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三氧化二砷对鼻咽癌患者放疗增敏作用与增殖和凋亡相关蛋白关系
目的 探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)放疗增敏对鼻咽癌增殖和凋亡相关蛋白的影响.方法 将74例T1~4N0~1M0期鼻咽癌患者随机分为单纯放疗(简称放疗组)和ATO增敏组(简称增敏组),观察两组患者放射治疗40Gy时鼻咽肿瘤和颈部淋巴结消退情况.每个患者在治疗前及放疗20 Gy后的24 h各取材1次.免疫组化EnVision法测定增殖核抗原(PCNA)、Bcl-2、Bax和p53蛋白表达.结果 放射治疗40 Gy时增敏组和放疗组的鼻咽肿瘤消退率分别43.6%(17/39例)和20.0%(7/35例),差异有显著性(χ2=4.684,P=0.003);两组颈部淋巴结消退速度差异无显著性.治疗剂量为20 Gy的PCNA、Bcl-2、Bax和p53蛋白表达均下调,但仅增敏组PCNA和Bax差异有显著性(Z值分别-2.449和-3.031,P值分别为0.014和0.002).两组24例肿瘤消失患者中,PCNA、Bax和p53蛋白下调与治疗前比较,差异有显著性(Z值分别为-2.656、-2.359和-1.999;P值分别为0.008、0.018和0.046);肿瘤未消失患者中,仅PCNA下调,与治疗前比较差异有显著性(Z=-32.815,P=0.015).结论 ATO对鼻咽癌患者有放射增敏作用,其增敏机制可能通过下调PCNA及凋亡相关蛋白,抑制肿瘤增殖和诱导凋亡有关.
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弥漫性大B细胞淋巴瘤中Y-盒结合蛋白-1核定位与P-糖蛋白表达的相关性及临床意义
Y-盒结合蛋白-1(Y-box binding protein-1,YB-1)是冷休克蛋白家族成员之一,与多种基因启动子区的CCAAT盒相结合,调节基因的转录与转译,参与多种生物过程.YB-1的表达及其意义在造血系统肿瘤中的研究鲜有报道.我们以弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)为研究对象,检测YB-1与P-糖蛋白(P-gp)的表达,并与细胞增殖核抗原(PCNA)进行相关分析,探讨其与肿瘤特性的关系.
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干扰素-α对人肝癌细胞增殖及侵袭的抑制作用
目的:研究人干扰素-α对人肝癌细胞系BEL-7402细胞增殖及侵袭的抑制作用.方法:常规培养的BEL-7402细胞加入人干扰素-α(1×106U/L)共同孵育24 h后,以MTT法检测干扰素-α对肿瘤细胞增殖的影响;Boyden小室法检测肝癌细胞侵袭能力的变化;明胶酶谱法检测肝癌细胞基质金属蛋白酶的变化.免疫组化法检测肿瘤细胞增殖核抗原的表达;TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡.结果:人干扰素-α可以明显抑制体外BEL-7402细胞的增殖(抑制率为20.2%);干扰素-α作用后在Boyden小室穿膜的肿瘤细胞数明显减少(抑制率为23.9%);肝癌细胞基质金属蛋白酶的分泌没有明显变化.干扰素-α组肿瘤细胞增殖核抗原的表达明显下降,凋亡细胞数明显增加.结论:低剂量的干扰素-α可以直接抑制肝癌细胞株BEL-7402的增殖,对BEL-7402细胞的侵袭有明显的抑制作用;可以抑制肿瘤细胞增殖核抗原的表达并诱导细胞凋亡.
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人脑梗死后细胞周期蛋白D1及细胞增殖核抗原的表达
对人脑梗死周围组织中的星形胶质细胞反应及细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达水平进行观察,探讨人脑梗死后星形胶质细胞反应的机制.
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中药白疕合剂治疗银屑病作用机制实验研究
目的 观察中药白疕合剂对银屑病小鼠T淋巴细胞凋亡及阴道上皮角质形成细胞增殖核抗原表达的影响,并探讨其可能的机制.方法 72只银屑病模型小鼠随机分为6组,连续用药灌胃4周后,透射电镜下观察各组小鼠脾脏T淋巴细胞凋亡情况,SP免疫组化法(链霉卵白素-过氧化物酶连结法)检测各组小鼠细胞增殖核抗原PCNA的情况.结果 (1)造模后小鼠与空白对照组比较,自疕合剂高中低组均出现凋亡小体,消银颗粒见少量凋亡小体;(2)与空白对照组比较,白疕合剂高中低组模型均着色深,消银颗粒组着色较深.结论 白疕合剂可通过诱导T淋巴细胞凋亡,抑制人角质形成细胞(KC)细胞增殖核抗原PCNA的作用机制发挥其治疗银屑病的作用.
