中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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七叶树皂苷和熊果酸类化合物对HIV-1蛋白酶活性抑制作用的初步研究
目的:探讨七叶树皂苷和熊果酸及其衍生物对HIV-1蛋白酶活性的抑制作用,探讨构效关系.方法:采用体外实验法,将待测化合物、HIV-1蛋白酶基质与HIV-1蛋白酶在37℃共温育,根据HIV-1蛋白酶对其基质的水解强度计算待测化合物对HIV-1蛋白酶活性的抑制作用.结果:七叶树总皂苷、七叶树皂苷-Ⅰa和七叶树皂苷-Ⅰb混合物、异七叶树皂苷-Ia和异七叶树皂苷-Ⅰb混合物、七叶树皂苷-Ⅰa、全乙酰化七叶树皂苷-Ⅰa、七叶树皂苷-Ⅰb、熊果酸和乙酰熊果酸在100μmol·L-1浓度对HIV-1蛋白酶活性的抑制率分别为86%,89.9%,50.8%,100%,74.6%,89.3%,100%和100%.七叶树皂苷-Ⅰa、全乙酰化七叶树皂苷-Ⅰa、七叶树皂苷-Ⅰb、熊果酸和乙酰熊果酸对HIV-1蛋白酶活性抑制作用的IC50分别为35,35,50,8和13μmol·L-1.阳性对照药乙酰胃酶抑素在本实验条件下的IC50为0.30μmol·L-1.在100μmol·L-1浓度,七叶树皂苷-Ⅳc,-Ⅳd,-Ⅳe,-Ⅳf,异七叶树皂苷-Ⅰa,-Ⅰb,-Ⅱa,-Ⅱb,原七叶树皂苷元,21β-O-巴豆酰基原七叶树皂苷元,21β-O-当归酰基原七叶树皂苷元,2α-羟基熊果酸和委陵菜酸对HIV-1蛋白酶活性的抑制率＜50%.结论:七叶树总皂苷、七叶树皂苷-Ⅰa和七叶树皂苷-Ⅰb混合物、异七叶树皂苷-Ⅰa和异七叶树皂苷-Ⅰb混合物、七叶树皂苷-Ⅰa、全乙酰化七叶树皂苷-Ⅰa、七叶树皂苷-Ⅰb、熊果酸和乙酰熊果酸对HIV-1蛋白酶活性有抑制作用,强者为七叶树皂苷-la、熊果酸和乙酰熊果酸.
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鸡血藤水提物抗柯萨奇病毒B3作用及机制
目的:探讨鸡血藤抗柯萨奇B3病毒(CVB3)的作用和机制.方法:不同浓度的鸡血藤水提物与适量CVB3感染的Vero E6细胞共同培养,采用甲基噻唑基四唑塞唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,计算鸡血藤水提物对CVB3,CVB5,埃可病毒9(Echo virus 9,EV9),EV29和脊髓灰质炎病毒(Polio virus1,PV Ⅰ)这5种肠道病毒的半数抑制浓度(IC50)和治疗指数(TI),并用RT-PCR检测鸡血藤水提物对CVB3侵染Vero E6细胞的RNA复制的影响.结果:鸡血藤水提物能有效抑制CVB3,CVB5,EV9,EV29和PV I这5种肠道病毒引发的细胞病变,IC50分别为60.8,47.1,17.1,65.5和29.1μg·mL-1,TI分别为4.1,5.3,14.6,3.8和8.6,对肠道病毒的抑制作用存在量效关系;鸡血藤不能阻止CVB3对Vero E6细胞的吸附作用,但可干扰CVB3侵染细胞后病毒核酸的复制.结论:鸡血藤能抑制CVB3引发的细胞病变,其机制可能是抑制侵染后病毒复制的初级阶段.
