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阿替洛尔对映体的制备、活性以及手性分析方法简述
综述了近年来手性药物阿替洛尔制备合成的方法及其药理活性、临床应用方面的研究进展,介绍了阿替洛尔手性分离的主要方法.
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高效液相色谱法直接拆分甲磺酸帕珠沙星对映体
目的 建立一种高效液相色谱拆分甲磺酸帕珠沙星对映体的方法.方法 使用Kromasil C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以L-苯丙氨酸/硫酸铜溶液(取L-苯丙氨酸1.32g,加水适量溶解,硫酸铜1.0g,加水适量溶解,将两者混合并稀释至1000ml,用1mol/L NaOH溶液调pH至3.5)一甲醇(75:25)为流动相,流速1.0ml·min-1,柱温40℃,检测波长320nm.结果 甲磺酸帕珠沙星右旋体和左旋体色谱峰的保留时间分别为7.579min和9.998min,分离度为3.42.结论 本法拆分了甲磺酸帕珠沙星对映体,可用于测定左旋甲磺酸帕珠沙星中右旋体的含量.
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一叶萩碱的高效毛细管电泳手性分离及其大鼠体内立体选择性代谢研究
目的建立一叶碱(SE)的高效毛细管电泳手性分离方法.方法以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为手性选择剂,测定条件为:分离介质32 mmol·L-1 HP-β-CD的Tris-H3PO4缓冲液(40 mmol·L-1,H3PO4调至pH 6.0);分离电压15 kV,柱温16℃,压力进样6 s,检测波长254 nm;大鼠各生物样品碱化后乙酸乙酯萃取.结果测定条件下SE基本达到基线分离,大鼠生物样品测定不受内源及代谢物干扰.大鼠ip SE经胆汁、尿和粪排泄以d型为主,具有立体选择性.结论本法简便可靠,可适用于SE在大鼠体内立体选择性代谢研究.
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3种新型α1-受体阻断剂的手性流动相HPLC分离与制备
目的建立3种新型α1-受体阻断剂的手性流动相HPLC分离与半制备方法.方法通过探讨有机相、手性添加剂、流动相的pH、扫尾剂、反相固定相对手性分离的影响,选择佳的手性分离条件.结果基线分离了3种新型α1-受体阻断剂对映体,并制备了毫克级样品.结论所建立的分离与制备方法可用于该类新药的手性研究与开发.
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3种新型α1-受体阻断剂的高效毛细管电泳手性分离
目的建立3种新型α1-受体拮抗剂阿夫唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪的手性分离方法.方法通过探讨环糊精的种类、浓度、缓冲液的浓度、pH值对分离的影响,选择手性分离的佳条件.结果 3种新型α1-受体阻断剂的光学异构体得到基线分离.结论所建立的方法可用于该类药物的手性研究.
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蛋白质及纤维素衍生物手性固定相分离盐酸西替利嗪对映体
目的研究盐酸西替利嗪对映体在蛋白质及纤维素衍生物固定相上的保留行为,优化分离条件.方法聚α-葡糖苷酯、α1-酸性糖蛋白及卵粘蛋白为固定相时,流动相分别为正己烷-异丙醇-乙醇-三氟乙酸(430∶45∶25∶1)、乙腈-10 mmol*L-1磷酸盐缓冲液(NaOH调至pH 7.0)(4∶96)及乙腈-20 mmol*L-1磷酸二氢钾(三乙胺调至pH 7.0)(12.7∶87.3).蛋白柱柱温25 ℃,检测波长均为230 nm.结果本法准确、灵敏、专属性好.结论两类固定相均可较好地分离盐酸西替利嗪对映体.
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多聚乙酰神经氨糖酸毛细管电泳拆分新药马来酸氨氯地平对映体及手性分离机制
目的将多聚乙酰神经氨糖酸用作分离双氢吡啶类药物对映体的毛细管电泳手性选择剂,建立新药马来酸氨氯地平对映体的拆分方法.方法考察了手性选择剂浓度、运行缓冲液pH值、毛细管温度、工作电压和多糖分子量等因素对手性分离的影响.结果马来酸氨氯地平两对映体得到了完全分离,分离度为2.20,并研究了多聚乙酰神经氨糖酸对马来酸氨氯地平的手性识别机理.结论本法操作简便,可用于该新药对映体的分离分析.
