首页 > 文献资料
-
拉科酰胺在癫痫持续状态中的应用——针对现有证据的系统评价
拉科酰胺(Lacosamide,LCM)的静脉制剂具有良好的耐受性和安全性,促使其在癫痫持续状态(Status Epilepticus,SE)中得到应用.本项系统评价的目的是确定和评估LCM在SE中的使用情况.在电子数据库中用联合检索方式对2008年-2016年10月的文献进行了系统检索,并使用标准化的评估表格从各项研究中将有关研究设计、方法框架、数据源、有效性和LCM引起的不良反应的信息进行提取并系统地报告.研究共评估了522次SE发作,其中包括486例成人和36例儿童及青少年发作,女性占51.7％.LCM的总体效力为57％.LCM对非惊厥性(57％,82/145)和全面痉挛性(61％,30/49,P=0.68)SE的效力相似,但对局灶运动性SE的总体有效率更高(92％,34/39,P＜0.001).而LCM在用药次序靠后时其疗效从100％下降到20％.治疗期间的主要不良反应是眩晕,视力异常,复视和共济失调.总体而言,LCM具有良好的耐受性,并且没有具临床意义的药物相互作用.现有数据表明LCM在SE中的使用是有前景的,有效率为57％.LCM的优势在于没有潜在的药物相互作用,并且在紧急情况需迅速增加剂量时可静脉使用.
-
表皮生长因子促进电压门控钠通道Nav1.5表达及人乳腺癌细胞的侵袭
目的 探讨表皮生长因子(EGF)是否调节乳腺癌MDA-MB-231细胞电压门控钠通道(VGSC)Nav1.5亚型基因的表达及其可能的信号分子传导途径.方法 用Matrigel侵袭、免疫荧光定位、实时荧光定量RT.PCR(RFQ-PCR)和Western blot等方法,分别检测或探讨EGFR和Nav1.5蛋白在细胞中的表达和定位、EGF和Nav1.5对细胞侵袭的作用、EGF对Nav1.5 mRNA和蛋白水平的影响以及P13K在EGF增加侵袭中的作用.结果 MDA-MB-231细胞高表达EGF受体和Nav1.5蛋白,EGF增加细胞的侵袭达51.0%±2.6%,VGSC抑制剂Tetrodotoxin(TTX)10 μmol/L阻滞EGF诱导的细胞侵袭(P＜0.05);EGF增加Nav1.5 mRNA水平为(128±4)倍(P＜0.05),Nav1.5蛋白水平有39%±4%上升(P＜0.05).P13K抑制剂Wortmannin抑制EGF诱导的Nav1.5 mRNA和蛋白水平的增加,亦抑制EGF诱导的细胞侵袭.结论 EGF上调乳腺癌MDA-MB-231细胞VGSC Nav1.5亚型mRNA和蛋白的表达,促使乳腺癌细胞的侵袭,P13K参与EGF诱导的Nav1.5的表达和细胞的侵袭.
-
电压门控钠通道在神经病理性痛中的作用
电压门控钠通道(VGSC)在神经病理性痛的发生和维持中起重要作用.非特异性的通道阻断剂是神经病理性痛的一种治疗手段,但由于可能产生严重的副作用而限制了其使用.近研究揭示了几种主要在外周感觉神经系统中表达的VGSC的亚型与神经病理性痛密切相关,发展特异性的通道亚型阻断剂将成为治疗神经病理性痛的重要研究方向.
-
电压门控钠通道亚单位在大鼠肠易激综合征模型中变化的研究
背景:电压门控钠通道(VGSC)在神经元动作电位的产生和传递中起着极为重要的作用.近年来它与内脏高敏感性的关系越来越受到重视.目的:探讨VGSC亚单位的变化与大鼠肠易激综合征(IBS)内脏高敏感性之间的关系.方法:以新生大鼠直肠内气囊扩张制作IBS的动物模型,在其成年后取L6-S2脊髓背根神经节,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量法对背根神经节细胞表面VGSC Nav1.1、Nav1.6、Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9五种α亚单位mRNA的含量进行检测,并以原位杂交的方法对Nav1.8的表达进一步加以确认;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法对大鼠肠道组织神经生长因子(NGF)的含量进行检测.结果:背根神经节细胞表面α亚单位Nav1.8 mRNA的表达增加,而Nav1.1、Nav1.6、Nav1.7和Nav1.9的表达没有改变,原位杂交定性分析也证实造模组Nav1.8含量增加;造模组肠道组织NGF的含量显著高于对照组.结论:新生大鼠直肠内气囊扩张使其脊髓背根神经节细胞Nav1.8 mRNA的表达增加,而其他几种常见α亚单位的含量均未发生改变.这种变化可能与肠道组织NGF表达的增加有关.
