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高效液相色谱中的手性配体交换型手性固定相
当前,手性化合物的拆分在许多领域,特别是在制药行业,已成为热点.由于手性化合物的对映体的物理、化学性质相同,因而实现它们的分离就比较困难,如大多数氨基酸都有右旋体和左旋体,但往往只能获得右旋体和左旋体的混合物,即外消旋体.对于手性药物往往呈现一种对映体(R)具有强的生物活性和药效,而另外一种对映体(S)却无药效,甚至有着很大的毒副作用,因此对手性化合物对映体的拆分就成为迫切的任务[1-3].
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液相色谱环糊精类手性固定相研究进展
环糊精分子独特的分子结构和主体特征使其具有良好的手性识别能力,被广泛用作液相色谱手性固定相.市场上已有多种商品化的环糊精类固定相被成功用于液相色谱手性分离.为满足更广泛的分离需求并深入研究其作用机制,近年来人们又开发了许多新型的环糊精类固定相.本文主要介绍近十年来新型环糊精类固定相及新合成方法的研究进展,并展望其发展前景.
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手性选择剂及其在手性药物分离分析中的应用进展
色谱分离法是一种常用的手性拆分方法,它分为直接法和间接法.近年来,采用手性选择剂进行手性拆分的直接法发展迅速,应用广泛.本文则对几类常用的手性选择剂进行了综述,如环糊精、手性冠醚、大环糖肽类抗生素、线性多糖、蛋白质、手性表面活性剂及配体交换复合物等,阐述了其在药物手性分离分析领域中的应用和进展,并探讨了其手性识别机制.
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高效液相色谱手性固定相拆分酒石酸美托洛尔对映体条件的优化
目的建立高效液相色谱手性固定相拆分酒石酸美托洛尔光学异构体的方法.方法以正已烷、异丙醇和二乙胺为流动相,用Chiralcel OD-H手性固定相成功拆分了β1 受体阻断药酒石酸美托洛尔对映体,并对流动相组成、柱温及流速等条件进行了优化.结果优化的色谱条件为:正已烷-异丙醇-二乙胺(65:35:0.1,v/v/v);柱温:25℃;流速:0.5ml/min,该条件下的分离因子为1.82.两对映体在5.005～260mg·L-1的浓度范围内,以药物浓度为纵坐标,峰面积为横坐标进行线性回归,r=0.999 7.结论该方法拆分及测定两对映体简单,可靠.
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毛细管电色谱分离手性药物的研究进展
1 前言手性问题牵涉到生命的起源及各种动植物的生存和演化,有手性的分子在人类的生命活动中起极为重要的作用.目前,世界上临床使用的1436种合成药物中,手性药物约占 40%,而87%以上的手性药物是以外消旋体的形式销售的.随着对手性药物药理活性研究的不断深入,人们已经认识并开始重视手性药物对映体生理作用和代谢过程的差别.特别是19 92年美国食品与药品管理局(FDA)提出发展单一对映体生产计划和对映体药物纯度的鉴定规定后,如何能快速而准确的分离和测定手性药物已经成为医药界关注的重大课题.
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手性固定相HPLC法测定替格瑞洛片中替格瑞洛异构体含量
目的:建立以手性填料色谱柱为固定相的高效液相色谱法,同时测定替格瑞洛片中替格瑞洛对映异构体和非对映异构体的含量.方法:采用CHIRALPAK IA(250mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;以正已烷-甲醇-乙醇-醋酸(800∶ 100∶ 100∶1)为流动相,流速为0.8mL·min-1;柱温为30℃;检测波长为255 nm.结果:在该色谱条件下,替格瑞洛片中替格瑞洛及其各异构体之间分离度均大于1.5;替格瑞洛及其各异构体在所测定的浓度范围内线性良好,检测限均为0.1 μg· mL-1,定量限为0.2～0.4 μg·mL-1;供试品溶液在18h内稳定;方法精密度和耐用性良好.结论:本方法专属性强,灵敏度高,可满足生产中替格瑞洛片异构体含量检测的要求.
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高效液相色谱法直接拆分瑞格列奈对映体
目的:采用高效液相色谱法分离瑞格列奈对映体和顺反异构体.方法:使用Kromasil TBB手性固定相,流动相为正己烷-异丙醇-冰醋酸(96∶4∶0.2),流速0.5mL·min-1,检测波长243nm,柱温30℃,并考察了流动相组成、柱温和流速等色谱条件对分离的影响.结果:使用Kromasil TBB手性固定相能完全分离瑞格列奈对映体,分离度为1.8.结论:本法可方便地实现瑞格列奈对映体之间的分离以及瑞格列奈的纯度分析.
