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  • 细胞免疫在幼年特发性关节炎致病机制中的研究进展

    作者:杨圣海

    幼年特发性关节炎(JIA)是指16岁以下儿童不明原因关节肿胀,病程持续6周以上,以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病,但需除外其他疾病.JIA的具体的病因及发病机制目前仍不明确,其可能的主要病因包括环境、感染等因素,使遗传易感性个体发生自身免疫反应而导致的全身结缔组织病.JIA是一组异质性疾病,包括多种疾病类型,2001年国际风湿病学联盟(ILAR)将其分为全身型幼年特发性关节炎(sJIA)、少关节型JIA、RF-多关节型JIA、RF+多关节型JIA、银屑病性JIA、附着点炎症相关JIA和其他JIA等[1].不同类型JIA的临床表现也不尽相同,主要表现为发热及关节肿痛,常伴皮疹、肝脾淋巴结大.在发达国家,JIA发病率2~20/10万,患病率16~150/10万[2].目前关于JIA发病机制的研究主要集中在免疫细胞和细胞因子两个方面,由于各类型JIA的发病机制不尽相同,预后也各不相同,故探讨JIA的发病机制为新的诊断标准、治疗方法及预后评估奠定基础,本文就细胞免疫在JIA发病机制中作用进行简单概述.

  • 36例幼年特发性关节炎病例回顾性研究

    作者:侯蕾;刘礼初;邢基斯

    目的:通过对近10年来收治的幼年特发性关节炎患儿的病例资料进行回顾性研究,了解其特点,为临床早期诊治提供参考依据。方法分析2003-2013年临床诊断为幼年特发性关节炎的36例病例,从年龄、性别、分型、临床表现、病程等方面进行回顾性研究。结果36例患儿平均发病年龄为10岁,男女发病比例约为2:1。其中有5例有运动或跌倒致伤的诱因,关节肿痛为常见也是导致患者就诊的主要的原因。平均住院天数为8.33 d,平均住院次数为2.31次。其中全身型5例(13.9%)、多关节型9例(25.0%),少关节型12例(33.3%)、附着点炎症相关型10例(27.7%)。类风湿因子阳性率为44.4%。经非甾体类抗炎药( NSAIDs)、激素、甲氨蝶呤( MTX)等抗风湿药物( DMARDs)及配合使用补钙、护胃、抗骨质疏松等治疗后,36例患者均有不同程度的好转。结论幼年特发性关节炎临床表现多样,早期不具特异性,诊断需排除其他系统疾病,且因其病程迁延不愈,关节脏器受累严重,故早期诊断、积极治疗十分必要。

  • 幼年特发性关节炎患儿关节滑膜组织中趋化因子CXCL10及其受体CXCR3的表达及意义

    作者:宫相翠;管慧;刘杰

    目的 检测趋化因子CXCL10及其受体CXCR3在幼年特发性关节炎(JIA)患儿关节滑膜组织中的表达,探讨其在JIA发病机制中的作用.方法 通过免疫组织化学方法,检测12例JIA患儿和4例非JIA患儿关节滑膜组织中CXCL10和CXCR3的表达;通过半定量RT-PCR方法,检测CXCR3在JIA患儿和对照幼儿关节滑膜组织中mRNA水平的表达.结果 免疫组织化学结果表明,CXCL10/CXCR3在JIA患儿及对照组阳性表达差异有显著性(P<0.05);CXCR3在JIA患儿关节滑膜组织中mRNA表达水平(CXCR3∶ GAPDH为2.26±1.55)显著高于对照组(0.66 ±0.44),两者差异有显著性(P<0.05).结论 趋化因子CXCL10及其受体CXCR3在幼年特发性关节炎(JIA)的发病中可能起到了重要的作用.

