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内皮细胞损伤与冠心病心绞痛血瘀证四亚型的相关性研究
目的 探讨内皮细胞损伤及其分子标记物与冠心病心绞痛血瘀证的相关性,从而探讨其微观辨证规律.方法 对符合纳入标准的冠心病血瘀证患者,根据国家标准分为气滞、气虚、痰浊、阴虚四亚型,并测定其血清No、ET、VWF值,经统计学比较之间差异性及相关性.结果 NO由高到低依次为A组>B组>F组>D组>C组>E组,与A组相比,其余各组差异均有显著统计学意义(P<0.01),与B组相比,其余各组差异亦有显著统计学意义(P<0.05);ET由高到低依次为E组>C组>B组>D组>F组>A组,与A组相比,除D,F组其余各组差异均有统计学意义(P<0.05):vwF水平从高到低依次为E组>c组>D组>F组>B组>A组,与A、C、E组相比,其余各组差异均有显著统计学意义(P<0.01):与B组相比除F组无统计学意义外(P>0.05),其余各组差异均有显著统计学意义(P<0.01).结论 血管内皮损伤是冠心病血瘀证的重要因素,其分子标记物血清NO、ET、VWF值是冠心病血瘀证不同亚型微观辨证的可靠指标.
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FOXC2在结直肠癌中的表达及意义
目的 检测FOXC2在结直肠癌(CRC)细胞和组织中的表达,探讨FOXC2的异常表达与结直肠癌发生、发展的关系及其临床意义.方法 蛋白免疫印迹法和实时定量PCR法检测FOXC2在结直肠癌细胞、结直肠癌活检组织及相应癌旁正常组织中蛋白和mRNA表达水平的差异;采用免疫组化方法检测102例结直肠癌石蜡组织切片中FOXC2的表达,并分析其与结直肠癌的临床病理因素的关系.结果 FOXC2蛋白和mRNA在具有高转移潜能的HCT116和SW620结直肠癌细胞株中均高表达,在低转移潜能的HT29细胞株中低表达,且结直肠癌组织中FOXC2蛋白和mRNA表达水平显著高于正常结直肠黏膜组织;此外,FOXC2的表达水平与Dukes分期、T分期以及远处转移呈正相关性(P＜0.05).结论 FOXC2在结直肠癌中高表达,其表达水平与结直肠癌进展密切相关,可作为预测结直肠癌进展和转移的分子标记物之一.
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肝细胞癌分子标记物及相关基因的研究进展
肝细胞肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,其在分化形成过程中可出现的一些异常蛋白表达(如AFP、CD34和GPC3等),有助于肝细胞癌的诊断与鉴别诊断.在肝细胞癌发生、发展机制的研究中,发现有众多的癌基因和抑癌基因的突变或表达异常参与肿瘤的形成和分化,新研究还发现非编码蛋白microRNA亦参与了肝细胞癌的形成.
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前列腺癌预后因素的探讨
前列腺癌预后的个体差异性显著,正确判断肿瘤的预后是进行有效治疗的前提.本文对Gleason评分、神经内分泌分化、雄激素受体、肿瘤基因/凋亡抑制基因蛋白以及遗传因素、种族因素、饮食习惯等与前列腺癌预后的关系进行探讨,为前列腺癌的个体化治疗提供参考依据.
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子宫内膜样上皮内瘤变的临床病理学进展
近年来随着对子宫内膜癌发病机制及分子遗传学改变的认识,子宫内膜癌的前期病变也引起研究者的关注.WHO(2014)女性生殖细胞肿瘤分类中,引入了子宫内膜样上皮内瘤变(EIN)的概念,将子宫内膜增生分为良性增生和EIN,认为只有EIN是子宫内膜癌的前期病变,具有肿瘤的性质,因此鉴别良性子宫内膜增生和EIN具有重要的临床意义.本文将对子宫内膜样上皮内肿瘤概念的提出、病理形态学特征以及目前有关EIN诊断的分子标记物进行综述.
