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HPLC法在药物对映体的分离和测定中的应用
由于药物对映体之间在药理、毒理及吸收等方面存在较大差异,因此,建立分离和测定对映体化合物的方法十分重要.本文综述HPLC法在分离和测定药物对映体的常用方法,包括手性衍生化试剂、手性流动相和手性固定相在药物对映体分离测定中的应用.对对映体化合物的分析鉴定有指导意义.
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高效液相色谱法直接拆分瑞格列奈对映体
目的:采用高效液相色谱法分离瑞格列奈对映体和顺反异构体.方法:使用Kromasil TBB手性固定相,流动相为正己烷-异丙醇-冰醋酸(96∶4∶0.2),流速0.5mL·min-1,检测波长243nm,柱温30℃,并考察了流动相组成、柱温和流速等色谱条件对分离的影响.结果:使用Kromasil TBB手性固定相能完全分离瑞格列奈对映体,分离度为1.8.结论:本法可方便地实现瑞格列奈对映体之间的分离以及瑞格列奈的纯度分析.
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高效液相色谱法分离佐米曲普坦对映体
目的建立一种高效液相色谱法分离佐米曲普坦对映体.方法采用Chiralcel OJ 色谱柱,以正己烷-乙醇-二乙胺(85:15:0.2)为流动相,检测波长227 nm, 流速0.8 mL·min-1,柱温35 ℃, 并对一些影响分离的参数进行了研究.结果 佐米曲普坦对映体得到基线分离, 并对佐米曲普坦样品中的R异构体杂质进行了检查.结论 该方法已成功地应用于佐米曲普坦的质量控制.
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柱前手性衍生化反相高效液相色谱法测定转运液中7种芳氧丙醇胺类β受体阻断剂对映体的含量
建立转运液中7种芳氧丙醇胺类β受体阻断剂对映体(阿替洛尔、索他洛尔、塞利洛尔、卡维地洛、美托洛尔、普萘洛尔、普罗帕酮)的反相高效液相色谱测定法.转运液中药物经液液萃取后,加入100 μL GITC乙腈液(1.0 mg/mL)进行手性衍生化,再用C8柱进行分离,流动相为乙腈-0.01 mol/L磷酸二氢钾缓冲盐(pH 3.5).本方法专属性较好,对映体和内标的绝对回收率均>78%,对映体的相对回收率约为100%,日间和日内精密度均<15%.结果表明本方法简便、快速、重现性好,可应用于这7种药物在Caco-2细胞单层转运中的立体选择性研究.
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蛋白质及纤维素衍生物手性固定相分离盐酸坦洛新对映体
目的研究盐酸坦洛新对映体在纤维素衍生物及蛋白质固定相上的保留行为,优化色谱条件.方法采用Chiralcel OJ,Chiralcel OD-RH和Chiral AGP为固定相,流动相分别为正己烷-乙醇-二乙胺(70:30:0.1)、50mmol·L-1六氟磷酸钾溶液(pH 5.8)-乙腈(65:35)和10mmol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 5.8)-乙腈(93:7);检测波长均为225 nm,并考察了影响分离的因素.结果盐酸坦洛新对映体在上述3种手性固定相均达到基线分离(Rs＞1.5).结论采用上述3种固定相均可方便地分离盐酸坦洛新对映体.
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甲磺酸罗哌卡因对映体的毛细管电泳法拆分研究
目的以三甲基-β-环糊精为手性选择剂,研究甲磺酸罗哌卡因对映体拆分方法.方法用区带毛细管电泳模式,探讨三甲基-β-环糊精对甲磺酸罗哌卡因对映体的拆分的影响,确定拆分甲磺酸罗哌卡因对映体的佳条件,并与β-环糊精、羟丙基-β-环糊精进行了对比.结果以β-环糊精和羟丙基-β-环糊精作为手性选择剂时,不能使甲磺酸罗哌卡因对映体达到基线分离,而三甲基-β-环糊精能获得很好的分离结果.结论本方法简便、快速,能比较准确地测定甲磺酸罗哌卡因对映体的纯度.
