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  • 去卵巢大鼠体温变化与下丘脑视前区5-羟色胺1A受体表达

    作者:陈亚琼;罗晓梅;李莲香;武胜昔;周亮

    目的观察大鼠去卵巢后体温变化与下丘脑视前区5-羟色胺1A(5-HT1A)受体亚型表达之间的关系.方法用数字温度计TM902C检测大鼠的肛温,酶联免疫吸附试验测定血清激素水平,根据5-HT1A受体互补DNA序列合成相应的特异性引物,用聚合酶链反应(PCR)法观察大鼠去卵巢后下丘脑视前区5-HT1A受体表达.结果(1)大鼠去卵巢(OVX)组自第8周末肛温明显高于假去势(sham)组(P<0.05).(2)OVX组大鼠血清17β-雌二醇(17β-E2)较sham组下降,黄体生成素(LH)水平升高,差异显著(P<0.05).(3)OVX组下丘脑视前区5-HT1A受体表达增强,与sham组比较有显著性差异(P<0.05).结论大鼠卵巢摘除后体温升高,下丘脑视前区5-HT1A受体表达增强,提示5-HT在低雌激素状态下的体温调节中起一定作用.

  • 2-05 小鼠多终点试验检测美他多辛的雌激素样作用

    作者:祝慧娟;施宏;常艳;黄幸纾

    目的美他多辛(metadoxine,MTDX)是一种治疗酒精中毒性肝病的新药,化学名为吡哆素L-2-吡咯烷酮~5-羧酸酯.在毒理学安全性评价中发现该药可引起大鼠精子减少,交配率和受孕率下降.该试验的目的是探讨其雄性生殖毒性机制是否包括雌激素样作用.方法性成熟NIH雌性小鼠,体重20~25g,卵巢摘除后观察1周,剔除去势不全的小鼠.1周后将小鼠随机分成5组,每组10只.分别灌胃给予MTDX 0、640、1 500和4 000 mg/kg及雌二醇0.2 mg/kg(阳性对照),每天1次,连续5 d.每天阴道涂片观察动情周期.第6天处死,观察子宫/体重比、子宫积液、子宫上皮细胞高度和子宫基质细胞层厚度等指标.结果 MTIDX各剂量组小鼠在5 d中均未出现明显的动情周期,未发现子宫水肿和积液,子宫/体重比、子宫上皮细胞高度和基质细胞层厚度与对照组比较,差异均无显著性.结论在本试验条件下,MTDX在小鼠体内不具有雌激素样作用.

  • 147 汉方药对卵巢摘除大鼠活动量的影响

    作者:

  • 148 红参提取剂对卵巢摘除大鼠骨质减少症的的效果

    作者:

  • 左归丸对卵巢摘除小鼠类雌激素样作用的实验研究

    作者:李微;张博;李炎;徐红丹;徐扬;钱思远;黄树明

    目的 观察左归丸对去卵巢小鼠的雌激素样作用.方法 采用经典的双侧卵巢切除法使小鼠体内雌激素降低,术后3天,左归丸灌胃给药4周,取材,测血清中雌二醇水平、计算子宫系数.通过HE染色,观察阴道和子宫形态改变,并对比子宫和阴道内膜的厚度的前后变化.结果子宫系数:左归丸高剂量组与模型组比较,具有显著性差异(P<0.05);子宫内膜:左归丸高、中剂量组与模型组比较均具有极显著性差异(P<0.01);阴道内膜:左归丸高、中、低计量组与模型组比较均具有极显著性差异(P<0.01);可以明显缓解子宫和阴道内膜的萎缩;血清中雌激素水平:左归丸高剂量组与模型组相比,小鼠血清中的雌二醇含量并没有明显性变化(P>0.05),左归丸中剂量、低剂量组与模型组相比,小鼠血清中的雌二醇水平回升趋势具有显著性差异(P<0.05).结论 左归丸具有明显的类雌激素样作用,能够改善雌激素减少导致的子宫萎缩和阴道形态的变化,但左归丸提高去卵巢小鼠血清中的雌激素含量与其类雌激素样作用并没有明显相关性.

