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HPLC法拆分氟比洛芬对映体
建立氟比洛芬手性药物的高效液相色谱拆分方法.方法:手性流动相添加剂HPLC法:利用C18柱,以羟丙基-β-环糊精作为手性流动相添加剂,调节有机修饰剂甲醇的比例和添加不同量的三乙胺对氟比洛芬进行拆分；手性固定相HPLC法:利用Chiral - pak AD手性柱,以正己烷-乙腈为流动相基本成分,调整两者不同比例和添加不同量的三乙胺,对氟比洛芬进行拆分.结果:手性流动相添加剂法:使用C18柱对氟比洛芬对映异构体进行拆分,调节流动相中有机修饰剂甲醇浓度、手性流动相添加剂羟丙基环糊精浓度、峰型修饰剂三乙胺的浓度等都不能使氟比洛芬对映体达到基线分离,只能部分分离.手性固定相法:氟比洛芬对映体在Chiral - pak AD手性柱上能达到较好的分离.在正己烷-乙腈流动相系统中,正己烷体积含量为90％,三乙胺体积含量为0.05％的条件下,氟比洛芬对映体得到了较好的分离,分离度为10.0.结论:建立的手性固定相法能有效拆分氟比洛芬对映体而手性流动相添加剂法不能拆分氟比洛芬对映体.
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手性流动相HPLC法拆分氟比洛芬对映体研究
目的:建立氟比洛芬手性药物的高效液相色谱拆分方法.方法:利用C18柱,以β-环糊精及其衍生物作为手性流动相添加剂,调节有机修饰剂比例和添加不同量的峰型修饰剂对氟比洛芬对映体进行拆分.结果:采用单6-L-脯氨酸-β-环糊精作为手性流动相添加剂,利用C18柱可直接拆分S,R-氟比洛芬对映体.佳色谱分离条件为:流动相为1.4％的6 -L - proline -β - CD甲醇溶液(w/v):pH为4.0,体积分数1.0％的三乙胺水溶液(V/V) =25:75(V/V)；柱温t=25℃；流速1.0ml/min；进样量10ul,检测波长254nm.S,R-氟比洛芬对映体获得了良好分离,分离度为1.65.结论:建立的手性流动相添加剂法能有效拆分氟比洛芬对映体.
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高效液相色谱中的手性配体交换型手性固定相
当前,手性化合物的拆分在许多领域,特别是在制药行业,已成为热点.由于手性化合物的对映体的物理、化学性质相同,因而实现它们的分离就比较困难,如大多数氨基酸都有右旋体和左旋体,但往往只能获得右旋体和左旋体的混合物,即外消旋体.对于手性药物往往呈现一种对映体(R)具有强的生物活性和药效,而另外一种对映体(S)却无药效,甚至有着很大的毒副作用,因此对手性化合物对映体的拆分就成为迫切的任务[1-3].
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手性选择剂及其在手性药物分离分析中的应用进展
色谱分离法是一种常用的手性拆分方法,它分为直接法和间接法.近年来,采用手性选择剂进行手性拆分的直接法发展迅速,应用广泛.本文则对几类常用的手性选择剂进行了综述,如环糊精、手性冠醚、大环糖肽类抗生素、线性多糖、蛋白质、手性表面活性剂及配体交换复合物等,阐述了其在药物手性分离分析领域中的应用和进展,并探讨了其手性识别机制.
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HPLC内标手性拆分法分析保健食品雨生红球藻片中虾青素光学异构体
目的 建立HPLC内标手性拆分法分析雨生红球藻片中2种虾青素光学异构体含量的方法.方法 采用HPLC法,以反式-β-8'-胡萝卜醛为内标,色谱柱:YMC-Carotenoid TMS(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-甲基叔丁醚-1％磷酸溶液,梯度洗脱;流速:1.0 ml ·min-1;检测波长:474 nm.结果 虾青素异构体在0.5185～5.185 μg·ml-1范围内进样量与峰面积线性关系良好(r =0.9999).平均回收率为99.40％,RSD为4.53％.结论 方法简便、快速准确、灵敏度高,重复性好.