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用毛细管电泳拆分手性药物美索巴莫的方法研究
目的采用3种环糊精为毛细管电泳手性选择剂,研究美索巴莫对映体的拆分方法.方法用区带毛细管电泳模式,探讨β-环糊精、二甲基-β-环糊精和羧甲基-β-环糊精对美索巴莫对映体的拆分之影响,确定拆分美索巴莫对映体的佳条件.此外,还探讨了手性识别机制.结果以β-环糊精和二甲基-β-环糊精作为手性选择剂时,不能使美索巴莫对映体达到基线分离,而羧甲基-β-环糊精能获得很好的分离结果.结论在拆分碱性药物对映体时,可在低pH下以酸性衍生化环糊精作为手性选择剂.
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泮托拉唑有关物质及对映体的分离
目的建立泮托拉唑有关物质及对映体分离的方法.方法采用Inertsil C18色谱柱,磷酸盐缓冲液-乙腈(67∶33)为流动相,检测波长为288 nm,分离泮托拉唑的有关物质.采用Kromasil CHI-TBB色谱柱,异丙醇-正己烷-三乙胺-醋酸(10∶90∶0.15∶0.05)为流动相,检测波长为288 nm,以联二萘酚作为拆分剂,运用包结拆分法获得光学纯的泮托拉唑.结果采用所选色谱系统,泮托拉唑有关物质能得到良好的分离;能获得光学纯的泮托拉唑.结论所选方法分离度大,柱效稳定.
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磺酸化-β-环糊精为手性选择剂分离5种β-受体阻断剂类药物
目的 建立高效毛细管电泳法分离索他洛尔、贝凡洛尔、美托洛尔、普萘洛尔和阿替洛尔5种β-受体阻断剂药物的对映体.方法 采用未涂层的熔融毛细管柱,以磺酸化-β-环糊精(sulfated-β-cyclodextrin,S-β-CD)为手性选择剂,磷酸盐缓冲液为背景电解质,分离电压20 kV.结果 在佳条件下,5种药物均得到完全分离,分离度分别为6.7、5.2、1.7、3.1和1.6.结论 S-β-CD对5种药物具有较好的对映体选择性.
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羟丙基-β-环糊精为手性选择剂分离6种手性药物
目的 以羟丙基-β环糊精(HP-β-CD)为手性选择剂,利用毛细管电泳法分离6种药物对映体.方法 采用未涂层熔融石英毛细管柱,磷酸二氢钠缓冲溶液,分离电压20 kV,考察了背景电解质pH值、环糊精浓度、缓冲盐浓度对对映体分离的影响.结果 在优的电泳条件下,托吡卡胺、氨氯地平、尼卡地平、特布他林、盐酸曲马多和盐酸酚苄明的分离度分别为2.6、3.7、1.3、4.1、2.5和1.8.结论 所建立的方法适于托吡卡胺、氨氯地平、特布他林、盐酸曲马多和盐酸酚苄明的对映体分离.
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以CM-β-CD为HPLC手性流动相添加剂分离扑尔敏等6种手性药物对映体
目的 以羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)为手性流动相添加剂,用HPLC法分离非尼拉敏、溴苯那敏、扑尔敏、特布他林、托吡卡胺、硫普罗宁6种药物对映体.方法 色谱柱为C18柱,流动相为甲醇-0.5～40 mmol· L- CM-β-CD水溶液,紫外检测.结果 在佳分离条件下,非尼拉敏、溴苯那敏、扑尔敏分离度大于4.00；特布他林达基线分离,分离度为1.51,托吡卡胺分离度为1.40；硫普罗宁分离度为1.06.结论 CM-β-CD对6种药物对映体均有一定的选择性.