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毛细管电泳技术在药物分析中的应用研究进展
如果以毛细管区带电泳的出现为起点,毛细管电泳(capillary electrophoresis,CE)技术的起源可以追溯到20世纪60年代中期,瑞典科学家Hjerten[1]首先提出毛细管区带电泳的概念.此后,毛细管电泳技术得到飞速发展,在常规药物分析和其他药物研究中发挥着独特的作用,如以治疗为目的的某一类药物的代谢物组学、药代动力学研究、药品质量控制、生物制品、毒物及滥用药物的定性定量分析等.CE具有高效、快速、微量、多模式、经济、自动化及洁净等优点[2].随着与之相关的一系列分析方法和检测联用技术的不断改进,CE在化学、生命科学、临床医学、药学等领域得到了广泛的应用.本文就近年来该技术在国内外的进展进行综述.
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毛细管电色谱分离手性药物的研究进展
1 前言手性问题牵涉到生命的起源及各种动植物的生存和演化,有手性的分子在人类的生命活动中起极为重要的作用.目前,世界上临床使用的1436种合成药物中,手性药物约占 40%,而87%以上的手性药物是以外消旋体的形式销售的.随着对手性药物药理活性研究的不断深入,人们已经认识并开始重视手性药物对映体生理作用和代谢过程的差别.特别是19 92年美国食品与药品管理局(FDA)提出发展单一对映体生产计划和对映体药物纯度的鉴定规定后,如何能快速而准确的分离和测定手性药物已经成为医药界关注的重大课题.
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毛细管电泳法测定黄酮类化合物
黄酮类化合物由于其在生物学及生理学中的重要作用受到了广泛的关注.本文综述了毛细管电泳法测定黄酮类化合物的应用,包括手性分离以及毛细管电泳-质谱联用技术.此外,还讨论了提高毛细管电泳法灵敏度的技术,如样品堆积法、扫集法和等速电泳法等.
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非水毛细管电泳法分离14种氨基醇类手性药物
建立D-(+)-葡萄糖酸δ-内酯-硼酸络合酸作为手性选择剂分离14种氨基醇类手性药物的非水毛细管电泳(NACE)新方法.实验考察了D-(+)-葡萄糖酸δ-内酯浓度、硼酸浓度、三乙胺浓度以及毛细管温度对14种氨基醇类手性药物分离效果的影响.确定了佳手性分离条件为:未涂层熔融石英毛细管柱(55 cm×50 μm ID,有效长度45 cm);背景缓冲液组成为200 mmol·L1D-(+)-葡萄糖酸δ-内酯、80 mmol·L-1硼酸、57.4 mmol·L-1三乙胺的甲醇溶液;进样压力2.9 psi,时间2 s;毛细管温度25±0.2℃;运行电压+15 kV;检测波长214 nm.在佳分离条件下,大部分手性药物获得了良好的分离.本文为多羟基化合物-硼酸络合酸新型手性选择剂的原位合成及其在非水毛细管电泳中分离手性药物的应用奠定了基础.
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盐酸替罗非班的毛细管区带电泳手性分离
目的:建立盐酸替罗非班对映异构体的毛细管区带电泳手性分离方法并测定其R-异构体的含量.方法:通过手性拆分剂的种类及浓度、运行缓冲液的浓度及pH值、分离电压及温度的优化,选择佳手性分离条件.结果:采用未涂层熔融石英毛细管(46 cm×75 μm,有效长度39 cm),以含0.6 mmol·L-1羟丙基-γ-环糊精的50 mmol·L-磷酸盐缓冲液(pH 2.0)-甲醇(95:5)为背景电解质溶液,检测波长200 nm,工作电压为18 kV,温度为15℃,基线分离了盐酸替罗非班与R-异构体.结论:所建立的方法简便、快速,可用于盐酸替罗非班中R-异构体的测定.
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人参皂苷Rg3异构体的简易分离制备
目的:分离制备20-(S)-Rg3与20-(R)-Rg3两种手性人参皂苷.方法:根据两者在不同浓度的乙醇溶液中溶解度的差异,通过改变溶液的乙醇浓度,借助沉淀和结晶手段,实现两者的分离.结果:20-(S)与20-(R)-Rg3含量分别为60%和40%的混合样品,经本方法一次分离后,20-(S)-Rg3的收率≥60%,20-(R)-Rg3≥65%,两者纯度均≥95%.结论:本方法简单、方便、快速、处理量大、经济,不使用手性试剂或手性柱,是一种较好的分离纯化手段,极易开发成大规模的制备方法.
