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FOXC2在结直肠癌中的表达及意义
目的 检测FOXC2在结直肠癌(CRC)细胞和组织中的表达,探讨FOXC2的异常表达与结直肠癌发生、发展的关系及其临床意义.方法 蛋白免疫印迹法和实时定量PCR法检测FOXC2在结直肠癌细胞、结直肠癌活检组织及相应癌旁正常组织中蛋白和mRNA表达水平的差异;采用免疫组化方法检测102例结直肠癌石蜡组织切片中FOXC2的表达,并分析其与结直肠癌的临床病理因素的关系.结果 FOXC2蛋白和mRNA在具有高转移潜能的HCT116和SW620结直肠癌细胞株中均高表达,在低转移潜能的HT29细胞株中低表达,且结直肠癌组织中FOXC2蛋白和mRNA表达水平显著高于正常结直肠黏膜组织;此外,FOXC2的表达水平与Dukes分期、T分期以及远处转移呈正相关性(P＜0.05).结论 FOXC2在结直肠癌中高表达,其表达水平与结直肠癌进展密切相关,可作为预测结直肠癌进展和转移的分子标记物之一.
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FOXC2应用于代谢综合征的前景展望
FOXC2转录因子属翼状螺旋/叉头转录因子家族,在人体中可调节脂肪细胞代谢,改善胰岛素敏感性.FOXC2可能是肥胖和IR的候选基因.近年来,FOXC2在糖尿病方面的研究较少,通过信号通路调控FOXC2的表达,从而挖掘FOXC2在代谢病方面应用潜力的研究尤其少.本文就FOXC2的信号调节及其与代谢综合征(MS)的相关性方面的研究综述如下.
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Foxc2对骨和脂肪组织的调节作用研究进展
Foxc2属于叉头框转录因子家族,在骨组织和脂肪组织中均有表达.以往研究发现,Foxc2在颅颌面及中轴骨的发育过程中发挥着重要的作用,过表达Foxc2在促进间充质组织成骨分化的同时抑制了成脂分化,促进骨组织形成.在脂肪组织中,Foxc2的表达水平与热量摄入密切相关,改变Foxc2的表达水平可诱导脂肪组织的转化,影响机体能量代谢.鉴于Foxc2在骨组织形成和脂肪组织转化中的重要调节作用,本文将针对Foxc2在其中的调控机制研究进行综述,以期为相关疾病的治疗及后续研究提供参考.
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叉头框C2和Vimentin蛋白在胃癌中的表达及意义
目的：探讨人叉头框C 2（FOXC 2）和Vimentin蛋白在胃癌组织中的表达和意义。方法采用免疫组化S-P法检测65例胃癌组织及20例正常胃黏膜中FOXC2和Vimentin的表达，分析两种蛋白与胃癌临床特征之间关系的相关性。结果胃癌组织中FOXC2和Vimentin均呈现高表达，FOXC2和Vimentin在胃癌组织中的阳性表达率分别为41.53%(27/65)和35.38%(23/65)。FOXC2在中晚期胃癌的表达率为58.62%(17/29)，明显高于早期胃癌表达率27.78%(10/36)（P＝0.012；FOXC2在有淋巴结转移组中的表达率为55.88%(19/34)，明显高于无淋巴结转移组表达率29.03％(9/31)（P＝0.018）。Vimentin在中晚期胃癌的表达率为51.72%(15/29)，明显高于早期胃癌表达率22.22％（8/36）（P＝0.013）；在有淋巴结转移组的表达率为41.17%（14/34），高于无淋巴结转移组表达率19.35%（6/31）（P＝0.014）。胃癌组织中FOXC2和Vimentin的表达成正相关（P＝0.037）。结论 FOXC2和Vimentin可能参与上皮细胞间质转化过程，在胃癌转移中扮演重要角色。
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高脂饮食小鼠脂肪组织中PAI-1、FOXC2及FOXO1表达的研究
目的：研究高脂饮食喂养小鼠内脏脂肪和皮下脂肪组织中PAI-1、FOXC2及FOXO1表达水平，探讨不同类型肥胖的机制。方法20只小鼠随机分为对照组和高脂组，分别给予正常饮食和高脂饮食喂养12周。测定血清PAI-1以及附睾周围组织及皮下脂肪中PAI-1、FOXC2及FOXO1 mRNA的表达水平。结果高脂组小鼠体质量、血清PAI-1水平均显著高于对照组。组内比较小鼠附睾周围脂肪组织PAI-1、FOXC2mRNA表达显著高于皮下脂肪组织；FOXO1mRNA表达显著低于于皮下脂肪组织，差异有统计学意义。结论正常体重小鼠和肥胖小鼠血清PAI-1水平表达不同，内脏脂肪和皮下脂肪PAI-1、FOXC2及FOXO1表达也存在差别，这种差别可能是不同类型肥胖的机制之一。
关键词： 血浆纤溶酶原激活物抑制物-1 FOXC2 FoxO1 -
FOXC2与胰岛素抵抗
FOXC2是人类翼状螺旋/叉头转录因子家族成员之一,是近年发现的与脂肪细胞分化及代谢相关的转录因子.脂肪细胞FOXC2的表达增加会对多种相关基因产生多效性作用,包括影响脂肪细胞分化与代谢、β-肾上腺素能敏感性和细胞间的信号转导,并与胰岛素作用及糖代谢密切相关.FOXC2是少有的能够对抗大部分糖尿病相关症状(肥胖、脂代谢异常、胰岛素抵抗)的基因.