  • 肿瘤坏死因子α抑制剂对妊娠的影响

    作者:刘媛;张烜

    肿瘤坏死因子α(TNF-α)是类风湿关节炎(RA)发病和维持关节慢性滑膜炎症反应的重要的致炎性细胞因子之一,它在T细胞依赖的炎症性肠病(IBD)发病机制中也起着十分重要的致炎作用.大量临床研究证实,TNF-α抑制剂(TNFAI)可改善RA患者关节功能,减少RA临床活动性,并延缓关节损坏的进展[1].各种TNFAI也逐渐用于治疗其他风湿性疾病,如银屑病、幼年特发性关节炎、强直性脊柱炎等.某些TNFAI被证明对难治性IBD有效.目前经美国FDA批准上市的TNFAI类药物共有3种,它们是依那西普(Etanercept,商品名Enbrel),英利西单抗(Infliximab,商品名Remicade)和阿达木单抗(Adalimumab,商品名Humira).依那西普是Ⅱ型.TNF受体(TNFR-Ⅱ)与IgG1-Fc的融合蛋白,用药方式为皮下注射.英利西单抗是由人IgG1-Fc和鼠Ig可变区组成的嵌合体TNF-α单抗,阿达木单抗是人源IgG1型TNF-α单抗,这2种药物均经静脉注射给药[1].TNFAI的主要不良反应有注射部位反应、感染、肿瘤、淋巴增殖性疾病、神经脱髓鞘病变以及狼疮样综合征[1].由于风湿性疾病多累及生育年龄女性,同时以TNFAI为代表的生物制剂应用越来越广泛,TNFAI对妊娠是否有影响日益受到临床关注.我们复习了2007年2月1日以前PubMed中关于上述3种TNFAI对妊娠影响的临床观察文献,现综述如下.

  • 阿达木单抗ELISA定量检测方法的建立

    作者:邹有土;白羊;葛平辉;阮卡;陈星

    治疗性单抗药物已经成为生物医药的重要组成部分,在疾病治疗上具有广阔的应用前景,成功用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等多种疾病。随着研究的深入及技术的进步,治疗性单抗药物呈现出良好的发展势头[1-2]。阿达木单抗是一种全人源的 IgG1型单克隆抗体,可靶向作用于在自身免疫疾病发病机制中起重要作用的促炎细胞因子--人肿瘤坏死因子(TNF-α)。类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、多关节型幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)、银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)和强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者关节滑液中均发现 TNF-α水平增高,这与炎症发生和关节破坏密切相关[3-4]。阿达木单抗可特异性、高亲和地与TNF-α结合,并阻止它与细胞表面 TNF-α受体 p55和p75结合,从而拮抗 TNF-α的生物活性,减少表皮厚度和炎性细胞浸润[5-6]。

  • 25-羟维生素D3在幼年特发性关节炎患儿血清中的表达水平及意义

    作者:马志超;阮和球;黄白丽

    目的探讨25-羟维生素D3[25-hydroxy vitamin D3,25(OH)D3]在幼年特发性关节炎(ju-venile idiopathic arthritis, JIA)患儿血清中的表达水平及意义。方法收集我院2014年1月至2015年6月确诊的JIA患儿78例以及同期健康体检儿童80例,采用罗氏诊断试剂盒检测受检儿童血清中的25(OH)D3水平,对检测结果进行统计学分析。结果不同类型JIA组及对照组儿童间血清25(OH)D3检测结果差异有统计学意义(P<0.05);所有JIA组患儿血清25(OH)D3检测结果均明显低于对照组,且差异均有统计学意义(P均<0.05);不同类型的JIA组间血清25(OH)D3检测结果两两比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。全身型JIA组患儿血清25(OH)D3的缺乏率(77.8%)显著高于其他类型JIA组,而少关节型JIA组的正常率(62.5%)则高于全身型JIA组(11.1%)和多关节型JIA组(14.3%)。结论JIA患儿存在维生素D水平缺乏或不足,低水平维生素D与JIA的发生有关。维生素D含量的检测可有助于JIA的诊断与治疗。

  • 激素治疗难治性全身型幼年特发性关节炎的疗效观察和护理

    作者:沈莉娟;王捷;忻肖兰

    目的 探讨不同剂量糖皮质激素在全身型幼年特发性关节炎(JIA)中的疗效.方法 观察不同剂量组糖皮质激素用量(小剂量组:0.5 mg/(kg·d)≤剂量≤1 mg/(kg·d);大剂量组:1 mg/(kg·d)<剂量≤1.5 mg/(kg·d)在全身型幼年特发性关节炎治疗中各临床指标缓解程度的差异.结果 激素治疗后20 d大剂量组疼痛关节数、肿胀关节数、ESR、CRP缓解程度明显优于小剂量组(P<0.05),体温下降程度无明显差异.结论 糖皮质激素对控制难治性全身型JIA的疾病活动性有明显的短期疗效,并且在一定范围内疗效随剂量的加大而增加.