关键词： 子宫内膜样上皮内瘤变 癌前病变 病理学特征 分子标记物 -
分子标记物在宫颈上皮内瘤样病变诊断和预后中的应用
宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是宫颈鳞状细胞癌的癌前病变[1],可分为3级:CIN1、CIN2和CIN3.虽然不典型增生的严重程度与进展到更高级别的CIN或宫颈癌存在某种关系,但宫颈癌也可以从CIN1发展而来,CIN2和CIN3并不总是进展为宫颈癌[2].
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免疫组化表达在乳腺癌前驱病变与微浸润性癌鉴别诊断中的应用
目的：探讨分子标记物免疫表型在正常乳腺组织及癌前病变、浸润癌诊断和鉴别诊断中的应用。方法检测30例正常乳腺组织、20例非典型导管增生（ADH）、60例导管原位癌（DCIS）、20例小叶原位癌（LCIS）、90例浸润性癌（IDC）中 CK5/6、CK34βE12、P63、HHF-35、CK19、E-cadherin、P120-catenin 的表达，及其诊断和鉴别诊断价值。结果（1）30例正常乳腺组织定向干细胞 CK5/6阳性，CK19、HHF-35阴性；腺中间细胞表达 CK5/6和 CK19，腺终端细胞仅表达 CK19；肌中间细胞表达 CK5/6和 HHF-35，终端细胞仅表达 P63、HHF-35。（2）普通型导管增生（UDH）与 ADH 及低级别 DCIS 鉴别诊断：26例 UDH 导管周肌上皮 P63、HHF-35阳性，管内细胞 CK5/6、CK19、ER 阳性呈明显异质性，CK5/6、CK34βE12、P63、HHF-35呈马赛克样表达模式；ADH 不表达 CK34βE12和 CK5/6。（3）ADH 和低级别 DCIS 鉴别：17例 ADH、49例 DCIS 导管周肌上皮 CK5/6、CK34βE12、P63、HHF-35连续阳性，3例 ADH、11例部分导管肌上皮间断或连续阳性；管内细胞 CK5/6阴性，增生区内细胞 CK19弥漫阳性。（4）CK5/6、P63、HHF-35鉴别高级别 DCIS 及 IDC：高级别 DCIS 管周肌上皮 CK5/6、CK34βE12、P63、HHF-35阳性， IDC 则阴性。（5）导管原位癌小叶化与小叶原位癌：CK5/6、CK34BE12、E-caderin 及 P120组合可鉴别。结论免疫组化 CK5/6、34βE12、P63、HHF-35、CK19、E-cadherin 、P120-catenin 组合对乳腺癌前病变与早期微浸润癌具有辅助鉴别价值。
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乳腺癌超声征象与分子生物学表达的相关性研究
目的：探讨乳腺癌超声征象与分子生物学表达的相关性，以提高超声对乳腺癌的诊断水平，为乳腺癌治疗及预后评估提供可靠的影像学信息。方法：随机抽取经手术病理证实为乳腺癌的患者50例，均行乳腺高频超声检查，重点观察肿块的形态、边缘、后方回声、微小钙化、内部血流及腋窝淋巴结；均采用免疫组化法检测ER、PR及CerbB-2基因表达，并分析其与超声表现的关系。结果：①<2 cm乳腺癌微小钙化检出率高，其次为边缘毛刺状；形态不规则在>2 cm的肿瘤检出率较高。②肿块纵横比>1患者的ER、PR阳性率为77.8%、61.1%，较纵横比≤1者高（P<0.05）；③边缘毛刺征患者的ER、PR阳性率分别为65.5%、55.2%，较无毛刺组高（P<0.05）；④周边高回声晕患者的ER和PR阳性率分别为73.3%、60.0%，均高于无高回声晕患者（P<0.05）；⑤内部无回声区患者的PR阳性率22.2%，低于未见无回声区患者（P<0.05）；⑥微小钙化患者的CerbB-2阳性率83.3%，高于未见微钙化者（P<0.05）。结论：乳腺癌超声表现与分子生物学指标的表达有一定的关系，肿瘤生物学特性影响乳腺癌的超声表现。超声检查可为乳腺癌的预后评估及临床治疗方式的选择提供影像学依据。
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神经胶质瘤生物治疗的研究现状与进展