  • 当归芍药散对卵巢摘除小鼠行为学变化的影响

    作者:孙晓;寇俊萍;李丁娟;余伯阳

    目的:初步考察当归芍药散(DSS)对卵巢摘除(OVX)小鼠的行为学指标的影响,为探讨其异病同治原理提供一定药效学基础.方法:手术摘除小鼠双侧卵巢,术后第11天开始给药,于给药后第1、14、28天分别进行开野试验、热板试验及阈上剂量戊巴比妥钠睡眠试验,考察DSS对卵巢摘除小鼠自发活动、疼痛反应及睡眠情况的影响;于给药后第42天取小鼠下丘脑,采用放射免疫分析法测定其中促性腺激素释放激素(GnRH)的含量,同时测量小鼠的子宫指数.结果:DSS 500 mg·kg-1能显著减少模型小鼠的直立次数和行走格数,抑制其增加的自发活动;提高模型小鼠热板痛阈,减轻其疼痛反应;并延长模型小鼠睡眠时间,缩短其潜伏期,从而改善其睡眠障碍;但与阳性对照药0.2 mg·kg-1戊酸雌二醇(E2)不同,DSS对模型小鼠下丘脑GnRH含量及子宫指数降低无明显改善作用.结论:当归芍药散可以显著改善卵巢摘除引起的小鼠行为学的变化,这些作用可能是其发挥对更年期综合症和老年性痴呆异病同治作用的基础之一.

  • 淫羊藿对去卵巢大鼠骨质疏松的影响

    作者:刘波;张睿;徐彭;刘清华;谢珍;李斌;徐国良;童文婷

    目的:研究淫羊藿防治去卵巢大鼠骨质疏松症的作用及初步机制.方法:雌性7月龄SD大鼠分为正常组,模型组和淫羊藿高、低剂量组共4组(n=8),除正常组行假手术外,其余均手术彻底摘除卵巢,术后进行模型筛选,1周后依照正常组、模型组灌胃生理盐水,淫羊藿高、低剂量组灌胃淫羊藿提取液(剂量以生药量计为50,25 g·kg-1),连续给药90 d.给药45 d时检测血清钙(Ca2+),90 d时检测血清Ca2+、血清磷(P)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、碱性磷酸酶(ALP)活性、血清雌二醇(E2)和睾酮(T)含量,并分离胫骨进行病理切片观察.结果:与模型组血清Ca2+ (3.01 ±0.33) mmol·L-1相比,给药45 d后低、高剂量淫羊藿组血清Ca2+均下降[(2.48±0.39),(2.86 ±0.34) mmol·L-1,(P <0.05,P<0.01)],90 d后高剂量淫羊藿组血清Ca2+下降更明显(1.76-0.53) mmol·L-1,(P<0.01).与模型组相比,淫羊藿能降低血清MDA(8.4±1.3) mmol· L-1(P<0.01),提高血清P(4.61±0.82) mmol·L-1 (P <0.05),SOD活性(110±13)U·L-1(P<0.05),碱性磷酸酶活力(4.4 ±0.89) U·L-1 (P <0.05),雌二醇水平(25.66±9.38) pg·L-1 (P <0.05)和睾酮水平(1.95±1.21)ng·L-1(P<0.05).胫骨病理切片显示高剂量淫羊藿能预防骨小梁断裂,Ⅰ级和Ⅱ级病变率占87.5%,无Ⅳ级病变.结论:淫羊藿明显提高性激素水平,清除活性氧,可能是其防治骨质疏松症的主要机制.

  • 大鼠脾不统血模型血浆和子宫6-K-PGF1α、TXB2变化的研究

    作者:陈家旭;瞿德父;季绍良;唐已婷;徐洪雁

    目的:观察比较脾气虚证模型、脾不统血证模型与单纯出血因素及卵巢摘除大鼠血浆、子宫PG的变化.方法:以放射免疫法检测上述模型大鼠血浆、子宫6-酮-前列腺素F1a(6-K-PGF1a)和血栓素B2(TXB2).结果:各种造模因素均导致血浆、子宫6-K-PGF1a/TXB2升高,机体表现为出血倾向.结论:6-K-PGF1a/TXB2比值升高可能是脾不统血证出血的机理之一.

  • 雷尼酸锶对OVX大鼠骨质疏松的治疗作用

    作者:高建军;金慰芳;徐小雅;周轶;王洪复

    目的 研究雷尼酸锶(Strontium Ranelate)对卵巢摘除模型大鼠骨质疏松的治疗作用.方法 取6月龄SD雌性大鼠经双侧卵巢摘除3个月建立骨质疏松模型,分别灌胃给药雷尼酸锶(180mg·kg-1·d-1)和阿仑膦酸钠(Alendronate,14mg·kg-1·w-1)13周,观察骨质疏松大鼠骨量、骨微结构、骨体积和骨强度等生物学指标的变化.结果药物治疗13周,雷尼酸锶和阿仑膦酸钠可有效提高股骨和腰椎骨量,增加骨小梁面积、缩小小梁间距.同时股骨和腰椎体积增加,股骨抗弯大载荷恢复至Sham组水平,腰椎抗压大载荷较OVX组分别增加21.7%(雷尼酸锶)和23.3%(阿仑膦酸钠).雷尼酸锶组矿化沉积率增加,阿仑膦酸钠组TRAP5b下降.结论 雷尼酸锶治疗有效提高骨质疏松大鼠骨强度,该作用与其增加骨体积、修复微结构和提高骨有关.