  • 高频超声对幼年特发性关节炎膝关节病变的诊断价值

    作者:鲁虹霞;童明辉;吴婷婷

    目的探讨高频超声在幼年特发性关节炎(JIA)膝关节病变中的诊断价值.方法应用高频超声检查45例JIA活动期患者76个患侧膝关节和22例缓解期患者34个膝关节,观察二维声像图和彩色多普勒血流特征.结果①JIA活动期膝关节滑膜增厚显示率94.7%,髌上囊积液出现率89.5%,滑膜厚度与缓解期比较有显著性差异(P<0.01);②活动期滑膜厚度与关节积液的程度呈显著正相关(r=0.461);③增厚的滑膜内血流信号的显示率为31.9%,与滑膜厚度有关.结论高频超声检查为幼年特发性关节炎提供可靠的诊断指标,是临床诊断JIA和评估疗效敏感、客观的检查方法.

  • 五种抗瓜氨酸蛋白/肽抗体在诊断幼年特发性关节炎中的临床意义

    作者:刘海英;黄钰君;钟艳玲;刘云锋;关启鸿;曾华松

    近十年来,RA实验室诊断取得了引人瞩目的发展,ACPAs作为一类针对瓜氨酸蛋白/肽的高特异性且灵敏的血清学标志,已被广泛应用于临床[1].虽然JIA患儿的关节病变与成人RA相似,但JIA极度缺乏特异性诊断指标,尽管国内外儿科风湿病学者对可否将ACPAs引入JIA诊断和预后中显示出浓厚的兴趣,然而结果与期望相去甚远[2-8].目前的研究主要集中于IgG类抗-CCP,其他ACPAs鲜见报道.本研究采用同时检测抗-CCP IgG/IgA以及CCP之外的靶抗原等5种不同ELISA商品试剂盒检测一组JIA患儿ACPAs,以探讨其在JIA诊断中的价值与临床意义.

  • 匹多莫德在幼年特发性关节炎患儿感染预防和免疫调节中的作用分析

    作者:刘凡;丁艳;尹微;唐红霞;周治国;文旖旎

    目的 分析匹多莫德在幼年特发性关节炎(JIA)患儿感染预防和免疫调节中的作用,为感染的预防和控制工作提供研究依据.方法 选取2015年8月-2016年8月的70例JIA患儿作为研究对象,根据治疗方案分为试验组和对照组,每组35例.对照组患儿给予常规治疗方案,试验组患儿在常规治疗方案的基础上加用口服匹多莫德治疗.对两组患儿治疗前后的CD4+T淋巴细胞比例、CD8+T淋巴细胞比例、CD4 +/CD8+T淋巴细胞比值、自然杀伤细胞(NK细胞)比例及血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)水平进行检测和比较;对两组患儿出院后连续随访12个月,对两组患儿在随访期间的感染次数、严重感染比例、单次感染持续时间进行观察和比较;对两组患儿进行疗效评价和比较.结果 治疗后,试验组患儿的CD4+T淋巴细胞比例、CD8+T淋巴细胞比例、CD4 +/CD8+T淋巴细胞比值、NK细胞比例及血清IgG、IgM、IgA水平分别为(33.62±8.22)%、(23.36±12.05)%、(1.39±0.65)、(14.31±2.03)%、(16.16±3.76)g/L、(1.82±0.43)g/L、(2.01±0.62)g/L,均优于对照组患儿的(28.76±5.64)%、(30.34±10.27)%、(1.00±0.68)、(11.05±2.71)%、(10.98±3.69)g/L、(1.19±0.45)g/L、(1.62±0.63)g/L(P<0.05);试验组患儿的感染次数、严重感染概率、单次感染持续时间分别为(2.92±1.53)次、11.43%、(2.65±3.92)d均低于对照组的(7.38±3.25)次、40%、(9.18±5.23)d(P<0.05);试验组患儿临床有效率为88.57%,高于对照组患儿的临床有效率34.29%(x2=21.766,P<0.001).结论 在JIA患儿的治疗中,于常规药物疗法的基础上加用匹多莫德,能在一定程度上调节幼年特发性关节炎的免疫紊乱状态,降低感染的发生率和严重程度,有利于提高治疗依从性、确保治疗效果.