脑胶质瘤是颅内常见的肿瘤。近年来关于神经胶质瘤的生物学研究取得了一定进展。首先是脑肿瘤干细胞的发现，其次是开展了肿瘤全基因组测序，这对于发现新的分子标记物是非常有用的，这些标记物（如 IDH1基因突变）的发现甚至导致了基于分化和间质转化状况对神经胶质瘤的重新分类。此外，利用1p/19q标记及O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因（MGMT）是否被甲基化能为胶质瘤患者选择疗法和进行个性化药物治疗提供有意义的指导。作为治疗策略，替莫唑胺几年前已被确定为治疗脑胶质瘤的标准药物。近在临床上贝伐单抗已开始用于脑胶质瘤的治疗。其他一些疗法目前还处于临床前开发和临床试验阶段，比如癌症疫苗、溶瘤腺病毒的研究等，这些潜在的疗法将来有可能成为胶质瘤治疗的手段或辅助手段。这些研究不仅揭示了神经胶质瘤的细胞起源，也为胶质瘤的诊断、治疗和预后判断提供了有用的信息和参考。
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胰腺黏液性囊性肿瘤
2010年WHO将胰胰黏液性囊性肿瘤(mucinous cystic neoplasms,MCNs)分为3种亚型:MCN伴低或中等级别异型增生;MCN伴高级别异型增生;MCN伴浸润性癌[1].良性病变占绝大多数,但仍约20％[2]可进展为癌.近年来由于影像技术的进步及对该病认识的深入,MCNs的检出率逐渐升高.本文试从MCNs的病理学特征、起源分化、与性激素关系及分子标记物等方面做一综述.
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胃镜活检联合检测P504S在早期胃癌诊断中的价值
目的 研究胃镜活检联合检测P504S在早期胃癌中的诊断价值.方法 回顾性分析2012年9月至2013年8月消化内镜室检查的287位患者资料.(1)胃镜组织活检收集胃黏膜病变组织标本;(2)HE组织染色确定组织标本病理学类型,免疫组织化学检测P504S在不同类型胃黏膜病变中的表达及分布.结果 P504S仅在少数胃黏膜炎性病变中有表达,在胃黏膜不典型增生中的表达与病变不典型增生程度密切相关,P504S在轻、中、重度异型增生中的阳性表达率分别为29.7%、42.5%、80%.随着不典型增生程度的增加表达升高.P504S在胃癌阳性表达率90.9%,但表达程度与分化程度无显著相关性(P=0.974).结论 P504S的表达与分布与胃癌的发生发展密切相关,是胃癌诊断新的候选分子标记物.胃镜下组织病理活检联合检测P504S可以有效提高早期胃癌检出率.
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泌尿系肿瘤标记物
肿瘤标记物是在某一肿瘤特异性表达或分泌(或释放),在其它肿瘤组织或正常组织不表达或低表达(低分泌或释放)的分子,即分子标记物(molecular marker)或生物标记物(biomarker),主要用于肿瘤诊断、肿瘤预后判断、治疗后随访、化疗放疗敏感性判断等.近年来,泌尿系肿瘤标记物的研究以膀胱癌和前列腺癌为主,以下就常见的膀胱癌和前列腺癌肿瘤标记物作一介绍.
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甲状腺乳头状癌分子生物学研究进展
美国甲状腺协会(American Thyroid Association,ATA)指南(2015)提示,甲状腺癌(thyroid cancer,TC)发病率逐年增长,2014年是2009年的1.7倍[1].甲状腺癌主要分为未分化型甲状腺癌(anaplastic thyroid cancer,ATC)和分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC),在组织学上分为甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid cancer,ATC)、甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、滤泡状癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)和甲状腺髓样癌(medullarythyroidcarcinoma,MTC).病理分型与疾病预后有关,PTC、FTC及MTC的20年死亡率分别为1％ ～2％、10％～20％及25％～50％,分化更差的TC患者5年死亡率为90％[2].因组织学不同所具有的不同细胞特征及临床预后,TC的分子机制、分子标记物与TC的发生、发展、转归及预后的关系很受关注.现对TC的相关分子生物学作一综述.