-
电压门控性钠通道与肿瘤的研究进展
电压门控性钠离子通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)是一种由核心α亚基和辅助β亚基组成的异聚蛋白复合体,广泛表达于各种肿瘤细胞和组织中;α亚基具有调节肿瘤细胞侵袭的功能,而β亚基与肿瘤细胞的黏附迁移有关,且不同类型肿瘤中β亚基的功能也有所差异.越来越多的研究报道显示,VGSCs对肿瘤的侵袭和转移具有一定的影响,并提出了基于肿瘤诊断和靶向治疗的策略.因此,本文就VGSCs亚基与肿瘤的侵袭和迁移以及其作为肿瘤治疗靶点的研究进展作一概述.
关键词： 肿瘤 电压门控钠通道 NAv1.5电压门控钠通道 电压门控钠通道β亚基 肿瘤转移 -
神经毒素对电压门控钠通道受体靶点的变构调制
电压门控钠通道(VGSC)是许多天然生物神经毒素特异作用的靶受体.全面探明并深刻剖析各种神经毒素与钠通道受体靶点的结合特性以及彼此间的相互变构调制,不仅有助于丰富通道蛋白组学、通道药理与毒理学等创新知识,也是研制针对性钠通道受体新药和构建环保型生物农药的前提条件.本文侧重各种神经毒素对电压门控钠通道受体靶点的变构调制研究作一简要的进展情况概述.
-
抗惊厥药物发展现状、研究进展和市场趋向
抗惊厥药物是主要用于治疗癫痫的一类药物,癫痫则为一种在全球影响到近5 000万人的神经系统疾病.抗惊厥药物能够通过作用于突触中的各种分子靶的,包括电压门控钙通道、电压门控钠通道、A型γ-氨基丁酸(GABAA)受体和谷氨酸受体等,由此抑制神经元的兴奋性而减少癫痫发作频率.
-
一种电压门控钠通道配体的合成及其体外生物活性评价
在苯妥英钠(A)结构基础上设计了模型B作为新型的钠离子通道配体,合成9个未见文献报道的化合物(1a～1i),并选用人前列腺癌细胞(DU145、PC3)、人乳腺癌细胞(MCF-7、MDB-MB-231和MDB-MB-453)和上皮细胞(926)进行体外生物活性测试.结果显示,化合物1a、1b和1c具有良好的体外抗乳腺癌和前列腺癌活性;1e具有良好的体外抗乳腺癌细胞选择性.
-
类α-蝎神经毒素BmKⅠ对离体大鼠心脏收缩力及电活动的特异调控
本研究探讨了一种特异性钠通道调制剂(Buthus martensi Karsch,BmKⅠ)对离体大鼠心脏收缩力及电活动的调制作用.离体心脏灌流实验显示:(1)BmKⅠ(0.5-10 μmol/L)剂量依赖地增强大鼠心肌收缩力,左心室大发展压(LVDPmax)以及dp/dtmax与对照组相比均显著增强(n=6,P＜0.05),同时可触发正性变时作用(n=6,P＜0.05);(2)大剂量BmKⅠ(20μmol/L)引起负性肌力作用及心动过缓;(3)冠脉流量随心脏收缩力的增强反而减小,应用500nmol/L BmKⅠ时冠脉流量由14.5 ml/min降至8.6 ml/min(n=6,P＜0.05);此外,心电图记录表明BmKⅠ(0.5-10μmol/L)可触发心动过速及复杂的心律失常等电活动变化;正常灌流液洗脱后BmKI引起的大鼠心脏收缩力及电活动的改变可部分恢复.由于β-肾上腺素能受体阻滞剂普奈洛尔预先应用抑制了儿茶酚胺类神经递质的释放,提示BmKⅠ引起的大鼠心脏收缩力及电活动的改变不是由于其调节儿茶酚胺类神经递质的释放及随后β-肾上腺素能受体的激活,而可能与其对心肌电压门控钠通道的调控有关.