  • 全身型幼年特发性关节炎并发巨噬细胞活化综合征临床分析

    作者:李利;田云粉

    目的 总结巨噬细胞活化综合征(MAS)的临床特征、治疗方法 ,以提高对本病的认识.方法 回顾性分析我院2006年10月至2007年9月收治的全身型幼年特发性关节炎并发MAS 3例患儿的临床资料.结果 3例患儿平均年龄为8.92岁,男2例,女1例.主要临床特征是:2例有前驱感染(1例为上呼吸道感染,1例为水痘病毒感染).3例患儿均有高热、中枢神经系统功能障碍表现,有白细胞、血小板减低,红细胞沉降率降低,高铁蛋白血症及凝血功能异常.2例肝脾和淋巴结肿大.虽经甲泼尼龙、地塞米松积极治疗,但3例患儿均因并发严重的中枢神经系统功能障碍而死亡.结论 MAS是全身型幼年特发性关节炎的一种严重而复杂的并发症,病死率高,感染可能是主要的触发因素.

  • 益赛普治疗幼年特发性关节炎的临床研究

    作者:赵清;高聪普;王婧;陈宝平

    目的 探讨重组人型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(益赛普)治疗幼年特发性关节炎的临床疗效.方法 45例幼年特发性关节炎患儿分为试验组和对照组.试验组使用益赛普12.5 mg皮下注射,每周2次,治疗8周;对照组使用常规抗风湿药物.观察患儿关节压痛、肿胀等临床症状的改善情况,并检测红细胞沉降率和C反应蛋白.结果 试验组益赛普起效迅速,与对照组比较有明显效果(P<0.05),试验组治疗后红细胞沉降率、C反应蛋白明显下降(P<0.05).结论 益赛普治疗幼年特发性关节炎短期疗效非常明显,可作为治疗难治性幼年特发性关节炎诱导缓解的首选药物.

  • 生物制剂在儿童风湿免疫性疾病中的应用

    作者:赵成广;吴玉斌

    生物制剂开辟了靶向治疗风湿免疫性疾病的先河,为经传统抗风湿药物治疗无效的风湿免疫性疾病儿童提供了新的选择.本文介绍了细胞因子拮抗剂及细胞靶向生物制剂的种类、用法、疗效、不良反应及注意事项,为指导临床合理用药提供参考.

  • 幼年特发性关节炎(全身型)合并多器官功能障碍综合征

    作者:任玉倩;崔云;张育才

    1病例介绍患儿,女,8岁,因“高热伴皮疹13 d”入院。患儿入院前两周无明显诱因出现发热,体温高39.0℃,发热前有寒战,发热时躯干可见红色皮疹,热退后消退,口服退热药效果欠佳。当地医院检查血常规:WBC29.79×109/L,中性粒细胞89%,超敏CRP 105.78 mg/L,予静脉头孢唑肟、地塞米松治疗2 d后仍发热,热峰41.0℃,并伴有左下腹阵发性疼痛,遂转诊至当地上级医院住院治疗。血常规:WBC (21.29×109 L/~33.92×109/L)及CRP(128~177 mg/L)呈现进行性升高趋势。 PCT(2.27 ng/ml)、A SO(964 IU/ml)、铁蛋白(>1500 ng/ml )升高,肺炎支原体抗体1∶80。肝肾功能及电解质、心肌酶谱、自身抗体(抗核抗体、抗dsDNA、抗Sm、抗SSA、抗SSB)正常,脑脊液检查正常。胸部CT示两肺炎症伴胸腔积液,心包少量积液。诊断为“支气管肺炎、胸腔积液、脓毒症”,先后予以多种抗生素治疗。住院第2天躯干皮疹蔓延至颜面部,无关节肿痛。治疗1周后体温仍波动于40~41℃,转至我院。自发病以来精神可,胃纳睡眠可,体重无下降。既往体健,否认结核接触史,否认毒物及疫区接触史。

  • 218例幼年特发性关节炎血液系统的临床表现

    作者:

    幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是儿童常见的结缔组织病之一,常合并慢性病贫血(anemia of chronic disease,ACD)或称炎症性贫血(inflamatory anemia).1994年6月~2004年8月,我科收住了218例JIA,乃回顾分析本病在血液系统的异常临床表现及实验室检查,以加深JIA导致ACD的认识.

  • 幼年特发性关节炎全身型并发巨噬细胞活化综合征一例

    作者:仇佳晶;魏珉

    巨噬细胞活化综合征(MAS)为儿童慢性风湿性疾病少见但凶险的合并症,近来国外有所报道,国内病例尚少报道,我科2003年12月收治1例幼年特发性关节炎(JIA)全身型合并MAS,现报告如下.

