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精神分裂症基因研究的现状
精神分裂症患者约占住院精神疾病患者的80％。据1991年北京市16个区县精神分裂症流行学调查资料显示，总患病率为7.12‰［1］，比1982年的5.69‰明显上升；其中有阳性家族史者约占10％～30％。国外学者关于精神分裂症遗传倾向的研究结果显示，双亲均患精神分裂症者的子女患病相对危险度为60％［2］。Moldin等［3］总结1920～1982年的有关精神分裂症家系及双生子的文献得出结果：在复发风险方面，同卵双生子>一级亲属>二级亲属>三级亲属；即使是在不同的家庭环境中教养的双生子，同卵双生子的患病一致性平均为46％，而异卵双生子的患病一致性仅为14％。由此可见，遗传因素在精神分裂症的病因中占很大比重。现就精神分裂症基因研究的现状综述于下。 一、染色体定位 自80年代以来，研究者不仅从受体、神经递质角度探索精神分裂症的发病机制，更趋向于寻找诊断方面的生物学标志，尤其是基因诊断及基因治疗技术。近年来，由于聚合酶链反应(PCR) 技术的应用，从分子生物学水平探索精神分裂症遗传学基础的研究受到重视。同时，在PCR 的基础上发展起多项检测基因突变的新技术，如序列特异性引物扩增(PCR/SSP)、PCR产物的限制性片段多态性分析(PCR/RFLP)、聚合酶链反应单链构象分析(PCR/SSCP)、核酸分子杂交(NAMH)等。 大量的临床及基础研究显示，精神分裂症属于非经典孟德尔遗传，可能是由几个中度效应基因遗传或多个轻度微效基因遗传。Kohler等［4］报道人脑中存在弱传导钙激活的钾通道蛋白家族(small-conductance calcium-activated potassium channels，SK)，分别命名为SK1、SK2和SK3。Chandy等［5］发现SK3基因的编码区靠近氨基端存在2个三核苷酸(CAG)重复序列(编码多聚谷氨酰胺)，其中第2 个CAG重复序列存在高度多态性；精神分裂症患者的CAG重复次数与对照组的差异有显著性。据此可推测，该蛋白内多聚谷氨酰胺长度的变化可能精细调节离子通道的功能，从而影响脑内神经元的功能而导致精神分裂症发病。Wittekindt等［6］和Navon等［7］同时应用体细胞杂交及荧光原位杂交法将SK3基因定位于1q21.3，且确认 2个CAG重复序列位于该基因的第一个外显子内。这与Chandy的结论相同。而在双相情感性精神障碍患者及正常对照者中未发现类似的SK3基因的CAG重复序列。
