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氟比洛芬对映异构体手性拆分研究进展
手性药物氟比洛芬(flurbiprofen)是一种非甾体类抗炎药,其化学结构见图1.目前市场上销售及临床应用的是其消旋体,其两种光学异构体具有截然不同的药理活性[1-4],其中S型能更有效地抑制环氧化酶,是消炎镇痛的主要成分,R型虽无抗炎作用,但近期研究证明,R型能抑制Aβ-42的表达,并且在体内不会转化为(S)-氟比洛芬,目前已进入治疗前列腺癌和阿尔兹海默病的Ⅲ期临床研究.此外,外消旋氟比洛芬的胃肠不良反应因R对映体的存在而增加.
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色谱技术在手性药物拆分中的应用分析
手性药物在现代药物中所占比例较大,手性药物的拆分对近现代的医学药物研究有着至关重要的影响.在手性药物的拆分研究中,色谱技术一直都是不可或缺的一项技术,因此本文特将一些主流的色谱技术进行罗列,并分析其在手性药物拆分中实践与应用.
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毛细管电泳在中药研究中的应用
综述了近几年毛细管电泳技术在中药材和炮制品的鉴定、中药材及中药制剂的成分分析、中药指纹图谱的建立、中药手性药物的分离及药代动力学研究领域中的应用概况.
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毛细管电泳法在手性药物分离中的应用
毛细管电泳是一种毛细管为分离通道、以高压直流电为驱动力、依据样品各组分之间淌度和分配行为上的差异而实现分离的高效、高选择性的色谱技术,广泛应用于农业、医药、化工等领域.该技术对手性药物分离分析具有独特的优点.本文对近年来高效毛细管电泳用于手性化合物拆分的主要分离模式进行了综述.可以预见,该技术在生命科学领域将有着越来越广泛的应用,尤其是毛细管电泳单细胞分析正在成为细胞水平药理学及了解生命过程的一种活体检测手段.
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左旋氨氯地平的临床疗效与生物学特性
目的 通过观察手性药物左旋氨氯地平在治疗轻、中度高血压的临床疗效,分析手性药物的生物学特性.方法 入选62例轻、中度高血压患者,随机分为左旋氨氯地平治疗组30例,氨氯地平治疗组32例,观察8周后两组血压变化及不良反应情况.结果 左旋氨氯地平治疗轻、中度高血压的总有效率为86.7％,氨氯地平的总有效率为87.5％,无显著性差异,但不良反应方面,左旋氨氯地平低于氨氯地平.结论 手性药左旋氨氯地平是高效、安全的抗高血压药.氨氯地平的有效活性成分是其左旋异构体.
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关键词：
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盐酸苯环壬酯左旋体及光学异构体抗动物晕动病药效学研究
目的 评价盐酸苯环壬酯左旋体[R(-)-PCH]对晕动病的防治作用.方法 建立两个实验动物模型:①家兔右侧颈总动脉局部帖敷强胆碱酯酶抑制剂对氧磷10 μl(380 μg/10 μl),家兔出现逆向(左侧)转圈,逆向转圈3圈/min以上为晕动病阳性症状,实验前20 min灌胃给药,观察盐酸苯环壬酯及其光学异构体对家兔晕动病的防治作用;②家猫右侧大腿深部肌肉注射毒扁豆碱(0.6 mg/kg),引起家猫腹部不适、恶心、呕吐等晕动病(MS)样综合征,实验前20 min灌胃给药.观察盐酸苯环壬酯消旋体及其光学异构体对家猫晕动病样综合征的预防和治疗作用.结果 兔逆向转圈综合症模型中盐酸苯环壬酯左旋体的半数有效剂量(ED50)为4.01 mg/kg,外消旋体的ED50为8.94 mg/kg,两者的ED50比为1∶2.23(P＜0.05),而盐酸苯环壬酯的右旋体[S(+)-PCH]在34 mg/kg没有表现出明显的抗晕动病效果(P＞0.05); 在家猫晕动病样综合症模型中,R(-)-PCH的ED50值为0.07 mg/kg,外消旋体的ED50值为0.58 mg/kg,两者的ED50值比为1∶8.29(P＜0.01), 而S(+)-PCH在3.0 mg/kg没有表现出明显的抗晕动病效果(P＞0.05).结论 盐酸苯环壬酯的左旋体抗晕动病效果明显强于外消旋体和右旋体,将来可能会成为抗晕动病的新药.
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手性药物的药理学立体选择性
人体是一种高度复杂的手性环境,根据立体化学原理,手性药物用于机体后,两对映体与体内的大分子物质结合,形成不同性质的非对映体复合物,呈现作用机制和结合力的差别,从而导致手性药物的体内立体选择性处置特征,产生药理学上的差别.
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手性选择剂及其在手性药物分离分析中的应用进展
色谱分离法是一种常用的手性拆分方法,它分为直接法和间接法.近年来,采用手性选择剂进行手性拆分的直接法发展迅速,应用广泛.本文则对几类常用的手性选择剂进行了综述,如环糊精、手性冠醚、大环糖肽类抗生素、线性多糖、蛋白质、手性表面活性剂及配体交换复合物等,阐述了其在药物手性分离分析领域中的应用和进展,并探讨了其手性识别机制.
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HPLC法在药物对映体的分离和测定中的应用
由于药物对映体之间在药理、毒理及吸收等方面存在较大差异,因此,建立分离和测定对映体化合物的方法十分重要.本文综述HPLC法在分离和测定药物对映体的常用方法,包括手性衍生化试剂、手性流动相和手性固定相在药物对映体分离测定中的应用.对对映体化合物的分析鉴定有指导意义.