  • 生物制剂在幼年特发性关节炎中的治疗进展

    作者:马翠;鲁晓勇;吴华香

    幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是一组以慢性关节炎为特点,伴有全身多系统受累的白身免疫病,是儿童常见的风湿免疫病之一.近年来其发病率在国内外均有增高趋势,不但严重影响患儿的身心健康,还使患儿家庭背负沉重的精神和经济负担.尽管传统药物[如:非甾体类抗炎药(NSAIDs)、糖皮质激素、抗风湿药(DMARDs)等]可使部分患儿缓解病情、控制临床症状,但是仍有相当部分患儿对上述药物无效或耐受,病情无法控制甚至发生严重不良反应.

  • 关节腔注射皮质类固醇激素治疗幼年特发性关节炎

    作者:杨昌融;唐雪梅

    幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是儿科常见的风湿性疾病,也是儿童致残的重要原因之一.在欧美国家,关节腔注射皮质类固醇激素(intra-articular corticosteroid injections,IACIs)治疗JIA被证实是安全而有效的,通过类固醇激素在关节腔局部抑制滑膜炎症,达到迅速缓解关节症状,恢复关节功能的目的,目前已经成为治疗JIA的重要手段之一.

  • 幼年特发性关节炎白介素6、γ干扰素诱导蛋白10和白介素17的表达及意义

    作者:李瑞娟;唐雪梅;刘玮;周娟;安云飞;秦仕英;邹宗毅

    目的 研究幼年特发性关节炎(JIA)患儿外周血及关节液中白介素6(IL-6)、γ干扰素诱导蛋白10(IP-10)及白介素17(IL-17)的表达差异.方法 收集JIA患儿血清27例[其中全身型JIA (sJIA) 13例、多关节型JIA(pJIA) 14例]及关节液18例;疑诊sJIA患儿血清19例.另收集健康体检儿童血清28例作为对照.采用酶联免疫吸附法检测血清及关节液上清IL-6、IP-10及IL-17的浓度.结果 (1)血清细胞因子浓度:sJIA组血清IL-6浓度明显高于健康对照组[28.0(4.2 ~59.2)ng/L vs.12.3(2.1 ~ 13.8) ng/L,P<0.05],但疑诊sJIA组与健康对照组相比无明显升高[11.8(7.7~39.2)ng/Lvs.12.3(2.1 ~13.8)ng/L,JP>0.05].sJIA组血清IL-17浓度高于健康对照组[14.0(9.8~ 34.3)ng/L vs.9.8(7.9 ~ 16.2)ng/L,P<0.05],pJIA组血清IL-17浓度与健康对照组相比无明显升高[14.2(9.9 ~ 16.9)ng/L vs.9.8(7.9 ~ 16.2)ng/L,P>0.05].(2) sJIA及pJIA组关节液中IP-10的浓度均分别高于两组血清[619.7(160.9,873.1)ng/L vs.64.8(27.4 ~ 111.9) ng/L,P<0.01;660.9(401.9,1349.8)ng/L vs.97.4(41.9 ~222.1)ng/L,P<0.01].关节液中IL-17浓度仅pJIA组显著高于血清[22.9(17.1,45.8) ng/L vs.14.2(9.9 ~ 16.9)ng/L,P<0.01].结论 (1)IL-6在sJIA发病中起重要作用,并且可能成为关节炎症早期的重要生物学标记.(2) sJIA发病机制中可能共同存在自身炎症反应和自身免疫反应.(3) IL-17在pJIA关节液局部高表达,而在外周血表达并不升高.(4)趋化因子IP-10在关节液和外周血中存在显著浓度梯度,可能是其发挥趋化作用,进而致sJIA关节损害的基础.

  • 幼年特发性关节炎患儿血清白介素15的检测及其意义

    作者:卢燕鸣;曹兰芳;马敏;薛海燕;赵瑜;余汉卿;毛海英;顾越英

    幼年特发性关节炎(JIA)的病因和发病机理至今尚不清楚,病情反复、病程迁延、治疗十分困难.本研究以2004年3月至2005年3月在我院就诊的JIA患儿为研究对象,采用ELISA方法检测JIA常见亚型(全身型、多关节型、少关节型)患儿的血清白介素15(IL-15)水平,并进一步分析其与有关临床指标的相关性,从而在分子免疫学角度探讨其在JIA发病中的可能作用及临床意义.

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