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手性和非手性联用色谱法研究尼卡地平对映异构体兔体内过程的差异性
目的研究尼卡地平(NCD)对映体在家兔体内药代动力学和组织分布的差异性。方法生物样品在碱性条件下，正己烷-醋酸乙酯(1∶1)提取，用手性和非手性联用色谱法进行分离分析。结果尼卡地平及其对映体分别在反相色谱系统及手性色谱系统中分离良好，浓度为55-550 ng*mL-1线性关系良好。对映体的平均日内、日间RSD分别为5.25%和8.97%，回收率分别为99.99%和97.10%；对映体间主要动力学参数Tmax，Cmax和AUC，S-NCD为(2.49±0.03) h，(134±2) ng*mL-1和(1082±32) ng*mL-1*h，R-NCD为(1.24±0.05) h，(109±2) ng*mL-1和(778±22) ng*mL-1*h；在主要脏器和细胞中S-NCD的浓度明显高于R-NCD。药代动力学和靶组织分布均有一定差异性。结论尼卡地平对映体兔体内过程包括代谢动力学和靶细胞浓度分布存在着立体差异性。
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毛细管电泳非环糊精体系拆分手性药物的研究进展
据统计,目前所用药物,523种天然及半合成药物中手性药物有517种,1327种全合成药物中手性药物有528种.人体中的受体和酶一般皆呈手征性,多有其立体选择性,与手性药物异构体的作用可能区别很大,从而导致手性药物对映异构体之间不同的药理、毒理作用及药物动力学过程.目前,部分国家的药物审批部门,虽允许以外消旋体形式申请新药上市,但要求分离对映体,分别进行毒理、药理实验.可以预见,以单一对映体形式上市将是手性药物的发展趋势.手性新药研制工作中,对映异构体之间药理学、毒理学、药效学及药动学差异的研究是极为重要的一部分,其基础即为实验室手性拆分.因此,寻找高效、灵敏、快速、简便的实验室手性拆分方法是药物分析领域的重要课题.
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手性药物及其中间体拆分方法的研究进展
与手性药物的外消旋体相比,单一光学异构体往往具有更强的选择性和较低的不良反应,已成为药物研发的热点.尽管不对称合成方法学研究蓬勃发展,手性拆分仍是获取手性药物的重要途径.本文重点介绍了手性药物及中间体拆分方法的新研究进展,包括结晶拆分、化学拆分、动力学拆分等.将拆分与外消旋化过程结合,提高拆分效率,已成为手性拆分方法发展的趋势.此外,还介绍了手性萃取、膜拆分、纳米粒拆分等方法.
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延胡索乙素在大鼠体内的立体选择性药代动力学
目的研究dl-延胡索乙素在大鼠体内的立体选择性动力学过程.方法血浆样品经液-液萃取后,用非手性-手性HPLC联用法测定血浆中延胡索乙素对映体的浓度,配对t-检验比较两对映体的血药浓度和药代动力学参数.结果大鼠血浆中l-延胡索乙素的浓度均明显高于d-延胡索乙素的浓度,两对映体的AUC,MRT和Cmax均有显著性差异.结论大鼠灌胃延胡索乙素消旋体后,两对映体在体内的药代动力学过程具有显著的立体选择性.
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西酞普兰及其代谢产物的毛细管电泳手性拆分研究
目的:建立西酞普兰及其代谢产物(去甲基西酞普兰及二去甲基西酞普兰)的高效毛细管电泳手性拆分方法.方法:以磺酸化-p-环糊精为手性选择试剂对西酞普兰及其代谢产物进行拆分,并考察了S-β3-CD浓度、背景电解质的pH、有机溶剂的比例对手性分离的影响.结果:在pH为3.0,30 mmol·L-1磷酸二氢钠缓冲溶液,S-β3-CD浓度为10 mg·mL-1,有机溶剂甲醇的浓度为30％,分离电压为20 kV,检测波长为205 nm,西酞普兰及其2个代谢产物均达到完全分离,其分离度分别为7.2,6.3,3.4.结论:该方法简便、快速,可用于西酞普兰、去甲基西酞普兰及二去甲基西酞普兰的手性分离.
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手性药物拆分技术研究进展
对外消旋体进行拆分是获得手性药物的重要方法.综述了手性拆分方法及其分类,分别为结晶拆分法,包括直接结晶法、形成非对映体的结晶法、组合拆分法等;复合和包合拆分法,包括包结拆分法;色谱拆分法等,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍.