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手性药物的药动学、药效学及不良反应
本文探讨手性药物的代谢动力学及药效学特征,阐明其药理活性和不良反应实质.结果表明有些手性药物在临床上的应用是有益的,有些则会造成不良后果.因此,通过对手性药物的深入研究,对临床合理应用手性药物具有重要的意义.
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一叶萩碱的高效毛细管电泳手性分离及其大鼠体内立体选择性代谢研究
目的建立一叶碱(SE)的高效毛细管电泳手性分离方法.方法以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为手性选择剂,测定条件为:分离介质32 mmol·L-1 HP-β-CD的Tris-H3PO4缓冲液(40 mmol·L-1,H3PO4调至pH 6.0);分离电压15 kV,柱温16℃,压力进样6 s,检测波长254 nm;大鼠各生物样品碱化后乙酸乙酯萃取.结果测定条件下SE基本达到基线分离,大鼠生物样品测定不受内源及代谢物干扰.大鼠ip SE经胆汁、尿和粪排泄以d型为主,具有立体选择性.结论本法简便可靠,可适用于SE在大鼠体内立体选择性代谢研究.
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毛细管电泳非环糊精体系拆分手性药物的研究进展
据统计,目前所用药物,523种天然及半合成药物中手性药物有517种,1327种全合成药物中手性药物有528种.人体中的受体和酶一般皆呈手征性,多有其立体选择性,与手性药物异构体的作用可能区别很大,从而导致手性药物对映异构体之间不同的药理、毒理作用及药物动力学过程.目前,部分国家的药物审批部门,虽允许以外消旋体形式申请新药上市,但要求分离对映体,分别进行毒理、药理实验.可以预见,以单一对映体形式上市将是手性药物的发展趋势.手性新药研制工作中,对映异构体之间药理学、毒理学、药效学及药动学差异的研究是极为重要的一部分,其基础即为实验室手性拆分.因此,寻找高效、灵敏、快速、简便的实验室手性拆分方法是药物分析领域的重要课题.
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手性药物及其中间体拆分方法的研究进展
与手性药物的外消旋体相比,单一光学异构体往往具有更强的选择性和较低的不良反应,已成为药物研发的热点.尽管不对称合成方法学研究蓬勃发展,手性拆分仍是获取手性药物的重要途径.本文重点介绍了手性药物及中间体拆分方法的新研究进展,包括结晶拆分、化学拆分、动力学拆分等.将拆分与外消旋化过程结合,提高拆分效率,已成为手性拆分方法发展的趋势.此外,还介绍了手性萃取、膜拆分、纳米粒拆分等方法.
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手性药物对映体在药效学与药代动力学的相互作用
当手性药物以外消旋体供药用时,其对映体间就可能发生药效学和药代动力学的相互作用.本文综述了手性药物对映体间的药效学和药代动力学相互作用及其对手性药物药效学和药代动力学立体选择性的影响.
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LC-MS/MS法测定比格犬血浆中右、左旋硫辛酸浓度及右旋硫辛酸伴随毒代动力学
目的:建立能同时测定比格犬血浆中右、左旋硫辛酸浓度的LC-MS/MS法,并应用于比格犬体内右旋硫辛酸的毒代动力学研究.方法:比格犬血浆样品经乙腈-甲醇(3∶1)蛋白沉淀浓缩后进样.选用CHIRALPX IE C18柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1％甲酸水溶液(52∶48)为流动相,流速为0.9 mL·min-1;采用电喷雾离子源(ESI)负离子多反应监测(MRM)模式检测.用于定量分析的离子对分别为m/z204.98→170.708(右、左旋硫辛酸)和m/z 293.9→249.6(内标,双氯芬酸钠).采用DAS 2.1软件计算药动学参数.结果:右、左旋硫辛酸在5 ～5000ng·mL-1范围内线性关系良好(r ＞0.999),定量下限均为5 ng·mL-1.批内、批间精密度(RSD)均＜9.15％,提取回收率为96.77％ ～ 101.10％.结论:本方法专属灵敏、稳定且准确,适用于比格犬体内右、左旋硫辛酸血药浓度的检测及右旋硫辛酸毒代动力学研究.
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手性药物的药动学立体选择性
药动学立体选择性是指手性药物对映体在吸收、分布、代谢和/或排泄过程中具有差异.本文综述了手性药物药动学立体选择性的研究进展,并在总结我们相关实验研究的基础上探讨了药动学立体选择性研究中应注意的问题.
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手性药物肌肽的研究进展
抗氧化药物肌肽具有一个光学活性中心,分为L-和D-两种构型.本文综述了国内外关于手性药物肌肽对映体的新研究进展,分别详述了L-肌肽和D-肌肽的理化性质、生理活性、用途以及测定方法,并展望了肌肽对映体的发展前景.
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高效前沿分析的发展及在药物-蛋白结合研究中的应用
介绍了高效前沿分析(HPFA)方法的原理, 综述了它在药物与蛋白结合研究中的应用,通过与传统分析方法的比较阐明了它的优越性及其广阔前景,同时提出了在HPFA方法中有待完善和注意的问题.
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手性药物的毒理学特点及安全性评价要点
目前临床上使用的很多药物属于手性药物的消旋体,但手性药物的不同对映体与生物大分子的作用具有不同的选择性,其立体选择性能够对机体产生不同的毒性作用,因此手性药物的安全性评价日益受到重视,各国政府纷纷颁布法规规范手性药物的毒理学评价.通过比较分析不同手性异构体的毒理学作用特点,能够加快研发过程,为临床提供更安全的药物.现综述手性药物独特的毒性作用特点以及不同国家手性药物的安全性评价要点,阐述其毒理学评价基本过程,为手性药物的毒理学评价提供参考.