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胃癌及癌前病变组织中PCNA、Cyclin D1及P27的表达
目的 研究与细胞增殖及周期相关的PCNA、Cyclin D1和P27在胃癌及癌前病变组织中的表达.方法 采用组织芯片技术构建包含正常胃黏膜组织、肠化生、异型增生、胃癌组织的组织芯片,组织诊断由病理科医师对每一点进行检查、确定.用免疫组化技术研究PCNA、Cyclin D1和P27从正常胃黏膜到胃癌组织的表达变化趋势.结果 PCNA和Cyclin D1在胃癌、异型增生、肠化生组织中表达均较正常胃黏膜增高;P27在胃癌、异型增生、肠化生组织中的表达较正常胃黏膜降低.结论 PCNA、Cyclin D1和P27在胃癌及癌前病变组织的表达与正常胃黏膜比较均有较大差异,且有逐渐增加或减少的趋势,均与胃癌的演变密切相关.
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上皮性卵巢肿瘤组织中血管生成与细胞增生的相关性探讨
近几年在肿瘤血管生成方面的研究中发现,血管生成与肿瘤细胞增生之间存在相互作用、相互促进的关系。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是卵巢癌发生、发展中重要的促血管生成因子,肿瘤细胞增殖核抗原(PCNA)是目前常用的细胞增殖动力学指标,本文将通过检测VEGF及其受体VEGFR-1、VEGFR-2及PCNA在卵巢癌组织中的表达,探讨两者之间的相关性。
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下颌前伸后大鼠髁突软骨增殖细胞核抗原表达昼夜节律
目的比较昼夜不同时段戴用功能矫治器后,髁突软骨增殖细胞核抗原(PCNA)表达的昼夜变化,为探讨功能矫治昼夜佳介入时段, 提供直接实验依据.方法采用免疫组织化学法,检测不同时段前伸大鼠下颌后,髁突软骨PCNA表达的昼夜变化.结果戴用功能矫治器后,PCNA表达强度增加;白天戴用组明显高于夜晚组.结论功能矫治器可以刺激髁突软骨增生;在髁突软骨昼夜自发性生长旺盛时段戴用矫治器,效果佳.
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牙种植体结合上皮形成中表皮生长因子受体表达
目的观察牙种植体结合上皮形成过程、增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的表达,探讨EGFR与结合上皮形成的关系.方法建立Beagle狗牙种植体模型.分别于取材前1天、3天、6天、9天、12天、15天、20天、30天8个时间段各植入4颗种植体.取标本作HE染色及PCNA、EGFR免疫组化染色检测.结果种植术后12天结合上皮开始形成,PCNA、EGFR呈强阳性表达;15天上皮细胞增生趋于平稳,PCNA 表达显著减弱;20天形成类似天然牙的上皮附着,EGFR表达显著减弱.结论纯钛牙种植体周能形成类似天然牙的上皮附着;EGFR表达与种植体周结合上皮的形成密切相关.
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上皮性卵巢癌中CXCR4、Ki67的表达及其临床意义
卵巢癌是中国常见的女性恶性生殖系统肿瘤之一,早期诊断困难,其5年生存率极低,有较高的转移及复发几率,临床上对于卵巢癌的研究一直是热点。随着分子生物医学的进一步发展,已经查明在卵巢癌的发生和转移中有多种细胞分子参与其过程。CXCR4是一种化学诱导因子,它通过结合靶细胞上的特异性 G 蛋白偶联受体,来干扰白细胞的生理和病理性迁移。Nathanson 等发现 CXCR4可以在不同的肿瘤细胞上表达,并且在一些肿瘤转移部位高表达[1]。Ki67是一种细胞增殖核抗原,其与有丝分裂密切相关,在肿瘤的发生发展中有重大作用[2]。我们拟通过免疫组化法检测 CXCR4和 Ki67的蛋白在不同卵巢组织中的表达情况,同时分析其与临床病理特征之间的关系,为我们对于卵巢癌的进一步治疗提供新思路、新靶点。
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YB-1蛋白对非小细胞肺癌细胞周期及耐药性的影响
目的:探讨YB-1蛋白表达下调后对肺癌生物学行为的影响及其机制.方法:采用免疫组化法检测YB-1蛋白、P-gP蛋白、CyclinA蛋白在66例肺癌组织、58例癌旁正常肺组织中的表达.结果:在肺癌组织中YB-1蛋白与P-gp蛋白、CyclinA蛋白阳性率分别为47.0%(31/66)、78.8%(52/66)、93.9%(62/66),与癌旁正常肺组织相比有显著差异(P<0.05).YB-1蛋白与肺癌病理类型、分化程度、临床分期有关(P<0.05); cyclin A蛋白与肺癌分化程度、临床分期有关(P<0.05);P-gp蛋白与肺癌分期有关(P<0.05).YB-1蛋白与P-gp蛋白、CyclinA蛋白表达呈正相关(P<0.05).结论:YB-1蛋白表达降低能有效降低肺癌细胞中P-gp蛋白、CyclinA蛋白的表达,减慢细胞生长,增加肺癌细胞对化疗药物的敏感性,加速细胞凋亡.
