中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
非平面fascaplysin类似物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
目的:基于fascaplysin的结构设计非平面fascaplysin类似物,并对其进行体外活性筛选.方法:本文基于fascaplysin结构通过断键开环思路设计了两类非平面fascaplysin类似物,采用经典的Pictet-Spengler反应,通过环合、酰化合成了四氢β-咔啉类目标化合物,采用异氰酸酯法合成了吲哚类目标化合物,并进行了细胞增殖抑制、细胞周期、凋亡实验.结果:目标化合物对肿瘤细胞增殖抑制活性好为b5 (5μmol· L-1＜ IC50＜ 30 μmol·L-).PI染色法检测细胞周期实验表明fascaplysin及b5呈现S期阻滞,a9,b3使A549细胞呈现G1期阻滞.AnnexinV/PI双染凋亡细胞检测表明化合物a9,b3及b5对A-549均产生凋亡诱导,b5诱导能力强.结论:非平面fascaplysin类似物能够有效抑制肿瘤细胞增殖,对正常细胞的毒性较对照品有所降低,为进一步研究提供理论依据.
-
丹酚酸D通过抑制NF-κB的激活减轻LPS诱导的BV2细胞炎症反应
目的:研究丹酚酸D对脂多糖(LPS)诱导BV2小胶质细胞炎症反应的抑制作用及机制.方法:采用LPS诱导BV2细胞炎症反应,MTT法检测LPS与丹酚酸D对细胞存活率的影响,通过Griess法检测细胞上清中NO水平,并对其上游iNOS的表达进行检测.采用ELISA和qPCR法分别检测细胞中TNF-α,IL-1β,IL-6和IL-10的分泌及转录水平.应用Western Blot法测定NF-κB p65和IκBα的磷酸化水平,免疫荧光法检测BV2细胞中NF-κB p65的核转位.结果:1μg·mL-1的LPS和0.1～20 μmol·L-1丹酚酸D对BV2细胞无明显毒性作用.丹酚酸D能够显著抑制LPS刺激所致NO和iNOS的水平增加,降低TNF-α,IL-1β,IL-6和IL-10的转录水平,同时丹酚酸D能够显著抑制LPS诱导的NF-κB信号通路的激活,抑制NF-κB p65的转位入核.结论:丹酚酸D能够通过抑制NF-κB的激活减轻LPS诱导的BV2细胞炎症反应.
-
基于网络药理学的桑椹多组分协同防治糖尿病的作用机制研究
目的:该研究采用网络药理学虚拟筛选的方法,探讨桑椹(mulberry)多成分协同防治糖尿病的药理作用及机制.方法:通过多个数据库检索获得桑椹活性成分,筛选成分相关靶基因,对其进行糖尿病的疾病网络映射,利用Cystoscope 3.2.1软件构建“化合物-基因”网络图、“化合物-基因-疾病”网络图.进行Metascape通路富集分析.结果:本次对桑椹的网络建模共筛选出与糖尿病相关的16个高频作用靶点和40条信号通路.富集分析结果显示,作用靶点可能与氮代谢、半乳糖代谢、PI3K-Akt信号通路等密切相关,这些作用通路可能是桑椹发挥多组分协同防治糖尿病的活性依据.结论:经过本次虚拟网络筛选可以有效快速推断出桑椹协同防治糖尿病多个活性组分及作用靶点,为后续桑椹药理作用的实验验证奠定了一定的基础.
-
丹参素钠对慢性不可预知温和应激模型小鼠的抗抑郁作用
目的:探讨丹参素钠对慢性不可预知温和应激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)模型小鼠的抗抑郁作用.方法:采用慢性不可预知温和应激方法建立小鼠抑郁症模型,造模成功后,连续灌胃(ig)给予丹参素钠(10,20和40 mg· kg-1)或氟西汀(10 mg·kg-1)或溶剂3周.采用旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠抑郁样行为的变化;ELISA法检测小鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)的浓度;HPLC法测定小鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量.结果:抑郁样行为学评测结果显示,与正常对照组相比,CUMS模型组小鼠水平运动和垂直运动得分降低(P ＜0.001)、糖水偏爱度显著下降(P＜0.001)、强迫游泳不动时间和悬尾不动时间明显延长(P＜0.001),而丹参素钠(20和40 mg· kg-)给药3周明显改善CUMS小鼠上述抑郁样行为;ELISA检测结果显示,丹参素钠可显著性减少ACTH和CORT在CUMS小鼠血浆中的含量;HPLC结果显示,丹参素钠可明显增加CUMS小鼠海马内5-HT,NE和DA的含量;Western Blot结果显示,丹参素钠可明显增加CUMS小鼠海马p-CREB和BDNF的蛋白表达.结论:丹参素钠能明显改善CUMS所致的小鼠抑郁样行为,且该作用可能与其抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能亢进和增加海马内单胺类神经递质的含量及激活CREB/BDNF通路有关.