-
电压门控钠通道亚型基因突变相关癫痫发生和临床治疗
癫痫(epilepsy,EP)是一种由大脑神经元异常放电所引起的以短暂的大脑功能失常为特征的常见脑部疾病,易反复发作,严重影响患者的健康和生活质量.研究发现,表达在中枢神经系统中电压门控钠通道(voltage-gated sodium channel,VGSC)亚型Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.6、Nav1.7在癫痫发病机制中起重要作用,是相关抗癫痫药物(AEDs)的作用靶点.这些通道α亚基编码基因突变可引起不同形式的癫痫发作.本文针对表达在中枢神经系统中的上述5种VGSC亚型基因突变相关癫痫发生和临床治疗作简要综述,为癫痫的发生发展电生理机制和临床治疗研究奠定基础.
-
花生四烯酸对兔心室肌细胞电压门控钠通道的影响
目的 研究花生四烯酸(AA)对兔心室肌细胞电压门控钠通道(VGSC)的影响.方法 酶解法分离兔心室肌细胞,采用标准全细胞膜片钳技术记录电压门控钠通道电流(INa).结果 AA可浓度依赖性抑制INa,使INa的I-U曲线上移,但其激活电位、电位峰值和反转电位保持不变;AA使INa稳态失活曲线左移,恢复曲线右移;但对INa的抑制作用不具有明显的频率依赖性.结论 AA对INa具有浓度依赖性抑制作用,主要是通过抑制失活和失活后恢复过程而发挥作用.因此AA对INa的抑制作用可能是AA抗心律失常,保护心肌的作用机制之一.
-
电压门控钠通道与神经元动作电位编码研究进展
电压门控钠通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)在脊椎动物和无脊椎动物组织中分布极其广泛,主要分布在可兴奋细胞,包括神经、肌肉和神经内分泌细胞;在非兴奋性细胞上也有少量的表达,但它们的生理作用还不清楚[1].近年来,随着分子生物学、膜片钳技术等发展,有关对VGSCs的结构与功能的关系等研究已取得了大量的资料积累和知识更新,特别是对VGSCs与神经元动作电位编码的关系有了更深刻的认识.本文就钠通道的特征及其在神经元动作电位编码中的作用作一综述.
-
电压门控钠通道在卵巢癌中功能性表达的研究
目的:探讨电压门控钠通道(voltage-gated sodium channels,VGSC)不同亚型表达及与卵巢癌转移的关系.方法:以人卵巢癌细胞和卵巢肿瘤组织标本为研究对象,用RT-PCR,激光共聚焦,MTT及Transwell小室法,检测卵巢癌细胞中VGSC表达的亚型及VGSC特异性阻断剂河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)对卵巢癌体外侵袭性的影响.结果:卵巢癌高转移细胞系(CAOV3,A2780,SKOV3)中高表达的VGSC亚型Nav1.5与卵巢癌的恶性生物学特性明显相关;30μmol/L TTX对CAOV3,A2780,SKOV3细胞体外的侵袭力的抑制率约为50%,差异有统计学意义(P<0.05),对不表达Nav1.5的低转移卵巢癌细胞Anglne的转移级联过程则没有明显影响.结论:VGSC亚型Nav1.5与卵巢癌的体外转移明显相关,可能成为卵巢肿瘤的潜在标记物和治疗靶点.
-
电压门控钠通道与前列腺癌
电压门控钠通道(VGSCs)是可兴奋组织中动作电位的关键离子通道,担负着重要的生理功能.国外研究报道了前列腺癌(PCa)中也存在有VGSCs,并对其与PCa的侵袭和转移关系进行了大量研究,还将其作为一个治疗靶点进行分子靶向药物开发和临床应用.本文就VGSCs与PCa的新研究进展作一综述.