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Foxc2生理功能研究进展
Foxc2属于进化上高度保守的Forkhead转录因子家族中的一员,具有典型的Forkhead结构域.Foxc2参与了胚胎发育、上皮-间充质转化、间充质组织分化、脂肪细胞代谢等众多生理过程.Foxc2基因突变或调控异常可导致一系列改变,如淋巴系统和中轴骨系统发育障碍、肿瘤形成、能量代谢异常等.因此,针对Foxc2的深入研究将有助于进一步揭示与其相关疾病的发病与发展机制.本文就近年来Foxc2生理功能的研究进展进行综述.
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FOXC2的研究进展
叉头框C2(FOXC2)是一种近年来发现的参与脂肪细胞代谢的人类forkhead家族的转录因子,被认为与肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗、2型糖尿病等代谢性疾病密切相关.FOXC2通过对各种参与代谢重要基因的调控和提高β-肾上腺素能-cAMP-蛋白激酶A(PKA)信号通路的敏感性,改变脂肪细胞PKA全酶的组成来影响脂肪细胞的代谢.FOXC2表达水平的提高可能有拮抗肥胖、高甘油三脂血症、胰岛素抵抗的作用.故通过调节其生理功能来治疗肥胖及2型糖尿病已成为研究热点.
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FOXC2 mRNA在脑胶质瘤的差异化表达及其临床、病理意义
目的 探讨脑胶质瘤的FOXC2 mRNA表达水平的差异及与临床、病理学特点的关系;为更深入地研究脑胶质瘤的发生、发展机制和靶向治疗提供理论和实验依据.方法 检测冰冻胶质瘤标本的FOXC2 mRNA的表达水平.结果 总共85例脑胶质瘤样本及其配对的癌旁脑组织中,在胶质瘤组中FOXC2 mRNA表达水平为9.2±3.8,相较于癌旁脑组织(4.7±2.8)显著增高,差异有统计学意义(P=0.000);在高级别(WHOⅢ~Ⅳ级)脑胶质瘤样本中FOXC2 mRNA相对表达水平位为10.8±3.5,而在低级别(WHOⅠ~Ⅱ级)脑胶质样本中相对表达水平为5.9±1.8,经比较差异也有统计学意义(P=0.000);FOXC2过表达是综合生存期独立的预测因子(风险率=5.27,95%CI=2.57-9.73,P=0.006).结论 在脑胶质瘤中FOXC2 mRNA表达水平的差异可提示胶质瘤的级别及预后.
