcDNA3.1-BRCA1重组质粒的A549细胞放疗敏感性明显下降,A549-BRCA1细胞8 Gy放疗后大抑制率为0.531±0.039,A549-pcDNA3.1+为0.706±0.057,A549为0.640±0.011;A549-BRCA1细胞8 Gy放疗后存活分数为0.372±0.023,A549-pcDNA3.1+为0.252±0.027,A549为0.277±0.020,差异有统计学意义,F=43.417,P＜0.01.结论 在EGFR野生型和突变型的肺腺癌细胞中,BRCA1的表达水平与放疗敏感性呈负相关;而提高BRCA1的表达水平可使A549细胞放疗敏感性显著下降.