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直肠癌新辅助放疗及其敏感性预测的研究进展
新辅助放疗可降低直肠癌的局部复发率,提高保肛率、生存率及生活质量;在Ⅲ期直肠癌患者中,术前短程放疗比术前常规放疗具有更高的局部复发率;分子标志物联合基因技术可作为预测放疗的敏感性指标.术前常规剂量放疗方案的应用价值明确,放化疗联合的治疗模式具有更好的疗效.多种分子标志物及基因表达谱、基因芯片的发展为直肠癌患者术前制定个体化放疗方案提供了依据.
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新型肿瘤分子标志物循环微小RNA的研究进展
肿瘤作为威胁人类健康的主要疾病之一,早期诊断、个体化治疗方案的选择及复发的判断对于预后有重要意义.微小RNA(miRNA)是一类具有调节作用的小片段RNA分子,近几年逐渐成为研究热点.miRNA分子在体液及循环系统中稳定存在,而且某些miRNA在肿瘤患者中特异性表达,对肿瘤的诊断及预后具有指导意义.文章综述有关循环miRNA的研究报道,探讨循环miRNA作为新型肿瘤分子标志物的意义及其局限性.
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高危非致残性缺血性脑血管事件的个体化治疗
分子标记物可使高危非致残性缺血性脑血管事件(high risk non-disabling ischemic cerebrovascular events,HR-NICE)患者的临床诊断、危险度分层、治疗方案和预后判断更加精确,但不同种族人群间存在卒中发生的原因以及基因位点的差异,从而使其对强化抗血小板治疗的获益也不尽相同.由于基因类型和蛋白存在与否的不同,患者对相同药物可能存在不同的收益,所以在决定诊疗方案时应充分考虑到这一差异,进行个体化治疗.新型抗凝和抗血小板药物无需代谢、直接起效,可能为未来的精准化治疗带来新的思路.
关键词： 高危非致残性缺血性脑血管事件 分子标记物 药物基因组学 替格瑞洛 普拉格雷 -
分子标记物对非小细胞肺癌预后分析的价值研究进展
随着免疫组织病理学的发展,肿瘤分子标记物检查逐渐显示出其对肺癌预后判断的价值和优势.现就目前常用的判断非小细胞肺癌(NSCLC)预后的分子标记物作一综述.
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缺血性脑卒中患者血浆溶血磷脂酸的研究
溶血磷脂酸(1ysophosphatidic acid,LPA)是脂类的多功能信使.血小板在被凝血酶激活后释放大量LPA.同时LPA也可能反过来促进血小板聚集.
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结直肠癌中hsa_circ_0006156RNA的低表达及其临床意义
目的 探讨hsa_circ_0006156基因在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达水平与临床意义.方法 利用荧光定量PCR技术检测2014年12月-2015年12月于本院行手术治疗的31例结直肠癌病人的肿瘤组织和癌旁组织中hsa_circ_0006156的表达水平,并结合临床病理资料分析其临床意义.利用Blast、Bedtool等软件预测分析hsa_ circ_0006156与microRNA的相互作用.结果 hsa_circ_0006156在结直肠癌组织中表达水平显著低于癌旁正常组织(P=0.004).相较于癌旁正常组织,hsa_circ_0006156在24例病人癌组织中(77.4％)表达下调,7例(22.6％)表达上调,hsa_ circ_ 0006156表达水平与肿瘤大小相关(P=0.042).hsa_circ_0006156表达诊断癌组织与癌旁组织的受试者工作特征曲线(receiver operatingcharacteristic curve,ROC)的曲线下面积(area under curve,AUC)为72.3％(95％ CI:0.592 ～0.853),灵敏度和特异度分别为71％和77.4％.hsa_cire_0006156序列上含有分别针对hsa-miR-5011 (n=24)、hsa-miR-4775(n=22)、hsa-miR-4445(n=20)、hsa-miR-627(n=12)等miRNA的结合位点(binding sites).结论 hsa_circ_0006156在结直肠癌组织中表达水平下调,可作为结直肠癌的诊断分子标记物.其可能作为“miRNA海绵”(miRNA sponge)发挥转录后调控作用.
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非编码RNA作为肿瘤分子标记物的研究进展
非编码RNA是一类不能编码蛋白质的RNA,其异常表达和调控与肿瘤密切相关,有望成为人类研究肿瘤的突破口.随着研究的不断推进,与人类健康和疾病相关的分子生物标记物微小RNA、长链非编码RNA终必将得到充分的开发和利用.