-
还原响应型阿霉素前药胶束的制备及其抑制肺癌A549和乳腺癌MCF-7细胞增殖研究
目的:制备还原响应型DOX前药聚合物胶束,考察其体外抗肿瘤作用.方法:通过开环聚合、酰胺化反应等化学反应,得到还原响应型阿霉素大分子前药(PEG-b-PLL-ss-DOX),然后采用纳米共沉淀法制备载药胶束.分别利用动态光扫描和透射电镜对胶束进行了表征;通过透析法考察了胶束的体外释药行为;采用MTT法检测了所制胶束对人乳腺癌细胞MCF-7和人肺癌细胞A549的毒性.结果:通过核磁共振氢谱(1H NMR)验证了所制备的嵌段聚合物和DOX聚合物前药;透射电镜观察胶束呈类圆形,分布均匀,平均粒径为(85.7±9.7)nm,Zeta电位为-5.4 mV.非还原响应型胶束在不同谷胱甘肽(GSH)条件下粒径保持不变,而还原响应型胶束在不同GSH条件下出现了明显变化;此外,随着释放介质中GSH浓度的增加累积释药率增高.MTT实验表明,与游离DOX相比,载药胶束对MCF-7细胞的的抑制作用较弱,但两者对细胞的抑制作用都随着剂量的增加和时间的延长而增强.结论:成功制备了还原响应型DOX聚合物前药胶束,其具有一定的体外抗肿瘤作用.
-
类叶升麻苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用
目的:观察类叶升麻苷对氢溴酸东莨菪碱致记忆障碍模型小鼠学习记忆障碍及血清、海马和皮层中胆碱能系统的影响.方法:72只雄性KM小鼠随机分为6组:空白组、东莨菪碱模型组、阳性药(盐酸多奈哌齐)组、类叶升麻苷低剂量组(30 mg·kg-1)、中剂量组(60 mg·kg-1)、高剂量组(120 mg· kg-1),每组12只,连续灌胃(ig)给药10d.腹腔注射氢溴酸东莨菪碱(2 mg·kg-1)建立小鼠获得性记忆障碍模型,采用Morris水迷宫实验和跳台实验检测小鼠空间和被动学习记忆能力,以及检测小鼠血清、海马和皮层中乙酰胆碱(ACh)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)含量以及乙酰胆碱酯酶(AChE)活力.结果:与模型对照组相比,类叶升麻苷各剂量组均能够显著延长小鼠水迷宫逃避潜伏期(P＜0.01),增加小鼠穿环次数,优化小鼠在水迷宫中上台的探索模式,显著延长小鼠在跳台实验中的下台潜伏期(P＜0.01),减少小鼠的跳台错误次数(P＜0.01),以及显著升高小鼠血清、海马和皮层中ChAT酶及ACh的含量(P＜0.01),抑制脑组织中AChE酶活力.结论:类叶升麻苷能够显著改善氢溴酸东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍,其作用机制可能与提升小鼠体内ChAT酶含量,抑制脑组织中AChE酶活力,促进ACh的生成,改善中枢胆碱能神经系统有关.
-
靶向FXR治疗胆汁淤积性肝病的研究进展
胆汁淤积性肝病是指肝内外各种原因造成的胆汁形成、分泌和排泄障碍,严重危害着人类的身体健康,目前尚无根治性的治疗手段.20世纪末的研究发现胆汁酸是法尼酯衍生物X受体(FXR)的天然内源性配体,通过激动FXR引起的负反馈调节自身的合成与排泄.自此,靶向FXR成为治疗胆汁淤积性肝病的新热点,相关候选药物不断涌现.本文细述了FXR的结构与功能,及其在胆汁酸代谢、脂代谢等过程中的重要调节作用,介绍了靶向FXR的药物(FXR激动剂)在胆汁淤积性肝病(原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎和非酒精性脂肪性肝病)治疗中的临床应用进展.此外,进一步拓展了近年来比较新颖的在研FXR激动剂对胆汁淤积性肝病及其他疾病(骨病和心肌梗死)的基础研究新进展.