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大肠腺瘤增殖核抗原表达与腺瘤复发的关系
大肠腺瘤已被公认为癌前病变,并且在内镜下或手术治疗后的病例中,仍有较高的复发率.判断其是否易复发,对指导进一步治疗很有意义,但预测复发的方法较少,特别是用有效的生物学标记来预测病变的发展.我们通过检测大肠腺瘤增殖核抗原(PCNA)增殖指数,结合随访结果,了解细胞增殖动力学与其复发的关系.
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PCNA和RAR-α在肝细胞癌中的表达
目的比较PCNA和RAR-α染色对HCC增殖的评估和相互关系.方法对44例肝细胞癌病例的石蜡切片,用免疫组化染色法,分别行增殖核抗原和维甲酸α核受体染色,比较两者对HCC增殖的评估和相互关系.结果PCNA在HCCs中的阳性率为34.8%,RAR-α在HCCs中的阳性率为36.4%;HCC分化越差,PCNA和RAR-α阳性率越高,同时,我们证实PCNA和RAR-α在原发性肝细胞癌中的阳性率有十分密切的正相关关系.结论RAR-α与PCNA可用来评估HCC的增殖.
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核移位YB-1蛋白、P-gp及PCNA在肝癌中的表达及意义
目的 探讨核移位YB-1蛋白、P糖蛋白(P-gp)、增殖核抗原(PCNA)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其在肝癌发生发展中的作用.方法 采用免疫组化法检测YB-1、P-gp、PCNA蛋白在58例HCC组织、20例正常肝组织中的表达.结果 在肝癌组织中核移位YB-I与P-gp、PCNA蛋白阳性率分别为31% (18/58)、83% (48/58)、100% (58/58),与正常肝组织相比有显著差异(P<0.05).核移位YB-1蛋白及PCNA积分与肝癌病理分级、门静脉癌栓、肿瘤大小有关(P <0.05);P-gp蛋白与肝癌病理分级有关(P<0.05).核移位YB-I蛋白与P-gp、PCNA蛋白表达呈正相关(P<0.05).结论 YB-1蛋白可能通过核移位途径上调P-gp、PCNA蛋白表达,从而促进肝癌的发生发展及其恶性表型的维持,YB-1蛋白有可能成为肝癌治疗的新靶点.
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雌激素受体、孕激素受体、C-erbB2、p53和细胞增殖核抗原在胆囊癌中的表达及意义
胆囊癌与雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的代谢异常有关.本实验采用免疫组织化学SP法检测胆囊良、恶性组织中的ER、PR、细胞增殖核抗原(PCNA)、c-erbB2及p53表达水平.
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流式细胞术双标记法检测实体肿瘤DNA含量、细胞周期及Ki67表达
研究主要利用流式细胞术DNA/Ki67双标记法同时检测恶性实体肿瘤细胞的DNA含量、细胞周期和Ki67的表达和周期分布,并探索其相互之间和与病理组织学分级的关系.
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肝细胞癌中热休克蛋白70、多药耐药相关蛋白和增殖核抗原的表达研究
目的 探讨热休克蛋白70(HSP70)在肝细胞癌(HCC)中的表达以及与多药耐药相关蛋白(MRP)和增殖核抗原(PCNA)表达的关系.方法 采用免疫组化对44例HCC中HSP70、MRP和PCNA的表达进行了检测.结果 44例HCC中有30例可检出HSP70(阳性率68.2%),有24例可检出MKP(阳性率53.6%),有34例可检出PCNA(阳性率77.3%).HSP70在分化较好和分化不良的HCC中的阳性率分别为54.2%和85%.两者相比差异显著(χ2=4.5,P<0.05).MRP和PCNA与HCC组织分化程度无关(χ12=2.4,χ22=3.5,P>0.05).HSP70表达与MKP和PCNA表达有一致性(χ12=24,)(χ22=29.2,P<0.01).结论 肝细胞癌是HSP70高表达肿瘤.其表达与MRP和PCNA表达密切相关,可能和HCC的耐药和发展有关.