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正交试验优选拆分5种碱性药物的毛细管电泳法
目的 以羧甲基-β-环糊精(carboxymethyl-β-cyclodextrin,CM-β-CD)为手性选择剂,用毛细管电泳法(capillary electrophoresis,CE)对5种碱性药物苯磺酸氨氯地平(amlodipine besilate)、二氧丙嗪(dioxopromethazine)、硫酸特布他林(terbutaline sulfate)、氢溴酸后马托品(homatropine hydrobromide)和盐酸美普他酚(meptazinol hydrochloride)进行对映体分离研究.方法 采用正交试验设计的方法考察3个水平数背景电解质溶液的pH值、CM-β-CD浓度、缓冲盐浓度对对映体分离的影响,优化了分离条件.结果 在优分离条件下,苯磺酸氨氯地平、二氧丙嗪、硫酸特布他林、氢溴酸后马托品、盐酸美普他酚对映体达到良好分离,分离度分别为12.6、4.4、6.0、5.7、3.5.结论 CM-β-CD对5种碱性药物均具有较好的对映体选择性.
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环糊精与离子液体合用拆分兰索拉唑等3种质子泵抑制剂对映体
目的 联合使用磺丁基醚-β-环糊精和离子液体(SBE-β-CD),用于兰索拉唑等3种质子泵抑制剂药物对映体的毛细管电泳分离.方法 采用弹性石英毛细管柱,考察了pH值、背景电解质中缓冲盐浓度、SBE-β-CD质量浓度及电压对分离的影响.在此基础上,研究了手性离子液体与环糊精联合使用,即二元手性选择剂体系对兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑对映体分离的影响.结果 在优的电泳条件下,兰索拉唑和泮托拉唑对映体达到了完全分离,雷贝拉唑对映体达到部分分离,分离度分别为2.28、1.96和1.12.结论 离子液体与SBE-β-CD组成二元体系的协同作用对提高兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑对映体的分离度有明显的作用.
关键词： 磺丁基醚-β-环糊精 毛细管电泳 离子液体 质子泵抑制剂 对映体分离 -
毛细管电泳法分离4种手性药物对映体
目的 建立以羧甲基-β-环糊精(carboxymethyl-β-cyclodextrin,CM-β-CD)为手性选择剂的毛细管电泳法拆分氯苯那敏、羟氯喹、班布特罗和沙丁胺醇4种手性药物.方法 采用未涂层石英毛细管柱,背景电解质为NaH2 PO4缓冲溶液,分离电压为20 kV.考察了CM-β-CD的质量浓度、缓冲溶液质量浓度和pH值对拆分的影响.结果 在佳分离条件下,氯苯那敏、羟氯喹、班布特罗和沙丁胺醇的分离度分别为10.49、6.97、3.75和1.56.结论 CM-β-CD对研究的4种药物有非常高的对映体选择性.
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羧甲基-β-环糊精为手性选择剂拆分托吡卡胺等4种手性药物对映体
目的 以羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)为手性选择剂,建立毛细管区带电泳法分离托吡卡胺、文拉法辛、美托洛尔和瑞格列奈4种药物对映体.方法 采用未涂壁熔融石英毛细管柱,磷酸盐缓冲液作为背景电解质溶液,分离电压为20 kV.考察了缓冲溶液的pH值、环糊精质量浓度、缓冲盐浓度对对映体分离的影响.结果在优化的分离条件下,4种手性药物均能达到完全分离.结论 CM-β-CD适用于上述4种药物的对映体分离.
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纤维素键合手性固定相分离托吡卡胺等4种抗胆碱能药物对映体
目的 在正相色谱条件下建立了托吡卡胺、氢溴酸后马托品、硫酸阿托品和山莨菪碱共4种阿托品类药物的对映体分离方法.方法 使用Chiralpak IC[纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)共价键合硅胶]手性色谱柱,考察了不同流动相体系、烷醇体积比、酸碱添加剂、柱温以及流速对对映体分离的影响.结果 4种药物均可达到良好的分离度,通过不断优化色谱分离条件终确定分离4种药物的佳流动相条件:柱温为25℃,流速为1.0 mL·min-1,分离托吡卡胺对映体的流动相为正己烷-乙醇-二乙胺(体积比70∶30∶0.05),分离氢溴酸后马托品和硫酸阿托品对映体的流动相为正己烷-乙醇-二乙胺(体积比80∶20∶0.05),在佳条件下3种药物对映体之间的分离度分别为7.73、2.36和2.67.分离山莨菪碱4个对映体的佳流动相为正己烷-异丙醇-乙酸-二乙胺(体积比70∶30∶0.05∶0.025).结论 纤维素键合手性固定相对除山莨菪碱以外的3种抗胆碱能药物均能达到完全分离.