  • 二仙汤对去卵巢大鼠骨质疏松的影响

    作者:刘波;陈明;李姗姗;刘志礼;王力;谢珍;李苗

    目的:探讨二仙汤防治去卵巢大鼠骨质疏松的作用及其初步机制。方法实验SD大鼠分为假手术组、模型对照组、尼尔雌醇组和二仙汤高、中、低剂量组等6组,除假手术组施行假手术外,其余均行手术彻底摘除卵巢,术后连续10d以阴道涂片检测动情周期筛选动物,然后依照假手术组、模型对照组灌胃生理盐水,尼尔雌醇组灌胃尼尔雌醇(1.2mg/(kg.w)),二仙汤高、中、低剂量组分别灌胃淫羊藿提取液(剂量依次为含生药12、8、4g/kg),连续给药90d,考察骨密度、骨生物力学,以及血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(ACP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化。结果与模型对照组相比,二仙汤能明显提高去卵巢大鼠骨密度(P<0.01)、股骨三点弯曲大弯应力(P<0.01)和L5腰椎压缩载荷力(P<0.01),提高血清ALP和SOD活性(P<0.01),降低血清ACP和MDA的含量(P<0.01)。结论二仙汤能明显改善去卵巢大鼠骨质疏松症,促进成骨细胞增殖分化、抑制破骨细胞功能,抗氧化应激可能是其机制之一。

  • 雌激素对实验性骨质疏松症骨折愈合的影响

    作者:黄遂柱;赵永强;陈风苞;李甲振

    目的研究不同剂量的雌激素对卵巢摘除后发生骨质疏松小鼠股骨骨折愈合的影响.方法成年balb/c小鼠卵巢摘除后3个月开始制作右股骨中段闭合骨折模型,同一天开始皮下注射高低两种剂量雌激素,小鼠于折骨后5、10、15、20、30天分批处死,采用X射线、骨痂称重、骨痂中钙盐沉积率测定、组织学检查、血清生化检测等方法研究雌激素对骨折愈合的影响,并和卵巢摘除组、假手术对照组进行比较.结果卵巢摘除组骨痂较小,但软骨痂钙化(骨痂成熟)时间未受到明显影响.高剂量雌激素可使软骨痂钙化时间推迟,干扰了骨痂成熟过程;生理剂量的雌激素对骨痂成熟影响较小.结论雌激素缺乏和补充超生理剂量雌激素均对去势小鼠骨折早期愈合不利,补充生理剂量雌激素对小鼠骨折愈合影响较小.

  • 中药成方四君子汤对去卵巢大鼠血清骨钙素水平影响

    作者:尹斯利;金勋杰;吴铁;李青南;胡彬

    目的观察中药成方四君子汤对大鼠去卵巢90天血清骨钙素水平的变化.方法 28只3月龄SD雌性大鼠随机分组:假手术组、去卵巢组和四君子汤药物组.实验90天,处死大鼠心室取血,离心血清检测骨钙素.结果去卵巢组与假手术组比,BGP显著升高(P<0.01),四君子汤组与假手术组基本在同一水平,较去卵巢组低30%(P<0.01).结论本文结果显示四君子汤能抑制大鼠去卵巢90天血清骨钙素升高的变化.

  • 地高辛在卵巢摘除大鼠体内药动学变化研究

    作者:靳永文;秦红岩;饶志;张国强;马彦荣;魏玉辉;武新安

    考察地高辛(digoxin,DIG)在大鼠卵巢摘除(ovariectomy,OVX)后体内药动学变化情况,并探讨其机制.将12只SD雌性大鼠随机分为两组,即OVX组和假手术组(n=6),OVX组打开腹腔摘除双侧卵巢缝合,假手术组打开腹腔后缝合,手术后正常饲养1个月,灌胃给予地高辛(2 mg·kg-1).运用液质联用(LC-MS/MS)法测定地高辛的血药浓度,并采用Western blot法测定肠道P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达.口服给予地高辛后,与假手术组相比,OVX组AUC0-t无显著变化,但其Cmax较假手术组显著降低(P<0.01),OVX组的肠道P-糖蛋白的表达较假手术组具有升高趋势但无显著性差异(P>0.05).结果表明,卵巢摘除之后大鼠地高辛的Cmax明显降低,可能与雌激素水平降低增加P-gp表达量有关.