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高效液相色谱法分离佐米曲普坦对映体
目的建立一种高效液相色谱法分离佐米曲普坦对映体.方法采用Chiralcel OJ 色谱柱,以正己烷-乙醇-二乙胺(85:15:0.2)为流动相,检测波长227 nm, 流速0.8 mL·min-1,柱温35 ℃, 并对一些影响分离的参数进行了研究.结果 佐米曲普坦对映体得到基线分离, 并对佐米曲普坦样品中的R异构体杂质进行了检查.结论 该方法已成功地应用于佐米曲普坦的质量控制.
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AGP手性固定相分离6种药物对映体
目的建立奈哌地尔、消旋卡多曲、坦洛新、西布曲明、罗格列酮和卡维地洛6种药物对映体手性分离方法.方法采用AGP手性柱,选用不同浓度和比例的醋酸铵或磷酸二氢钾溶液-乙腈为流动相,并考察了流动相组成及流速等因素对分离的影响.结果 6种药物对映体均得到较好的分离.结论所建立的方法可方便地分离6种药物对映体.
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高效液相色谱手性固定相法分离四氢原小檗碱类对映体
目的在α-酸性糖蛋白手性柱和纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)手性柱上,对两种四氢原小檗碱同类物(延胡索乙素和四氢小檗碱)进行了对映体分离研究.方法在α-酸性糖蛋白手性柱上考察了流动相的有机改性剂、pH值以及离子强度对分离的影响,在纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)手性柱上主要考察了流动相体系、流速和柱温对分离的影响,并初步探讨了手性识别机制.结果延胡索乙素在两种手性柱上均达到基线分离,四氢小檗碱只在纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)柱上分离成两个成分.结论延胡索乙素和四氢小檗碱均可分离成两个成分,推断为其对映体的拆分,可为进一步探讨其在体内的动态变化提供方法学基础.
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蛋白质及纤维素衍生物手性固定相分离盐酸坦洛新对映体
目的研究盐酸坦洛新对映体在纤维素衍生物及蛋白质固定相上的保留行为,优化色谱条件.方法采用Chiralcel OJ,Chiralcel OD-RH和Chiral AGP为固定相,流动相分别为正己烷-乙醇-二乙胺(70:30:0.1)、50mmol·L-1六氟磷酸钾溶液(pH 5.8)-乙腈(65:35)和10mmol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 5.8)-乙腈(93:7);检测波长均为225 nm,并考察了影响分离的因素.结果盐酸坦洛新对映体在上述3种手性固定相均达到基线分离(Rs＞1.5).结论采用上述3种固定相均可方便地分离盐酸坦洛新对映体.
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高效液相色谱法拆分盐酸昂丹司琼对映体
目的 建立一种快速高效的盐酸昂丹司琼对映体分离方法,检查盐酸左昂丹司琼(R型)中异构体含量.方法 手性柱为CHIRALPAK IC(4.6mm×250 mm,5μm);流动相:正己烷-无水乙醇-乙二胺(50:50:0.1);检测波长:245 nm;流速:1.0 mL·min-1;柱温:25℃.同时考察了醇改性剂的种类、比例、有机添加剂二乙胺的比例、流速、温度等因素对拆分的影响.结果 盐酸昂丹司琼对映体在CHIRALPAK IC手性柱上分离度为6.5,盐酸左昂丹司琼中含0.02％的右旋异构体可被检出.结论 方法专属性好、灵敏度高,适用于盐酸昂丹司琼对映体的分离以及盐酸左昂丹司琼中右旋异构体杂质的测定.
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用Chiralcel OD和Chiralpak AD拆分手性药物的研究进展
目的阐述近几年来用Chiralcel OD和Chiralpak AD拆分药物的研究进展,以探索色谱条件对这两种手性固定相(chiral stationary phases,CSPs)拆分药物的影响.方法查阅相关文献,进行综合,分析和归纳.结果与结论 Chiralcel OD和Chiralpak AD两种CSPs用于拆分药物时具有互补性,一些化合物往往能在一种或是两种CSPs上得到分离,且流动相组成和柱温对分离影响较大.
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高效液相手性固定相环糊精及其衍生物
1 前言对映异构体具有相同的物理和化学性质.但在生物系统中由于酶、受体和载体蛋白的相互作用不同,对映异构体可能具有完全不同的行为,这会造成对映异构体生物活性的明显差异,以及其在分布、代谢和排泄方面的差异.更有甚者,两者可表现不同的药理作用.如治疗心率失常的药物索他洛尔,进一步的分离表明,其L构型能够阻断β-受体,而其D构型为钾通道阻滞剂,能够延长心肌细胞的动作电位时程(APD).所以,对于手性药物或代谢产物,若能够区分它们的立体化学形式,将是非常有用的.