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手性流动相添加剂法拆分苯磺酸氨氯地平对映体
目的 用磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)作为手性选择剂,建立RP-HPLC法分离苯磺酸氨氯地平对映体.方法 使用Hypersil BDs C_8色谱柱(150 mm×4.6mm,5μm),流动相为25 mmol·L~(-1) SBE-β-CD水溶液(pH值2.5)-甲醇(体积比55:45),流速0.8 mL·min~(-1),检测波长为238nm,进样量为20μL,柱温20℃.考察了环糊精种类、SBE-β-CD浓度、有机改性剂的种类和浓度、水相pH值、柱温、流速等因素对对映体分离的影响.结果 在优化的色谱条件下,苯磺酸氨氯地平对映体达到完全分离,分离度R为1.6,分离因子α为1.1.结论 方法简单、经济,为苯磺酸氨氯地平对映体的拆分提供了新的方法.
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α1-酸性糖蛋白柱分离甲溴后马托品溴化物及硫酸阿托品对映体
目的 以α_1-酸性糖蛋白(α_1-AGP)为固定相,建立甲溴后马托品溴化物及硫酸阿托品的对映体拆分方法.方法 采用HPLC法分离.考察流动相中有机改性剂种类和比例、pH值、缓冲盐溶液的浓度、流速、柱温等对对映体分离的影响.结果 甲溴后马托品溴化物佳色谱条件:流动相为10 mmol·L~(-1)醋酸铵(pH值5.5)缓冲液,流速为0.5 mL·min~(-1),室温;硫酸阿托品佳色谱条件:流动相为10 mmol·L~(-1) 醋酸钱(pH值6.5)缓冲液,流速为0.5 mL·min~(-1),室温.结论 甲溴后马托品溴化物及硫酸阿托品对映体可以在α_1-AGP固定相上得到完全分离.
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β-环糊精与离子液体联用拆分扑尔敏、卡维地洛和文拉法辛对映体
目的 建立以β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)和离子液体1-丁基-3-甲基咪唑-L-乳酸盐(1-buty1-3-methylimidazolium L(+)lactic acid,BMIM-LA)联合作为手性选择剂,用于分离扑尔敏、卡维地洛和文拉法辛对映体的毛细管电泳方法.方法 采用未涂层熔融石英毛细管柱,背景电解质为Tris-HCl缓冲溶液,运行电压20kV.考察了手性选择剂β-CD和离子液体的浓度、pH值、缓冲溶液浓度对对映体分离的影响.结果 在优化的电泳条件下,扑尔敏可达到完全分离,卡维地洛和文拉法辛部分分离,分离度分别为2.1、1.2和0.75.结论 β-CD与离子液体联用可提高扑尔敏、卡维地洛和文拉法辛对映体的分离选择性.
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HPLC手性固定相法分离5种H1-受体阻断剂药物对映体
目的 建立手性固定相HPLC法拆分氯苯那敏、非尼拉敏、多西拉敏、特非那定和非索非那定5种H1-受体阻断剂药物对映体,并探讨其分离机制.方法 使用Chiralpak ID手性色谱柱,在正相系统下进行拆分,考察了酸碱添加剂的种类,有机改性剂种类与浓度对5种药物对映体分离的影响.结果 在优化条件下,氯苯那敏、非尼拉敏、多西拉敏、特非那定和非索非那定的对映体分离度分别为2.51、2.94、1.34、5.53和2.48.结论 除多西拉敏外,其余4种药物对映体均达到了基线分离.
关键词： 高效液相色谱法 Chiralpak ID 对映体分离 H1-受体阻断剂
