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癌症预防的分子靶
癌症预防是一个重要的研究领域.随着基因组学等新技术新方法的发展,减少癌症负荷的前景显得越来越光明.本文对4种主要的癌症预防分子靶进行了讨论.
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047营养素防癌的分子靶
膳食营养素能通过各种机制影响癌症的危险性,对其作用位点进行鉴定是营养与癌症研究的一个重点.营养基因组学这一新的研究领域的出现将促进营养与癌症关系的研究.有证据表明基因多态性能影响营养素和分子靶之间的动态关系,这可以解释不同个体之间反应的差异.本文主要讨论了几种主要营养素,包括VD、钙、叶酸、硒、金雀异黄素和白藜芦醇及其分子靶,以及影响因素和将来的研究方向.
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DNA拓扑异构酶抑制剂及其抗卡氏肺孢子虫的研究进展
目前,生物医学的研究已集中在寻找新的干预措施来控制寄生虫性公共卫生问题.分子生物学和细胞生物学惊人的成就,提供了发现和评价药物分子靶的机会.DNA拓扑异构酶--"细胞内的魔术师",几乎涉及到所有控制DNA的生物过程,已呈现出作为设计新型药物的重要靶点(Chowdhury and Mayumder,2004).过去的20多年,拓扑异构酶的研究已从基础扩展到临床,美国国立癌症研究所(NCI)已将Topo工抑制剂列为重点研究的六大类抗肿瘤药物之一(Liu,1989).本文主要就拓扑异构酶抑制剂及其抗卡氏肺孢子虫的研究综述如下.
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肝癌组织中遗传印记基因PEG10表达的特异性及其意义
目的:研究PEG10在肝癌组织中表达的特异性,为其作为一个潜在的肝癌基因治疗的新的分子靶点提供实验依据.方法:从来自不同器官组织的肿瘤细胞系(人肝癌细胞株HepG2、人胃癌细胞株SGC7901、人结肠癌细胞株Lovo、人胰腺癌细胞株PC3、人黑色素瘤细胞株A375、人T淋巴瘤细胞株Jurkat)、正常人胎肝细胞株L02、32例肝癌患者的肝癌组织、癌旁组织、10例良性肝病患者肝组织、10例正常人外周血单个核细胞中抽提总RNA,经RT逆转录合成cDNA,再以PCR方法检测PEG10的表达.同时,肝癌组织和癌旁组织标本经RT-PCR检测AFP的表达.结果:经RT-PCR扩增的PEG10基因片段为455 bp,AFP基因的扩增片段为140 bp,与原设计一致;PEG10 在人肝癌细胞株HepG2中明显表达,人胃癌细胞株SGK7901、人结肠癌细胞株Lovo、人胰腺癌细胞株PC3中弱表达,而正常人胚胎肝细胞株LO2和其他肿瘤细胞株(人T淋巴细胞瘤、人黑色素瘤)中表达均为阴性.在32例肝癌及相应癌旁组织中,PEG10的表达阳性率分别为78.1%和0%;而AFP基因的阳性率分别为93.8%和59.4%.经McNemar检验,显示PEG10基因在肝癌组织中表达的敏感性与AFP表达敏感性之间无显著性差异(x20.01,1=1.78,P>0.05);而癌旁组织中PEG10表达率(0/32)明显低于AFP表达率(19/32)(x20.001,1=17.05,P<0.01).另外10例良性肝病患者(肝硬化4例,自身免疫性肝病2例,肝血管瘤2例,丙型肝炎1例,血色素病1例)肝组织标本及正常人的外周血细胞进行PEG10基因检测,结果均为阴性.结论:PEG10的表达不但具有比AFP更高的肝癌组织特异性,而且具有相对器官组织特异性.本实验为PEG10作为一个新的肝癌标志物和基因治疗的分子靶点提供了实验依据.
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核酸适配子SELEX技术筛选研究进展
指数扩增配体的系统进化技术(Systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)是20世纪90年代初建立的一项筛选技术.Ellingtong和Tuerk[1,2]首先运用此技术筛选到特异性吸附噬菌体T4 DNA聚合酶和有机染料的RNA结构Gold[3]和Singer[4]等又创造性发挥此技术,并称之为Genomic-Selex,即基因组筛选技术,从单靶物质筛选到多靶物质筛选,对传统的单克隆抗体和多克隆抗体技术是一种挑战,为生物界、生物化学界、医学界提供了高效、快速的检测手段,特别是在小分子靶物质目的基因的结构及功能研究方面,有广泛的应用前景.