-
电压门控性钠离子通道亚型与神经病理性疼痛关系的研究进展
神经病理性疼痛（NPP）是神经系统损伤引起的慢性疼痛。在初级感觉神经元上的电压门控性钠离子通道各亚型的表达、动态调节，密切影响NPP发生、发展及其维持过程。研究证实钠离子通道Navl.7、Navl.8、Navl.9及Nav1.3与疼痛密切相关。本文对神经系统电压门控性钠离子通道的结构、各亚型及其特异性亚型阻滞剂与NPP的关系作如下综述。
-
治疗癫痫新药醋酸艾司利卡西平研究进展
查阅国内外关于醋酸艾司利卡西平治疗癫痫的新文献。文献结果表明，醋酸艾司利平口服吸收快、半衰期长、药物动力学呈线性，无明显的药物相互关系。与卡马西平、奥卡西平相比较，醋酸艾司利平治疗效果更加显著。
-
电压门控钠通道亚型Nav1.5在乳腺癌细胞中的表达及与细胞体外转移的关系
目的 观察电压门控钠通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)亚型在乳腺癌细胞中的表达及其与细胞体外转移的关系.方法 通过RT-PCR,Western blot,MTT及Transwell小室迁移和侵袭实验,检测乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7中VGSCs的表达及VGSCS特异性阻断剂河豚毒素(TTX)对细胞的毒性、迁移和侵袭特性的影响.结果 在MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞中同时存在NaV1.1,NaV1.4和NaV1.8的高表达;而在MDA-MB-231细胞中发现NaV1.3和NaV1.5、NaV1.6的表达量较MCF-7细胞中明显升高,尤其是NaV1.5的表达具有功能性意义.体外应用1μmol/L和30μmol/L TTX处理细胞后,与对照组相比,MDA-MB-231细胞的体外侵袭性分别下降了(12.50±0.19)%和(53.58±1.03)%.而MCF-7细胞的体外侵袭性却没有发生明显变化.结论 乳腺癌细胞MDA-MB-231中存在高表达的NaV1.5,TTX阻断VGSCs后显著抑制其体外侵袭力.
-
骨骼肌钠通道病
钠通道在神经元、骨骼肌细胞及其它大多数可兴奋细胞动作电位的起始阶段起重要作用.研究发现有10余种与钠通道相关的遗传性疾病,其中骨骼肌钠通道病包括高钾型周期性麻痹、正常血钾型周期性麻痹、部分低钾型周期性麻痹、先天性副肌强直、各型钾加重的肌强直等.
-
电压门控钠通道α亚单位在中枢神经系统中的表达及其病理生理意义
电压门控钠通道(voltage-gated sodium channels,VGSC)是一种广泛存在于神经元、神经内分泌细胞、肌肉以及心肌细胞膜上的一种跨膜蛋白,具有电压依赖性激活、快速失活和钠离子选择性通透等重要特征.主导了这些可兴奋细胞动作电位的产生和传递,对细胞乃至机体的生理功能有着至关重要的意义.早在20世纪80年代初.Catterall[1]就通过神经毒素标记法发现了VGSC蛋白,之后Noda等[2]又首先克隆出了VGSC蛋白.近三十年来,围绕着VGSC功能和调节的分子机制展开了大量的研究,一些VGSC疾病、新的VGSC基因以及新的VGSC功能调节模式的发现极大地扩展了人们对VGSC功能及其调节中的作用的认识.
-
水杨酸钠抑制大鼠螺旋神经节神经元电压门控钠通道的研究
目的:研究大鼠螺旋神经节神经元电压门控钠通道在水杨酸钠致听力下降过程中所起的作用.方法:采用全细胞记录膜片钳技术研究水杨酸钠对急性分离大鼠螺旋神经节神经元电压门控钠通道的影响.结果:水杨酸钠(10～1 000 μmol/L)作用于大鼠螺旋神经节神经元电压门控钠通道后,钠电流(INa)的电流幅度随着浓度的增加而减小,该作用具有可逆性.水杨酸钠不改变INa的电压门控特性和稳态激活曲线.结论:水杨酸钠对大鼠螺旋神经节神经元INa具有可逆性抑制作用,但不改变钠通道激活的电压依赖特性,这可能与水杨酸钠致听力下降有关.