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合并2型糖尿病乳腺癌患者肿瘤组织中FOXC2的表达情况及其临床意义
目的:探讨FOXC2在合并2型糖尿病乳腺癌患者肿瘤组织中的表达情况,并分析其临床意义.方法:选取2013年1月至2015年12月77例合并2型糖尿病乳腺癌患者为实验组,另取80例非2型糖尿病乳腺癌患者作为对照组.手术切取患者肿瘤组织,对一部分标本提取组织RNA,利用反转录-聚合酶链反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)技术检测两组患者癌组织中FOXC2 mRNA表达水平;对另一部分标本石蜡切片行ER、PR、Her-2、FOXC2免疫组化检测,对比免疫组化FOXC2表达结果与RT-PCR结果的一致性.比较两组乳腺癌分子分型构成比的差异,并做FOXC2表达与三阴乳腺癌(基底细胞样型)的相关性分析.通过Kaplan Meier-plotter法分析FOXC2与乳腺癌患者预后的相关性.结果:RT-PCR结果显示,实验组癌组织FOXC2 mRNA表达水平显著高于对照组(P＜0.05).免疫组化的结果显示,FOXC2的表达水平与RT-PCR结果一致.实验组luminal A型占比为22.1％(17/77),luminal B型为18.2％(14/77),Her-2过表达型为24.7％(19/77),基底细胞样型为35.1％(27/77);对照组luminal A型占比为37.5％(30/80),luminal B型为30.0％(24/80),Her-2过表达型为16.3％(13/80),基底细胞样型为16.3％(13/80).两组患者luminalA型、luminal B型及基底细胞样型占比差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者FOXC2 mRNA表达水平与患者基底细胞样型表型呈显著正相关性(P＜0.05).Kaplan Meier-plotter结果显示,高表达FOXC2乳腺癌患者预后差.结论:FOXC2是2型糖尿病致恶性肿瘤的潜在关键因子.
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脂肪组织FOXC2表达水平与肥胖和胰岛素抵抗的关系
目的:探讨叉头/翼状螺旋转录因子C2(FOXC2)蛋白在脂肪组织中的表达水平及其与肥胖和胰岛素抵抗的关系.方法:15例体质虽稳定的非糖尿病的单纯性肥胖组(体质指数≥35)和8例非糖尿病对照组(体质指数<23).每例对象均取腹部大网膜脂肪组织和腹部皮下脂肪组织标本,Western blot方法检测FOXC2蛋白表达.结果:腹部大网膜脂肪组织FOXC2蛋白表达较腹部皮下脂肪组织增高,具有显著性差异,并且两者之间显著相关.大网膜脂肪组织和皮下脂肪组织FOXC2蛋白的表达水平与胰岛素抵抗指数:空腹血糖/空腹胰岛素、1/(空腹血糖×空腹胰岛素)均线性相关,胰岛素抵抗越严重的患者FOXC2水平越低.结论:FOXC2与胰岛素抵抗相关,可能对维护胰岛素敏感性有一定的作用.
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FOXC2对卵巢癌血管生成及作用机制的研究
目的 探讨叉头框C2(forkhead box C2,FOXC2)对人卵巢癌肿瘤血管生成及作用机制.方法 应用FOXC2慢病毒基因转染技术,将FOXC2-LV和空载体基因分别转染到人卵巢癌A2780细胞株.细胞分为未转染组、空载体组和FOXC2过表达组.Matrigel基质胶血管形成实验和Transwell小室检测各组细胞上清作用下人脐静脉内皮细胞(HUEVCs)成管能力和迁移能力的变化.RT-PCR检测各组细胞FOXC2、DLL4/Notch1、内皮细胞粘附分子(Platelet endo-thelial cell adhesion molecule-1,CD31)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP2)mRNA表达,Western blot检测各组细胞FOXC2、DLL4/Notch1、CD31和MMP2蛋白表达.结果 FOXC2过表达组A2780细胞上清诱导HUEVCs闭合小管数和迁移细胞数均显著高于未转染组、空载体组(P<0.05).FOXC2过表达组DLL4/Notch1、CD31和MMP2 mR-NA表达水平均显著高于未转染组和空载体组(P<0.05).FOXC2过表达组DLL4/Notch1、CD31和MMP2 mRNA蛋白表达水平均显著高于未转染组和空载体组(P<0.05).结论 FOXC2可能通过上调DLL4/Notch1、CD38及MMP2表达促进HUEVCs成管能力和迁移能力,影响卵巢癌发展.
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FoxC2与肿瘤
Fox(叉头框)是一个拥有相似的DNA结合域的蛋白家族,对DNA的转录起着至关重要的作用.目前研究发现这个蛋白家族在肿瘤的发生和发展的许多方面起着决定性的作用.而FOX家族成员FoxC2在肿瘤中的作用近年来也受到广泛的关注,本文对FoxC2在肿瘤血管生成、转移以及预后评估中的作用的研究进展进行综述.