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放线菌素D阴道生物黏附片的研制
目的:研制一种持续作用时间长,毒副作用小的放线菌素D阴道生物黏附片.方法:以放线菌素D为主药,卡波姆934(CP934)、羟丙基纤维素(HPC)、乳糖、酸碱产气系统(碳酸氢钠和枸橼酸)为辅料.采用正交设计试验制备了不同处方的放线菌素D阴道生物黏附片.同时用自制黏附力测定装置测定了黏附片的黏附力;用桨法测定了体外释药速率.结果:优处方为CP934∶HPC=2∶3,乳糖用量20%,酸碱产气系统用量5%.结论:本制剂工艺简单、可行,可通过调节处方配比,获得生物黏附力和体外释药均较理想的处方.
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穿心莲内酯3,19-缩醛(酮)衍生物对小鼠脾淋巴细胞增殖活性的影响
目的:评价穿心莲内酯及其衍生物对小鼠脾淋巴细胞增殖活性的影响,用于指导以穿心莲内酯为先导化合物的新型免疫调节剂的合成.方法:采用MTT法,在1.56～12.50 μmol·L-1定量考察穿心莲内酯及其3,19-缩醛(酮)衍生物对小鼠脾淋巴细胞增殖反应的影响.结果:穿心莲内酯对丝裂原诱导的淋巴细胞增殖活性有显著的抑制作用.通过半合成改造得到的3,19-缩醛(酮)衍生物可使抑制活性显著提高,但是部分衍生物在1.56～6.25 μmol·L-1内表现出促进T或/和B淋巴细胞增殖的作用.结论:穿心莲内酯3,19-缩醛(酮)衍生物对穿心莲内酯作为开发免疫调节剂的先导化合物有重要价值和潜力.
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抗艾滋病候选药物DCK系列化合物毒性评价
目的:利用短期毒性检测方法对3种具有抗HIV活性的DCK系列化合物的一般毒性和特殊毒性进行检测.方法:采用MTT比色法、上下法和Ames波动试验对3种DCK系列化合物3-CH2NO2-4-CH3-DCK(N-DCK),3-CH2CN-4-CH3-DCK(C-DCK),3-F4-CH3-DCK(F-DCK)的细胞毒性、急性毒性和遗传毒性进行检测.结果:3个化合物中,N-DCK和C-DCK对CHL细胞毒性相似,F-DCK细胞毒性大,半数抑制浓度(IC50)分别为0.43,0.49,0.18 mg·mL-1;3种化合物对小鼠半数致死剂量(LD50)均＞2 000 mg·kg-1;对沙门菌TA100诱变作用均与溶剂对照组相似,无明显致突变作用.结论:3种DCK系列化合物均为低毒物质,无明显遗传毒性.
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盐酸左氧氟沙星缓释片的体外释放度及其在犬体内的药动学
目的:研制盐酸左氧氟沙星缓释片的体外释放度和在Beagle犬体内的药动学.方法:采用紫外分光光度法测定盐酸左氧氟沙星的体外释放度.6条Beagle犬随机交叉口服单剂量300 mg盐酸左氧氟沙星缓释片(受试制剂)和盐酸左氧氟沙星片(参比制剂),采用高效液相色谱紫外检测法测定盐酸左氧氟沙星的血浆浓度,并采用BAPP 2.0程序计算药动学参数.结果:盐酸左氧氟沙星缓释片体外释放符合Higuchi方程.与参比制剂比较,受试制剂的AUC等效[(223.58±8.22)vs.(202.30±11.56)mg·h·L-1,P＞0.05],蜂浓度降低[(13.84±0.86)vs.(20.33±1.87)mg·L-1,P＜0.05],达峰时间延长[(7.0±1.6)vs.(1.2±0.4)h,P＜0.05].结论:本实验制备的盐酸左氧氟沙星缓释片具有明显的体内外缓释效果.
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静脉滴注刺五加注射液引起过敏性休克1例
患者,男,68岁,2005年8月22日因"间断呕血、黑便3年加重3 d"入院诊治,入院诊断:①黑便原因待查.②高血压Ⅲ级.③2型糖尿病.④冠心病.⑤脑出血后遗症.入院查体:血压110/70mmHg,心率88次·min-1,心律齐.