  • 葛根素对雌激素剥夺小鼠学习记忆行为的影响

    作者:徐晓虹;张洁净;姜科声

    目的研究葛根素对雌激素剥夺小鼠学习记忆功能的影响.方法卵巢摘除(Ovx)或假手术(sham)后一周,雌性小鼠给予4周的葛根素(Pur,50,100mg·kg-1,ip)或苯甲酸雌二醇(EB,1,5μg·d-1,ip)治疗.分别用Y-迷宫和水迷宫检测小鼠的分辨学习记忆和空间记忆行为;高效液相色谱分析大脑前皮层和海马组织的谷氨酸(Glu)和y-氨基丁酸(GABA)含量.结果Ovx小鼠经50或100mg·kg-1Pur治疗后,在Y-迷宫达到学会标准所需训练次数分别下降11.8%和17.8%(P>0.05和P<0.05),记忆保持率分别提高23.3%和28.3%(P<0.05).因Ovx而延长的水迷宫平台搜寻潜伏期缩短15.5%和23.8%(P<0.05).同时,100mg·kg-1Pur使Ovx小鼠海马组织的Glu和GABA水平恢复正常,Glu从Ovx小鼠的(24.1±4.5)mg·g(pro)-1回升到(27.9±3.5)mg·g(pro)-1(P<0.05),而GABA则从(5.64±1.06)mg·g(pro)-1回调到(4.73±0.85)mg·g(pro)-1(P<0.05).结论长期Pur治疗可通过影响海马谷氨酸能和GABA能递质系统改善雌激素剥夺引起的记忆损伤,该作用可能与Pur的植物雌激素样活性有关.

  • 葛根素对去卵巢小鼠学习记忆和突触结构的影响

    作者:徐晓虹

    目的 研究葛根素对雌激素剥夺小鼠学习记忆和突触结构的影响.方法 卵巢摘除(Ovx)或假手术(Sham)后一周,雌性小鼠给予4周的葛根素(Pur,40,120 mg·kg-1,ip)或苯甲酸雌二醇(EB,4 μg·d-1,sc)治疗.分别用Morri's水迷宫和穿梭箱检测小鼠的空间记忆和主动回避行为;通过制备超薄切片电镜观测学习记忆相关脑区海马CA1和前皮层的突触超微结构变化.结果 Ovx小鼠经120 mg·kg-1Pur治疗后,在水迷宫中搜寻平台的平均路径显著缩短(P<0.05),主动逃避电击的次数明显增多(P<0.01).同时,葛根素增加Ovx小鼠海马和前皮层的突触后密度(PSD)厚度,并减小突触间隙宽度,但对突触界面曲度、突触活性带长度没有明显作用.结论 长期Pur治疗可通过影响海马和前皮层突触结构改善雌激素剥夺小鼠的记忆损伤.

  • 淫羊藿醇提物对去卵巢大鼠骨质疏松治疗作用及机制研究

    作者:赵冰洁;宋捷;章丽;袁嘉瑞;汪春飞;封亮;贾晓斌;董自波

    目的 评价淫羊藿醇提物对去除卵巢致骨质疏松大鼠的治疗作用,初步探讨其作用机制.方法 SD大鼠切除双侧卵巢,造成骨质疏松大鼠模型.手术4周后,以阳性药依普黄酮片(200 mg/kg)和不同剂量的淫羊藿醇提物(170、85 mg/kg)连续ig给药8周,然后取血清测定其碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(StrACP)活性;采用免疫组化法测定股骨中骨保护素(OPG)、破骨细胞分化因子(RANKL)蛋白表达;采用三点弯曲法测定其胫骨的生物力学性质;后运用micro-CT对股骨远端的骨小梁参数进行分析,并对其进行三维重建,得到骨小梁的3D图形来直观地说明淫羊藿醇提物对骨质疏松大鼠的作用.结果 淫羊藿醇提物高剂量组不仅能够显著降低血清ALP和StrACP活性,还能显著增加OPG蛋白表达,降低RANKL蛋白表达,且能有效地改善胫骨生物力学性质和股骨骨小梁参数.结论 淫羊藿醇提物高剂量(170 mg/kg)对骨质疏松大鼠具有明显的治疗作用,其可能是通过促进成骨细胞活性、抑制破骨细胞活性来实现的.