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托特罗定的高效毛细管电泳手性分离
目的:建立新型M-受体阻断剂托特罗定的高效毛细管电泳的手性分离方法.方法:通过探讨环糊精的种类、浓度、缓冲液的浓度、pH值对分离的影响,选择手性分离的佳条件.结果:托特罗定的光学异构体得到基线分离,测定了该药的光学纯度.结论:所建立的方法可用于这一新药研究开发过程中的产品质量控制.
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盐酸美普他酚的毛细管电泳手性分离
目的建立了一种盐酸美普他酚的毛细管电泳分离方法.方法采用开管式熔融石英毛细管柱,以β-环糊精为手性添加剂可使盐酸美普他酚对映体分离.对β-环糊精类型进行了选择,对缓冲液pH、三甲基-β-环糊精的浓度、有机添加剂等实验条件进行了优化.结果在所确定的条件下盐酸美普他酚对映体达到基线分离.结论所建立的方法方便、快速,可用于该类药物的手性研究.
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高效液相色谱法分离测定恩替卡韦光学异构体
本文建立了一种简单有效的高效液相-紫外检测法测定分离恩替卡韦光学异构体.恩替卡韦化学结构中有3个手性原子,恩替卡韦有7个光学异构体,其中有6个非对映异构体,1个对映异构体.在Symmetrix ODS-AQ C18 (4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱上实现了恩替卡韦与非对映异构体的分离,在Daicel CHIRALPAK AD (4.6 mm×250 mm,10 μm)色谱柱上实现了恩替卡韦和对映异构体的分离.检测波长为254 nm.非对映异构体(非对映异构体-1,非对映异构体-2,非对映异构体-3)的检测限和定量限分别为0.0371,0.0376,0.0377 μg/mL和0.124,0.125,0.126 μg/mL.对映体的检测限和定量限分别为0.14和0.46 μg/mL.非对映异构体-1,非对映异构体-2,非对映异构体-3和对映异构体的精密度分别为0.36％,0.44％,1.04％和0.67％.对映异构体的回收率为98.4％-100.5％.该方法可用于控制恩替卡韦光学异构体的杂质限度.
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卵白素-脂质体复合物作为开管毛细管电色谱的手性选择剂分离盐酸美西律
本研究开发了一种新的开管毛细管电色谱方法用于手性分离盐酸美西律,其中使用卵白素-脂质体复合物作为固定相.卵白素被组装在包含DPPE和PS (80:20,mg％)的脂质体上,两者复合体涂布在毛细管内壁.脂质体的表征用来评价涂层的均一性,而D,L-色氨酸的分离度被用来验证涂层的分离效能.对于盐酸美西律的手性分离,我们研究了影响分离效能的四个参数:缓冲液的种类、pH、浓度和施加电压,在优的条件下,盐酸美西律对映异构体得到较好的分离度.实验结果表明使用卵白素-脂质体复合物作为开管毛细管电色谱的固定相是可行的,在药物手性分离上有着潜在的优势.
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AGP手性固定相分离6种药物对映体
目的建立奈哌地尔、消旋卡多曲、坦洛新、西布曲明、罗格列酮和卡维地洛6种药物对映体手性分离方法.方法采用AGP手性柱,选用不同浓度和比例的醋酸铵或磷酸二氢钾溶液-乙腈为流动相,并考察了流动相组成及流速等因素对分离的影响.结果 6种药物对映体均得到较好的分离.结论所建立的方法可方便地分离6种药物对映体.
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左氧氟沙星-N-氧化物对映体的手性分离研究
目的 建立左氧氟沙星-N-氧化物手性分离和光学纯度检查的高效液相色谱方法.方法 色谱柱采用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂,流动相为D-苯丙氨酸硫酸铜溶液-甲醇(80∶ 20),流速为1.0 mL·min-1;检测波长330 nm,柱温:40℃.结果 在此条件下,左氧氟沙星-N-氧化物及其对映体能够达到基线分离,分离度为3.2.结论 简单快速,重复性好,能够用于左氧氟沙星-N-氧化物对映体的分离和纯度考察.
关键词： 左氧氟沙星-N-氧化物 高效液相色谱法 手性分离 对映体 -
用Chiralcel OD和Chiralpak AD拆分手性药物的研究进展
目的阐述近几年来用Chiralcel OD和Chiralpak AD拆分药物的研究进展,以探索色谱条件对这两种手性固定相(chiral stationary phases,CSPs)拆分药物的影响.方法查阅相关文献,进行综合,分析和归纳.结果与结论 Chiralcel OD和Chiralpak AD两种CSPs用于拆分药物时具有互补性,一些化合物往往能在一种或是两种CSPs上得到分离,且流动相组成和柱温对分离影响较大.