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阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片治疗急性细菌感染的疗效
目的:评价阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片(8∶1)治疗各种急性细菌感染的有效性和安全性.方法:采用随机、双盲、多中心、平行对照临床试验的方法,共纳入病例204例,试验组102例,给予阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片(8∶1)2片,bid,同时服用阳性对照药模拟剂2片,tid.对照组102例,给予阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片(4∶1)2片,tid,同时服用试验药模拟剂2片,bid,疗程均为7～14 d.结果:试验组和对照组的痊愈率分别为83.33%(85/102)和76.47%(78/102),有效率分别为92.16%(94/102)和89.22%(91/102),两组细菌清除率均为90.70%,阴转率均为84.71%.两组不良反应发生率分别为5.17%(6/116)和9.48%(11/116),以上结果两组组间比较均无统计学意义.结论:阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片(8∶1)治疗各种急性细菌感染的疗效确切,安全性好.
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国内外抗菌药物临床试验统计学要求比较
目的:针对国内目前抗菌药临床试验统计学要求中存在的一些问题进行探讨,对规范抗菌药临床试验起到一定的参考作用.方法:收集国内外抗菌药物临床试验统计学要求的有关法规和文献,针对统计分析人群和统计分析方法等方面国内外要求的异同点加以比较.结果:国内外在抗菌药临床试验的统计分析人群的定义有所不同;在所采用的统计分析方法和样本量估算方面的要求类似.结论:我国目前对抗菌药所采用的有效性分析人群在应用方面和国外存在不同,建议调整临床有效性评价标准以适合研究需要,并在许可条件下进一步对有病原菌证据的人群进行分析.
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法罗培南钠片与头孢呋辛酯片治疗呼吸道细菌性感染135例
目的:评价国产法罗培南钠片治疗呼吸道细菌性感染的有效性及安全性.方法:采用多中心随机双盲对照临床试验设计,选用135例患者随机分配到试验组(67例,服法罗培南钠片)和对照组(68例,服头孢呋辛酯),给药方案均为每次1片,口服,tid,疗程为6～14 d.结果:试验组与对照组的痊愈率分别为73.13%和77.94%(P=0.527 2),有效率分别为98.51%和97.06%(P=0.579 6),细菌阳性率分别为83.58%与75.00%,细菌清除率分别为98.21%与98.04%(P=0.693 3),不良反应发生率分别为7.35%与5.80%(P=0.744 5).结论:法罗培南钠片是治疗呼吸道细菌感染的有效和安全的药物.
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依诺沙星分散片的人体相对生物利用度研究
目的:研究依诺沙星分散片(受试制剂)和依诺沙星片(参比制剂)的生物等效性.方法:采用双周期随机交叉试验设计.分别予20名男性健康志愿者依诺沙星受试制剂或参比制剂各0.4 g单剂量口服.用HPLC法测定给药后血样中依诺沙星的浓度.用DAS软件计算药动学参数.结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(5 320±1 275)和(5 163±1 241)ng·mL-1;Tmax(0.88±0.37)和(0.89±0.37)h;AUC0→24 h(23 317±7 187)和(22 904±7098)ng·h·mL-1;AUC0→∞(24 502±7 396)和(24 085±7 377)ng·h·mL-1.受试制剂的相对生物利用度为(102±9)%.结论:依诺沙星分散片与依诺沙星片生物等效.
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药物鼻黏膜递送的影响因素
鼻腔给药以其吸收快、使用方便、可避免药物胃肠道降解和肝脏首过效应、生物利用度高、实现脑靶向等特点,日益受到人们的重视,成为制剂学领域的研究热点之一.现综述影响药物在鼻腔内吸收的各种因素,包括生理因素、药物的理化性质、剂型和辅料的性质,以及给药装置的影响,为鼻腔给药系统的研究提供参考.