  • 生骨密骨方对骨质疏松大鼠血清骨密度及血清标志物的影响

    作者:常波伦;柴仪;李倩;杨家祥;温志刚;刘法敬;任虎;张静涛;刘烁炜

    目的:研究生骨密骨方对卵巢去势(OVX)骨质疏松大鼠腰椎骨矿物质密度、I 型胶原N端前肽(PINP)、碱性磷酸酶(AKP)、血清骨原交联及骨钙素(BGP)水平的影响.方法:取6月龄健康清洁级雌性SD大鼠60只,手术摘取雌性大鼠双侧卵巢,建立骨质疏松大鼠动物模型.建模后按随机数字表法分为3组各20只:OVX组、OVX给予生骨密骨方(OVX+TCM)组、OVX给予雌二醇(OVX+E 2)组.术后35 d起分别进行药物干预,12周后测定比较各组以下变化:利用骨密度仪测量腰椎骨密度(BMD),检测血清标志物如AKP、BGP、骨原交联、PINP,比较3组之间结果.结果:治疗后,OVX+TCM组与OVX+E2组腰椎BMD测量差异无显著性(P >0.05),而OVX组腰椎BMD均明显低于其它2组(P <0.05).手术前3组各项生化指标检测差异无显著性(P >0.05),手术后OVX+E2组及OVX+TCM组BGP水平均显著高于手术前,而血清骨原交联、PINP、及AKP水平均显著低于手术前(P <0.05),但OVX+TCM组及 OVX+E2组PINP、AKP、BGP及骨原交联水平比较差异均无显著性(P >0.05).结论:生骨密骨方治疗骨质疏松症(OP)效果显著,且生骨密骨方可通过改善骨代谢生化指标,增加BMD,促进骨形成.

  • 中药益精汤对卵巢摘除术后大鼠子宫的影响

    作者:李娟

    卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)系指妇女在40岁以前过早绝经者.表现为雌激素水平低下,而促性腺激素浓度升高.临床多见妇女在性成熟期即出现卵巢功能低下、排卵障碍,从而引起月经失调、不孕、性功能降低和性欲减退、更年期综合征等一系列症状的疾病.POF的发生率为1%~3%.POF常伴随其他内分泌免疫疾患,故其治疗比较困难.临床常用雌激素替代疗法,但不能恢复卵巢周期性功能且其副作用及疗效的不稳定性亦不容忽视.近年来,随着中医中药研究的兴起,以中药代替雌激素治疗POF已为世人所瞩目[5].POF中医属"血枯"、"血隔"、"闭经"等范畴,但无论其如何分类与命名,用中医理论审证求因,总离不开肾气早衰之根本,且以肾阳亏虚为主.

  • 二仙汤及其拆方对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响

    作者:刘波;谢珍;吴琪;刘志文;徐彭

    目的:探讨二仙汤及其拆方防治骨质疏松症的作用及初步机制,为临床用药加减提供理论依据.方法:实验采用去卵巢骨质疏松大鼠模型,以二仙汤整方为标准,根据君、臣、佐、使药进行拆分原方,在二仙汤君药基础上,共分为8组,即假手术组、模型组、福善美组(0.1 mg·kg-1 ·d-1)、二仙汤整方(A方)、淫羊藿+仙茅(B方)、淫羊藿+仙茅+巴戟天(C方)、淫羊藿+仙茅+当归(D方)和淫羊藿+仙茅+知母+黄柏(E方),动物依据分组分别给药,连续90 d后,收集样本,分别检测骨密度、骨微细结构、骨生物力学及血清ACP5、OPG变化.结果:二仙汤及其拆方能增加骨密度,改善骨微细结构,增加骨小梁数量,增加股骨三点弯曲应力等,且能抑制血清ACP5水平,A方和E方的作用尤为明显.结论:二仙汤整方能有效防治骨质疏松,君药是防治骨质疏松的基础,配伍佐药知母、黄柏能明显增加骨量、防止骨微细结构破坏.二仙汤及其拆方防治骨质疏松的作用可能与抑制骨吸收有关.

  • 近有关HRT的问题

    作者:水沼英樹

    激素替代疗法(Hormone Replacement Therapy,HRT)是指绝经及由于卵巢摘除等卵巢功能废退的女性,使用女性激素类药物,以恢复丧失女性激素功能的治疗方法.早在公元前就曾有记载,为恢复女性青春,或作为不孕治疗而给以胎盘提取物,可视为激素替代疗法的早原型,然而作为正规应用始于1960年,其主要原因是由于女性寿命的延长,且认识到高龄女性出现的各种疾病与绝经后卵巢功能的废退有关.当前大多数发达国家女性平均寿命已达到80岁.

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