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S-西酞普兰草酸盐含量测定
目的:拆分西酞普兰草酸盐对映异构体,建立S-西酞普兰草酸盐的质量检测方法.方法:采用Chirobiotic V手性柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-冰醋酸-三乙胺(100∶0.1∶0.1)为流动相;检测波长为240nm,柱温为20℃,流速为1.0min·mL-1.结果:S型和R型异构体获得完全分离,S-西酞普兰草酸盐在10～150μg·mL-1范围内具有良好线性,r=0.999 1(n=5).结论:该方法简便、准确,可测定S-西酞谱兰草酸盐的含量.
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盐酸帕洛诺司琼光学异构体的手性HPLC检查
目的:建立盐酸帕洛诺司琼光学异构体的手性HPLC检查方法.方法:采用CHIRALPAK AD-H手性柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温35℃,以正已烷-无水乙醇-二乙胺(60∶40∶0.05)为流动相,流速为0.4mL·min-1,检测波长为256 nm.结果:盐酸帕洛诺司琼与其光学异构体分离度良好.在0.5～50μg·mL-1范围内,盐酸帕洛诺司琼色谱峰面积与其浓度成良好线性关系,检测限浓度约为0.05μg·mL-1.结论:建立的盐酸帕洛诺司琼光学异构体杂质手性HPLC拆分检查法方便准确,可用于盐酸帕洛诺司琼的光学纯度控制.
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HPLC 法分离测定孟鲁司特钠中S异构体
目的：建立手性固定相拆分孟鲁司特钠消旋体的高效液相色谱法，检查孟鲁司特钠中S-孟鲁司特钠的含量。方法：采用CHIRALPAK AGP手性色谱柱（4 mm ×150 mm，5μm），以乙酸铵缓冲液-乙腈-甲醇为流动相梯度洗脱，检测波长344 nm，柱温25℃。结果：所建方法使孟鲁司特钠对映体达到基线分离，可检测孟鲁司特钠中S-孟鲁司特钠异构体杂质含量。结论：所建方法简便，重复性好，可用于孟鲁司特钠原料的质量控制。
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HPLC法分离测定左炔诺孕酮中右旋异构体
目的：建立手性固定相拆分炔诺孕酮的高效液相色谱法，检查左炔诺孕酮中右旋异构体杂质的含量。方法：采用CHIRALPAK IC（4.6 mm ×250 mm，5μm）手性色谱柱，流动相为正己烷-无水乙醇（75∶25），流量为1.0 mL· min-1，检测波长237 nm，柱温25℃，并考察了影响分离的因素。结果：所建方法使炔诺孕酮对映体达到基线分离，可检测左炔诺孕酮中右旋异构体杂质含量。结论：所建方法简便，重复性好，可用于左炔诺孕酮原料和制剂的质量控制。
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高效液相色谱手性流动相添加剂法测定富马酸(R,R)-戊乙奎醚中3个光学异构体杂质的含量
目的 建立拆分富马酸(R,R)-戊乙奎醚与其3个光学异构体的高效液相色谱分离方法,控制光学纯度.方法 选用C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾(含0.6％三乙胺和0.015 mol·L-1β-环糊精,pH为2.3)为流动相,柱温25℃,检测波长206 nm,流速1.0 mL·min-1.结果 3个光学异构体的检测灵敏度为9.0 ng,本方法可检出限量为0.09％的光学异构体杂质.结论 本法可有效分离富马酸(R,R)-戊乙奎醚及其3个光学异构体,可用于控制本品光学纯度.
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9-羟基利培酮手性异构体HPLC拆分方法的建立
目的 应用α1-酸性糖蛋白(α1-AGP)柱,建立9-羟基利培酮手性异构体的HPLC拆分方法,为研究9-羟基利培酮手性异构体药动学提供基础.方法 在α1-酸性糖蛋白柱上,考察了流动相pH值、有机改性剂种类及比例、缓冲盐种类及浓度、柱温对9-羟基利培酮手性异构体分离的容量因子、分离度、分离因子的影响,以摸索优的拆分方法.结果 以50 mmo1·L-1醋酸铵(pH 6.8)-异丙醇(96.5:3.5)为流动相,流速0.9 mL·min-1,柱温25℃,在α1-AGP柱上成功拆分9-羟基利培酮手性异构体.结论 9-羟基利培酮对映体在AGP固定相上得到了完全分离且分离良好.