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不同交联剂对羟乙基β-环糊精固定相选择性的影响
目的:考察用不同交联剂得到的羟乙基β-环糊精(β-CD)对位置异构体以及手性药物的分离效果的影响.方法:采用不同交联剂把羟乙基β-CD键合到5μm的球形硅胶上获得三种不同交联剂交联的羟乙基β-CD键合硅胶固定相,通过高效液相色谱法对二取代苯的位置异构体和八种手性药物分别进行分离.结果:三种固定相对二取代苯位置异构体的分离效果较好,对手性药物的分离效果不太理想.结论:交联剂的种类对固定相的拆分影响很大.
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HPLC手性固定相法拆分阿普斯特对映体
目的：建立新的高效液相色谱手性固定相法分离阿普斯特（Apremilast）的一对对映体。考察流动相组成、添加剂种类以及柱温等对阿普斯特对映体分离的影响。方法：采用Chiralpak OJ-H（4.6mm×250mm，5μm）色谱柱；以正己烷-异丙醇（45∶55）为流动相；流速为1.0mL·min-1；检测波长：254nm。结果：阿普斯特的两个对映异构体能得到良好的分离。结论：本方法操作简便，快速，重复性良好，适合阿普斯特的对映体分离及光学纯度的测定。
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HPLC手性固定相法检查苄基依折麦布中的异构体杂质
目的 建立简便、灵敏的手性高效液相色谱法检查苄基依折麦布中的异构体杂质.方法 以Chiralpak IC为固定相,正己烷-异丙醇(体积比90∶10)为流动相,流速为1.0 mL· min-1,检测波长为232 nm.结果 通过对分离条件进行优化,苄基依折麦布与其异构体杂质能达到良好分离.苄基依折麦布在质量浓度为1.0～ 12 mg·L-1内线性关系良好.平均回收率为99.8％,日内与日间精密度均小于3.0％.结论 所建立的分析方法灵敏度高、重现性好,适用于苄基依折麦布中异构体杂质的检查.
关键词： 高效液相色谱法 手性固定相 Chiralpak IC 异构体杂质检查 -
用Chiralpak IC柱分离4种碱性药物异构体
目的 建立手性HPLC法分离苄氟噻嗪、甲氯噻嗪、卡维地洛和戊乙奎醚4种碱性药物异构体.方法 使用Chiralpak IC手性固定相法,通过考察流动相中酸碱添加剂种类、极性醇类改性剂种类、流动相醇烷比例、柱温和流速等因素对异构体分离度的影响,对分离条件进行优化.结果 在优化的色谱条件下,4种药物异构体均达到了基线分离.结论 以Chiralpak IC柱为手性固定相的HPLC法适于分离上述4种碱性药物的异构体.
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用纤维素衍生物手性固定相HPLC法拆分盐酸西替利嗪对映体
目的:建立一种用手性固定相 HPLC法拆分盐酸西替利嗪对映体的方法.方法:选用CHIRALCEL OD-H色谱柱(250 mm×4 .6 mm ,5 μm) ,考察了流动相组成比例、酸性添加剂比例及流速对盐酸西替利嗪对映体拆分效果的影响.结果:确定了下列拆分条件 :以正己烷∶乙醇∶三氟乙酸(80∶20∶0 .05 ,V/V/V )为流动相,流速为0 .8 ml/min ,柱温为25 ℃,检测波长为230 nm ,盐酸西替利嗪对映体能够得到良好的拆分,右旋体和左旋体的保留时间分别为9 .6 min和12 .0 min ,分离度为1 .64 .结论:该法操作简单,可用于盐酸西替利嗪对映体的分离和质量控制.
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用环糊精手性固定相HPLC法拆分艾迪康唑及12种结构相似的抗真菌活性化合物
目的:建立环糊精手性固定相HPLC法分离艾迪康唑及其结构相似的抗真菌活性化合物.方法:采用Astec CycloBondⅠ2000 DM环糊精手性柱,考察了环糊精固定相、流动相、pH值、缓冲液和柱温对拆分效果的影响.结果:确定优化条件为固定相:Astec CycloBondⅠ2000系列环糊精手性柱(25 cm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-0.1%乙酸三乙胺溶液(pH 6.0)=30:70(V/V),流速:0.8 ml/min;柱温:25℃;检测波长220 nm;进样量:10μl.艾迪康唑及12种结构相似的抗真菌活性化合物的对映体均达到基线分离(Rs>2.15).结论:该方法简便快捷,可用于艾迪康唑及其结构相似的抗真菌活性化合物的手性拆分.