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白血病
一年来,尽管关于白血病方面研究的新见解很多,但这里作者仅选择与临床直接相关的进行阐述,重点讨论临床上备受关注的针对慢性髓性白血病(CML)的分子靶治疗药imatinib的研究动向.此外,还将介绍对继发性白血病和小儿白血病的病因展开的饶有趣味的研究.
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疟原虫食物泡:抗疟药的靶点
疟疾是当今严重危及人类健康的一种寄生虫病.在其它一些寄生虫病流行基本得到控制甚至消灭时,疟疾流行却难以有效遏制,其部分原因是,一些传统抗疟药物的化学结构相似,作用机制相仿,易使疟原虫产生交叉抗药性.因此发展新型结构且作用机制有别于传统药物的新药是十分必要的.而探讨现用药物的作用机制,研究疟原虫的基础代谢和生化过程,从中发掘分子靶,可能对基于分子靶设计新药具有指导意义.
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肺癌靶向治疗药物进展
近年来分子靶向治疗是抗肿瘤研究的热点,本文就酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(gefifinib)、小分子TKI化合物tarceva、单克隆抗体西妥昔(cetuximab)、抗肺癌血管生成靶向药物内皮抑素(endostatin)、整合素拮抗剂西仑吉肽(cilengitide)、金属蛋白酶抑制剂(TIMP)等靶向治疗药物做一综述.
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抗惊厥药物发展现状、研究进展和市场趋向
抗惊厥药物是主要用于治疗癫痫的一类药物,癫痫则为一种在全球影响到近5 000万人的神经系统疾病.抗惊厥药物能够通过作用于突触中的各种分子靶的,包括电压门控钙通道、电压门控钠通道、A型γ-氨基丁酸(GABAA)受体和谷氨酸受体等,由此抑制神经元的兴奋性而减少癫痫发作频率.
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新的抗肝癌分子靶及相关药物研究
目前临床上有效的抗肝癌药物很少,普遍存在着疗效差、毒性大、易产生耐药性等问题,发现新的肝癌分子靶,并以此发展高效低毒的抗肝癌药物是解决问题的关键之一.相关研究表明启动子甲基化、肝细胞生长因子及其受体、血管内皮生长因子及其受体、环氧化酶-2可能是抗肝癌药物有效的分子靶,相应的配体化合物已展示了潜在的应用前景.此外三氧化二砷等其他类型的化合物也显示了一定的抗肝癌疗效.
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肿瘤血管新生分子影像的研究进展
血管新生在肿瘤生长、转移中起到重要的作用.分子影像的出现为及早定量评价肿瘤血管新生提供了新方法.本文介绍了分子影像在肿瘤血管新生中应用进展.
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热休克蛋白90-白血病治疗的潜在分子靶点
热休克蛋白90(heat shock protein90,Hsp90)在机体内作为分子伴侣,参与蛋白质的折叠、移位、修复和降解,通过与辅伴侣分子形成超级陪伴装置以调节依附蛋白的生物学活性.近年来研究表明很多癌基因蛋白均为Hsp90的作用靶点,因此抑制Hsp90的功能将促进这些癌基因蛋白的降解,有助于肿瘤的治疗.将Hsp90抑制剂用于白血病治疗的研究,其中格尔德霉素(GA)和17-烯丙胺17-脱甲氧格尔德霉素(17-AAG)可诱导肿瘤细胞凋亡,并能增加其他抗肿瘤药的敏感性.
关键词: 热休克蛋白90 热休克蛋白90抑制剂 白血病 分子靶 -
凋亡抑制因子Survivin的研究进展
细胞凋亡的抑制与恶性肿瘤的发生发展以及对放疗、化疗不敏感有密切关系.同bcl-2家族一样,凋亡抑制蛋白(inhibitor-of-apoptosisprotein,IAP)也是抑制细胞凋亡的重要成分.迄今为止,已经鉴定出IAP家族中的5个同族体.Survivin是其中新近克隆的同族体,选择性表达于常见的恶性肿瘤,而在癌旁正常组织和成人分化组织中不表达.[1]因此,Survivin作为1个潜在的分子靶,已经引起分子肿瘤学及相关学科的关注,现对其研究进展作一综述.