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马尼地平对映异构体的手性拆分及其盐酸盐的药效学研究
目的 自拟合成路线对马尼地平对映异构体进行手性拆分,并对比其盐酸盐的降压效果.方法 采用化学成盐析晶法,利用马尼地平对映异构体与不同的手性拆分剂[D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸及L-(-)-二对甲基苯甲酰酒石酸]所生成的盐在特定的溶剂中溶解性的差异实现手性拆分,分别得到S型和R型马尼地平;通过植入式生理信号遥感测压监测系统(DSI)监测已给药盐酸马尼地平、S-盐酸马尼地平、R-盐酸马尼地平前后的自发性高血压大鼠(SHR)的收缩压、舒张压、平均动脉压等数值变化情况.结果 自拟合成路线的拆分工艺简单、可操作性强,得到的S型和R型对映异构体的ee值和纯度都较高;在SHR模型中,S-盐酸马尼地平组与盐酸马尼地平组降压效果相当;R-盐酸马尼地平无降压作用.结论 马尼地平对映异构体的手性拆分研究具有一定的科学价值,对提高药效和用药安全、开发马尼地平单一对映体新药都具有重要意义.
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手性固定相高效液相色谱法测定皮肤渗透液中普萘洛尔对映体的研究
目的 建立普萘洛尔(PL)对映体分离的手性固定相RP-HPLC方法,用于普萘洛尔经皮渗透的对映体选择性研究.方法 采用直链淀粉衍生物手性固定相Chiralpak AD-RH(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以10 mmol·L-1硼砂缓冲液(0.1％三乙胺,pH9.0)-乙腈-乙醇(50∶ 25∶ 25)为流动相分离普萘洛尔对映体,流速0.5 mL· min-1,柱温25℃,紫外波长为229 nm.另以硼砂缓冲液为皮肤渗透供给液,研究普萘洛尔对映体及其外消旋体经离体大鼠皮肤渗透的对映体选择性.结果 普萘洛尔对映体在21 min内完全分离(分离度Rf=2.2),在3～200 μg· mL-1内线性关系良好,R-普萘洛尔和S-普萘洛尔的平均回收率分别为100.84％和103.24％.另皮肤渗透实验结果表明,普萘洛尔外消旋体与对映体、及对映体之间经离体大鼠皮肤的渗透速率无显著差异.结论 所建立的手性固定相RP-HPLC法准确、灵敏、高效,成功应用于普萘洛尔经皮渗透的对映体选择性研究.
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CHIRALPAK AD柱在14种药物手性分离中的应用
目的 建立氟比洛芬、班布特罗等14种手性药物的高效液相色谱手性拆分方法.方法 利用chiralpak AD手性柱,以正已烷-乙醇为流动相基本成分,调整两者不同比例和添加不同量的三氟乙酸(TFA)或三乙胺(TEA),对氟比洛芬、酮洛芬、扁桃酸、氟伐他汀、邻氯扁桃酸、依托度酸、布洛芬、萘普生等8个酸性手性药物,和班布特罗、普罗帕酮、西替利嗪、非洛地平、尼群地平、尼莫地平等6个碱性手性药物进行了拆分研究.考察了流动相中正已烷和乙醇的比例、TFA或TEA添加量对手性分离的影响.结果 在一定色谱条件下,被检样品中大部分手性药物的两个对映体实现了较好分离.在正已烷-乙醇流动相系统中,正已烷含量为90%～99%,TFA含量为0.1%～0.3%的条件下,氟比洛芬、酮洛芬、扁桃酸、氟伐他汀、邻氯扁桃酸、依托度酸、布洛芬两对映体间的分离度(Rs)分别为11.0,12.5,4.70,5.30,1.90,1.50,1.60.但萘普生的两个对映体在上述各条件下始终未获得分离.在正已烷-乙醇-TEA(40:60:0.05)流动相体系中,逐渐提高正已烷比例和TEA含量,普罗帕酮、西替利嗪、班布特罗、尼群地平、非洛地平的两个对映体色谱峰达到基线分离,分离度分别为8.20,3.0,1.90,1.90和1.60.但尼莫地平始终未获分离.结论 建立的手性HPLC能有效拆分氟比洛芬、班布特罗等12个手性药物对映体.