-
抗肿瘤分子靶向药物安罗替尼的临床研究进展
综述新型小分子靶向抗肿瘤药物安罗替尼的Ⅱ,Ⅲ期临床研究进展,提出临床应用药物的展望.重点关注安罗替尼药物的作用机制、药动学及在疾病治疗中的应用.安罗替尼作为多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,能够在抑制肿瘤血管新生的同时抑制肿瘤生长,临床效果显著,不良反应较少.对比其他替尼类靶向药物,使用安罗替尼药物的患者具有明显更长的中位无进展生存期,值得持续关注.
-
注射用头孢曲松钠舒巴坦钠治疗儿科急性细菌性感染的安全性和有效性研究
目的:评价注射用头孢曲松钠舒巴坦钠在广泛使用条件下治疗小儿急性细菌性感染疾病的安全性和有效性,并为儿童给药方案的调整和规格设置提供依据.方法:按照统一的诊断标准,入选对头孢曲松钠单药耐药、对复方敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的中重度感染的儿童患者(体重≥18 kg,6～14岁),每日按体重75 mg· kg-1剂量,分1～2次静脉滴注,疗程为4～14d.对试验数据进行疗效评估和安全性分析.结果:试验招募难度较大,纳入30例患者,临床治愈率为92.00％ (23/25),不良事件发生率为6.67％(2/30),不良反应发生率为0,未出现严重不良事件.结论:本研究对头孢曲松钠舒巴坦钠用于儿童群体急性细菌性感染的安全性和有效性进行了探索,旨在更可靠地预测和发现上市后的产品信息.
-
拉克替醇散应用在肠镜检查前肠道准备160例的疗效
目的:观察拉克替醇散用于结肠镜检查前肠道准备的临床效果.方法:选择2017年10月-2018年2月在本院消化内镜中心行结肠镜检查的患者480例,采用随机数字表的方法,随机分试验组(A组)、对照组(B组)和对照组(C组),每组160例,A组在检查前1晚及检查当日4h内服用拉克替醇散240 g进行肠道准备,B组在检查前1晚及检查当日4h内服用复方聚乙二醇电解质散4包,C组在检查前1晚及检查当日3h内服用50％硫酸镁溶液120 mL.观察3组患者结肠镜检查时肠道准备结果,包括肠道清洁程度、患者不良反应发生情况、检出率及舒适度.结果:所有患者均完成肠道准备,结肠镜检查到达回盲部,肠道清洁度与息肉检出率方面A组与B组比较差异无统计学意义(P＞0.05),明显优于C组(P＜0.05),不良反应、舒适度方面A组明显优于B组、C组(P均＜0.05).结论:短时间内服用拉克替醇散240 g可用于肠道准备,在肠道清洁度方面明显优于50％硫酸镁,并能减少不良反应.
-
新药非临床安全性评价中啮齿动物致癌试验结果分析要点
致癌性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,啮齿动物致癌试验的阳性结果在非临床研究中并非罕见,阳性结果的人体相关性判定牵涉到多方利益.本文将汇总2014-2017年FDA批准的17项致癌试验阳性的药物,并结合文献报道和工作经验,从致癌试验的结果分析步骤、阳性结果的判定、人体相关性分析和说明书的描述等几方面提出致癌试验结果分析要点的建议,力求为国内同行、新药申报企业和审评机构提供一些参考.
-
欧盟药品管理局对中小型医药企业的政策支持及效果分析
中小型企业是药物创新的一个重要来源,尤其是在孤儿药或满足未满足的医疗需求的药物方面.欧盟药品管理局(EMA)依据法规(No 2049/2005/EC)设立中小型企业办公室,满足中小型企业的独特需求,以促进其对人用药物的创新与研发.欧盟药品管理局向其认定的中小型企业提供行政、监管和财务支持,具体包括监管协助与简报会议,科学建议和方案协助,费用减免和延期等.本文对这些支持政策及实施效果进行分析,为我国医药SMEs的政策支持与可持续发展提供参考.
-
医药领域海外专利布局策略
随着社会经济的发展、我国制药企业的崛起以及对外开放政策的不断深入和“走出去”战略的实施,越来越多的制药企业需要到国外去发展,上市和销售其药品.由于医药领域研发投入大、时间长、风险大、回报客观,要赢得市场竞争的砝码,企业一定要重视知识产权,提前做好专利海外布局,为后续进入全球市场提前做好规划.本文从3个维度:技术、市场和法律一一论述了医药领域海外专利布局的策略.