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新型合成抗菌药物研究新进展
抗菌药物的耐药性问题日益严重.耐甲氧西林的金葡球菌(MRSA)引起的感染用传统的药物如青霉素治疗已相当困难,从而导致了临床并发症和死亡的急剧增加.研发具有新作用机制或新作用靶点的新结构化合物是解决耐药性问题的热点和重点领域,近年来发展迅速.现综述近年作用于细菌的蛋白质、DNA,RNA,细胞壁和脂肪酸等新型合成抗菌化合物的研究进展.
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湿法制粒工序参数的应用进展
介绍国外新的湿法制粒工艺和制药设备,包括湿法制粒机的种类、湿法制粒的原则,分析各湿法制粒工序参数对颗粒形成的影响.当今应用高速搅拌制粒机进行湿法制粒多,应用工艺分析技术和制粒的统计工具是未来的发展趋势.
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临床试验中有关对照选择的考虑
在设计临床试验时,设置对照组主要目的之一,就是可以将受试药物给患者带来的结果(症状、体征或其他病状的改变)与其他因素,如疾病的自然进展、观察者或者患者的期望、其他治疗措施等施等造成的结果区分开来.
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从临床研究数据管理角度设计病例报告表
病例报告表(CRF)是临床研究数据获取的主要工具,其重要性仅次于方案.书面与电子CRF对于数据收集与数据管理的效率与数据质量有不同的影响.CRF设计属于临床研究数据管理(CDM)设计与计划阶段的一个程序步骤.因此,从CDM的角度出发,考虑CRF的设计要求、设计时点、流程与设计要点,不仅有助于获得正确、有效的数据,还能使数据管理的其他程序步骤的效率提高、错误发生率降低.
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黄酮类化合物的生物活性及临床应用进展
黄酮类化合物是广泛存在于自然界的一大类化合物,生物活性多样.近年来黄酮类化合物在抗病毒、逆转肿瘤细胞多药耐药性、保护神经细胞等研究中表现出的显著活性极大地引起了研究者的兴趣.现综述黄酮类化合物多方面的生物活性包括体内吸收及代谢、免疫激活、抗氧化、酶抑制剂、激素样作用、抗病毒、逆转肿瘤细胞多药耐药以及神经系统作用等,并对其临床应用进行了简述.
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多尼培南的药理和临床研究
多尼培南(doripenem,S4661)是新型碳青霉烯类抗生素,抗菌谱广,抗菌活性强,对多种G+和G-菌均有很强的抗菌活性.现对其作用机制、抗菌活性、药动学、临床应用及药物不良反应做一综述.
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棘白菌素类抗真菌药米卡芬净的药理与临床评价
米卡芬净(FK463)是第2个棘白菌素类抗真菌药物,在体内、外对曲霉菌、念珠菌均有抗菌活性.现对其药理作用、药动学、临床评价以及不良反应等做一综述.
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2003-2005年长江流域6城市β-内酰胺类药物利用分析
目的:评价长江流域6城市157家医院2003-2005年β-内酰胺类抗生素药物利用情况.方法:对入网医院目前临床应用的β-内酰胺类品种,从用药金额和用药频度(DDDs)两方面进行排序.结果:2005年6城市β-内酰胺类用药总额已达19.9亿元,较上年度增长了15.7%,其中头孢菌素类用药总额3年中均占2/3以上.在用药金额排名榜中,位居前列的主要为头孢菌素类,包括头孢哌酮舒巴坦、头孢呋辛和头孢他啶等.DDDs排名则显示,青霉素类的阿莫西林和阿莫西林克拉维酸是长江流域抗感染治疗中临床选择频率高的品种.结论:在当前临床抗感染治疗中,抗菌谱广、作用强、使用方便、耐药性低,同时毒性小、ADR发生率低的药品已经成为临床医生的主要选择.
