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长托宁的临床应用
长托宁(盐酸戊乙奎醚注射液)是成都力思特制药股份有限公司和军事医学科学院毒物研究所联合研制的新型抗胆碱药,具有选择性M1、M3和N1、N2受体拮抗作用,对中枢和外周均有很强的抗胆碱作用,而对M2受体无明显作用,可有效避免阿托品因缺乏M受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体调节功能,且药效长而副作用较少,目前在麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、休克、高血压、呼吸系统疾病及戒毒等临床领域的研究应用进展迅速.本文对其作一综述.
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盐酸戊乙奎醚治疗急性胆绞痛的临床观察
盐酸乙奎醚为新型抗胆碱药,具有选择性M1、M3和N1、N2受体拮抗作用,对中枢和外周均有很强的抗胆碱作用,而对M2受体无明显作用,可有效避免阿托品缺乏M受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体调节功能.
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M受体及相关选择性药物研究进展
毒蕈碱受体(M受体)是体内重要的G蛋白偶联受体之一,有M1~M5五种药理学亚型,各亚型在体内的分布和功能不同,受体蛋白结构和信号转导机制也有差异.对M受体、相关选择性药物及受体-配体作用位点的研究,将为设计以M受体各亚型为靶标的选择性药物提供帮助,对临床治疗多种M受体功能紊乱的疾病,如阿尔茨海默病等具有重要意义.
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美乐托宁受体--新的药物靶标
随着美乐托宁受体领域研究的新进展,例如mt1和MT2受体的克隆和mt1美乐托宁受体抗体的出现,MT2选择性拮抗剂和MT2选择性亲和配体的发现,美乐托宁受体领域的研究已经取得了很大成功,美乐托宁受体及其在生理过程中的作用将更多地被揭示出来,它在病理生理状态下作为治疗靶标的重要性也日益增加.本文介绍了美乐托宁在心血管生理、癌症和睡眠方面的作用以及美乐托宁受体作为药物发现的潜在性治疗靶标的重要性.
关键词: 美乐托宁 美乐托宁受体 亚型选择性 美乐托宁受体激动剂/拮抗剂 靶标 -
眼镜蛇毒MP成分与大鼠大脑皮层及心肌M受体结合的亚型选择性研究
目的 初步了解眼镜蛇毒MP成分与M受体结合的亚型选择性.方法 制备大鼠大脑皮层组织和大鼠心肌组织两种M受体膜蛋白底物.采用放射配体结合法,分别测定眼镜蛇毒MP成分对[3H]QNB与这两种膜蛋白底物结合的抑制百分率和IC50值,分析MP与M受体结合的亚型选择性.结果 MP均能完全抑制[3H]QNB与这两种膜蛋白底物的结合.大鼠大脑皮层组中,MP的抑制行为呈两相式:第Ⅰ相的抑制率为25%,IC50=0.4 nmol ·L-1;第Ⅱ相的抑制率为100%,IC50=248.8 nmol·L-1.心肌组MP的IC50值为22.1 nmol ·L-1,约为皮层组第Ⅰ相的55倍、第Ⅱ相的1/10.结论 MP对M受体的结合具有亚型选择性.
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几度吹唤——喜睹内分泌治疗药研发新貌
1选择性雌激素受体调节剂用于防治骨质疏松选择性雌激素受体调节剂(Selective estrogen receptor modulator,SERM)是一类人工合成的非激素制剂,可与雌激素受体结合,选择性地作用于不同组织的雌激素受体,在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用.由于不同结构的特点,对各种受体的亲和力可有所差异,从而在组织中发挥不同的生物效应.主要品种有他莫昔芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬.与第1代他莫昔芬相比,雷洛昔芬抗雌激素作用更强,雌激素样作用更弱.当雌激素受体被配体如17-β雌二醇激活后,受体-配体复合物形成,并和热休克蛋白脱离后形成二聚体,二聚体和不同基因启动区的雌激素应答单位结合形成雌激素-受体-DNA复合物,刺激基因转录.雷洛昔芬与雌激素与雌激素受体结合的部位相同,但两者的结合力、结合机制、导致受体结合结构的变化的差异是不同基因转录的原因.雌激素和雷洛昔芬对靶器官作用不同的其他原因尚有受体多发亚型、不同受体亚型的激活和对抗作用及受体亚型选择性表达有关.
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罗建红教授团队在《细胞研究》发文阐明N-甲基-D-门冬氨酸受体含GluN2 A亚型选择性调控的新机制
近日,浙江大学医学院罗建红教授团队在《细胞研究》( Cell Research)发表了研究论文“Activity-induced synaptic delivery of the GluN2A-containing NMDA receptor is dependent on endoplasmic reticulum chaperone Bip and involved in fear memory”(http://www.nature.com/cr/journal v/25/n7fullcr201575a.html)。该研究首次发现内质网分子伴侣蛋白Bip介导了N-甲基-D-门冬氨酸( NMDA)受体含GluN2A亚型选择性的突触表达,从而调控中枢神经系统的可塑性和动物行为。
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YM0501手性异构体对大鼠良性前列腺增生的治疗作用
目的 研究YM0501手性异构体在大鼠体内抗良性前列腺增生(BPH)活性的差异.方法 建立大鼠尿生殖窦(UGS)诱导BPH模型,考察α1-肾上腺素受体拮抗剂YM0501消旋体及其手性异构体对BPH的治疗作用.称量湿重、计算湿重指数;于大鼠右侧腹前叶切片,在光镜下观察其组织形态学特征,并进行组织形态计量分析;采用免疫组化定量考察间充质特异表达蛋白波形蛋白(vimentin)及α-平滑肌动蛋白(α-SMA)的阳性表达率.结果 与模型组比较,异构体A及异构体B各剂量组的宿主叶湿重、湿重指数均明显减小;异构体B对宿主叶湿重、前列腺上皮细胞增生程度、间质增生程度及vimentin蛋白的抑制作用优于异构体A.结论 异构体A及异构体B对模型大鼠含UGS的宿主叶间质增生均有抑制作用,异构体B抗BPH的作用优于相同剂量的异构体A.
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YM0501手性异构体抗α1受体亚型的选择活性及其构效关系
目的 研究YM0501手性异构体对α1受体亚型选择拮抗活性及其构效关系.方法 采用双报告基因法研究YM0501手性异构体对α1受体亚型选择拮抗活性,采用分子对接研究手性异构体分别与α1受体亚型蛋白进行分子对接,研究作用的结构和活性关系.结果 B-YM0501对α1受体各亚型受体亲和力:α1A相当于α1B的4.07倍,α1D相当于α1B的4.57倍.分子对接发现α1A受体活性结合口袋中的TYR316和ASP113氨基酸残基与B-YM0501形成非共价键作用.结论 B-YM0501比A-YM0501或消旋体YM0501对α1A/D受体的选择性更好,相对于当前临床上使用消旋体治疗良性前列腺增生,使用手性B-YM0501可能药效更好、不良反应更少.
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阿片受体亚型选择性拮抗剂的两种结构类型
1973年证实阿片受体的存在以来,对阿片受体及其配体药物的研究一直保持着快速的发展,发现了大量的阿片受体激动剂和部分激动剂,如吗啡、哌替啶、布托啡诺、芬太尼和喷他佐辛,并在临床中广泛应用.