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IL-22重组慢病毒促进肝细胞再生的作用研究
目的:研究 IL-22重组慢病毒对肝细胞再生的作用。方法体外培养人正常肝细胞 L02,荧光显微镜下观察感染IL-22重组慢病毒后1、3、5 d 的感染效率,ELISA 检测 L02中 IL-22的表达。设置3个处理组,分别为感染 IL-22重组慢病毒组、感染空慢病毒组及未感染组。处理后48 h,RT-PCR 检测 L02细胞中结合珠蛋白 mRNA 的表达;MTT 法检测处理后48、72、96 h L02细胞的增殖活性;免疫细胞化学检测处理后24 h L02细胞中增殖核抗原(PCNA)的表达。结果IL-22重组慢病毒组感染L02细胞第3天的感染效率高,可达(90.12±3.45)%。ELISA 检测感染后第3天,L02细胞中 IL-22的表达明显高于第1天和第5天(P <0.05)。感染 IL-22重组慢病毒组 L02细胞中结合珠蛋白 mRNA 表达显著高于其他两组(P <0.01),而感染空慢病毒组和未感染组 L02细胞中结合珠蛋白 mRNA 的表达差异无统计学意义(P >0.05)。感染 IL-22重组慢病毒组 L02细胞各时间点的增殖活性均明显高于感染空慢病毒组及未感染组(P <0.05);感染 IL-22重组慢病毒组 L02细胞中 PCNA 的表达显著高于感染空慢病毒组及未感染组(P <0.01),而感染空慢病毒组和未感染组 L02细胞中 PCNA 的表达差异无统计学意义(P >0.05)。结论IL-22可以促进 L02细胞结合珠蛋白 mRNA 及 PCNA 的表达,并能增强 L02细胞的增殖活性,可能对肝细胞再生有促进作用。
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nm23、Ⅳ型胶原、PCNA在非小细胞肺癌中表达的临床意义
目的探讨nm23、Ⅳ型胶原、增殖核抗原(PCNA)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的意义.方法采用SP免疫组化法检测84例NSCLC组织中nm23、Ⅳ型胶原、PCNA的表达.其中鳞癌42例,腺癌42例;按TNM分期Ⅰ期27例,Ⅱ期24例,Ⅲ期24例,Ⅳ期9例.资料分析采用χ2检验.结果 nm23、Ⅳ型胶原、PCNA在NSCLC中表达的阳性率分别为60.7%(51/84)、75.0%(63/84)和53.6%(45/84). nm23、Ⅳ型胶原表达与肺鳞癌淋巴结转移呈负相关,Ⅳ型胶原、PCNA与NSCLC分化程度相关,nm23、Ⅳ型胶原、PCNA表达与TNM分期无关.结论 nm23、Ⅳ型胶原、PCNA参与NSCLC转移过程的调节,可以作为评价NSCLC转移能力的指标.
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增殖核抗原、热休克蛋白70在星形胶质细胞瘤组织中的表达及意义
目的观察增殖细胞核抗原(PCNA)和热休克蛋白70(HSP70)在星形胶质细胞瘤组织中的表达,探讨PCNA,HSP70与胶质细胞瘤生物学行为的关系及意义.方法采用鼠抗人PCNA单克隆抗体,鼠抗人HSP70单克隆抗体对50例胶质瘤手术标本进行了SABC免疫组化染色,检测其PCNA与HSP70蛋白的表达水平,并比较两者的相关性及其与胶质瘤病理分级的关系.结果随着胶质瘤病理级别的升高,PCNA的表达强度增加(P<0.05),Ⅰ~Ⅳ级胶质瘤的PCNA阳性率分别为12%、22%、20%、26%,Ⅰ~Ⅳ级胶质瘤的HSP70阳性率分别为14%、22%、30%、34%.PCNA与HSP70表达存在正相关(P<0.05).结论 PCNA与HSP70蛋白的表达对分析判别胶质瘤的病理分级及生物学行为有一定意义.