-
我国医药制造业盈利水平与研发资金投入关系研究
我国新药研发水平与发达国家相比存在较大差距,研发资金投入不足是重要原因之一,企业自身盈利水平对研发资金投入也有重要影响.基于上述背景,本文以1995-2015年医药制造业数据为样本,用利润总额代表盈利水平,用研发经费内部支出代表研发资金投入,采用协整理论和VAR模型,研究二者间的关系.结果表明医药制造业盈利水平对研发资金投入有显著的促进作用,但研发资金投入要提升盈利水平在短期内是比较困难的.这说明多数医药制造企业具有将所得利润投入到研发活动中的积极性,但由于新药研发存在规模效应且成果转化周期长等原因,资金投入无法在短期内为企业带来经济效益.因此,制药企业应注重研发投资效率和研发活动效率,逐步提高新药研发能力和盈利水平.
-
比利时药品早期临时报销政策及对我国的启示
比利时针对优先药物的医保报销,已形成较为完善的早期临时报销(ETR)政策,在提高优先药物可及性的同时减轻用药者的负担.本文系统剖析了ETR所适用的药物标准、情形以及ETR方案.结合我国现阶段医疗保险管理制度,本文从对临床急需药品探索多样化报销路径、制定未满足的临床需求清单、加强药品管理不同部门间协作这3个层面提出具体的完善建议,以期对提高新药在医保准入与报销方面的效率与质量有所启发.
-
我国人类遗传资源保护与利用的现状分析
人类遗传资源是开展生命科学与生物技术研究的重要物质和信息基础,对我国生物医药科技创新具有重要战略意义.生命科学大数据时代的来临,给我国人类遗传资源的保护和利用带来了新的挑战.本文梳理了国内外人类遗传资源保护利用的现状与进展,分析了我国面临的主要问题,并提出了相应对策建议.
-
我国六城市2011-2016年医疗机构急(抢)救药品使用现状分析
目的:以中华医学会、中国医师协会公布的急(抢)救药品示范药品(2016年)为依据,分析2011-2016年我国六城市医疗机构急(抢)救药品使用现状,为急(抢)救药品目录调整提供数据参考.方法:利用中国药学会处方分析项目组数据库数据,运用Access分析急(抢)救药品科室分布情况,并对急(抢)救药品的用药频次、用药金额、用药数量进行统计排序,计算药品用药频度(DDDs).结果:数据库覆盖20个急诊科室,用药数据7 312 803条.急诊科、急诊内科、急诊观察室、急诊外科、急诊神经内科和急诊儿科的用药频次和用药金额均排在前位.急(抢)救药品目录共101种(按通用名和规格),急(抢)救药品示范药品销售总金额平稳增长,在急诊药品销售总金额所占的比例较为稳定.多数药品用药频次变化不大,注射用破伤风抗毒素在六年度均居首位.血友病用药金额在六年度均居首位,但用药频次统计中排名未进入前20位.乙酰半胱氨酸注射液2011年销售金额为0,2012-2016年销售金额迅速增长,2016年度销售金额排序位居第6.多数药品用药频度变化不大,多巴胺注射液用药频度连续6年一直居于各药品首位,注射用破伤风抗毒素、甘露醇注射液、硝酸甘油注射液年度用药频度均位居前列.结论:2011-2016年六大城市急(抢)救药品示范药品用药频次和用药频度居于前位的多为心血管系统、神经系统药物.注射用生物制品破伤风抗毒素在急诊应用频次高.血友病用药在急诊的用药金额高,建议制定相应的保障政策,减轻血友病患者的经济负担.
-
我国实施预防用生物制品上市许可持有人制度的挑战及建议
近年来预防用生物制品的重要性愈发凸显,从国际经验看,国外的上市许可持有人制度并未对适用药品类别进行限制.本文基于《药品上市许可持有人制度试点方案》,分析我国预防用生物制品的管理现状.参考WHO国家疫苗监管体系评估的上市许可部分要求,分析美国上市许可持有人制度.建议我国可在预防用生物制品中实施上市许可持有人制度.但鉴于预防用生物制品的特殊性,具有较高风险,因此应对预防用生物制品给予特殊的上市许可持有人制度设计.建议我国在进行预防用生物制品上市许可持有人制度设计的过程中,明确申请人资格,对持有人变更采取风险控制措施,开展预防用生物制品场地登记制度,在特殊情况下有条件放开委托生产限制并按照场地变更进行管理.
-
抗抑郁药的药物临床试验技术指导原则要点及讨论
全球抑郁症患病人数正逐年增多,抗抑郁创新药物研发进展飞速,但在临床试验设计和实施中存在诸多问题.为鼓励我国抗抑郁药的研发,提高新药研发的质量和效率,国家药品监督管理局药品审评中心起草了《抗抑郁药的药物临床试验技术指导原则》,于2018年2月27日正式发布.本文将介绍指导原则中的要点内容,并做简要讨论.