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FOXC2和 Vimentin蛋白在胃癌中的表达及意义
目的：探讨人叉头框C2（FOXC2）和Vimentin蛋白在胃癌组织中的表达和意义。方法采用免疫组化S-P法检测65例胃癌组织及20例正常胃黏膜中FOXC2和Vimentin的表达，分析两种蛋白与胃癌临床特征之间的关系及两者的相关性。结果胃癌组织中 FOXC2和 Vimentin均呈现高表达，FOXC2和 Vimentin在胃癌组织中的阳性表达率分别为41．53％和35．38％。FOXC2在中晚期胃癌的表达率为58．60％，明显高于早期胃癌表达率27．78％（P＝0．012）；FOXC2在有淋巴结转移组中的表达率为55．88％，明显高于无淋巴结转移组表达率29．03％（P＝0．018）。Vimentin在中晚期胃癌的表达率为51．72％，明显高于早期胃癌表达率22．22％（ P ＝0．013）；在有淋巴结转移组的表达率为41．20％，高于无淋巴结转移组表达率14．80％（ P＝0．010）。胃癌组织中FOXC2与Vimentin的表达呈正相关（P＝0．037）。结论 FOXC2和Vimentin可能参与了上皮细胞间质转化过程，在胃癌转移中扮演重要角色。
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FOXC2在非小细胞肺癌细胞株及组织中的表达及意义
目的:研究叉头框C2 (Forkhead box c2,FOXC2)在人非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)细胞株和组织中的表达水平,并探讨FOXC2与临床病理因素的相关性.方法:应用RT-PCR方法检测FOXC2在人肺癌细胞株A549和H460中mRNA水平的表达情况,并与永生化人支气管上皮细胞株16HBE进行比较;应用免疫组化(IHC)方法检测FOXC2蛋白在66例NSCLC组织和8例癌旁肺组织中的表达情况,并分析FOXC2表达与NSCLC患者临床病理因素的关系.结果:肺癌细胞株A549和H460中FOXC2的mRNA表达水平高于永生化人肺上皮细胞株,差异有统计学意义(P＜0.05);FOXC2蛋白在NSCLC组织中表达高于癌旁组织,与肺癌组织淋巴结转移密切相关(P＜0.05),而与患者年龄、性别、吸烟、组织学类型、分化程度和TNM分期无明显相关(P＞0.05).结论:FOXC2可能在促进NSCLC的发生和发展过程中发挥了重要的作用,有望作为评估临床肺癌患者预后的指标.
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2型糖尿病FOXC2基因C-1702T多态性与血清总胆固醇相关性
目的 探讨叉头框C2(FOXC2)基因3'非翻译区C-1702T多态性与2型糖尿病的相关性.方法 选择云南省汉族人280例,其中2型糖尿病患者159例,无糖尿病家族史的健康对照121例.应用半巢式PCR检测FOXC2基因3'非翻译区C-1702T多态性.结果 在2型糖尿病组和对照组中,FOXC2基因C-1702T的基因型和等位基因频率无统计学意义(P>0.05),并与性别无关(P>0.05).在2型糖尿病患者中与FOXC2基因1702杂合子和突变型(C/T和T/T)相比,FOXC2基因1702C/C野生型者,其血清胆固醇的水平明显升高(P<0.05).结论 FOXC2基因C-1702T基因多态性与性别及2型糖尿病没有相关性.2型糖尿病患者FOXC2基因3'非翻译区C-1702T多态性与血清总胆固醇相关.
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胚胎性转录因子FOXC2调控卵巢癌细胞增殖与侵袭的作用机制
目的 卵巢癌已经是临床妇科肿瘤常见肿瘤之一,其发病率逐年走高.其发病机制学说存在多种假说.本文探讨了胚胎性转录因子FOXC2调控卵巢癌细胞增殖与侵袭的作用机制.方法 对我院2013年7月-2015年7月收治的女性患者的正常卵巢组织标本和癌卵巢组织标本免疫组织化学染色,观察FOXC2的分布.结果 正常卵巢组织标本中没有发现FOXC2的表达,在上皮性卵巢癌,交界性浆液性囊腺肿瘤中发现了FOXC2的表达,主要分布在间质血管、肿瘤细胞核等.结论 FOXC2对上皮细胞转化为间质细胞过程中是关键的调控因子之一,可以促进细胞迁徙;可以诱导肿瘤病灶中血管生成,并促进肿瘤细胞的增殖、迁徙.
